纳美芬-抒纳

2.1阿片受体拮抗药


纳洛酮（naloxone）；纳曲酮(naltrexone)，主 要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅 助治疗 ，以口服为主；纳美芬(Nalmefene， NMF)等。 对各型阿片受体有拮抗作用，其本身无明显药 理效应及毒性。
2.2.1盐酸纳美芬优越的阿片受体拮抗剂


2.2.2盐酸纳美芬与纳曲酮、纳洛酮的比较
2.2.3纳洛酮的缺陷
①对κ受体的低选择性 ——脑干保护剂 由于κ受体主要分布于大脑内，所以脑保护和脑复 苏的关键是阻断大脑内的κ受体。 纳洛酮主要为μ受体拮抗剂，对μ受体的结合力强， 对κ、δ受体的结合力很弱，所以用于脑保护和脑 复苏时，纳洛酮主要治疗靶点在脑干而不在全脑。
——J. Neurotrauma. 1997 Dec;14(12):931-41.
2.3.5安全性研究




对健康用药者，即使剂量达到推荐剂量的15 倍或以上，没有出现严重的不良反应。 对未使用过阿片类拮抗剂的健康志愿者静注 24mg纳美芬(=240支)，未产生严重不良反应。 美国临床试验时，试用1750例病人未发现其 导致疾病或死亡； 本公司产品在我国218例临床试验中，仅1例 出现轻度头痛，且继续用药症状消失。

损伤：脑外伤和出血，失血 70% 治疗：纳美芬/特尼札特/CG3703/多巴胺/安慰剂 监测：复苏0、60和120min 时脑血流量及脑电图 结果：纳美芬和CG3703组在复苏0时脑血流量和 氧输送明显增加，其它组明显降低。在60和120分 钟时，纳美芬组脑电图活性保持不变，但是其它组 变化显著。 结论：纳美芬阻止脑外伤和脑出血后的大脑氧输送 和脑电图活性的降低。
内源性阿片肽与脑损伤
吗啡及内阿片肽的中枢抑制作用
——因此，应用阿片受体拮抗剂，阻断内源性阿片肽的病 理生理效应，具有脑保护和脑复苏、维持正常心血管运动 和呼吸运动等重要的治疗作用。
第二章
阿片受体拮抗剂阐述 盐酸纳美芬与其它阿片受体拮抗剂的比较 盐酸纳美芬的临床研究 盐酸纳美芬的临床用法用量
②半衰期极其短暂——反复给药存在问题


盐酸纳洛酮的半衰期只有短暂的1-2小时，拮 抗阿片受体的效应持续时间只有45分钟，临 床上，纳洛酮需反复追加给药，其血药浓度被 反复冲击，在波峰时可能翻转阿片类镇痛药的 镇痛效果，在波谷时却达不到治疗效应。 不仅血药浓度的波动大，而且管理和操作也非 常不便
2.2.4纳美芬的优势
小结

盐酸纳美芬是一种长效阿片受体拮抗剂， 具有长效、安全、对κ 受体具有高度活性等
优点，可用于逆转阿片类物质作用，对阿片类 物质过量引起的呼吸、心跳抑制等具有逆转作 用；同时，对颅脑损伤、脊柱损伤等神经性损 伤具有较强的神经保护作用，对各种药物引起 的运动失能也有较强的拮抗作用，是ASHP强力 推荐的纳洛酮替代品。
谢谢！！


人脑的进化和结构特点表明，大脑而不是脑 干才是最易受到损伤的部分。纳美芬的脑保 护为全脑保护。
①对κ受体的选择性—全脑保护剂


尽管主要的拮抗部位仍然为μ受体，但和纳洛酮 比较，纳美芬对κ受体有更高的选择性，其阻断 κ受体的能力是纳洛酮的28倍，因而具有包括脑 干和大脑、中脑在内的全脑保护。 纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用，5min 之内可阻断80%的大脑阿片受体。
2.4盐酸纳美芬注射液的临床适用范畴


逆转阿片类药物引起的呼吸抑制、麻醉催 醒、解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状， 昏迷者迅速复苏吗啡类药物急性中毒的治 疗； 颅脑损伤及脑卒中时的脑保护和脑复苏、 抗休克； 治疗脊髓损伤； 治疗急性酒精中毒。
临床应用



纳美芬注射液为静注，也可肌注或皮下注射 初始剂量0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量 0.25μg/kg达到预期阿片类药物逆转作用。 对心血管高危患者，应与生理盐水或注射用 水1：1稀释，以0.1μg/kg作为初始和增加剂 量。 重复用药：如果呼吸抑制复发，应再增加剂 量来达到治疗效果。
盐酸纳美芬注射液
—长效选择性阿片受体拮抗剂 强效安全的神经保护剂
王天龙
美国医院药师联合会ASHP推荐的纳洛酮替代品
第一章

阿片类物质概述

内源性阿片类物质的病理作用
1.1 阿片类物质分类
天然类:包括罂粟、阿片、吗啡。 人工合成类:包括二乙酰吗啡（海洛 因）、盐酸美沙酮、度冷丁、盐酸二 氢埃托啡、盐酸丁丙诺啡、芬太尼、 瑞芬太尼和阿芬太尼等 。 内源性阿片肽：内啡肽、β内啡肽、强 啡肽、脑啡肽。
②作用更持久：纳美芬完全避免了纳洛酮的重 复给药问题。
2.3盐酸纳美芬临床研究
2.3.1用于术后呼吸抑制效果更强
2.3.2纳美芬对B8901 运动失能的拮抗

NAL对苯咪胺和B 8901等所致运动失能有一定的拮抗作用,但 由于NAL 的作用时间短暂，往往出现中毒症状的反复，甚 至出现后期死亡等严重后果， 故常需多次给药。NTX对运 动失能的拮抗效果虽比NAL好 。但据文献报道，NMF比 NTX更优越 。NMF以其强效 、长效、副作用少等特点受到 药理工作者的关注。
NMF、NAL对B8901致小鼠LOR拮抗时效 时间 30 45 小鼠正反射消失抑制率%
NMF
100 100
NAL
80 50
60
90 120
100
60 50
20
0 0
2.3.3纳美芬对缺血性急性脑血管病的疗效
2.3.4 纳美芬在脑外伤和出血后对脑血流 量，氧输送以及脑电图活性的影响

纳美芬(Nalmefene， NMF)是水溶性纳曲酮的衍生 物，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一纯阿片受 体拮抗剂，其6位亚甲基的化学结构，使它表现出 生理活性更强，更易穿透生物膜的特性。
纳美芬透过血脑屏障的能力与它所形 成盐的种类有很大关系，甲碘纳美芬 不能透过血脑屏障，而盐酸纳美芬较 易透过血脑屏障。 纳美芬不仅解决纳曲酮不能静脉注射 的难题。同时，纳美芬也解决纳洛酮 半衰期短和κ受体亲和力低的缺陷。

１.2内源性阿片类物质
内源性抗痛系统及抗痛机制
脑啡肽 -内啡肽 强啡肽
• 内阿片肽能神经元→释放内 阿片肽→激动阿片受体→通 过G蛋白偶联机制→抑制 AC→Ca2+ 内 流 ↓ 、 K ＋ 外 流 ↑→前膜递质（ P 物质等） 释放↓→突触后膜超极化→ 阻止痛觉冲动的传导、传递 →镇痛
内源性阿片类物质的作用位置及作用
临床应用




脑外伤及脊髓损伤:疗程10天，前3天0.20.4mg/次，静 注Bid；后7天0.10.2 /次，静注Bid； 脑梗塞、脑出血：疗程1014天， 0.20.4mg/d，静注； 呼吸衰竭：0.1mg/d，静滴； 肺性脑病：0.2mg/d，静滴； 阿片药物中毒：0.5mg，静注；25min后追加一个0.5mg， 最多可追加第三个0.5mg； 其他药物及毒物中毒： 0.2mg，静注； 抗休克：0.2mg，静注Bid； 急性昏迷：第一天，首剂0.2mg，静注，24h持续静滴 0.2mg；第23天，0.3mg，静滴。
内源性阿片肽 受体类型 脑内部位 脑啡肽 内啡肽、β 内 啡肽 强啡肽 δ μ κ 中脑 脑干 大脑 生物反应
心血管抑制 镇痛、呼吸抑制、 心率减慢 感觉、运动神经传 导障碍
内源性阿片肽在急性脑损伤过程中的病理作用


内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休 克等强应激状态时大量释放，产生镇痛、引起欣快感、安 慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等，以减轻应激反应 的烈度，扮演了“绥靖”性的加害角色。 影响脑细胞的形态结构和功能状态，大脑对损伤环境的认 知和反应，脑干、心血管、运动中枢和呼吸中枢的活性等。 内源性阿片肽使神经系统趋向于沉默和消极，减弱机体对 损伤的适应性反应，并且在神经细胞损伤的级联反应中成 为重要一环，最终参与兴奋性氨基酸的释放和神经细胞钙 超载——最后形成共同通路，导致神经细胞死亡。