公司制剂工艺验证工艺验证管理规程
验证管理规程
验证管理规程(总7页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--目的：本文件规定了验证工作的组织机构、验证的分类、实施程序等要求，以保障验证工作的顺利进行和验证的有效性，为保证产品质量提供可靠的保障和依据。
范围：适用于所有验证工作的管理。
责任者：参加验证人员。
内容：1、验证和确认的定义：验证：是有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
确认：是有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
2、验证和确认的对象和范围、影响药品生产的各要素需要进行确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。
、验证的对象包含所有的生产工艺、操作规程和检验方法，以及清洁程序验证。
、确认主要是针对厂房、设施、设备和检验仪器。
其中厂房和设施主要指药品生产所需的建筑物以及与工艺配套的空调系统、水处理系统等公用工程；生产、包装、清洁、灭菌所用的设备以及用于质量控制（包括用于中间过程控制）的检测设备、分析仪器等也都是确认的考察对象。
、应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
3、验证和确认的类型任何新处方、新工艺、新方法、新产品、新设备、新厂房、新设施投产前应验证其能否适应常规生产，并证明使用其规定的原材料、设备、工艺、质量控制方法等能始终如一地生产出符合质量要求的产品。
、同步验证已生产、销售的产品，应以积累的生产、检验（检测）和控制的资料为依据，验证厂房、设备、生产过程及产品，能始终如一地符合质量要求。
、再验证当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，或生产一定周期后应进行确认或验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。
4、验证内容、厂房、设施验证确认厂房设计施工是否符合预定用途和GMP规范有关条款，包括厂区布局、车间布局的合理性及车间附属设施，包括门、窗、墙、地面、照明等是否符合医药工业有关规范。
药品生产验证(工艺验证)
指在灭菌或清洁验证时，加入活菌 试验。
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（三）验证、确认与认证
1、验证（ISO 8402）
通过检查和提供客观证据,表明规 定的要求已经满足的认可。 2、确认 （ISO 8402）
通过检查和提供客观证据,表明一 些针对某一特定予期用途的要求已 经满足的认可。
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前验证 常用于：
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品；
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
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（1）条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没有
明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范围
④始终如一的培训、教 育、达到知识的增值。
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（3） 体现在药品生产全过程监控上
全过程监控重点在以下五个环节： 物料采购--———供应商QS审核
物料使用-----------验收入库
中间产品流传------过程监控
成品销售------------成品放行
药品退货等---------市场监督等
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
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1
一、概述
（一）目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的产 品工艺处于“受控状态”
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2
重要性：
产品质量保证目标：
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则；
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成；
工艺验证
工艺验证的前提
• 已经批准的主生产处方、基准批记录（Master Batch Record, 原版空白批记录）以及相关的SOP;
文件
•确认和验证的文件是厂房、设施、设备等的重要的GMP文件，应根据相关的标准操
作规程建立并保存，其应能反映出厂房、设施、设备、工艺、分析方法、清洁程序 的确认或验证状态。应确保在它们生命周期以及退役后的一段时间之内确认和验证 文件被妥善的保存。 •确认和验证的活动应按照书面的确认和验证方案执行。方案中详细规定如何执行确 认和验证活动；方案应被审核及批准；方案中应规定关键的步骤以及接受标准。应 根据方案起草确认和验证报告，其中包括对于结果的总结、对于偏差或异常情况的 评估以及对于确认和验证的最终结论。
起始原料决定了产品的关键特性（例如：缓释制剂中影响药物释放的材料）； 应对产品配方中的所有起始物料进行评估，以决定其关键性。应尽可能在工艺验证的不同批次中 使用不同批的关键起始物料。
• 工艺变量
如果工艺变量的波动可能对产品质量产生显著影响，则被认为是关键的工艺变量。在验证方案中 ，应对每一个关键变量设置特定的接受标准。关键工艺变量应通过风险评估进行确定，整个生产 过程从起始物料开始，到成品结束都需要包含在风险评估中。常见的关键工艺变量包括，但不限 于： 工艺时间，温度，压力； 电导率；pH 值； 不同工艺阶段的产率； 微生物负荷； 巳称量的起 始原料、中间物料和半成品的储存时间和周期； 批内的均匀性，通过适当的取样和检测进行评 估。
• 使用经过验证的检验方法；
工艺验证标准操作规程
【目的】规范工艺验证的过程，确保工艺验证能够证明与产品生产相关的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以始终如一的生产出符合企业内控标准及国家法定标准的产品，工艺稳定可靠，符合GMP要求。
【范围】适用于本公司所有产品的工艺验证。
【职责】1质量保证室制定本规程并监督实施，审核验证文件和相关文件。
2生产部审核验证文件和相关文件。
3生产管理负责人批准工艺验证确认相关文件。
4质量管理负责人批准工艺验证确认相关文件。
【内容】1定义工艺验证：指证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
2工艺验证原则要求2.1工艺验证，不是一次性的事件，而是贯穿产品的整个生命周期的一个过程。
对于生产工艺要定期进行评估。
2.2在新药或者可能影响产品质量的现行工艺变更后生产的产品上市销售之前，工艺应当完成工艺验证。
2.3工艺验证通过证明批内和批间的一致性来证明工艺过程的可靠性和重现性，验证批次的数量应能够保证统计学置信区间的需要，一般验证批次数量为3批。
在验证过程中将根据工艺风险评估的结果，对关键工艺参数和关键质量属性应采取多点高频率取样，以获得足够多的信息支持验证结论。
3工艺风险评估3.1通过工艺风险评估，可将所识别和分析的风险与给定的风险标准进行对比，确定影响生产产品质量的风险。
3.2根据各工艺参数对产品质量的影响情况进行风险评估，确定工艺参数的风险级别及是否为关键工艺参数，对关键工艺参数进行验证。
4资料收集在进行工艺验证之前应收集以下资料：4.1验证主计划。
4.2工艺注册文件。
4.3生产工艺规程，产品质量标准。
4.4原辅料、包装材料原辅料、包装材料清单，原辅料、包装材料质量标准及储存条件，原辅料、包装材料合格供应商清单及供应商审计报告等。
4.5设备、人员管理人员职责分配，生产设备、设施清单，关键仪器仪表清单，岗位操作及清洁SOP 清单、检验操作SOP清单，操作人员及维护工程师培训记录等。
验证与确认管理规程
xxxx 有限公司GMP管理文件一、目的：建立确认与验证管理规程，使公司的确认与验证管理工作有章可循，确保确认与验证质量。
二、适用范围：适用于本公司在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。
三、责任者：验证领导小组组长、验证领导小组成员、生技部经理、质管部经理、各部门及车间。
四、正文1、定义1.1确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
1.2验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
本文所涉及的“验证”包括确认、验证。
1.3安装确认：为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合已批准的设计及制造商建议所作的各种查证及文件记录。
1.4关键质量属性：指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。
1.5工艺验证：为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动。
1.6模拟产品：与被验证产品物理性质和化学性质非常相似的物质材料。
在很多情况下，安慰剂具备与产品相似的理化特征，可以用来作为模拟产品。
1.7清洁验证：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。
1.8设计确认：为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。
1.9同步验证：在商业化生产过程中进行的验证，验证批次产品的质量符合验证方案中所有规定的要求，但未完成该产品所有工艺和质量的评价即放行上市。
1.10性能确认：为确认已安装连接的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所作的试车、查证及文件记录。
1.11用户需求：是指使用方对厂房、设施、设备或其他系统提出的要求及期望。
1.12运行确认：为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运行而作的试车、查证及文件记录。
1.13最差条件：在标准操作规程范围内（或超出），由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。
(完整版)检验方法验证和确认管理规程
页次：共11 页第1 页文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP01200起草审核批准颁发部门质量保证部日期日期日期实施日期分发部门及份数：质量管理部1份目的：明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。
范围：仅适用于本公司对物料、产品的理化检验方法的验证和确认；清洁验证方法的验证。
职责：质量管理部QC、QA人员、质量管理部负责人对本规程的实施负责。
内容：1. 方法验证及确认工作职责分工1.1 质量控制部QC负责验证或确认方案的起草、验证或确认工作具体实施以及报告的填写。
1.2质量控制部负责人或其指定人员负责验证或确认方案、报告的审核，组织验证或确认工作的实施，对验证或确认工作中出现的问题及时纠正。
1.3 质量保证部QA负责验证或确认方案、报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
确保检验方法验证或确认程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且方法的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。
1.4 质量管理部负责人负责验证或确认方案及报告的审核批准。
2 方法验证2.1定义：方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
2.2 目的：方法验证是证明采用的方法适合于相应检测要求。
2.3 适用范围：符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：（1）采用新的检验方法；（2）检验方法需变更的；（3）采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；（4）法规规定的其他需要验证的检验方法。
文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP012002.3.1 在建立药品质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
2.3.2 当药品生产工艺变更时，制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完全验证。
工艺验证管理规程
工艺验证管理规程一、目的：制定工艺验证制度，使工艺验证过程程序化、规范化。
二、适用范围：适用于公司制剂工艺验证的实施。
三、职责：生产管理部：负责新工艺及工艺验证方案的起草。
生产车间：负责工艺验证方案的组织实施。
验证办公室：负责组织与协调验证的日常工作。
质量保证部QC：负责验证方案中检验方法的审核，准确及时完成相关的检验任务，作好记录，并对检验结果的准确性负责。
质量保证部长：负责验证方案及报告的审核。
验证负责人：负责验证方案及报告的批准。
四、内容：4.1目的通过工艺验证的有效实施，证实某一工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。
为工艺规程的修订提供依据。
4.2验证小组成员：生产技术部部长、车间主任、质量保证部部长、QA质监员、QC主管、QC质检员。
4.3验证的前提条件：4.3.1检验方法及仪器已经验证4.3.2设备及公用工程系统已经验证4.3.3已起草工艺规程4.3.4新产品、新工艺的验证，应至少完成一个批号的试生产，在试生产过程中没有出现过数据“漂移”现象。
4.4.1制订验证计划4.4.1.1由验证办公室起草验证计划。
4.4.2准备验证方案4.4.2.1验证方案的内容原则上包括：·概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时应说明验证目的及验证方法。
·产品涉及的生产质量管理文件·工艺流程图·主要原、辅料：包括主要原、辅料名称、规格、生产厂家及质量标准。
·主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产厂家。
·日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。
·验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（允许的最差条件）及确认的依据及原因。
4.4.3验证方法：4.4.3.1验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目及验证参数。
4.4.3.2目的：说明各项验证的目的。
4.4.3.3取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及样品名、必要是以图示表示，以便操作人员实施。
(完整版)检验方法验证和确认管理规程
页次：共11 页第1 页文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP01200起草审核批准颁发部门质量保证部日期日期日期实施日期分发部门及份数：质量管理部1份目的：明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。
范围：仅适用于本公司对物料、产品的理化检验方法的验证和确认；清洁验证方法的验证。
职责：质量管理部QC、QA人员、质量管理部负责人对本规程的实施负责。
内容：1. 方法验证及确认工作职责分工1.1 质量控制部QC负责验证或确认方案的起草、验证或确认工作具体实施以及报告的填写。
1.2质量控制部负责人或其指定人员负责验证或确认方案、报告的审核，组织验证或确认工作的实施，对验证或确认工作中出现的问题及时纠正。
1.3 质量保证部QA负责验证或确认方案、报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。
确保检验方法验证或确认程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且方法的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。
1.4 质量管理部负责人负责验证或确认方案及报告的审核批准。
2 方法验证2.1定义：方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
2.2 目的：方法验证是证明采用的方法适合于相应检测要求。
2.3 适用范围：符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：（1）采用新的检验方法；（2）检验方法需变更的；（3）采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；（4）法规规定的其他需要验证的检验方法。
文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP012002.3.1 在建立药品质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
2.3.2 当药品生产工艺变更时，制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完全验证。
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工艺验证管理规程
一、目的：制定工艺验证制度，使工艺验证过程程序化、规范化。
二、适用范围：适用于公司制剂工艺验证的实施。
三、职责：
生产管理部：负责新工艺及工艺验证方案的起草。
生产车间：负责工艺验证方案的组织实施。
验证办公室：负责组织与协调验证的日常工作。
质量保证部QC：负责验证方案中检验方法的审核，准确及时完成相关的检验任务，作好记录，并对检验结果的准确性负责。
质量保证部长：负责验证方案及报告的审核。
验证负责人：负责验证方案及报告的批准。
四、内容：
4.1目的
通过工艺验证的有效实施，证实某一工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。
为工艺规程的修订提供依据。
4.2验证小组成员：
生产技术部部长、车间主任、质量保证部部长、QA质监员、QC主管、QC质检员。
4.3验证的前提条件：
4.3.1检验方法及仪器已经验证
4.3.2设备及公用工程系统已经验证
4.3.3已起草工艺规程
4.3.4新产品、新工艺的验证，应至少完成一个批号的试生产，在试生产过程中没有出现过数据“漂移”现象。
4.4验证步骤
4.4.1制订验证计划
4.4.1.1由验证办公室起草验证计划。
4.4.2准备验证方案
4.4.2.1验证方案的内容原则上包括：
·概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时应说明验证目的及验证方法。
·产品涉及的生产质量管理文件
·工艺流程图
·主要原、辅料：包括主要原、辅料名称、规格、生产厂家及质量标准。
·主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产厂家。
·日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。
·验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（允许的最差条件）及确认的依据及原因。
4.4.3验证方法：
4.4.3.1验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目及验证参数。
4.4.3.2目的：说明各项验证的目的。
4.4.3.3取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及样品名、必要是以图示表示，以便操作人员实施。
4.4.3.4检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。
4.4.3.5接受标准：接受标准一般可采用两种方法确定：
·如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。
·如果验证项目在日常生产过程中无控制标准，接受标准由生产车间依据经验及工艺过程要求自己确定，但必须合适。
4.5验证实施：
工艺验证过程依据已经批准的验证方案早先，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三批欠。
如果验证过程中出现偏差，执行《偏差处理制度》，由验证小组决定是否有效及是否需要增加验证批次等。
4.6验证报告：
4.6.1由QA质监员汇总验证记录、结果，交验证办公室起草验证报告。
4.6.2验证报告包括以下内容：
4.6.2.1结论：包括总结及各项验证项目结论。
·分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。
·总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验证等。
·数据统计分析：包括验证项目，接受标准，实际验证结果及评价。
·附件：将工艺规程及主要工艺参数做为验证报告附件，以说明验证条件和依据。
4.7再验证
4.7.1变更时的再验证
4.7.1.1当与产品质量相关的标准生产工序发生变更时，执行《变更管理制度》，当有可能影响产品质量时，均需进行再验证。
这种变更包括原辅料、生产工艺、仪器、中间体控制、作业区域、生产辅助系统（水、压缩空气等）的变更。
变更时的再验证，应和最初验证一样，以可能受影响的工序作为验证对象。
并根据实际情况决定是否进行产品的加速稳定性试验。
4.7.2定期的再验证
4.7.2.1我公司规定定期的再验证时间一般为一年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。
4.7.3异常情况下的再验证
4.7.3.1若在生产过程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有异常情况发生，或产品质量有异常情况发生时，应回到最初设计阶段进行再验证。
4.8验证的具体组织、实施及文件管理详见《验证管理制度》。
欢迎您的下载，资料仅供参考！。