肿瘤免疫治疗新进展-2讲课教案
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肿瘤免疫治疗新进展详解演示文稿
中位缓解持续时间(Duration of response)
P值
P=0.09 P=0.41
现在是23页\一共有42页\编辑于星期二
（月）
Robert C et al. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26.
Ipilimumab联合DTIC治疗III 期或IV 期黑色素瘤初治患者 ——安全性结果
现在是7页\一共有42页\编辑于星期二
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果（中位随访时间7.6年）——RFS
现在是8页\一共有42页\编辑于星期二
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
肿瘤 逃逸
现在是5页\一共有42页\编辑于星期二
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
细胞因子的免疫治疗进展
（非特异性免疫治疗）
现在是6页\一共有42页\编辑于星期二
PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗 Ⅲ期临床 EORTC 18991
治疗靶点
适应症
Rituximab Calicheamicin Alemtuzumab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumab Ibritumomab tiuxetan Tositumomab
CD20 CD33 CD52 Her-2/neu EGFR VEGF
90Y标记抗CD20 131I标记抗CD20
胞的功能或致其凋亡
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cartppt课件
自身的免疫系统去对 付癌细胞）
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
5
抗癌靶向药物
从1970 年起，第一个致癌基因（Oncogene）被科学家发现。这个 基因一旦被激活，就会让正常细胞的分裂失去控制，成为癌细胞。 在1984 年，第一个肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene）被 科学家发现。
日本京都大学的本庶佑教授于 1992 年在 T 细胞表面发现了另一个具有 刹车的蛋白质，取名为 PD-1。之后，美籍华裔科学家陈列平教授于 1999 年发现了和 PD-1 配对的受体蛋白，取名 PD-L1。发现当 PD-1 和 PD-L1 发生特异性结合后，T 细胞便会启动自杀程序。
药物研发： 虽然黑色素瘤病人极少，但名为 Ipilimumab 的 CTLA-4
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
10
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
11
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
12
2. 检查点阻断（Checkpoint Blockade）
1996年，美国免疫学家James Allison教授发现CTLA-4 蛋白和其他免疫 活性分子不一样，被激活后反而抑制了 T 细胞的活性。（1996，science）
Coussens L M, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature, 2002，420:960-867 Wang Y, Li G, Zheng G G, et al. Detection and sequencing analysis
of IL-18 expression in J6-1 leukemic cells. Leuk Res. 2001, 25:273-.274
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
5
抗癌靶向药物
从1970 年起，第一个致癌基因（Oncogene）被科学家发现。这个 基因一旦被激活，就会让正常细胞的分裂失去控制，成为癌细胞。 在1984 年，第一个肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene）被 科学家发现。
日本京都大学的本庶佑教授于 1992 年在 T 细胞表面发现了另一个具有 刹车的蛋白质，取名为 PD-1。之后，美籍华裔科学家陈列平教授于 1999 年发现了和 PD-1 配对的受体蛋白，取名 PD-L1。发现当 PD-1 和 PD-L1 发生特异性结合后，T 细胞便会启动自杀程序。
药物研发： 虽然黑色素瘤病人极少，但名为 Ipilimumab 的 CTLA-4
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
10
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
11
肿瘤治疗最新进展、免疫治疗、cart
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2. 检查点阻断（Checkpoint Blockade）
1996年，美国免疫学家James Allison教授发现CTLA-4 蛋白和其他免疫 活性分子不一样，被激活后反而抑制了 T 细胞的活性。（1996，science）
Coussens L M, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature, 2002，420:960-867 Wang Y, Li G, Zheng G G, et al. Detection and sequencing analysis
of IL-18 expression in J6-1 leukemic cells. Leuk Res. 2001, 25:273-.274
2024年肿瘤治疗新进展临床医学培训课件
通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞间的抑制性信号通路，恢复 免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
免疫检查点分子
包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等，在正常情况下参与免疫 反应的负调控，防止过度免疫反应对机体造成损伤。
抑制剂类型
主要包括抗体类药物和小分子药物，通过特异性结合免疫 检查点分子，阻断其与配体的相互作用，从而激活免疫系 统对肿瘤的应答。
临床医生应积极参与多学科协 作，与放疗科、化疗科、影像 科等相关科室紧密合作，共同 制定和执行患者的治疗方案。
在治疗过程中，临床医生应关 注患者的心理和社会支持需求 ，提供必要的心理干预和社会 资源链接，帮助患者更好地应 对疾病和治疗带来的压力。
临床医生可以积极参与肿瘤治 疗的临床试验和研究工作，探 索新的治疗方法和策略，为肿 瘤患者贡献自己的力量。
THANKS.
02
激酶抑制剂
针对肿瘤细胞中异常活化的激酶进行抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和
扩散。如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。
03
PARP抑制剂
通过抑制肿瘤细胞中PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞DNA损伤修复途径
，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
临床试验结果及前景展望
临床试验结果
多项临床试验结果显示，新型靶向药物在多种肿瘤治疗中展现出显著的疗效和安全性。如ADCs在乳腺癌、肺癌 等领域取得突破性进展；激酶抑制剂在肺癌、结直肠癌等领域展现出良好疗效；PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌 等领域获得广泛应用。
02
放射治疗的优势
放射治疗具有无创性、局部控制率高、可重复性强等优势 ，在肿瘤治疗中发挥着不可替代的作用。
03
放射治疗与其他治疗手段的联合应用
放射治疗与手术、化疗等其他治疗手段联合应用，可发挥 各自的优势，提高肿瘤治疗的整体效果。例如，术前放疗 可缩小肿瘤体积，降低手术难度；术后放疗可消灭残存肿 瘤细胞，降低复发风险；与化疗联合使用可实现协同增效 等。
免疫检查点分子
包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等，在正常情况下参与免疫 反应的负调控，防止过度免疫反应对机体造成损伤。
抑制剂类型
主要包括抗体类药物和小分子药物，通过特异性结合免疫 检查点分子，阻断其与配体的相互作用，从而激活免疫系 统对肿瘤的应答。
临床医生应积极参与多学科协 作，与放疗科、化疗科、影像 科等相关科室紧密合作，共同 制定和执行患者的治疗方案。
在治疗过程中，临床医生应关 注患者的心理和社会支持需求 ，提供必要的心理干预和社会 资源链接，帮助患者更好地应 对疾病和治疗带来的压力。
临床医生可以积极参与肿瘤治 疗的临床试验和研究工作，探 索新的治疗方法和策略，为肿 瘤患者贡献自己的力量。
THANKS.
02
激酶抑制剂
针对肿瘤细胞中异常活化的激酶进行抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和
扩散。如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。
03
PARP抑制剂
通过抑制肿瘤细胞中PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞DNA损伤修复途径
，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
临床试验结果及前景展望
临床试验结果
多项临床试验结果显示，新型靶向药物在多种肿瘤治疗中展现出显著的疗效和安全性。如ADCs在乳腺癌、肺癌 等领域取得突破性进展；激酶抑制剂在肺癌、结直肠癌等领域展现出良好疗效；PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌 等领域获得广泛应用。
02
放射治疗的优势
放射治疗具有无创性、局部控制率高、可重复性强等优势 ，在肿瘤治疗中发挥着不可替代的作用。
03
放射治疗与其他治疗手段的联合应用
放射治疗与手术、化疗等其他治疗手段联合应用，可发挥 各自的优势，提高肿瘤治疗的整体效果。例如，术前放疗 可缩小肿瘤体积，降低手术难度；术后放疗可消灭残存肿 瘤细胞，降低复发风险；与化疗联合使用可实现协同增效 等。
肿瘤免疫治疗临床研究进展课件
RR(%)
9.9
11.4
Median Survival(m)
12.8
11.5
1-year Survival(%)
55
47
抗体
小分子药物
细胞、核酸、 细胞因子
靶向治疗
免疫治疗
生物治疗
肿瘤免疫治疗的发展历程
细胞免疫治疗策略
细胞因子肿瘤疫苗活化免疫系统
过继性免疫治疗扩增原有的抗肿瘤淋巴细胞
抗体等调节免疫微环境，松开免疫系统刹车
免疫治疗药物
细胞因子 疫苗 淋巴细胞输注 单克隆抗体 4.1 阻断免疫抑制分子的抗体 4.2 增敏免疫效应细胞的抗体
MDX-1105临床疗效
N
RR（%）
6个月PFS（%）
黑色素瘤
52
17
42
肾细胞癌
17
12
53
非小细胞肺癌
62
7
39
卵巢癌
17
6
22
拖尾现象
靶向PD-1和PD-L1抗体的临床疗效
有效： -NSCLC -黑色素瘤 -大肠癌 -肾细胞癌 -卵巢癌 -胰腺 -淋巴瘤
无效： -胃癌 -乳腺癌 -前列腺癌
ipilimumab
ipilimumab+gp100
gp100
N
137
403
136
PFS(m)
2.9
2.8
2.8
DCR(%)
28.5
20.1
11
OS(m)
10.1
10
6.4
Hodi FS. N Engl J Med 2010；363(8):711-23
Atkins MB, JCO. 1999;17:2105-2116.
9.9
11.4
Median Survival(m)
12.8
11.5
1-year Survival(%)
55
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抗体
小分子药物
细胞、核酸、 细胞因子
靶向治疗
免疫治疗
生物治疗
肿瘤免疫治疗的发展历程
细胞免疫治疗策略
细胞因子肿瘤疫苗活化免疫系统
过继性免疫治疗扩增原有的抗肿瘤淋巴细胞
抗体等调节免疫微环境，松开免疫系统刹车
免疫治疗药物
细胞因子 疫苗 淋巴细胞输注 单克隆抗体 4.1 阻断免疫抑制分子的抗体 4.2 增敏免疫效应细胞的抗体
MDX-1105临床疗效
N
RR（%）
6个月PFS（%）
黑色素瘤
52
17
42
肾细胞癌
17
12
53
非小细胞肺癌
62
7
39
卵巢癌
17
6
22
拖尾现象
靶向PD-1和PD-L1抗体的临床疗效
有效： -NSCLC -黑色素瘤 -大肠癌 -肾细胞癌 -卵巢癌 -胰腺 -淋巴瘤
无效： -胃癌 -乳腺癌 -前列腺癌
ipilimumab
ipilimumab+gp100
gp100
N
137
403
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PFS(m)
2.9
2.8
2.8
DCR(%)
28.5
20.1
11
OS(m)
10.1
10
6.4
Hodi FS. N Engl J Med 2010；363(8):711-23
Atkins MB, JCO. 1999;17:2105-2116.
肿瘤免疫疗法的新发展培训ppt课件
临床实践中的成功案例
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的成 功应用
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能 够特异性识别并攻击肿瘤细胞，已经在某些血液肿瘤 （如急性淋巴性白血病）的治疗中取得了显著成效。
PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌 中的疗效
PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞与T细胞之间的 相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已经在非小细 胞肺癌等多种实体瘤中展现出良好的治疗效果。
市场现状与前景分析
市场规模
全球肿瘤免疫疗法市场规模逐年增长，预计未来几年将持续扩大 。
市场份额
当前，PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫疗法市场中占据主导地位， 未来其他新型免疫疗法药物有望获得更多市场份额。
市场前景
随着研发技术的不断进步和新型免疫疗法药物的陆续上市，肿瘤免 疫疗法市场前景广阔。源自产业机遇与挑战政策环境
各国政府对肿瘤免疫疗法的研发和应用给予高度关注，纷纷出台相关政策措施推动产业 发展。
发展趋势
随着基因测序、生物信息学等技术的不断进步，肿瘤免疫疗法将实现更加精准的治疗。 此外，人工智能、大数据等技术的应用也将为肿瘤免疫疗法的发展带来新的机遇。
建议与措施
为推动肿瘤免疫疗法的进一步发展，需要加强国际合作与交流，加大研发投入和人才培 养力度，同时加强监管和规范市场秩序。
通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤细胞的嵌合抗原
受体（CAR），从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。
02
TCR-T细胞疗法
利用T细胞受体（TCR）的特异性识别能力，将能够识别肿瘤特异性抗
原的TCR基因转入T细胞，从而赋予T细胞对肿瘤的特异性杀伤能力。
03
NK细胞疗法
肿瘤免疫治疗讲座课件
肿瘤免疫治疗讲座
28
N Engl J Med 2010
肿瘤免疫治疗讲座
29
肿瘤免疫治疗讲座
30
Ipilimumab +Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma
肿瘤免疫治疗讲座
31
肿瘤免疫治疗讲座
32
肿瘤免疫治疗讲座
33
34
u 2008年，Naomi N. Hunder[9]单独使用免疫疗法成功治愈晚期皮 肤黑色素瘤。他们采用体外激活的自体NY-ESO-1抗原特异性CD4+T 细胞回输使黑色素瘤的肺部及腹腔转移灶完全消失，随访26个月 未见复发。令人惊奇的是：NY-ESO-1特异性 CD4+ T细胞输注治疗 还可诱导自身T淋巴细胞产生针对黑色素瘤其它抗原MAGE-3 和 MART-1的免疫反应。
个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗，用于治疗转移型激 素难治性晚期前列腺肿瘤。
肿瘤免疫治疗讲座
6
肿瘤免疫治疗讲座
7
How can we harness the immune response?
Tumour cell present
Broken up to release antigens
Ab / ADCC / cytokine attack
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
肿瘤免疫治疗讲座
有效人群（%）
26（28） 14（18） 9（27）
抗PD-1
70%
14%
1%
1% ＜1%
5%
N=3
47
肿瘤免疫治疗讲座
48
《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
肿瘤免疫抗体治疗进展PPT课件
联合治疗的研究进展
目前已有许多关于联合治疗的研究正在进行中，如免疫抗体 与细胞毒性药物的联合、免疫抗体与放疗的联合等，以期为 肿瘤患者提供更多有效的治疗方案。
新药研发与临床试验
新药研发进展
随着免疫学和分子生物学技术的 不断发展，新的免疫抗体药物不 断涌现，为肿瘤治疗提供了更多 选择。
临床试验的重要性
挑战案例一：免疫治疗在结直肠癌中的困境
总结词
疗效有限、耐药性问题
详细描述
尽管免疫治疗在许多肿瘤中取得了显著进展，但在结直肠癌中的疗效却相对有限。部分患者对免疫治 疗无反应，且存在耐药性问题，使得免疫治疗在结直肠癌中的应用面临困境。
挑战案例二
总结词
疗效不明显、潜在的毒副作用
详细描述
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。尽管免 疫治疗在某些肿瘤中取得了显著进展，但在胰腺癌中的疗效并不明显。此外，免疫治疗 还可能带来一些潜在的毒副作用，如免疫相关不良反应等。然而，随着免疫治疗研究的
不断深入，仍有可能为胰腺癌的治疗带来新的突破和机遇。
感谢您的观看
THANKS
HER2抗体
针对HER2受体的单克隆抗体是乳腺癌免疫抗体治 疗中的一种药物，通过抑制HER2受体的信号转导 ，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
联合治疗
乳腺癌免疫抗体治疗可以与其他治疗方法联合应 用，如化疗、放疗和内分泌治疗等，以提高治疗 效果。
其他肿瘤的免疫抗体治疗
其他肿瘤免疫抗 体治疗概述
除了肺癌、肝癌和乳腺癌外 ，免疫抗体治疗在其他肿瘤 治疗中也有广泛应用。如黑 色素瘤、结直肠癌和肾癌等 。
肿瘤免疫抗体治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为肿瘤治疗开辟了新 的途径，具有重要的科学价值和临床意义。
目前已有许多关于联合治疗的研究正在进行中，如免疫抗体 与细胞毒性药物的联合、免疫抗体与放疗的联合等，以期为 肿瘤患者提供更多有效的治疗方案。
新药研发与临床试验
新药研发进展
随着免疫学和分子生物学技术的 不断发展，新的免疫抗体药物不 断涌现，为肿瘤治疗提供了更多 选择。
临床试验的重要性
挑战案例一：免疫治疗在结直肠癌中的困境
总结词
疗效有限、耐药性问题
详细描述
尽管免疫治疗在许多肿瘤中取得了显著进展，但在结直肠癌中的疗效却相对有限。部分患者对免疫治 疗无反应，且存在耐药性问题，使得免疫治疗在结直肠癌中的应用面临困境。
挑战案例二
总结词
疗效不明显、潜在的毒副作用
详细描述
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。尽管免 疫治疗在某些肿瘤中取得了显著进展，但在胰腺癌中的疗效并不明显。此外，免疫治疗 还可能带来一些潜在的毒副作用，如免疫相关不良反应等。然而，随着免疫治疗研究的
不断深入，仍有可能为胰腺癌的治疗带来新的突破和机遇。
感谢您的观看
THANKS
HER2抗体
针对HER2受体的单克隆抗体是乳腺癌免疫抗体治 疗中的一种药物，通过抑制HER2受体的信号转导 ，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
联合治疗
乳腺癌免疫抗体治疗可以与其他治疗方法联合应 用，如化疗、放疗和内分泌治疗等，以提高治疗 效果。
其他肿瘤的免疫抗体治疗
其他肿瘤免疫抗 体治疗概述
除了肺癌、肝癌和乳腺癌外 ，免疫抗体治疗在其他肿瘤 治疗中也有广泛应用。如黑 色素瘤、结直肠癌和肾癌等 。
肿瘤免疫抗体治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为肿瘤治疗开辟了新 的途径，具有重要的科学价值和临床意义。
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细胞因子的免疫治疗进展 （非特异性免疫治疗）
PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗 Ⅲ期临床 EORTC 18991
开放性、多中心、随机对照研究
接受全淋巴结切除术后的
Ⅲ期黑色素瘤患者 （n=1256）
PEG-IFN-α-2b组（n=627）
诱导期：皮下注射 6μg/kg/wk，8周 ；维持期：3μg/kg/wk
疗程5年（若治疗期间患者可保持ECOG PS评分0-1 ）
1:1 随机
观察组(n=629)
主要研究终点：RFS（无复发生存期） 次要研究终点：DMFS（无远端转移生存期）、OS（总生存期）、 HRQOL（健康相关生活质量）
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
随机、双盲、Ⅲ期临床试验，纳入的受试者来北美、南美、欧洲及非洲的13个国家125个中心。
Ipilimumab ：静脉滴注3mg /kg; gp100 ：皮下注射，2mg /kg 主要研究终点：OS 次要研究终点：ORR、应答持续时间、PFS、安全性
Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363(8):711-23.
肿瘤免疫治疗新进展
从2011ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的诺贝尔医学奖说起——
2011 年10 月3 日美国洛克菲勒大学 教授Ralph M. Steinman 因“发现树 突状细胞及其在获得性免疫中的作用 ”奖得诺贝尔生理学或医学奖。
目前树突状细胞疫苗治疗已经广泛进入临床应用，治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、前列 腺癌、肾癌和恶性黑色素瘤等的临床研究超过200项。
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者
亚组分析显示： Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗，RFS、DMFS、OS延长，具有最大获益。
长期随访结果（中位随访时间7.6年）——RFS
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析 黑色素瘤Ⅲ-N1期患者
PEG-IFN-α-2b辅助治疗带来的获益在黑色素瘤Ⅲ-N1期患者中更明显，中位RFS： 6.4 vs. 3.7
肿瘤抗体治疗的进展
近20 多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用
早期获得批准用于临床的抗肿瘤单克隆抗体
T细胞免疫调节的抗体治疗 ——解除T细胞抑制的免疫抑制治疗得到人们的重视
以CTLA-4和PD-1（及PD-L1，细胞程序性死亡配体1）等为靶点，阻断抑制性信号通 路，以解除T细胞抑制的免疫抑制治疗得到人们的重视。
➢CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体， 与CD28 共同享有B7 分子配体。CTLA4 与B7分子结合后诱导T细胞无反应性 ，参与免疫反应的负调节。
➢PD-1和配体分子B7-H1结合可以在 体外导致T细胞死亡、抑制增殖和分 泌某些细胞因子，B7-H1在T细胞活化 的过程中作为负性共刺激分子存在， 诱导CTL凋亡是其介导肿瘤逃逸的主 要机制。
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
基于EORTC 18991随访3.8年的数据结果，FDA已于 2011年3月29日批准PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤
手切除后的辅助治疗。
Herndon TM et al. Oncologist. 2012;17(10):1323-8.
近几年肿瘤免疫治疗的大幅进展主要得益于 对肿瘤生物学及免疫学原则的理解
各种肿瘤免疫治疗均围绕着如何解决肿瘤对免疫的抑制及逃脱T细胞免疫监视而展开
肿瘤细胞免疫逃逸的原因： ➢肿瘤细胞通过抗原修饰降低免疫原性 ➢MHC- Ⅰ分子和抗原加工处理关键分子表达下 调或异常，造成T细胞对肿瘤识别能力降低 ➢肿瘤细胞B7家族共刺激分子表达降低，使T细 胞识别耐受 ➢肿瘤细胞高表达抑制性因子 ➢肿瘤细胞高表达导致淋巴细胞失能死亡的配体 分子（如：PD-1）；上调抑制性受体（如： CTLA-4） ➢肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）和髓系抑制性细 胞（MDSC），利用过表达免疫抑制因子和分子 ，削弱T细胞的功能或致其凋亡
Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.
长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者
亚组分析显示： Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗，RFS、DMFS、OS延长，具有最大获益。
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗的框架策略
促进细胞免疫 功能
强化T细胞识别能 力
消除肿瘤细胞对T 细胞抑制性因素
肿瘤 逃逸
Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36
增加T细胞应答的已知多种靶点
CTLA-4：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 PD-1：程序性细胞死亡蛋白1；PD-L1：细胞程序性死亡配体1
Mellman I et al. Nature. 2011;480(7378):480-9.
Ipilimumab （CTLA-4抗体）治疗不可手术切除的III 期或IV 期黑色素瘤 复治患者的Ⅲ期临床试验
免疫治疗成为继手术、放疗和化疗后又一种重要的抗肿瘤治疗手段。 美国《科学》杂志将“肿瘤免疫疗法”作为2013年六大科学领域最值得
关注的领域之一
The U. S. National Institutes of Health. DC Vaccine［EB/OL].［2012-09-18]. http;//clinicaltrials．