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肿瘤免疫疗法最新进展
肿瘤免疫疗法最新进展随着科技的不断进步，肿瘤免疫疗法成为当前肿瘤治疗的热点之一。
随着时间的推移，这种治疗方法也在不断的发展和进步。
在这篇文章里，我们将会探讨肿瘤免疫疗法最近的一些新进展。
1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是通过人工修改的T细胞来攻击癌细胞的一种治疗方法。
在该疗法中，医生从患者体内提取T细胞，将其修改成一种具有针对肿瘤细胞的受体，再注入患者体内。
这些受体可以与肿瘤细胞结合，进而杀死它们。
该疗法的目的是让免疫系统能够成功的攻击肿瘤细胞。
此前，美国FDA已经批准了两款CAR-T细胞疗法，一款用于晚期淋巴瘤治疗，另一款用于急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗。
最近，CAR-T细胞疗法也被用于治疗其他多种类型的癌症，例如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等等。
值得一提的是，由于该疗法的高昂费用，许多患者可能无法承担。
2. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1是T细胞表面的蛋白，它们被认为是肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的重要因素。
PD-1和PD-L1抑制剂可以阻断这种信号通路，从而防止肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。
这种疗法适用于多种类型的癌症，例如黑色素瘤、肺癌、肝癌和头颈癌等等。
最近，中国研究人员发现，PD-1抑制剂的疗效在不同类型的肿瘤中存在显著差异。
例如，在黑色素瘤中的疗效比在肺癌中的更好。
此外，一些患者可能会出现免疫相关的副作用，例如皮肤炎症和肺炎等等。
3. 细胞因子细胞因子是一类蛋白质，它们在免疫系统中发挥着重要的作用。
其中，IL-2是一个重要的细胞因子，它可以刺激T细胞和NK细胞等免疫细胞的增殖和活化。
IL-2疗法已经被用于治疗晚期肾癌和黑色素瘤等癌症。
最近，研究人员发现，一种新型的细胞因子IL-15也能够促进免疫细胞的杀伤能力，并且这种效果可能比IL-2更为显著。
此外，IL-15还具有诱导记忆性T细胞的能力，这意味着它能够帮助患者维持长期的免疫保护。
目前，IL-15疗法尚处于临床实验阶段。
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
过去，传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗在对抗癌症的战斗中发挥了重要作用，但它们往往伴随着诸多局限性和副作用。
而肿瘤免疫治疗的出现，开启了一个全新的篇章，为攻克癌症提供了更具针对性和有效性的策略。
肿瘤免疫治疗的核心原理是激活人体自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
我们的免疫系统就像是一支训练有素的军队，时刻准备着抵御外来的侵略者和内部的叛乱分子。
然而，肿瘤细胞非常狡猾，它们能够利用各种手段来逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸机制，重新唤醒免疫系统的强大力量。
近年来，免疫检查点抑制剂的研发和应用是肿瘤免疫治疗领域的一项重大突破。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，可以防止免疫系统过度活跃，避免对自身正常细胞造成损伤。
然而，肿瘤细胞却会利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的功能，从而得以生存和生长。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够解除这些“刹车”，让免疫系统重新发挥作用，对肿瘤细胞发起攻击。
在临床应用中，免疫检查点抑制剂已经在多种肿瘤类型中取得了显著的疗效。
例如，黑色素瘤曾经是一种预后极差的肿瘤，但免疫治疗的出现极大地改善了黑色素瘤患者的生存状况。
此外，非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤患者也从免疫治疗中获益。
不仅如此，免疫治疗还显示出了长期生存的优势，一些患者在接受治疗后能够长期保持无病状态，甚至达到了临床治愈的效果。
除了免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
肿瘤疫苗的原理是通过向患者体内引入肿瘤相关抗原，激活免疫系统产生特异性的免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。
目前，已经有多种类型的肿瘤疫苗处于临床试验阶段，包括预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要针对与某些肿瘤发生密切相关的病毒，如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，可以有效预防宫颈癌等肿瘤的发生。
肿瘤免疫治疗的最新进展
肿瘤免疫治疗的最新进展肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大突破，为患者带来了新的希望。
它使用免疫系统来对抗癌细胞，激活患者自身的免疫力，从而抑制和杀死癌细胞。
随着科学家们不断努力研究，肿瘤免疫治疗在最近几年取得了一系列令人振奋的成果。
一、CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫治疗方法，其核心是通过提取患者体内的T细胞，并对其进行基因改造，使之携带能够识别癌细胞的特异抗原受体（CAR）基因。
经过扩增后重新注入患者体内，CAR-T细胞能够针对癌细胞启动免疫应答，实现精确攻击。
2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了CAR-T细胞疗法Kymriah和Yescarta用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等一些难治性恶性肿瘤。
这意味着CAR-T细胞疗法进入了实际应用的阶段，为这些患者带来了一个全新的治疗选择。
二、PD-1/PD-L1抑制剂的相继上市PD-1和PD-L1是肿瘤细胞逃脱免疫系统攻击的重要途径，PD-1是T细胞表面的抑制性受体，PD-L1是在许多癌细胞上过表达的抑制性配体。
通过使用PD-1或PD-L1抑制剂，可以抵消这种信号通路的抑制作用，让T细胞重新激活，增强免疫应答。
2014年，世界卫生组织将PD-1抑制剂Keytruda首次批准用于治疗黑色素瘤。
之后，许多PD-1/PD-L1抑制剂相继上市，包括Opdivo、Tecentriq、Imfinzi等。
这些药物在多种癌症类型中显示出了卓越的疗效，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等，极大地改善了患者的生存率和生活质量。
三、肿瘤疫苗的研发取得重要突破肿瘤疫苗的研发一直是肿瘤免疫治疗领域的关键课题之一。
肿瘤疫苗可以通过增加患者体内产生抗肿瘤免疫反应的天然免疫细胞，来提高患者对肿瘤的免疫保护。
近年来，科学家们对肿瘤疫苗的研发进行了广泛努力，并取得了重要突破。
比如，对于恶性黑色素瘤，研究人员发现通过使用部分MART-1表位和癌肽加强免疫原性的疫苗，可以显著提高患者的免疫应答，从而延长生存时间。
胰腺癌的免疫治疗新进展CART细胞疗法和疫苗疗
胰腺癌的免疫治疗新进展CART细胞疗法和疫苗疗胰腺癌的免疫治疗新进展：CART细胞疗法和疫苗疗法胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，在治疗上一直面临巨大挑战。
传统的治疗方法如手术、放疗和化疗效果有限，并且常常伴随着严重的副作用。
近年来，免疫治疗成为胰腺癌的新希望，带来了CART细胞疗法和疫苗疗法的新进展。
一、CART细胞疗法CART细胞疗法是一种个体化的免疫治疗方法，它利用患者自身T 细胞进行治疗。
首先，医生会从患者的体内提取T细胞，并通过基因工程技术改变这些细胞的基因，使其能够识别和攻击胰腺癌细胞。
然后，这些改造后的CART细胞被重新注入到患者体内，与癌细胞进行作战。
CART细胞疗法的优势在于它的高度个体化和针对性。
每个患者的CART细胞都是基于其自身的免疫系统进行改造的，因此可以更好地适应患者的肿瘤特征，提高治疗效果。
一些临床试验已经显示，CART 细胞疗法在胰腺癌治疗中显示出了良好的疗效和安全性。
然而，CART细胞疗法也面临一些挑战和限制。
首先，该方法在制备过程中比较复杂，需要较长的时间。
此外，治疗过程中往往伴随着严重的免疫反应，可能导致副作用的发生。
因此，研究人员正在不断努力改进该疗法，提高其效果并减少副作用的发生。
二、疫苗疗法疫苗疗法是一种通过注射疫苗来激活人体免疫系统，对抗胰腺癌细胞的治疗方法。
这种方法通过引入某种物质，例如胰蛋白抗原，来诱导免疫系统产生针对胰腺癌细胞的免疫反应。
这些疫苗可以是蛋白质疫苗、肽疫苗、病毒疫苗等不同类型。
疫苗疗法的优势在于它相对简单、操作方便，并且可以广泛应用于不同人群。
一些临床试验已经显示，胰腺癌疫苗可以激活患者体内的免疫细胞，增强对癌细胞的攻击能力，达到抑制胰腺癌生长和转移的效果。
然而，疫苗疗法也存在一些限制。
由于胰腺癌细胞具有高度变异性，存在不同的亚型和突变，在设计针对性疫苗时面临一定的难度。
此外，个体免疫系统的状态也会影响疫苗疗法的效果。
因此，还需要进一步的研究来改进疫苗的设计和提高治疗效果。
肿瘤免疫治疗的最新进展是什么
肿瘤免疫治疗的最新进展是什么肿瘤，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是医学领域的重大挑战。
然而，随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗正逐渐成为攻克肿瘤的有力武器，为患者带来了新的希望。
那么，肿瘤免疫治疗的最新进展究竟是什么呢？免疫治疗的核心原理是激活人体自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
在过去的几年里，免疫检查点抑制剂的出现是肿瘤免疫治疗的一个重要里程碑。
这些药物通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的“刹车”机制，如 PD-1/PDL1 和 CTLA-4 通路，让免疫系统重新发挥抗肿瘤的作用。
目前，免疫检查点抑制剂的应用范围不断扩大。
不仅在黑色素瘤、肺癌、肾癌等常见肿瘤中取得了显著疗效，在一些以往治疗效果不佳的肿瘤类型，如膀胱癌、食管癌等，也展现出了令人鼓舞的成果。
例如，对于晚期黑色素瘤患者，免疫治疗使得部分患者实现了长期生存，甚至达到了临床治愈的效果。
除了免疫检查点抑制剂，细胞免疫治疗也是肿瘤免疫治疗的重要组成部分。
其中，CART 细胞疗法（嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法）备受关注。
CART 细胞疗法是通过基因工程技术，将患者自身的 T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞抗原的受体，然后将这些改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
在血液系统肿瘤的治疗中，CART 细胞疗法取得了突破性进展。
对于复发或难治性急性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者，CART 细胞疗法能够带来较高的缓解率。
然而，CART 细胞疗法在实体瘤治疗方面仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的抑制、肿瘤抗原的异质性等。
但科研人员并未停止探索的脚步，目前正在努力改进技术，以提高其在实体瘤治疗中的效果。
肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
肿瘤疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗如 HPV 疫苗，可以预防由特定病毒感染引起的肿瘤。
治疗性疫苗则是通过激活免疫系统对肿瘤细胞的特异性免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
免疫疗法治疗肿瘤的最新进展
免疫疗法治疗肿瘤的最新进展肿瘤一直是医学界关注的热门话题，众多研究人员致力于找到治疗癌症的有效方法。
目前，免疫疗法被认为是治疗肿瘤的一种前沿手段。
随着时间的推移，人们对于免疫疗法治疗肿瘤有了更加深入的认识，并在不断探索和提高这种治疗方法的效果和安全性。
本文将介绍免疫疗法治疗肿瘤的一些最新进展。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞、即人工合成受体T细胞治疗，是一种利用免疫细胞攻击肿瘤的治疗方法。
该技术将患者的T细胞提取出来经过基因修饰，然后再重新将T细胞注射回患者体内，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
这种方法疗效显著，但副作用严重，包括高热、低血压等，不适合所有患者。
近年来，科学家们着手改进CAR-T 细胞治疗方法，提高该技术的安全性和疗效。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类药物，通过抑制免疫系统中的一些分子，使T细胞能够发现和攻击肿瘤细胞。
这种药物已经在多种肿瘤治疗中得到应用，比如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
然而，免疫检查点抑制剂的应用进展仍受到一些限制。
一些患者对其不敏感，副作用导致肝脏等器官受损。
三、CRISPR基因编辑技术CRISPR是一种基因编辑技术，可精准地改变DNA序列。
近来，一些研究使用CRISPR技术修复肿瘤细胞中的基因缺陷，使其对免疫治疗产生应答。
这种技术的优势在于能够击败肿瘤内部的生长控制机制，使它们更容易被身体的免疫系统攻击。
该方法尚需进一步研究，但已为肿瘤治疗开辟了新的方向。
四、病毒疗法病毒疗法是一种通过病毒感染肿瘤细胞来治疗肿瘤的方法。
该方法的优势在于可以直接杀死肿瘤细胞，同时还可以激发免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
最近，研究人员尝试通过结合免疫检查点抑制剂和病毒疗法来提高肿瘤治疗效果。
这种治疗方法已经在实验室中和试验中得到了成功的应用。
总结免疫疗法作为一种新型肿瘤治疗手段，正不断地被优化和提高。
CAR-T细胞、免疫检查点抑制剂、CRISPR基因编辑技术和病毒疗法，都是治疗肿瘤的重要进展。
肿瘤免疫治疗新进展
肿瘤免疫治疗新进展
近年来，肿瘤治疗中的免疫治疗受到越来越多的注目。
这种新型治疗法与传统的放化疗不同，它的核心理念是激活患者自身的免疫系统，让身体自行攻击和清除癌细胞。
肿瘤免疫治疗的新进展主要集中在基因转移和CAR-T细胞治疗两个方面。
一、基因转移
基因转移是一种将特定基因导入人体细胞的技术。
最新研究发现，基因转移可改变免疫系统的反应模式，从而让人体更好地攻击癌细胞。
目前，最常用的基因转移技术是CRISPR/Cas9，它是一种系统性的基因编辑技术。
科学家们使用CRISPR/Cas9技术，把肿瘤细胞的基因修改，让癌细胞变得更容易被免疫细胞清除。
这一技术正在进行多项临床试验，并有望成为未来肿瘤治疗的主流方法之一。
二、CAR-T细胞治疗
CAR-T细胞治疗是目前最流行的免疫治疗方法之一。
它是一种将患者自身T细胞取出，使用基因编辑技术制成具有识别癌细胞能力的CAR-T细胞，再注入体内杀死癌细胞的方法。
CAR-T细胞治疗已被用于治疗一些血液恶性肿瘤，例如淋巴瘤和白血病。
在CAR-T细胞治疗中，患者的T细胞被取出后，会进行基因修改，使其表达能与肿瘤细胞相结合的CAR受体。
稍后，这些“工程”的T细胞会被注入至患者体内，进入肿瘤细胞后释放细胞毒素，灭杀癌细胞。
总的来说，肿瘤免疫治疗的新进展让我们看到了未来肿瘤治疗更加精准、高效、个性化的前景。
虽然肿瘤免疫治疗在临床应用中取得了一些成功，但由于其技术和治疗过程的复杂性，仍存在着许多挑战和限制。
随着技术的不断进步和治疗策略的优化，相信我们未来一定能够看到更加卓越的疗效和更加可靠的治疗方法的诞生。
恶性肿瘤的免疫治疗新突破CART细胞疗法的应用
恶性肿瘤的免疫治疗新突破CART细胞疗法的应用恶性肿瘤的免疫治疗新突破：CART细胞疗法的应用近年来，恶性肿瘤的治疗领域取得了一项重要的突破——免疫治疗。
免疫治疗通过增强患者自身的免疫系统来抵抗肿瘤细胞，不仅有效减少了化疗等传统治疗带来的副作用，而且显示出极高的治疗效果。
在众多的免疫治疗方法中，CART细胞疗法是一种备受关注的新型治疗手段。
CART细胞疗法的核心思想是利用改造后的T细胞来攻击恶性肿瘤细胞。
首先，医生将患者的T细胞提取出来，经过基因改造后，使其具备更强的抗肿瘤能力。
然后，这些改造后的T细胞被放回患者体内，开始积极寻找并摧毁肿瘤细胞。
与传统的化疗、放疗等疗法相比，CART细胞疗法具有独特的优势。
首先，CART细胞疗法属于个体化治疗，每位患者的改造T细胞均来自其自身，避免了免疫排斥的问题，大大提高了治疗效果。
其次，CART细胞疗法针对性强，能够针对不同类型的肿瘤进行个体化治疗，有效避免对正常细胞的伤害。
此外，CART细胞疗法不仅可以治疗已经形成的肿瘤，还可预防肿瘤的复发，具有良好的长期效果。
在临床应用方面，CART细胞疗法已经取得了显著的进展。
通过大量的临床研究和试验，CART细胞疗法在多种恶性肿瘤治疗中显示出了良好的疗效。
例如，对于白血病患者，CART细胞疗法可以在很短的时间内达到缓解症状的效果；对于难治性肿瘤，CART细胞疗法也能够有效抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，CART细胞疗法还可以与其他疗法结合使用，通过协同作用达到更好的治疗效果。
虽然CART细胞疗法在治疗恶性肿瘤中表现出良好的前景，但仍然存在一些挑战和问题需解决。
首先，CART细胞疗法的生产成本较高，且操作复杂，制约了其在大规模应用中的推广。
其次，CART细胞疗法在治疗过程中可能出现免疫相关的副作用，如细胞因子释放综合征等，需要进一步加以研究和改进。
此外，CART细胞疗法在对付肿瘤异质性和干细胞样肿瘤等特殊类型的肿瘤时，仍存在一定的局限性，需要进一步研究其适应范围。
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癌症治疗发展史
早期凭经验做手术切 除癌组织（只能用于 尚未扩散的实体肿瘤）
放疗、化疗（见效快、 杀敌一千自损八百）
抗癌靶向药物（作用 位点专一，但造价高、 适应症窄、耐药性）
免疫治疗（利用人体 自身的免疫系统去对
付癌细胞）
免疫治疗方法
? 1.细胞因子治疗（白介素、干扰素、 肿瘤坏死因子等）
? 2. 检查点阻断法（Checkpoint Blockade ）
癌症治疗发展史
及最新进展
主讲：赵昕 20160517
背景介绍
癌症领域的两位顶尖人物Douglas Hanahan教授和Robert Weinberg教授在 2000 年出版的《Cell》杂志上联名发表了一篇综述文章《癌症的标志》 （Hallmarks of Cancer），提出了癌症的单克隆理论。这篇文章认为，所有恶性 肿瘤均开始于一个「叛逆细胞」（Renegade Cell），这个细胞因为基因突变而 具备了 6 大特征，分别是刺激自己无限生长、不理会其他禁令、逃避细胞自杀机 制、躲过染色体端粒长度对细胞分裂次数的限制、发展出一套血液供应系统以维 持自己的生长，以及具备入侵到其他组织中去的能力。
A. shows the results of testing to detect the percentage of CD19-positive lymphocytes in peripheral-blood samples by means of flow cytometry. B. shows a Kaplan–Meier curve of the time to either CD19 positivity or relapse.
CIK 是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子 (抗CD3mcAb. IL-2, IFN- γ, IL-1a等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中 CD3+ 和CD56+ 细胞是 CIK细 胞群体中主要的效应细胞，被称为 NK样T淋巴细胞，兼具有 T淋巴细胞强大的抗瘤活 性和NK细胞的非 MHC(主要组织相容性复合体 )限制性杀瘤优点。
“聪明的”癌细胞
?
在此基础上有人提出，肿瘤的发生和成长完全符合达尔文提出的自然选
择理论，是一个不断进化的过程。具体来说，人体内的所有细胞就像是一个
个单独的生命，随时发生各种基因变异，这些变异赋予这些细胞不同的性状，
这些性状在体内被选择，分裂速度越快，同时又越善于逃避免疫监督的细胞
便越有机会活下来，最终成为癌细胞。与“进化论”如出一辙，这个过程不
需要改善：
? 目前，CAR-T 细胞治疗最大的副作用是发生细胞因子释放综 合征，被注入的T 细胞释放大量细胞因子，可能导致危险的 高热和急剧的血压下降，一些患者可能需要采取额外的处理 措施。
? 过继免疫细胞疗法具有高度的肿瘤抗原特异性，但这类疗法 也面临着一系列挑战，诸如肿瘤细胞特异的抗原往往非常少， 输入体内的T 细胞存活期短，活化的T 细胞也很难进入肿瘤 组织和免疫抑制性的肿瘤微环境等。
背景介绍
但是，自这篇文章发表后不久后就有人 发现，肿瘤里的癌细胞不都是来自同一个克 隆，而是包含各种不同种类的癌细胞。这些 癌细胞除了源于基因突变以外，还包括基因 重组、片段缺失和 DNA 甲基化等各种方式。 更重要的是，肿瘤当中甚至不光有癌细胞， 还混有大量健康细胞，所有这些细胞一起构 成了一个复杂的微环境，甚至体内的微生物 也会参与进来，共同构建了一个适合肿瘤生 长的复杂的信号网络。
文献结论
1.嵌合抗原受体-抗CD19修饰的T细胞疗法对治疗复发和难治型 ALL 有效。 研究中30位接受此类治疗的急性淋巴细胞白血病病人中，有27位病人其癌症迹 象消失，完全缓解率达到90%，多数持续性长达24个月，6个月无症状生存率为 67%。
2. CTL019细胞治疗与高缓解率有关，即使对干细胞移植失败的患者也有效 。
? Coussens L M, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature, 2002，420:960-867 ? Wang Y, Li G, Zheng G G, et al. Detection and sequencing analysis
of IL-18 expression in J6-1 leukemic cells. Leuk Res. 2001, 25:273-.274
? 包括淋巴因子激活的杀伤细胞（ lymphokine activated killer ，LAK ）疗法和细胞 因子介导的杀伤细胞（ cytokine induced killer ，CIK）疗法。
LAK 疗法是利用白细胞介素 2（IL-2）刺激外周血淋巴细胞免疫活性细胞，这些细 胞主要是由很多种淋巴细胞组成的混合体，包括 NK细胞和 T淋巴细胞，在体外对肿瘤 具有HLA（human leukocyteantigen ，人类白细胞抗原）非依赖型的杀伤作用。
断地重复，癌细胞逐渐获得了一个又一个独特的性状，数量越来越多，肿瘤
。 越长越大，就像某个物种被大自然选择一样
? 对抗癌症方法层出不穷
癌症治疗发展史
早期凭经验做手术切 除癌组织（只能用于 尚未扩散的实体肿瘤）
放疗、化疗（见效快、 杀敌一千自损八百）
抗癌靶向药物（作用 位点专一，但造价高、 适应症窄、耐药性）
1.如何将免疫治疗与靶向药物优化运用？
2.如何找到一个特殊的生物标记物，来 快速挑选出最适合接受免疫治疗的病人？
? 与传统的T细胞识别抗原相比，经CAR识别肿瘤抗原无须主要组织相容性
复合体限制，同时CAR可以通过增加共刺激分子信号从而增强T细胞抗肿瘤 的杀伤性，因此CAR-T细胞可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分 子和减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制。 CAR-T细胞技术已经发展出4代， 第1代CAR在胞内只有１个Ｔ细胞CD3ζ受体的信号区；在此基础上第2代增加 了1个共刺激分子信号；第3代增加了2个共刺激分子信号。
C. shows measurements of CTL019 gene-modified T cells in peripheral blood as assessed by means of quantitative real-time polymerase-chain-reaction (PCR) assay.
? 3.过继免疫疗法
1.细胞因子治疗
? 背景：1984 年，美国科学家Steve Rosenberg曾用高剂量的白细胞介素激活 病人的免疫系统，在一部分癌症病人身上获得了成功。与此同时也有人尝试 用干扰素来激活免疫系统，同样有少数癌症病人获益。从此基础学家进行了 各种大量实验，发现了很多与癌症相关的细胞因子，为癌症与免疫之间的联 系奠定了基础。
免疫治抗癌靶向药物
? 从1970 年起，第一个致癌基因（Oncogene）被科学家发现。这个基 因一旦被激活，就会让正常细胞的分裂失去控制，成为癌细胞。
? 在1984 年，第一个肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene）被科 学家发现。
自从找到了致癌基因和肿瘤抑制基因， 就相当于找到了癌细胞和健康细胞的 不同之处。这对开发出只针对癌细胞， 同时又不会伤害健康细胞的抗癌靶向药 物奠定了基础。
b.特异性过继免疫治疗
? 包括肿瘤浸润性淋巴细胞（ tumor infiltratinglymphocytes ，TIL）治疗，T细 胞受体（ Tcell receptor ，TCR）基因治疗，嵌合抗原受体治疗（ chimeric antigen receptor ，CAR）等。
TIL治疗：是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，经离体培养，由 IL-2诱导而 成，具有特异性肿瘤杀伤活性
白质，取名为 PD-1。之后，美籍华裔科学家陈列平教授于 1999 年发现了和 PD1 配对的受体蛋白，取名 PD-L1。发现当 PD-1 和 PD-L1 发生特异性结合后， T 细胞便会启动自杀程序。
? 药物研发： 虽然黑色素瘤病人极少，但名为 Ipilimumab 的 CTLA-4 抗体作为 当时治疗黑色素瘤晚期唯一有效药，在 2013 年一年的销售额高达 9.6 亿美元。 另外一些制药厂也把注意力放到了 PD-1 / PD-L1 通路上，至少有几十种针对这一 通路的单抗药物正在研发的过程中。（ 2013 年底出版的《 science》将这类基于 「检查点阻断」的肿瘤免疫治疗药物评为年度十大科学突破的首位，引起了广泛 关注。 ）
3.肿瘤过继免疫疗法
? 原理：adoptive cell transfer therapy （ACT），是指从肿瘤患者中分离免疫活 性细胞，在体外进行修饰、扩增和功能鉴 定，然后向患者转输，从而直接杀伤肿瘤 或激发机体的免疫应答来杀伤肿瘤细胞。
a.非特异性过继免疫治疗 b.特异性过继免疫治疗
a.非特异性过继免疫治疗
A. shows peak levels of interleukin-6 in the first 28 days after infusion of CTL019 cells in patients with severe cytokine-release syndrome as compared with patients with cytokine-release syndrome that was not severe. B. shows the severity of cytokine-release syndrome according to the baseline disease burden in bone marrow after chemotherapy and before infusion (in the pediatric trial only).
2. 检查点阻断（Checkpoint Blockade） ? 1996年，美国免疫学家 James Allison 教授发现CTLA-4 蛋白和其他免疫活性分子