肾癌靶向治疗进展
晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
【关键词】晚期肾癌； 靶向治疗； 现状与进展
【中图分类号】R737． 11
ห้องสมุดไป่ตู้
【文献标识码】A
DOI：10． 3969 / j． issn． 1672 － 4992． 2012． 07． 67
【文章编号】1672 － 4992 － （2012）07 － 1514 － 05
肾细胞癌（ renal cell carcinoma，RCC） 是肾脏最常见的恶 性疾病，约占所有成人恶性肿瘤的 2% － 3% ，分别占男女性 恶性肿瘤的第 7 位和第 9 位（ 男女比例约为 1． 6∶ 1） ，全球每 年有大约 200000 例新诊断病例，约 102000 人死于该病［1］。 约 25% 的患者在确诊时已发生远处转移，约 30% 的术后患 者在 3 年内出现复发或转移，其 5 年生存率不到 10%［2］。
·1514·
李恩惠，等 晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
李恩惠，夏术阶
Current status and progress in the targeted therapy for advanced renal cell carcinoma
LI Enhui，XIA Shujie
rate，ORR） 相比也有显著的提高［4］。 靶向治疗方面的重大进展得益于分子信号通路研究的
不断深入。在 RCC 中，VHL（ von hippel － lindau） 基因突变， 导致其功能丧失，使下游的低氧诱导因子 1α（ hypoxia － inducible factor 1α，HIF － 1α） 积 聚，激 活 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ vascular endothelial growth factor，VEGF） 、血小板衍生生长因 子（ platelet － derived growth factor，PDGF） 等 基 因 的 转 录 表 达［5 － 7］。VEGF 与 PDGF 继而激活相应受体 VEGFR 与 PDGFR，这些受体酪氨酸激酶的过表达在肿瘤的进展和血管发生 中起着 重 要 的 作 用。以 上 研 究 为 靶 向 阻 断 相 应 通 路 治 疗 RCC 提供了 理 论 依 据［8］。HIF － 1α 水 平 还 受 到 PI （ 3 ） K / Akt / mTOR（ 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ） 通 路 和 Ras / Raf / MAPK 通路的调控，所以这两条通路也被作为 RCC 的治疗靶 点［9］。在过去的五年中，美国食品药品管理局（ FDA） 先后审 批通过了六种靶向药物： 舒尼替尼、索拉菲尼、贝伐单抗、帕 唑帕尼、Temsirolimus 和 依 维 莫 司，前 四 种 作 用 于 VEGF 通 路，后两种抑制 mTOR。 1 临床疗效 1． 1 舒尼替尼（ Sunitinib，索坦，Sutent）
转移性肾癌药物靶向治疗的研究进展
转移性肾癌药物靶向治疗的研究进展
穆家贵 王春阳 倪少滨
a l c el lca rc i n o ma ， RC C ) 是泌尿系统常见的恶性疾病�目前， 肾癌( ren 手术仍然是治疗局限性 RC C 的主要方式�虽 然手术 切除可治愈大部分的早期患者， 但是， 有 3 0% 40 % 的患者在肾脏切除后的数月或数年之后仍会进展 为转移性肾癌( m et a st a t i c ren a l c ell c a rcin o ma ， m RC C ) 阶段［1 ］� 另外， 近三分之一的 RC C 患者在确 诊时已发生远处转移而无法接受手术根治�肿瘤分 子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环 节， 如细 胞信 号传导 通路, 原 癌基因 和抑 癌基因, 细 胞因 子及受 体, 抗肿 瘤血 管形 成, 自 杀基因等， 从分子水平来逆转这种恶性生物学行为， 从而抑制肿瘤的生长， 甚至使 其完全消退 的一种全 新的生物治 疗模 式�肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有: 细胞受体, 信号 传导和抗 血管生 成等�此 类靶向 药物主要 有两类 : 单 克隆抗 体和 小分子化合物�在药物靶向治疗应用以 前， 细胞 因子治 疗 m RC C 患 者中 位生存 期约 为 1 0 个月［2 ］� 而 在靶向 药物 的出现 之 m RC C 患 者的无进展生存期( pro gres si o nf ree s u rv iv a l ， PF S) 和总生存期( o v e ra ll surv i v a l， OS) 后， 尤 其在使用序贯性靶向治疗后， 分别延长至为 2 7 个月和 40 个月 做一综述� un it i n i b) 一, 舒尼替尼( s 舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸 激酶抑制 剂， 它对血 小板来 源生长因 子( pl a t el et d eri v edgro wt h f a ct o r， PDG F ) 受体, 血 管内 皮细胞生长因子( v a s c ula r en d o t heli a l gro wt h f a ct o r， VE G F ) 受 体, 干 细胞因子受 体, F MS 样 酪氨酸激酶 3 受体, 集落刺 激因子 1 受体和胶质细胞源性神经营养因子受体等均有抑制作用 �这些受体与肿瘤的血管的生成和增殖有关� 在舒尼替尼的 期临床研究中显示 ， 舒尼替尼组获得的 PF S 比干扰素组 多了 6 个月 ( HR 0. 42 ; P < 0 . 00 1 ) ［4］ � 当排 除交
NCCN指南∣肾细胞癌靶向治疗推荐2024
NCCN指南I肾细胞癌靶向治疗推荐2024肾细胞癌是男性和女性最常见的十大癌症之一。
据估计，2018年在美国将有约65340人被诊断为肾细胞癌，14970人将死于肾细胞癌。
肾细胞癌(RCC)约占所有新诊断癌症的 3.8%,男性的发生风险高于女性。
中位诊断年龄为64岁。
肾细胞癌在45岁以下的人群中并不常见。
约3%至5%的肾细胞癌与遗传性基因疾病有关。
局部肾细胞癌可以通过手术治疗，而转移性肾癌对常规化疗无效。
在过去的十年中，转移性肾癌的靶向治疗取得了进展，靶向药物如索拉非尼，舒尼替尼,贝伐单抗,帕嘤帕尼等,抑制VEGF及其受体。
这些药物阻止了新血管的生长。
有研究发现VEGF/VEGFR信号通路在RCC发展中发挥至关重要的作用。
已发现多个靶点，如VEGF配体和其受体VEGFR-I/2/3,且目前是肾透明细胞癌的标准靶点。
肾细胞癌靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂和VEGF抗体广泛应用于肾细胞癌的一线和二线治疗。
至今，已有9种药物获FDA批准用于晚期RCC的一线或序贯治疗，分别是舒尼替尼(SUnitinib)、索拉非尼(SOQfenib)、帕嗖帕尼(PaZOPanib)、阿昔替尼(axitinib)、替西罗莫司(temsiro1imus)、依维莫司(evero1imus)、贝伐珠单抗+干扰素、卡博替尼（cabozantinib）、乐伐替尼（IenVatinib）。
最新NCCN指南靶向药物推荐舒尼替尼NCCN推荐舒尼替尼（1类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗（优先\NCCN推荐舒尼替尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。
NCCN推荐舒尼替尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗（优先1索拉非尼NCCN推荐索拉非尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。
NCCN推荐索拉非尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期非透明细胞肾癌患者的全身治疗帕嘤帕尼NCCN推荐帕嘤帕尼（1类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的一线治疗（优先\NCCN推荐帕嗖帕尼（2A类）可用于复发性或手术不可切除IV期透明细胞肾癌患者的序贯治疗。
转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展
转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展高硕泽，范光锐,杨恩广，王志平（兰州大学第二医院泌尿系疾病研究所甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心，兰州730030）中图分类号:R737.11文献标识码：A 文章编号：1006/084（2020）20/032/6摘要:近年来，转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的治疗模式发生了转变，传统疗法已被靶向血管生成、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途径和免疫应答等疗法所取代。
而这一转变是由于对导致肿瘤发生、发展的潜在突变和分子机制的理解有所改善。
目前有包括小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和mTOR抑制剂等形式的靶向药物。
此外，以免疫反应为靶点的疗法提供了一类从根本上改变治疗选择的新药物，增加了总体存活率。
新的治疗策略正在迅速发展,基于机制的靶向治疗是未来研究和临床试验中有前途的方法。
而随着新疗法的出现，也有必要制订新疗法和已有疗法的排序策略。
关键词：肾透明细胞癌；靶向治疗；血管生成；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂；免疫疗法Progress in Molecular Targeting and Novel Immunotherapy for Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma GAO Shuozz,FAN Guaogrui,YANG Eoguaog,WANG ZhipiogInstitute f Urologichl Diseases,Lanhf University Secood Hospiihl/Gansp Provincial Key Lhborhtorg f Urological Diseases/ Gaosu Provincial Urology System Disc a sp Clioical MeCicino Ceotss,Lanzhov730030,ChinaCorrespovdiog au t hos:WANG Zhipiog,Email%waogzplzu@Abstract:In recent years,the treatment model foe metastatic cleao cell renal cell carcinoma（ccRCC）has changed.Tradidonal therapies have been replaced by targeted angiogenesis,mammalian target of mpamycin（mTOR）, and immune responses therapy.This change is due W an improved understanding of the underlying mutations and moleculae mechanisms that cause tumorigenesis and development.At present,there are targeted drugs including small molecuO tyrosine kinase inhibitors,monoclonal antibodus and mTOR inhibitors.In addition,therapus that target immune response provide a new class of drugs that radically change treatment options,increasing the overall survival rate.New therapeutic stmtegies are rapidly developing,and mechanism-based targeted therapy is a promising approach for the future research and clinical trials.With the emergence of new therapies, it is aOc necessay W formulate stmtegies for sequencing new and existing therapies.Key worls:Clear cell renct cell carcinoma；Targeted therapy；An/oaenesis；Mammalian target of rapamycin inhibitor；Immu n otherapy肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤，特别是晚期的肾细胞癌仍是具性和致命性的疾病，而肾透明细胞癌(cleyr cell renal cell corcinomy,ccRCC)是最和最具侵略性的肾癌类型，约占所有肾的75%'I/(°在诊断时，癌的无症状DOI：10.3969/j.imn.1006-2084.2020.20.015基金项目：国家自然科学基金（81874088%通信作者：王志平,Email:wangzplzu@ 特征，转移通常已经存在，且肾切除术后复发很常[3])除细胞癌转移)转性肾细胞癌对放疗和全身疗法具有抗性,包括激素疗法、化疗以及基于白细胞介素(interleukin,IL)-2的免疫疗法⑷。
靶向分子时代转移性肾癌治疗进展与治疗方案的合理化选择
ＭＳ Ｃ评 分标 准 ， 标 准 包 括 ： ｒ ｏａ ｋ ＫＣ 该 Ｋａｎ ｆｓ ｙ体 力 状 态评 分 ≤ ７ ； 酸 脱 氢 酶 （ｕ ｅ ｉ ｅｎａｉｎ ０乳 １ｍｂ ｒｄｓ ｈ ｒ ｉｔ ， ｃ ｏ Ｌ Ｈ） 于正常 值高 限 １ ５ ； Ｄ 高 ． 倍 血红 蛋 白低 于正 常 值
低 限 ； 正 血 清 钙 ＞ ２ ５ｍｍｏ／ 诊 断 肾 癌 到 接 受 全 校 ． ｌＬ；
信 号通路 的逐步 阐明 ， 这些通 路 中的关 键分 子成 为实 体 肿瘤治 疗 的潜 在靶 点 。肾透 明细 胞 癌 是一 种 富血 管 的实体 肿瘤 ， 对其 发病 分子 机理 的逐 步 阐明从认 识 ＶＨＬ基 因开 始 。ＶＨＬ基 因 定 位 于 人 染 色 体 ３ ２ — ｐ５ ２， ６ ＶＨＬ基 因 突变 和 杂 合 子 丢 失 除 发 生 于 ＶＨＬ综 合 征相关 透 明细胞 肾细 胞癌 （ｌａ ｅｌ ｅ ａ ｃ ｌｃｒ ｃ ｒｃｌｒｎ ｌ ｅ ａ— ｅ ｌ
ｃ ｏ ， Ｃ ＲＣ 外 ， 散 发 性 Ｃ — Ｃ 中也 常 有 发 ｉ ｍａ Ｃ — Ｏ） 在 ｎ Ｃ ＲＣ
身系 统治疗 的 间 隔 时 间小 于 １年 ； ２处 以 上 转 移 病 灶 。晚期 转 移 性 。 肾癌 分 为 低 危 （ ０分 ， 无 危 险 因 即 素） 中危 （ － ２分 ， １ 、 １ 即 ～２个危 险 因 素 ） 和高危 （ ３ ≥
ＶＨＬ 突 变 除 了导 致 ＨＩ Ｆ不 能 降 解 、 Ｆ ＨＩ
控制 的下 游基 因表 达增 强 （ ： Ｇ Ｐ Ｇ ＴＧＦ 、 如 ＶＥ Ｆ、 Ｄ Ｆ、 一
Ｅ Ｏ 等 ） ， 可 能 通 过 其 他 途 径 影 响 肾 细 胞 癌 的 发 Ｐ 外 还 生 发展 ， 终导 致肿 瘤 细 胞 的 过 度增 殖 。近年 来 ， 最 针 对 ＨＩ Ｆ下 游 调 控 基 因 及 相 关 基 因 （ ： ＧＦ、 Ｇ 如 ＶＥ ＶＥ —
晚期肾癌的靶向治疗进展
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KA N G Ho
肾癌靶向治疗进展
新型靶向治疗药物的研发
针对特定突变基因的抑制剂
随着对肾癌基因突变研究的深入，针对特定基因突变的抑制剂将不断涌现，如针对VHL、 MET、FGFR等基因突变的抑制剂。
免疫调节剂
免疫疗法在肾癌治疗中取得了一定的疗效，未来将进一步探索免疫调节剂在肾癌靶向治 疗中的应用，如PD-1/PD-L1抑制剂等。
术和保留肾单位的手术。
放化疗
02 对于晚期肾癌，放化疗可作为辅助治疗手段，但效果
有限。
免疫治疗
03
近年来，免疫治疗在肾癌治疗中取得了重要进展，如
PD-1抑制剂等免疫疗法在临床中广泛应用。
02
靶向治疗原理及发展历程
靶向治疗的基本原理
靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过抑制 肿瘤细胞生长、增殖和转移等过程，达到控制病情和延长 生存期的目的。
个体化靶向治疗策略的探索
基因检测与个性化治疗
通过基因检测技术，针对不同患者的基因突 变类型，制定个性化的靶向治疗方案，以提 高治疗效果和患者的生存率。
适应性治疗
根据患者的治疗反应和病情变化，动态调整 靶向治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
联合治疗及多学科综合治疗的应用
要点一
靶向药物联合应用
要点二
多学科综合治疗
靶向治疗的疗效评估指标
肿瘤体积变化
通过影像学检查评估肿瘤体积缩小程度，是 评估靶向治疗疗效的主要指标。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存期，提高生存 质量。
症状改善
靶向治疗可减轻患者症状，提高生活质量。
分子生物学指标
检测相关分子生物学指标的变化，有助于评 估靶向治疗的疗效和预测复发风险。
靶向治疗的不良反应及处理
肾细胞癌靶向治疗的现状与进展
肾癌 （ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ， Ｒ Ｃ Ｃ）是 肾脏 最 常见 的 恶 性疾 病 ，约 占成 人 恶 性肿 瘤 的 ２ ． ０ ％ 一３ ． Ｏ ％ Ｊ 。 肾癌 对放 疗及 化疗多 不敏感 ，手术根 治是 以往 肾癌 的主要治 疗 手段 。研究 发 现 ，由于 Ｖ ＨＬ（ Ｖ ｏ ｎ Ｈｉ ｐ ｐ ｅ ｌ Ｌ ｉ ｎ ｄ ａ ｕ）基
ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ａ ｔ ｗａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆ ｏ ｒ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｓ ｔ ． Ｓ ｉ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｒ ａ ｆ ｅ ｎ ｉ ｂ ｗａ ｓ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｉ ｆ ｒ ｓ ｔ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ， ｍｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｒ ｅ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｅ ｄ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｈ ｉ ｅ ｖ ｅ ｄ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ｓ ｕ ｃ ｃ ｅ ｓ ｓ ． Ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ， ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ｄ ｒ ｕ ｇ — ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ
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0 .9
(95% C I: 19.5 - N A )
0 .8
IF N - (n = 162) *
M ed ian 14.1 m o n th s
0 .7
(95% C I: 9.7 - 21.1)
0 .6
0 .5
0 .4
0 .3
0.2 H a za rd R a tio = 0 .6索坦临床研究介绍 ● 索拉非尼临床研究介绍 ● 贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍 ● mTOP抑制剂 III期临床研究介绍
Temsirolimus 和Everolimus
舒尼替尼双重抗肿瘤作用： 抑制肿瘤细胞的增生和抗血管生成
舒尼替尼临床研究总结
● 一线治疗的临床研究
客观缓解率: 舒尼替尼组显著高于干扰素组（31%Vs 6%）
P<0.001
Patients who achieved partial response
35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
31%
(95% CI:26, 36)
舒尼替尼® (n=375)
6%
(95% CI:4, 9)
0.0
P<0.000001
0
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15
20
时间 (月)
25
30
Motzer RJ, et al. ASCO 2007
按MSKCC预后因子分组, 舒尼替尼都显示了显著的PFS优势
MSKCC 预后因子分组
N (%)
低危患者
264 (35%)
中危患者
421 (56%)
高危患者
48 (6%)
中位 PFS (95% CI)
中位PFS
IFN-
(N=375)
(N=375)
14.5月
7.9 月
(11.3-16.8)
(7.0-10.5)
10.6 月 (8.2-10.9)
3.8 月 (3.6-4.0)
3.9 月 (2.0-9.8)
1.2 月 (1.0-2.4)
Adapted from: Motzer RJ et al. ASCO Annual Meeting, 2007, #5024.
(n=375)
(N=750)
随 机
化
分
组
(n=375)
舒尼替尼50 mg /d， 口服 4/2方案
IFN-α
第一周 3 MU sc tiw, 第二周 6 MU sc tiw, 自第三周起 9 MU sc tiw
主要终点: PFS 次要终点: ORR, OS, 患者报告的结果, 安全性
● 自2004年8月至2005年10月招募患者 ● 澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心
PFS 率
舒尼替尼组中位PFS显著长于 干扰素组 （独立中心分析）
1.0
舒尼替尼
0.8
中位PFS: 11.0 个月
(95% CI: 10.7–13.4)
IFN-α
0.6
中位PFS: 5.1 个月
(95% CI: 3.9–5.6)
0.4
0.2
Hazard ratio=0.538
95% CI (0.439–0.658)
干扰素 (n=375)
Responses were assessed by independent central review. Partial response was defined as ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.
2008 ASCO 索坦最新生存期数据报告
Overall Survival with Sunitinib versus Interferon-alfa (IFN-) as First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC)
RA Figlin, TE Hutson, P Tomczak, MD Michaelson, RM Bukowski, S Negrier, X Huang, ST Kim, I Chen,
*舒尼替尼与 IFN-相比: P<0.000001
独立中心分析
舒尼替尼 (n=365)
IFN- (n=346)
患者百分比（%）
31 (34~44)
6 (6~12)
0
0
31
6
40
48
16
29
5
14
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124 Motzer RJ, et al. ASCO 2007
– 在未接受治疗患者中 的III期临床研究 – 与IFN-α对比
● 二线治疗的临床研究
– 在细胞因子无法控制的mRCC患者中的 II 期临床研究
舒尼替尼与干扰素对照一线治疗晚期肾细胞癌的III期临床研究
III 临床试验设计
纳入标准
• mRCC • 组织学分型为透明细胞癌 • 以前未接受过全身治疗 • RECIST可测量疾病 • ECOG PS 为 0 或 1 • 器官功能尚可
MU = 百万单位; sc =皮下注射, tiw = 每周3 次
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124
舒尼替尼组客观缓解率显著优于IFN-组
缓解率 (RECIST) 客观缓解率*(95% CI)
完全缓解率 部分缓解率 SD PD 未评价/失访
and RJ Motzer
Supported by Pfizer Inc.
O v e r a ll S u r v iv a l P r o b a b ility
晚期肾癌治疗的重大突破： 索坦——第一个且唯一突破2年生存期的治疗
1 .0
S u n itin ib (n = 193)
M ed ian 28.1 m o n th s
肾癌靶向治疗进展
新靶向治疗方法的出现推动了RCC治疗的进展
= β pVHL α
贝伐单抗
HIF
VEGF
VEGFR
mTOR
PDGF
Temsirolimus Everolimus
PDGFR
Axitinib
舒尼替尼 索拉非尼
VEGFR 和 PDGFR在透明细胞RCC中过度表达
Kaelin WG Jr. Nat Rev Cancer 2002;2:673–682