(仅供参考)硼替佐米说明书
硼替佐米 PPT课件
【药品名称】
药品名（中）：注射用硼替佐米 英文名：Bortezomib for Injection
剂型剂量
剂型：注射剂(粉针)
剂量：每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻 干粉末。
【贮藏】
在25℃（15~30℃）避光处保存。
药效学
硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻 断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的 蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。
心理护理
多发性骨髓瘤仍是目前不可治愈的恶性血液病， 常规的联合化疗只能暂时缓解病情，化疗1年生 存率也不超过30％。护理人员在患者入组前均提 供有关MM疾病诊治的基本知识并给予情感关怀 和心理支持，让患者树立战胜疾病的信心和勇气。 在使用硼替佐米靶向药物治疗之前，均给予患者 心理疏导并签署知情同意书，告知患者应用硼替 佐米的治疗原则，联合用药可能出现的副反应、 严重不良事件及防治措施，从根本上解除患者的 紧张情绪和恐惧心理，以使患者最大限度地配合 治疗，提高疗效。
化疗方案
由于硼替佐米对初治多发性骨髓瘤也具有显著疗 效，目前已成为多发性骨髓瘤首选治疗药物。通 常与皮质激素（地塞米松或泼尼松）、沙利度胺、 化疗药物（马法兰或阿霉素或表阿霉素等）联合 应用。联合应用明显优于单药应用，且疗效持续 时间长，可明显延长患者生存期。常用的方案有 PAD方案（硼替佐米、阿霉素或表阿霉素、地塞 米松）、VD方案（硼替佐米、地塞米松）、VDT 方案（VD方案基础上加上沙利度胺）、V－MP 方案（硼替佐米、马法兰、泼尼松）、V－MPT （在V－MP方案基础上加上沙利度胺）、V-MDT （将V－MPT中的泼尼松换为地塞米松）等。
【适应症】
用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用 本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗 中病情还在进展。硼替佐米对多种肿瘤，尤其是 血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及 其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细 胞型、小淋巴细胞型／慢性淋巴细胞白血病、边 缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活 性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急 性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人 T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程 度疗效，目前处于临床试验阶段
万珂的药品介绍
万柯药品介绍2006年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。
万珂是目前全球惟一批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希望。
多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。
该病常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。
传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果不佳，中位生存期仅3年，尽管大剂量化疗后自体干细胞移植等新方法使缓解率和生存期有所改善，但该病仍无法治愈，最终会出现耐药性复发。
近10年来，治疗缓解率或缓解期及总生存率没有明显提高，患者急需新的治疗方法。
西安杨森最近引进的万珂是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物那样只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。
其作用的泛素蛋白酶体通道在2004年获得了诺贝尔化学奖。
目前，万珂被视为治疗复发性与顽固型多发性骨髓瘤的突破性疗法，研究显示此药可减缓、逆转或停止曾接受两种以上疗法但失败的患者病情继续恶化。
该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46个国家上市。
2005年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。
这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
人体细胞内的蛋白酶体能调节正常细胞的生长。
但当蛋白酶体超出它的正常生理作用时，就会引发各种肿瘤。
这种情况下它可以减弱对癌细胞的生长抑制，减少癌细胞的凋亡。
因此科学家通过药物来抑制蛋白酶体，以达到阻止肿瘤生长，导致癌细胞凋亡的目的，促进正常细胞生长，恢复正常细胞的平稳状态。
这种由美国强生和千年公司进一步研发的蛋白酶体抑制剂，尽管目前只限于血液系统的第2大恶性肿瘤———骨髓瘤，但是科学家已经把它看做是治疗癌症的突破疗法，其作用机理也应该适用于其他癌症。
Bortezomib(VELCADE，PS-341)研究进展蛋白酶体是具有多催化活性位点的蛋白酶复合体，负责包括细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白在内的胞内绝大多数蛋白质的降解。
硼替佐米Bortezomib杂质
硼替佐米Bortezomib 全套杂质列表信息序号英文名称 中文名称 结构式 1 Bortezomib ((1R,2S)-Bortezomib) 硼替佐米（（1R ，2S ）-硼替佐米）2 Bortezomib Impurity C (Bortezomib Impurity-5)硼替佐米杂质C （硼替佐米杂质-5） 3 Bortezomib Impurity F 硼替佐米杂质F4 Bortezomib Impurity G 硼替佐米杂质G5 Bortezomib Impurity H 硼替佐米杂质H6 Bortezomib Impurity A 硼替佐米杂质A7 Bortezomib Impurity 2 (SR-Isomer, EP Impurity E)硼替佐米杂质2（SR-异构体，EP 杂质E ）8 Bortezomib Impurity M 硼替佐米杂质M 9 Bortezomib Impurity N 硼替佐米杂质N10Bortezomib Related Impurity E 硼替佐米相关杂质E 11 Bortezomib Impurity B ((S)-3-Phenyl-2-(pyra zine-2-carbonylamino)propanoic Acid)硼替佐米杂质B （（S ）-3-苯基-2-（吡嗪-2-羰基）丙酸） 12 Bortezomib Related Impurity F硼替佐米相关杂质F13 Bortezomib Impurity 4 硼替佐米杂质4 14 Bortezomib Impurity 5 硼替佐米杂质5 15 Bortezomib Impurity 6 硼替佐米杂质6 16 Bortezomib Impurity 7 硼替佐米杂质7 17 Bortezomib Impurity 8 硼替佐米杂质8 18 Bortezomib Impurity 9 硼替佐米杂质9 19 Bortezomib Impurity 10 硼替佐米杂质10 20 Bortezomib Impurity 11 硼替佐米杂质11 21 Bortezomib Impurity 12 硼替佐米杂质12 22 Bortezomib Impurity 13 硼替佐米杂质1323 Bortezomib Impurity 2 (Mixture of (1S,2R)-Isomer and (1R,2R)-Isomer) 硼替佐米杂质2（混合（1S ，2R ）-异构体和（1R ，2R ）-异构体）24 Bortezomib Impurtiy 14 硼替佐米杂质14 25 Bortezomib Impurity 2 (RR-Isomer) 硼替佐米杂质2（RR-异构体） 26 Bortezomib Impurity 3 硼替佐米杂质327 Bortezomib Impurity (R,R-Isomer) 硼替佐米杂质（R ，R-异构体）28 Bortezomib Impurity (R,S-Isomer) 硼替佐米杂质（R ，S-异构体）29 Bortezomib Impurity (S,S-Isomer) 硼替佐米杂质（S,S-异构体）。
硼替佐米治疗多发性骨髓瘤不良反应的护理
硼替佐米治疗多发性骨髓瘤不良反应的护理发表时间：2017-10-18T11:29:45.617Z 来源：《中国医学人文》2017年第7期作者：黎朝程玲[导读] 对症护理能辅助部分多发性骨髓瘤行硼替佐米治疗出现不良反应的病人完成治疗。
成都市第一人民医院四川成都 610000摘要:目的:总结多发性骨髓瘤病人应用硼替佐米出现不良反应的临床护理。
方法:对20例多发性骨髓瘤病人应用硼替佐米出现不良反应者进行对症护理。
结果:不良反应主要有疲乏、胃肠道反应、周围神经病变、骨髓抑制、带状疱疹等；完全缓解3例，部分缓解15例,因病人不良反应剧烈退出观察2例。
结论:对症护理能辅助部分多发性骨髓瘤行硼替佐米治疗出现不良反应的病人完成治疗。
关键词：多发性骨髓瘤；硼替佐米；不良反应；护理多发性骨髓瘤(MM)是恶性肿瘤，临床表现复杂，可见贫血、骨痛，溶血性骨质破坏、病理性骨折、肾功不全、神经症状等。
美国国家综合癌症网曾于2009年报道，多发性骨髓瘤诊治指南中推荐硼替佐米为一线用药。
硼替佐米是一种经过修饰的二肤基硼酸[1]。
2015年12月~2016年12月我科对多发性骨髓瘤病人经硼替佐米治疗所出现的不良反应给予对症护理，取得满意效果。
现将护理总结如下。
1.临床资料1. 1一般资料2015年12月~2016年12月我院血液科多发性骨髓瘤病人应用硼替佐米出现不良反应20例，男11例，女9例;年龄43岁~73岁，平均59岁;病程1年~4年;己确诊为多发性骨髓瘤而收入院治疗，应用硼替佐米治疗后出现疲乏、胃肠道反应、周围神经病变、骨髓抑制、带状疤疹等不良反应症状。
1. 2治疗方法硼替佐米的用量:按体表而积1. 3mg/m2计算;用法:于3 s~5s静脉注射完毕，第1天、第4天、第8天、第11天用药，然后停药10 d(第12天~第21天),3周为1个疗程。
每例病人接受1个~3个疗程。
2.结果临床疗效:完全缓解3例，部分缓解15例，因病人不良反应剧烈退出观察2例。
注射用硼替佐米的制备
注射用硼替佐米的制备全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：注射用硼替佐米，又称硼替佐米注射液，是一种用于麻醉和镇痛的药物，广泛应用于临床。
硼替佐米是一种苯并二氮䓬类镇静催眠药，能够减轻疼痛和焦虑，使患者在手术中处于安静和舒适的状态。
在制备硼替佐米注射液的过程中，需要严格遵循一定的标准操作规程，确保药物的质量和安全性。
硼替佐米注射液的制备过程主要由以下几个步骤组成：第一步：准备药物原料。
硼替佐米是一种合成药物，其主要原料为硼替佐米原料药及其辅料。
在开始制备过程之前，需要确保所使用的药物原料符合药典规定的质量要求，同时进行相关的化验检查。
第二步：称量和配制药物。
根据处方要求和药物配方，精确称取硼替佐米原料药及其辅料，并按照一定的比例进行混合和配制。
在称量和配制过程中，需要注意保持清洁，避免外界污染。
第三步：溶解和调整药物浓度。
将配制好的药物加入适量的溶剂中，进行搅拌和加热，使药物充分溶解。
同时，根据药物的需要，调整药物的浓度，并确保药物的稳定性和均匀性。
第四步：灭菌和包装。
将溶解好的药物溶液进行灭菌处理，以确保药物无菌。
然后将灭菌后的药物溶液进行包装，常用的包装方式有玻璃瓶、塑料瓶等，确保药物的保存和稳定性。
第五步：质量控制和检验。
制备完成的硼替佐米注射液需要进行严格的质量控制和检验，包括外观、溶解度、PH值、含量测定等指标。
只有符合标准要求的药物才能投放市场和使用。
总的来说，注射用硼替佐米的制备过程繁琐复杂，需要严格遵守药典规定和相关标准要求，以确保药物的质量和安全性。
同时，制备过程中需要注意操作规范，保持药品的无菌和稳定性，避免药物受到污染和变质。
只有这样，硼替佐米注射液才能在临床上发挥良好的疗效，为患者带来更好的治疗效果。
第二篇示例：硼替佐米，又称硼代瑞松，是一种非甾体类抗炎药，常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。
其主要作用机制是抑制炎症介质的合成，减少炎症反应，从而缓解疼痛和肿胀。
注射用硼替佐米说明书
表2：本品与美法如果在前一个疗程内观察到持续的4级中性粒细胞
减少症或血小板减少症，或血小板减少症伴出血 • 如果给予本品当日（除第1天外）的血小板计数
≤30×109/L或ANC≤0.75×109/L
2
剂量调整或延迟给药 考虑在后一个疗程减少美法仑剂量的25%。 应停用本品。
对于超过 8 个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。对于复发的多发性骨髓瘤患者，也可 以按每周 1 次给药、连续给药 4 周的维持方案（第 1、8、15 和 22 天），随后是 13 天的休息期（第 23 至 35 天）。
剂量调整以及重新开始治疗
当发生任何 3 级非血液学毒性或任何 4 级血液学毒性（不包括下面讨论的神经病变）时，应 暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少 25%（例如：1.3 mg/m2 降低到 1.0 mg/m2；1.0 mg/m2 降低到 0.7 mg/m2）。如果患者发生与本品治疗有关的神经性疼痛或 外周感觉神经病，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗，主治医生应根据患者实际病情选择合适的 剂量调整方案。有因严重自主神经病变导致中断或停止治疗的报告。如果患者本身患有严重的神经 病变，只有权衡利弊后方可使用本品。
轻度 中度 重度
表5：肝功能损伤患者的推荐起始剂量调整表
胆红素水平 ≤ 1.0x ULN > 1.0x～1.5x ULN
> 1.5x～3x ULN
> 3x ULN
SGOT (AST) 水平 > ULN 任何值
任何值
任何值
起始剂量调整（单次 1.3 mg/m2，每周 2 次） 不变 不变
第一个治疗周期的剂量降至 0.7 mg/m2。根 据患者的耐受性，随后的治疗剂量增加至 1.0 mg/m2 或进一步降至 0.5 mg/m2。
硼替佐米应用
z. marginale MZL 3% 3%
folliculaire 22% 22%
follicular
autres others 6% 6% anaplasique T/null
type LLC small ly 8%
8%
anaplastic T/null 2% 2%
T péripherique manteau 6% mantle cell 7%
Study 2
硼替佐米联合R-CHOP-21 治疗初发 治疗初发MCL（Ⅱ期） 硼替佐米联合 （
患者
N = 36，中位年龄 66岁 (45-80) ， 岁 III/IV期有 例 (94%) , 血清 期有34例 血清LDH升高有 例 (50%) 升高有18例 期有 升高有 IPI 评分 42% IPI 2, 47% IPI 3-5; 评分: MIPI评分中位占 评分中位占28% , 高危占 高危占39% 评分中位占
硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂
专题文献本文受美国版权法保护。
未经授权不得复制。
购买批量再版权或请求复制，请发邮件至***************.硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂：护理重要性Kathleen Colson, RN, BSN, BS, Deborah S. Doss, RN, OCN , Regina Swift, RN, BSN, Joseph Tariman, RN, APN, MN, BC, OCN○R, and Teri E. Thomas, RN多发性骨髓瘤（MM），一种浆细胞恶性肿瘤，大约占新诊血液病恶性肿瘤的14%。
化疗及干细胞移植方面的进展改善了存活率，但是MM仍然不可治愈。
一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade TM,千禧制药，剑桥，MA）已经被批准用于曾接受过至少2次既往治疗并于最近1次治疗后出现疾病进展的MM患者。
根据临床研究，大部分副反应可以通过标准干预进行控制。
最常见的毒副反应为体弱症状（疲劳，不适及衰弱），胃肠道紊乱（恶心，呕吐，腹泻及便秘），血小板减少症，周围神经病变，发热及贫血。
针对副反应的支持疗法及策略可以预防这些症状恶化，从而不必减量或延迟治疗。
肿瘤护士在保证硼替佐米合适及安全用药方面扮演重要角色，经常第一个识别副反应症状。
对患者进行预期副反应教育，并对其进行密切监测可以及时进行症状管理干预，保证患者舒适及安全性。
关键词：多发性骨髓瘤，周围神经病变，蛋白酶体多发性骨髓瘤是第二常见的血液病恶性肿瘤，根据美国肿瘤协会2004年的研究，在美国每年大约有15,270例新发病例及超过11,070例死亡病例。
该病属于B细胞抗体形成癌症，引发浆细胞增生无法控制。
恶性浆细胞侵袭骨髓及体内其它器官，浆细胞在血液中释放大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），一种异常抗体形式。
骨髓瘤细胞的扩散强导致多种并发症涉及骨，血液，肾及神经免疫系统（Kyle等，2003）。
该病常引发慢性症状如骨痛，低血钙水平，肾功能降低或衰竭，多重复发性感染，骨折，脊髓受压，贫血，血液凝固系统异常，周围神经病变症状，胃肠道紊乱，各种血细胞数异常降低（Rice & Sheridan,2001）。
硼替佐米相关杂质
相关杂质整理列表中文名英文名CAS 号规格纯度结构式硼替佐米杂质1BortezomibImpurity 1289472-78-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质2BortezomibImpurity 2289472-81-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质3BortezomibImpurity 3289472-80-610mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质4BortezomibImpurity 4886979-78-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质5BortezomibImpurity 5886979-81-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质6BortezomibImpurity 6114457-94-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质7BortezomibImpurity 71132709-15-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质8BortezomibImpurity 81132709-16-010mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质9BortezomibImpurity 91132709-14-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质12BortezomibImpurity 1273058-37-410mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质13BortezomibImpurity 131608986-16-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质15BortezomibImpurity 15275374-67-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质22BortezomibImpurity 2284110-34-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质23BortezomibImpurity 2385167-14-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质26BortezomibImpurity 2618680-27-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质27BortezomibImpurity 271446194-56-410mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质28BortezomibImpurity 28862894-96-010mg-25mg-50mg-100mg ≥99%硼替佐米杂质38BortezomibImpurity 38390800-88-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99%湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
硼替佐米皮下注射的护理体会
82生物技术世界 BIOTECHWORLD多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性疾病,以异常浆细胞增生为主要特征,常见临床表现为骨骼破坏、肾功能损伤、贫血、神经病变等,好发于老年患者,在靶向药物问世前,主要使用“VAD(长春新碱+多柔比星+地塞米松)”等方案治疗,疗效欠佳,完全缓解率不足10％,中位生存期为3年左右。
近期随着以硼替佐米为代表的靶向药物的问世,其临床疗效得到显著提高,完全缓解+部分缓解率可达75%以上[1]。
硼替佐米作为一种26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂,其靶向性好,对骨髓抑制轻,且不影响后续的自体造血干细胞动员及采集,目前已经被广泛的应用于多发性骨髓瘤患者中。
但是,该药物可导致严重的周围神经病变,临床表现为四肢“手套、袜套”样区域麻木及疼痛感,严重者可进一步导致瘫痪等严重并发症。
根据欧美国家的报道,硼替佐米导致的周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)发生率为30-40%[2],在东亚地区的发生率也与其类似[3]。
在欧美国家近期的临床研究中,尝试使用皮下注射硼替佐米以减轻其神经系统毒性,结果发现相比于静脉注射,皮下注射可以显著减少BIPN的发生率(38% vs 53%,P<0.05),与此同时,原发疾病的缓解率无明显改变[4]。
在中国,类似研究结果尚非常缺乏,对硼替佐米皮下注射的剂量、浓度、护理要求等尚无明确指南。
根据硼替佐米说明书,该药可用无菌生理盐水配置成最高浓度2.4mg/ml,在临床实践中,静脉注射浓度通常为1mg/ml,本中心根据皇家阿尔弗雷德王子医院骨髓瘤临床护理专家建议,采取静脉注射浓度,腹部轮换皮下注射,减轻不良反应的产生,在中国人群中评估其安全性及有效性,为进一步临床应用及护理规范提供支持。
1 材料及方法1.1 患者一般资料自2013年1月1日至2013年12月31日,浙江大学医学院附属第一医院多发性骨髓瘤诊治中心患者,入组标准为:1、多发性骨髓瘤患者,初诊时无明显外周神经病变表现,不需接受维持性肾脏替代治疗;2、接受至少1疗程静脉注射硼替佐米为基础的化疗治疗,原发疾病完全缓解或部分缓解(采用国际骨髓瘤工作组疗效标准[5]),需继续使用硼替佐米治疗;3、发生BIPN临床表现。