乙酰半胱氨酸对大鼠饮水镉暴露所致肾功能损伤的保护效应
镉对大鼠肾小管上皮细胞的毒性作用及NAC的保护效应的开题报告
镉对大鼠肾小管上皮细胞的毒性作用及NAC的保护效应的开题报告一、研究背景镉是一种残留污染物，广泛存在于环境中并可积累进入生物体内，对人类健康和生态环境造成威胁。
肾脏是人体内主要的解毒器官之一，其对镉的排泄和代谢起着重要的作用。
然而，长期暴露于镉可以引起肾脏损伤，包括肾小管上皮细胞的损害导致肾小管功能障碍。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种天然的抗氧化剂和解毒剂，具有保护细胞免受氧化应激和毒性损害的作用。
因此，本研究旨在探究镉对大鼠肾小管上皮细胞的毒性作用以及NAC对镉毒性的保护效应。
二、研究内容1. 建立大鼠肾小管上皮细胞暴露于不同浓度的镉的体外模型；2. 检测镉对细胞形态、细胞活性和细胞死亡率的影响；3. 分析镉引起的氧化应激反应的程度以及NAC对氧化应激的保护效应；4. 探讨NAC的可能保护机制。
三、研究意义本研究有助于深入了解镉对肾小管上皮细胞的毒性作用机制以及NAC的保护效应，为进一步阐明肾小管损伤的发病机制和开发相关药物提供了理论基础。
四、研究方法1. 分离和培养大鼠肾小管上皮细胞；2. 根据细胞培养结果选择适宜的浓度进行镉处理；3. 采用染色法、MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法对细胞形态、细胞活性和细胞死亡率进行检测；4. 采用感应耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测细胞内镉含量；5. 检测细胞内MDA、SOD和CAT等指标，以评估氧化应激反应的程度；6. 分析NAC对氧化应激的保护效应；7. 应用统计学方法进行数据分析。
五、研究预期结果1. 镉对大鼠肾小管上皮细胞会产生毒性作用，引起细胞死亡；2. 镉引起细胞死亡的机制可能与氧化应激反应有关；3. NAC可以减轻镉的毒性作用，保护细胞免受损伤。
六、研究展望本研究为探究镉引起肾小管损伤提供了一定的实验依据，但还需要进一步验证其在体内的效果以及探讨NAC的作用机制。
未来可以加强其相关实验和研究，以期更加深入地了解镉的毒性作用和NAC的保护效应。
N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
［ 文章编号 ］ １０ －７ １ ２ ０ ）７ ７ ８０ ０ ４０ ８ （ ０ ８ ０ － ４ － ０ ４
Ｐｒ ｔ ｃ ｉ ｎ ｏ —ａ ｅｙ ｃ ｓ ｅｎｅ ｏ ｄ ｙ ｆＤｉ ｂ ｔｃ Ｒａ ｓ ｏ ｅ ｔｏ ｆＮ ｃ ｔ ｌ ｙ ｔｉ ｎ Ｋｉ ｎｅ ｓ Ｏ ａ ｅ ｉ ｔ
／ｔ ｈ ｒ ２０ ，１ （ —２ ：１ ｎ ＪＰ ａｍ，０ １２９ １ ） ５ ．
［ ］ 蒋 山好 ， １ 朱元龙 ， 任宏． 国乌 头 的研究 ［ ］ 药学 学 朱 中 Ｊ．
报 ，９ ２ １ （ ） ２ ８ １８ ，７ ４ ：８ ．
［］ ７
ＴＡ ， Ｃ ＯＺＫＡＮ Ｙ ， ＡＶＡＥＲ Ａ ， ｔａ１ Ｉ ｉｒ ａ ｄ ｎ ｖｖ Ｓ ｅ ． ｎ ｖｔｏ ｎ ｉ ｉｏ ｐｅ ｍｅ ｔｏｎ ｓｕ ｉ ｓ ｏ ｃ ｌ ｒ ｅ ｒ ｍｉ ｅ ｍ ａｅ ｔ ｇ ｌ ｒ ａｉ ｔ ｄ ｅ ｆ ｈ ｏｐｈ ｎｉａ ｎ ｌ ａｅ ｅｓ
的研 究［ ］ 中国药学杂志，９ ３ ２ （０ ：９ 、 Ｊ． １９ ，８ １ ）５ ７
［ ］ 王英 姿 ， ３ 任天池 ， 肖永庆． 不同透皮促进剂对高乌 甲素凝
胶体 外 透皮 吸收 的影 响 ［ ］ 中 国 中药 杂 志，０ ５ ３ Ｊ ２ ０ ，０
（ ） ６ ５— ６ ． ９ ：６ ６ ８
４６ Байду номын сангаас ２．
社 ，９ ８ ３ ３— １ ． １ ９ ：５ ４ ４
［０ １］
ＶＡＬＥＮＴＡ ， ＥＤＥＮＩ Ｓ． Ｅｆｅ ｔ ｆ ｐ ｎ ｔａｉｎ ｅ ａ Ｃ Ｗ Ｇ ｆ ｃｓ ｏ ｅ ｅ ｒ ｔ ｎｈ ｎ— ｏ ｃ ｒ ｏｎ ｔｅ ｉ ｖｔｏ ｐ ｒ ｕ ａ ｅ ｕ ａ ｓ ｒ ｉｎ ｏ ｅｓ ｈ ｎ ｉｒ ｅ ｃ ｔ ｎ ｏ ｓ ｂ ｏｐｔｏ ｆ
N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响
Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂ ｅｔ ｅ Ｔｏ ｓｕ ｙｔ ｅｅｆｃｓｏ ａ ｅｙｃ ｓｅｎ ＮＡＣ）ｏ ｘｄ ｔ ｅｓｒ ｓ ｆｔ ｅｋｄ ｅ ｓｏ ｉｂ ｔ ａｓ Ｍｅｈ ｓｒ ｃ ｊｃｉ ： ｔｄ ｈ ｆｅｔ ｆＮ— ｃｔ ｌｙ ｔｉｅ（ ｖ ｎｏ ｉａｉ ｔｅｓｏ ｈ ｉｎ ｙ ｆ ａ ｅｉ ｒｔ． ｔ— ｖ ｄ ｃ
（ ＫＷ ） ａｉ ｆｋｄ ｅ ｉｈ ｏｂ ｄ ｉｈ ＫＷ ／ Ｗ ） ，ｒｔｏｏ ｉｎ ｙｗｅｇ ｔｔ ｏ ｙｗｅｇ ｔ（ Ｂ ，Ｕｒｎ ｒ ｌｕ ｎ ｅ ｃｅｉｎｒ ｔ（ ｉａｙａｂ ｍｉ ｘ ｒｔ ａｅ ＵＡＥ ｏ Ｒ）ｗｅｅｍｅ ｓ ｒｄ ｒ ａ ｕ ｅ ．Ｔｈ ｅ ｅｓ ｅｌｖ ｌ
ｏ ： ｈ ａ ｅ ｉ ｏｄ ｌｗａ ｎｄ ｅ ｔｅ ｏ ｏ ｏ ｉ ． Ｔ ｈ ａ ｓ ｗｅ ｅｄｉ ｄ ｄ ｉ ｏ ３ ｄｓ Ｔ ｅ ｄｉｂ ｔｃｍ ｅ ｓ ｉ ｕｃ ｄ ｂｙ ｓ ｒ ｐｔ ｚ ｔ ｃ ｎ ｅ ｒ ｔ ｒ ｖｉｅ ｎｔ ｇｒ ｕｐｓ ｃ ｎｔｏｌｇｒ ｐ， ｉｂｅ ｉ ｏ ｎ ｏ ： ｏ ｒ ｏｕ ｄａ ｔｃ ｇｒ ｕｐ ａ ｄ ｄ ａ ｅ ｉ ａ ｓ ｅ ｅｖ ｎ ＮＡ Ｃ． Ｎ ＡＣ ｗ ａ ｇｉｅ ａ ｓ ７ ｍ ｇ ・ ｄ ｉ ｂ ｔｃ ｒ ｔ ｒ ｃ ｉｉ ｇ ｓ ｖ ｎ ｔａ ｄｏ ｅ ｏｆ ５ ． Ｂｌｏｄ ｇｌ ｏ ｅ， ｂｏ ｗｅｇｈｔ （ ｏ ｕｃ ｓ ｄｙ ｉ ＢＷ ），ｋ ｄ ｙ ｉ ｎｅ ｗｅｉｈｔ ｇ
Ｇｓ Ｐ Ｈ— ｘ活性 显 著 增 加 （ Ｐ＜０ ０ ） 结论 ： 尿 病 大鼠 肾脏 存在 明 显 氧 化 应 激 反 应 ，Ｎ Ｎ ．５。 糖 — Ａｃ 能 明 显 减 弱 肾 脏 氧 化 应 激 反 应 ，
N-乙酰半胱氨酸对成年大鼠高氧肺损伤氧化应激机制的影响
刘庆辉 ， 安 莉， 石 敏， 刘 岩 ， 俞森洋 （ 放军总医院南 解 楼呼吸 北京 １ ８ ） 科， ０ ５ ０３
【 摘要 １ 目的 ： 究Ｎ一 研 乙酰半胱氨 酸（ ＮＡＣ） 对成年 大鼠高氧肺损 伤氧化应激机制 的影响 。方法 ： ４ 只健康成年雄性 Ｓ 将 ８ Ｄ大 鼠随机分为 ６ ， 中５ 组 其 组置入动物 实验 氧舱 内吸入 １ ０ ０ ％浓度氧 气， 吸氧时间为２ 、 ８ｈ ７ 、 ６ｈ ９ ｈ 作为２ 、 ８ 、 ４ｈ ４ 、 ２ｈ ９ 、 ６ 。 ４ｈ ４ ｈ
ｈｓｏ ａｈ ｌｇ ｒ ｂ ｅｖ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ：Ｔ ｅｏ ｙ ｅ ａｉｎ ｉｄ ｘ ｄ ｃｅ ｓ ｄｇａ ｕ ｌ ｎ ｎ ｏ ｆ ｃｅ ｔ ｉｃｅ ｓｄｇ ａ ｕ ｌ ｔ ｉｔｐ ｔｏｏ ｙｗｅｅｏ ｓｒ ｅ ． ｓ ｌｓ ｈ ｘ ｇ ｎ ｔ ｅ ｅ ｒａ ｅ ｒｄ ａｌ ａ ｄ ｌ ｇ ｃ ｅ ｉｎｓ ｎ ｒ ａｅ ｒ ｄ ａｌ ｗｉ ｏ ｎ ｙ ｕ ｉ ｙ ｈ
１ ０ ５ ， ｉａ ０ ８ ３ Ｃｈ ｎ
【 Ｂ Ｔ ＡＣ 】Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｕｙｔ ｅｔｏ — ｅ ｌ ｓ ｉ ｘ ａｖ ｒ ｓｎ ｙｅ ｘ — ｄｃｄｕｇｉｕ ｕ Ａ ＳＲ Ｔ ｊｃ ｖ ： ｏｓ ｄ ｅ ｆ ｃ Ｎａ ｔ ｃ ｔｎ ｏ ｏｉ ｔｅ ｔｓ ｉｈｐｒ ｉｉ ｕｅ ｎ ｊ ｙｏ ａ ｌ ｉ ｔ ｈ ｅ ｓ ｆ ｃ ｙ ｙ ｅ ｅ ｎ ｄ ｉ ｓｅ ｏ ａｎ ｌ ｎ ｒ ｆｄ ｔ
ｗｅ ｅ ｃ ｌ ｕ ａｅ ． ｅＭ ＤＡ ｏ ｔｎ ｓ ａ ｄ Ｓ ｒ ａ ｃ ｌ ｔｄ Ｔｈ ｃ ｎ ｅ ｔ ｎ ＯＤ， － Ｔ ＡＯＣ ａ ｔ ｉ ｅ ｒ ｓ ａ ｅ ｅ ｐ ｃ ｉ ｅｙ ｉ ｎ ｎ ｅ ｕ ． ｅ ｃ ａ ｇ ｓｏ ｎ ｃｉ ｔ ｓ ｗｅ ｅ ａ ｓ ｙ ｄ ｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ｌ ｇ ａ ｄ ｓ ｒ ｍ Ｔｈ ｈ ｎ ｅ ｆ ｌ ｇ ｖ ｉ ｖ ｎ ｕ ｕ
N-乙酰半胱氨酸对砷引起氧化应激和生殖毒性雄性小鼠的保护作用
N-乙酰半胱氨酸对砷引起氧化应激和生殖毒性雄性小鼠的保护作用砷是一种众所周知的环境有毒金属元素和致癌物质，影响多个器官系统包括组织脂质过氧化和繁殖。
本研究旨在探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对砷引起的睾丸的氧化损伤和抗氧化剂，类固醇合成酶和小鼠精子参数的保护作用。
砷通过小鼠的饮用水以4.0 ppm的亚砷酸钠（实际浓度2.3 ppm的砷）35天的浓度施用。
与对照组小鼠相比，试验组小鼠体重没有显示出显著变化。
实验组小鼠的睾丸、附睾和前列腺与对照组小鼠相比的重量显著降低。
实验组小鼠附睾精子数量，精子运动和精子活性显著降低，表明精子生成减少和精子质量差。
实验组小鼠睾丸的3β-和17β-羟脱氢酶的活动水平和睾丸激素的循环水平也降低，表明类固醇降低。
实验组小鼠脂质过氧化活动显著增加和抗氧化酶的活动显著降低。
此外，在砷中毒小鼠中观察到睾丸砷含量显著增加。
N-乙酰半胱氨酸单独处理的小鼠中没有观察到氧化状态和选择生殖变量的显著变化。
然而，腹腔注射NAC的砷暴露小鼠生殖器官重量显著增加，砷引起的组织氧化应激减少，类固醇改善，表明N-乙酰半胱氨酸的有益作用抵消砷诱导的氧化应激并恢复雄性小鼠的繁殖抑制。
前言砷是一种众所周知的环境有毒金属元素和致癌物质。
砷及其化合物的人为排放进入环境主要是由于在皮革颜料，抗真菌木材防腐剂，铜冶炼，杀虫剂和除草剂，其他采矿业和医疗应用中治疗白血病广泛使用砷。
研究证明，急性和慢性暴露于砷对人体健康造成有害影响。
砷的急性问题包括恶心，呕吐，腹痛，脑病和神经病，然而长期暴露于砷会造成多种癌症，如皮肤，肺，膀胱和肝脏和代谢性疾病如糖尿病，胃肠道的问题，心脏疾病和神经元的问题。
虽然许多研究报道砷的毒性作用，但是所述砷诱导生殖毒性相关的数据是有限的。
砷是公认的人类生殖毒物，并加上前列腺癌。
在动物模型中研究证明，砷暴露影响生殖器官的生长。
砷对生殖系统的影响，包括受损生殖能力，抑制精子生成，减少类固醇和睾丸萎缩性变化。
N-乙酰半胱氨酸对休克鼠肠屏障的保护作用
Ｎ－乙酰半胱氨酸对休克鼠肠屏障的保护作用目的通过大鼠失血性休克模型，研究探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否具有减轻肠缺血-再灌注损伤(IRS)及保护肠屏障的作用。
方法SD大鼠56只，分正常组、NAC干预组(休克+NAC)和对照组(休克+生理盐水)，后两组又分为休克复苏后1 h、3 h和6 h小组，每小组大鼠8只；动物实验前30min尾静脉注入NAC 250 mg/kg或5％葡萄糖；颈动脉和颈静脉插管，通过放血使大鼠的平均动脉压降至40 mmHg，持续60 min后回输血和生理盐水使动物复苏，血压平稳后分别以各时点取血和回肠标本进行组织学、肠黏膜损伤度检查和D-乳酸(D-LAC)、二胺氧化酶(DAO)活性及肠源性内毒素(LPS)测定。
结果(1)对照组：大鼠失血性休克后，肠黏膜明显受损，组织学检查主要为黏膜的水肿、灶性坏死、绒毛脱落及炎性细胞浸润，复苏后1h、3h、6h肠黏膜损伤指数分别达3.0、2.4、1.6；外周血及肠DAO活性、门静脉LPS明显升高(与正常组相比，1 h、3 h和6 h组P均0.05；6 h：P>0.05)。
KPS：对照组门静脉LPS含量显著增高，并随时间的延长呈上升趋势；与正常组相比，所有P＜0.05，NAC干预显著降低增高幅度，与对照组同时相组相比，P＜0.05。
3讨论氧自由基在组织IRS中的作用已得到肯定，尤其在胃肠IRS中的作用也已得到证实。
近年来，NAC在治疗和预防组织缺血及IRS损伤中的价值受到重视，其作用可能与补充游离巯基，清除自由基，提高白细胞内还原巯基水平，抑制白细胞激活和炎性介质产生，改善微循环有关，通过干扰自由基参入凋亡信号的转导以及干扰凋亡下游信号转录途径，抑制细胞调亡，对缺血一再灌注后心、肝、肾、脑具有保护作用。
但在肠屏障损伤方面的报道却较少。
本研究按临床实际的失血性休克模型，从肠黏膜形态学和肠通透性方面进行观察NAC是否对肠屏障有保护作用，结果证实了自由基清除剂NAC的治疗可降低失血性休克肠黏膜的损伤程度。
孕鼠补充N-乙酰半胱氨酸对镉致其雄性子代肾脏结构损害的保护作用
关 键 词 ：镐 ；/V-乙 酰 半 胱 氨 酸 ；孕 期 ；肾 脏 ；氧 化 应 激 ；增殖
Protective effect of m aternal A/-acetyl-cysteine supplem entation during pregnancy against cad m iu m -in d u ce d renal dam age in m ale m ouse offspring CAO Xuelin3 b, ZHU Hualong3 b, XIONG Yongweia,b, LIU Weiboa,b, Yl Songjiaa,b, SHI Xueting3 ' ZHOU Guoxiang^, DAI Limina,b, WANG Huaa,b (a.Department of Toxicology, School of Public Health b.Environmental Toxicology Laboratory of Anhui Higher Education Institutes, Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230032, China) Abstract:
[结果] 孕期母体低浓度镉暴露明显降低胎儿期子代肾脏质量、肾脏系数和青春期子代肾脏质 量 （均 P < 0 .0 5 )。孕期母体高浓度镉暴露降低胎儿期、青春期子代肾脏质量和肾脏系数及成 年 期 子 代 肾 脏 质 量 （P<0.05)。孕期母体低浓度镉暴露和高浓度镉暴露抑制子代肾脏增殖相 关 蛋 白 PCNA表 达 （均 P<0.05) ; LCd、HCd组青春期和成年期仔鼠肾脏鲍曼囊腔面积均较对 照 组 减 小 [ 青 春 期 ：（4346.45±205.27)、（4516.20±113.44) nm2vs (17823.50±150.55) nm2 ; 成 年 期 ：（4774.00±843.29)、（4483.97±146.47) nm2vs (17869.81±665.93) pm2 ; 均 P<0.01]。与 对 照 组 相 比 ，孕 期 镉 暴 露 上 调 胎 鼠 肾 脏 氧 化 应 激 相 关 蛋 白 N 0 X 4 和 S 0 D 2 表 达 水 平 （均 P< 0 . 0 5 ) ; 而 孕 期 母 体 N AC补 充 明 显 缓 解 高 浓 度 镉 所 致 胎 肾 氧 化 应 激 （P< 0.05) , 逆转高浓度 镉 对 仔 鼠 肾 脏 PCN A蛋 白 表 达 的 下 调 效 应 （P <0 .0 5 ) , 拮抗高浓度镉降低青春期和成年期仔 鼠 肾 脏 质 量 [(0.56±0.02) gvs (0.43±0.01) g, (0.66±0.02) gvs (0.58±0.03) g ; 均 P<0.05] 和 鲍 曼 # 腔 面 积 [(21158.4 U 971.19) nm2 vs (4 516.20±113.44) (im2, （ 19 538_48±178.13) nm2 vs (4483.97±146_47) nm2 ; 均 P<0.01]〇
NAC对大鼠肾IRI诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用研究中期报告
NAC对大鼠肾IRI诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保
护作用研究中期报告
背景：
肾缺血再灌注损伤（IRI）是肾脏疾病常见的一种病理过程，肾小管上皮细胞的凋亡是IRI的主要机制之一。
一些临床前研究已经证实，N-乙酰半胱氨酸（NAC）具有对IRI诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用。
本研究旨在探究NAC的具体保护机制，并为进一步的临床研究提供参考。
方法：
本研究采用Sprague-Dawley（SD）大鼠，将其随机分为三组：
1. 对照组：大鼠接受假手术处理，不做任何处理
2. IRI组：大鼠接受右肾30分钟的缺血处理，然后进行再灌注
3. NAC组：大鼠接受右肾30分钟的缺血处理和NAC治疗，然后进
行再灌注。
在实验期间，检测大鼠血肌酐和血尿素氮浓度，评估IRI的严重程度。
同时，使用荧光染色和电子显微镜检测肾小管上皮细胞的凋亡情况，并采用Western blotting检测相关蛋白的表达情况。
结果：
与对照组相比，IRI组大鼠的血肌酐和血尿素氮浓度显著升高，肾小管上皮细胞凋亡率也显著增加。
使用NAC治疗后，大鼠的血肌酐和血尿
素氮浓度显著降低，肾小管上皮细胞凋亡率也显著降低。
Western blotting结果显示，NAC治疗可以显著减少凋亡相关蛋白的表达，包括caspase-3、Bax和p53。
结论：
NAC能够通过抑制IRI诱导的肾小管上皮细胞凋亡来保护肾脏，其机制可能涉及降低凋亡相关蛋白的表达。
这一发现为NAC治疗IRI相关疾病提供了新的理论依据。
N－乙酰半胱氨酸对单侧肾积水大鼠造影剂肾损害的保护作用
N－乙酰半胱氨酸对单侧肾积水大鼠造影剂肾损害的保护作用夏强;刘春晓;钟志勇;郑侠【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】目的：研究N－乙酰半胱氨酸（ NAC）对单侧肾积水大鼠造影剂肾损害的保护作用。
方法雄性SD大鼠64只，制备可复性完全性左侧输尿管梗阻动物模型，模型成熟后随机分为3组，NAC组，生理盐水（ NS）组与模型对照组。
3 d 后NAC组和NS组大鼠注射造影剂，模型对照组注射等量生理盐水，注射药物1 d后，各组取半数大鼠处死取材检测肾脏形态学变化、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL）、肾小管细胞凋亡率及肾组织Bcl－2 mRNA表达；剩余大鼠手术解除输尿管梗阻，3 w后处死，同样作上述项目检测。
结果注射造影剂的NAC组和 NS组用药后第1天，大鼠肾脏体积、肾实质厚度和重量差异显著（P ＜0．05），血清NGAL均较模型对照组显著升高（P＜0．05），NAC组较 NS 组 NGAL水平显著降低（P＜0．05），三组左肾小管细胞凋亡率及Bcl－2 mRNA表达比较无显著性差异（P＞0．05）；解除梗阻后3 w，各组NGAL水平较前均无显著性变化（P＞0．05）；NAC组左肾小管细胞凋亡率及Bcl－2 mRNA表达均高于模型对照组，但低于NS组（ P＜0．05）。
结论 NAC 对单侧肾积水大鼠造影剂引起的肾损害的具有一定的保护作用，可能是通过上调Bcl－2 mRNA表达抑制肾小管细胞凋亡来实现的。
【总页数】3页(P1878-1880)【作者】夏强;刘春晓;钟志勇;郑侠【作者单位】南方医科大学珠江医院泌尿外科，广东广州 510280;南方医科大学珠江医院泌尿外科，广东广州 510280;广东省医学动物实验中心比较医学实验室;广东省医学动物实验中心比较医学实验室【正文语种】中文【中图分类】R981.1【相关文献】1.急性冠状动脉综合征患者介入治疗中N-乙酰半胱氨酸对造影剂相关性肾病保护作用的临床研究 [J], 丁晓隽;李慧华2.N-乙酰半胱氨酸对大鼠造影剂诱导的急性肾损伤保护作用的研究 [J], 李晓羽;毛用敏;付乃宽3.N-乙酰半胱氨酸对老年冠心病患者造影剂肾病的保护作用 [J], 惠海鹏;朱平;李开亮;张帏;刘志英;刘玉春4.N-乙酰半胱氨酸对老年患者碘海醇肾损害的保护作用 [J], 方国英;蒋建敏;张晓燕;闻飞英;方建;何建炜5.N-乙酰半胱氨酸对PM2.5致大鼠睾丸毒性的保护作用 [J], 田硕;张宁;牛姝;李珅;苏力;平芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
N-乙酰半胱氨酸对大鼠小肠辐射损伤的防护作用
N-乙酰半胱氨酸对大鼠小肠辐射损伤的防护作用王瑜;张再重;陈少全;王烈;郑国华【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2008(29)6【摘要】目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对小肠辐射损伤的防护作用及其作用机制。
方法:60只雄性SD大鼠随机分为5组,单纯照射组(n=12)仅接受单次腹部照射;高、中、低剂量NAC给药组(n=12)均接受10Gy X线单次腹部照射并分别给予腹腔注射NAC 300、200、50mg/kg,连续7d;正常对照组(n=12)给予腹腔注射1ml0.9%NaCl溶液,连续7d。
NAC在单次腹部照射前3d开始经腹腔注射给药,至照射后第3日结束。
照射后第3日,禁食12h后处死大鼠,取血与末端回肠标本。
光镜下观察并计算单位面积肠片上的肠腺存活率和绒毛数,测定血浆中D-乳酸含量和二胺氧化酶(diam- ine oxidase,DAO)活性.检测小肠组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde.MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量。
结果:照射后大鼠末端回肠肠黏膜结构受到破坏,血浆中D-乳酸、DAO含量显著升高,小肠组织中SOD活性、GSH含量显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。
不同剂量NAC给药处理后可不同程度地降低小肠黏膜绒毛数减少并提高肠腺存活率(P<0.05,P<0.01),抑制血浆中D-乳酸、DAO含量升高,提高小肠组织中SOD、GSH含量并减少脂质过氧化产物MDA的生成(P<0.05,P<0.01)。
结论:NAC通过增强机体抗氧化能力、减轻肠屏障功能障碍的严重程度.维护机体内氧化还原平衡以及小肠黏膜结构和功能的完整性,对小肠辐射损伤起到有效的防护作用。
【总页数】4页(P651-654)【关键词】N-乙酰半胱氨酸;小肠;辐射损伤;辐射防护;放射性肠炎;肠屏障功能障碍【作者】王瑜;张再重;陈少全;王烈;郑国华【作者单位】南京军区福州总医院普通外科.南京军区普通外科研究所;福建中医学院护理学系【正文语种】中文【中图分类】R818.85【相关文献】1.N-乙酰半胱氨酸对辐射损伤防护作用的研究进展 [J], 张再重;王瑜;王烈2.N-乙酰半胱氨酸对大鼠辐射损伤相关肠屏障功能障碍的防护作用 [J], 王瑜;张再重;陈少全;邹忠东;涂小煌;王烈3.N-乙酰半胱氨酸对模拟失重大鼠肺损伤的防护作用研究 [J], 李月越;王萍;朱敏立;赵雅辉;王小辉;崔彦;4.N-乙酰半胱氨酸对小肠辐射损伤防护作用的实验研究 [J], 王瑜;张再重;陈少全;王烈;郑国华5.N-乙酰半胱氨酸对辐射损伤防护作用的研究进展 [J], 张再重;王瑜;王烈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
收稿日期:2008211213 基金项目:江苏省高校“青蓝工程”中青年学术带头人培养对象资助项目(2006) 作者简介:陈大伟(19832),男,博士。
3通讯作者,E 2mail :liuzongping @乙酰半胱氨酸对大鼠饮水镉暴露所致肾功能损伤的保护效应陈大伟,王 林,曹 瑾,刘宗平3 (扬州大学兽医学院,江苏扬州225009)摘要:采用饮水对大鼠进行镉染毒(CdCl 2,50mg/L )和NAC 保护(CdCl 250mg/L +NAC 1g/L )试验,为期8周,通过检测尿液中碱性磷酸酶(UAL P )、N 2乙酰2β2D 2氨基葡萄糖苷酶(UNA G )、γ2谷氨酰基转移酶(U GGT )活性的动态变化及观察肾小管上皮刷状缘超微结构,探讨镉对大鼠肾脏功能损伤以及NAC 的保护作用。
结果显示,镉染毒2周后UNA G ,U GGT ,UAL P 活性即显著或极显著高于对照组(P <0.05或P <0.01),且升高幅度与染毒时间呈正相关;与染毒组比较,保护组尿液中酶活性从试验后4周开始显著或极显著下降(P <0.05或P <0.01)。
超微结构观察发现,镉染毒使大鼠肾小管上皮刷状缘不同程度的断裂和脱落,保护组刷状缘基本完整。
结果表明,50mg/L CdCl 2饮水暴露对肾功能和结构造成了明显损伤,NAC 对这种损伤有显著的保护作用。
关键词:镉;肾脏;乙酰半胱氨酸;大鼠中图分类号:S85918;S85212 文献标识码:A 文章编号:100524545(2010)022*******Protective effect of N 2acetyl cysteine on renal f unction damage induced by exposedto cadmium in drinking w ater in rats C H EN Da 2wei ,WAN G Lin ,CAO Jin ,L IU Zong 2ping 3 (College of V eteri nary Medici ne ,Yangz houUniversit y ,Yangz hou ,J i angsu 225009,Chi na )Abstract :Cadmium chloride (CdCl 250mg/L )and/or NAC (NAC 1g/L )were administered as drinking water torats for eight weeks.Activities of alkaline phosphatase (AL P ),N 2acetyl 2β2D 2glucosaminidase (NA G ),γ2glutamil 2transpeptidase (GGT )in the urine during the experiment and ultrastructure of brush border microvilli were detected to investigate the toxicological effects of cadmium on the kidney of rats and the protective effect of pared with the control group ,activities of the three enzymes increased significantly two weeks after exposed (P <0.05or P <0.01),there was a positive correlation between the degree of increase in activities of urinary enzymes and the ex 2posed time.It indicated that activities of the three enzymes decreased significantly four weeks after exposed (P <0.05or P <0.01)compared with the cadmium group.Ultrastructurally ,partial lost of the brush border microvilli were observed following the exposure of cadmium.The pathological changes in the NAC group were not obviously.The results suggested that (CdCl 250mg/L )in drinking water can cause renal f unction and structure damage obviously ,NAC treatment prevents this damage.K ey w ords :cadmium ;kidney ;N 2acetyl cysteine ;SD rat3Corres ponding author ,E 2mail :li uzong ping @y z 近代工业的发展和人类的各种活动使生存环境受到镉(Cadmium ,Cd )的广泛污染,小剂量Cd 持续进入机体可引起多种组织器官损伤[1]。
肾脏是Cd 毒性损伤的主要蓄积部位和靶器官[2],慢性接触主要引起肾小管的损伤。
国内外对镉所致肾毒性进行了广泛研究[327],主要从氧化损伤和金属硫蛋白表达两方面来探讨镉的肾脏毒性,而对镉中毒的解毒机理研究不多。
N 2乙酰半胱氨酸(N 2acetyl cyste 2ine ,NAC )为富含巯基的抗氧化剂,可以螯合游离的镉离子[8]。
研究表明,NAC 具有清除和干扰自由基生成、调节细胞的代谢活性、预防DNA 损伤、调整基因表达和信号转导系统、抗细胞凋亡等作用[9]。
因此,本试验通过在饮水中添加NAC 来探讨其对镉所致肾功能损伤的保护效应,为预防镉中毒提供理论依据。
1 材料与方法1.1 试验动物及处理 40日龄健康雌性SD大鼠24只(扬州大学比较医学中心提供),体质量(100±10)g/只,随机分为3组,分别为对照组、镉染毒组(50mg/L CdCl2)和镉拮抗组(CdCl250mg/L+ NAC1g/L)。
将氯化镉(CdCl2,Sigma)和NAC (Sigma)用超纯水(电阻率为18.2MΩ/cm)配制,自由饮水染毒,对照组自由饮用超纯水。
试验前进行适应性分笼饲养1周,试验动物自由采食常规饲料,室温(22±2)℃。
每天记录饮水量和采食量,每周称体质量1次,连续染毒8周。
1.2 样品采集 染毒后2,4,6,8周利用代谢笼收集24h尿液,3000r/min离心5min,吸取尿样上清测定各项指标。
1.3 尿酶活性测定 主要检测尿液中碱性磷酸酶(UAL P)(磷酸苯二钠比色法)、N2乙酰2β2D2氨基葡萄糖苷酶(UNA G)(对硝基酚比色法)、γ2谷氨酰基转移酶(U GGT)(对氨基苯磺酸比色法),试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
1.4 肾脏皮质超微结构观察 染毒结束,将大鼠脱颈椎处死,摘取两侧肾脏,去除被膜,切取1mm3的皮质小块用新鲜配制的25g/L戊二醛溶液固定后,常规制备超薄切片,在J EM2100CXⅡ型透射电镜(Philip s公司)下观察并拍照。
1.5 数据处理 所有数据采用(x—±s)表示,采用SPSS15.0软件进行单因素方差分析(ANOVA)。
2 结果2.1 尿酶活性动态变化 结果见表1。
与对照组比较,染毒2周后镉染毒组和NAC保护组UAL P, UNA G,U GGT等3种尿酶活性显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),且随染毒时间延长而逐渐升高。
试验结束时,镉染毒组和NAC保护组UAL P分别高于对照组103.55%和66.01%;UN2 A G分别高于对照组88.43%和41.81%;U GGT活性分别高于对照组142.04%和76.47%。
与镉染毒组比较,NAC保护组UAL P,UNA G,U GGT等3种酶活性显著或极显著降低(P<0.05或P< 0101),NAC保护组UAL P,UNA G,U GGT酶活性分别下降了18.84%,24.74%,27.09%。
染毒期间尿酶活性变化表明镉对肾功能造成了损伤,NAC可以缓解镉所致肾功能损伤。
2.2 肾小管超微结构的变化 见图1。
对照组(图1A)皮质部肾小管组织结构无病理变化,刷状缘排列整齐,紧密;镉染毒组(图1B)大部分肾近曲小管上皮细胞结构受损,表现为部分刷状缘断裂和缺失(图中箭头所示),细胞质中有大量空泡和溶酶体;同时可以发现线粒体结构异常,基底外侧膜扩张;部分肾小管细胞坏死;肾小球结构无明显病变。
与镉染毒组比较,NAC保护组(图1C)肾皮质结构病变明显较轻,大部分肾小管上皮细胞和细胞器结构完整,但仍有部分肾小管刷状缘缺失(箭头所示)和空泡。
表1 染毒期间尿酶活性变化(n=6,x—±s)项目组别2周4周6周8周UAL P/(金氏单位・100mL-1)对照组16.50±2.1816.77±1.9916.04±3.0115.83±3.26Cd组28.06±3.26331.73±4.043331.96±5.643332.38±4.2333Cd2NAC组24.94±1.95325.30±2.803a26.98±1.8333A26.28±2.8833A UNA G/(U・L-1)对照组18.17±4.2417.98±5.0217.30±4.1919.54±3.99Cd组29.65±5.653332.58±6.333334.45±6.823336.82±6.5533Cd2NAC组23.46±2.24324.46±2.953a28.65±2.2433A27.71±1.8433A U GGT/(U・100mL-1)对照组230.8±40.7252.9±60.3290.7±90.3280.9±100.3Cd组411.6±91.33 613.7±100.333 619.2±100.333 679.9±133.333Cd2NAC组304.2±58.73 338.3±45.63a 479.6±20.633a 495.7±63.833A 注:与对照组比较,3示P<0.05,33示P<0.01;与镉染毒组(Cd组)比较,a示P<0.05,A示P<0.013 讨论肾是机体重要的排泄器官,其功能主要由肾小管的重吸收和肾小球的滤过作用组成[10]。