生物制品及其临床应用
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不严格，对牛肾细胞感受性低
poly I：poly C
12
有 1.7～2.5kD
1 143 有 不稳定 不稳定 pH4～9
强 强 3～24小时
严格
抗原，mitogen
*：基因重组的干扰素无糖链
2，药理作用 1)抗病毒 与IFN受体结合， IFN 、受体相同，
IFN 与受体结合 A , 抑制病毒蛋白合成 B, 促进病毒mRNA分解 C , 抑制病毒转录 抗肝炎病毒，鼻病毒，人乳头瘤病毒，艾滋病毒等
GM-CSF 发热，皮疹等，停药缓解
五，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)
肿瘤坏死因子焕发新生 TNF -α 是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因 子。八十年代在欧美曾展开临床研究，然而由于 毒副作用严重而被迫终止。
三，促红细胞生成素(erythropoitin, EPO)
性质: 由165个氨基酸组成，分子量30000， 糖蛋白
药理作用
干细胞
1，EPO
红系祖细胞表面受体
促进
RBC
wk.baidu.com原红细胞
Hb
2，稳定红细胞膜，提高红细胞抗氧化能力
适应症 1，慢性肾衰导致的贫血 2，多发性骨髓瘤性贫血 3，骨髓增生异常，骨癌性贫血 4，癌症化疗后贫血
第三十六章 生物制品及其临床应用
生物制品的概念: 应用普通或现代生物技术获得的微生物，
细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材 料制备，用于人类的药品。
生物制品的范围
细菌病毒类疫苗，抗毒素，免疫血清，血液 制品，细胞因子，毒素,抗原，变态反应原， 单克隆抗体，重组DNA产品，抗原-抗体复合 物，免疫调节剂等
注意:对出血性贫血无效 PK特征:1，非线性动力学
2，生物利用度为20% 3，大部分在肝脏代谢
不良反应 1，高血压 2，高血压脑病 发生率3-5%
3，流感样症状
4，凝血
原因: 解救:
1，血粘度上升
2，血小板数增加 用肝素
四，细胞集落刺激因子 (colony stimulating factor, CSF)
诱导剂
干扰素
白细胞，B细胞（白细胞型干扰素）
＞16 ＞16
9 无 1.8～2.0kD ＜14 166 有* 稳定 稳定 pH4～9 有 有 3～12小时 不严格，对牛肾细胞感受性高
前体病毒
干扰素
干扰素
成纤维母细胞（成纤维母细胞型干扰素）
淋巴细胞，T细胞（免疫型 干扰素）
1
1
1
1
9
无 2.0kD
1 166 有 稳定 稳定 pH3～6 有 有 3～12小时
1，促进正常造血细胞增殖，分化
2，促进粒细胞，血小板，单核细胞，嗜酸 性粒细胞成熟并释放入血 3，明显提高粒细胞数量 4，增强粒细胞的多种功能
适应症 G-CSF
1，防止感染，加强机体抵抗力 2，防止抗癌药对骨髓的损伤 3，抗白血病 GM-CSF 再障，骨髓再生不良综合症，放，
化疗导致的粒细胞减少
不良反应 G-CSF 骨髓痛，ALP,LH,血尿酸升高
第一节 细胞因子及重组ＤＮＡ产品 细胞因子（cytokine）的概念 是由细胞产生释放出的具有免疫，抗炎，抗病 毒，抗肿瘤，调节细胞增殖和分化的蛋白质
细胞因子的特点
1，多属于糖蛋白（分子量80KD以下）
2，由细胞一时产生释放出
3，极微量则可产生强有效作用（pM水平）
4，作用于产生细胞本身或临近细胞，或经血 液循环作用于远隔脏器
5，与特异性的细胞表面受体结合后,经过信号 传递而发挥作用
6, 一种细胞因子可有多种功能，多种细胞因子 可有相同作用
生理活性
細胞増殖 因子
与与結细細合胞胞膜膜受受体体结合
受 磷受酸体 酸体化化磷
信信号号传传递 递
細胞増殖因子作用机机制制
内分泌：细胞因子经血液循环作用于远隔脏器
傍分泌:细胞因子作用于邻近细胞 自分泌：细胞因子作用于产生细胞因子的细胞 接触分泌：细胞和細胞接触時与細胞膜結合的細胞因子发挥作用
干扰素为分子量20kD的糖蛋白，根据 干扰素产生的细胞不同将干扰素分为干扰素 、干扰素和干扰素三种
干扰素的抗病毒机制
干扰素的种类和性质
干扰素的种类
产生细胞
型 基因数
基因在染色体上的位置
内显子 分子量 产生蛋白质的种类 氨基酸数 糖链 在pH2时的稳定性 热稳定性 等电点 抗原型 免疫抑制作用 抗细胞效果 产生时间（in vitro） 种特异性
内分泌 Endocrine
傍分泌 Paracrine
自分泌 Autocrine
接触分泌 Juxtacrine
细胞增殖因子的作用方式
一，干扰素（interferon，IFN） 1，干扰素的发现及其性质
1957年Isaacs和Lindemann发现，当 病毒感染了动物细胞后，机体则产生一种蛋 白质，这种蛋白质对病毒的繁殖起到干扰现 象（interference），故命名为干扰素。
2，激活巨噬细胞
3，抗细菌抗病毒感染
适应症
抗癌症 利用其免疫调节作用 全身应用: 白血病，肾癌，黑色素瘤，恶性胸膜肿瘤
局部应用: 癌性胸膜腔积液，膀胱癌灌注
不良反应 流感样反应 治疗量可引起心，肺，肾等系统不良反应
药代动力学 静脉点滴2h血中浓度达高峰
分布相半衰期0.23h,消除相半衰期1.46h
特点: 分类:
1，促进白细胞等细胞集落的增长 2，提高机体免疫力 1，粒细胞集落刺激因子
(Granulocyte-CSF,G-CSF)
2，粒巨噬细胞集落刺激因子
(Granulocyte macrophage-CSF,GM-CSF)
药理作用 G-CSF: 促进粒细胞前体生长和分化，诱导成
熟粒细胞最终分化 GM-CSF:参与造血调节过程
2)抗肿瘤及免疫调节作用
A ，直接抑制癌细胞增殖 B，调节免疫应答间接抗肿瘤
3，适应症
1)抗病毒治疗 乙肝，丙肝，带状疱疹，病毒性角膜炎， 红眼病,寻常疣 肛门-生殖器扁平湿疣等
2)抗肿瘤治疗
艾滋病的kaposi肉瘤，慢性髓样白血病，多 发性骨髓瘤， 肉瘤，神经胶质瘤，乳腺癌，大肠癌，卵巢 癌，食道癌等 3)治疗风湿性关节炎
机制:调节免疫系统活性
4，不良反应和注意事项
流感样症状 骨髓抑制 长期大量应用时 精神错乱 长期大量应用IFN 可导致自杀
二，白介素(interleukine, IL) 重组IL-2 性质:脂溶性，微溶于水，产生于Th细胞 药理作用 1，促进机体防御细胞的分化增殖
B细胞，NK细胞，抗体依赖性杀伤细胞
poly I：poly C
12
有 1.7～2.5kD
1 143 有 不稳定 不稳定 pH4～9
强 强 3～24小时
严格
抗原，mitogen
*：基因重组的干扰素无糖链
2，药理作用 1)抗病毒 与IFN受体结合， IFN 、受体相同，
IFN 与受体结合 A , 抑制病毒蛋白合成 B, 促进病毒mRNA分解 C , 抑制病毒转录 抗肝炎病毒，鼻病毒，人乳头瘤病毒，艾滋病毒等
GM-CSF 发热，皮疹等，停药缓解
五，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)
肿瘤坏死因子焕发新生 TNF -α 是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因 子。八十年代在欧美曾展开临床研究，然而由于 毒副作用严重而被迫终止。
三，促红细胞生成素(erythropoitin, EPO)
性质: 由165个氨基酸组成，分子量30000， 糖蛋白
药理作用
干细胞
1，EPO
红系祖细胞表面受体
促进
RBC
wk.baidu.com原红细胞
Hb
2，稳定红细胞膜，提高红细胞抗氧化能力
适应症 1，慢性肾衰导致的贫血 2，多发性骨髓瘤性贫血 3，骨髓增生异常，骨癌性贫血 4，癌症化疗后贫血
第三十六章 生物制品及其临床应用
生物制品的概念: 应用普通或现代生物技术获得的微生物，
细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材 料制备，用于人类的药品。
生物制品的范围
细菌病毒类疫苗，抗毒素，免疫血清，血液 制品，细胞因子，毒素,抗原，变态反应原， 单克隆抗体，重组DNA产品，抗原-抗体复合 物，免疫调节剂等
注意:对出血性贫血无效 PK特征:1，非线性动力学
2，生物利用度为20% 3，大部分在肝脏代谢
不良反应 1，高血压 2，高血压脑病 发生率3-5%
3，流感样症状
4，凝血
原因: 解救:
1，血粘度上升
2，血小板数增加 用肝素
四，细胞集落刺激因子 (colony stimulating factor, CSF)
诱导剂
干扰素
白细胞，B细胞（白细胞型干扰素）
＞16 ＞16
9 无 1.8～2.0kD ＜14 166 有* 稳定 稳定 pH4～9 有 有 3～12小时 不严格，对牛肾细胞感受性高
前体病毒
干扰素
干扰素
成纤维母细胞（成纤维母细胞型干扰素）
淋巴细胞，T细胞（免疫型 干扰素）
1
1
1
1
9
无 2.0kD
1 166 有 稳定 稳定 pH3～6 有 有 3～12小时
1，促进正常造血细胞增殖，分化
2，促进粒细胞，血小板，单核细胞，嗜酸 性粒细胞成熟并释放入血 3，明显提高粒细胞数量 4，增强粒细胞的多种功能
适应症 G-CSF
1，防止感染，加强机体抵抗力 2，防止抗癌药对骨髓的损伤 3，抗白血病 GM-CSF 再障，骨髓再生不良综合症，放，
化疗导致的粒细胞减少
不良反应 G-CSF 骨髓痛，ALP,LH,血尿酸升高
第一节 细胞因子及重组ＤＮＡ产品 细胞因子（cytokine）的概念 是由细胞产生释放出的具有免疫，抗炎，抗病 毒，抗肿瘤，调节细胞增殖和分化的蛋白质
细胞因子的特点
1，多属于糖蛋白（分子量80KD以下）
2，由细胞一时产生释放出
3，极微量则可产生强有效作用（pM水平）
4，作用于产生细胞本身或临近细胞，或经血 液循环作用于远隔脏器
5，与特异性的细胞表面受体结合后,经过信号 传递而发挥作用
6, 一种细胞因子可有多种功能，多种细胞因子 可有相同作用
生理活性
細胞増殖 因子
与与結细細合胞胞膜膜受受体体结合
受 磷受酸体 酸体化化磷
信信号号传传递 递
細胞増殖因子作用机机制制
内分泌：细胞因子经血液循环作用于远隔脏器
傍分泌:细胞因子作用于邻近细胞 自分泌：细胞因子作用于产生细胞因子的细胞 接触分泌：细胞和細胞接触時与細胞膜結合的細胞因子发挥作用
干扰素为分子量20kD的糖蛋白，根据 干扰素产生的细胞不同将干扰素分为干扰素 、干扰素和干扰素三种
干扰素的抗病毒机制
干扰素的种类和性质
干扰素的种类
产生细胞
型 基因数
基因在染色体上的位置
内显子 分子量 产生蛋白质的种类 氨基酸数 糖链 在pH2时的稳定性 热稳定性 等电点 抗原型 免疫抑制作用 抗细胞效果 产生时间（in vitro） 种特异性
内分泌 Endocrine
傍分泌 Paracrine
自分泌 Autocrine
接触分泌 Juxtacrine
细胞增殖因子的作用方式
一，干扰素（interferon，IFN） 1，干扰素的发现及其性质
1957年Isaacs和Lindemann发现，当 病毒感染了动物细胞后，机体则产生一种蛋 白质，这种蛋白质对病毒的繁殖起到干扰现 象（interference），故命名为干扰素。
2，激活巨噬细胞
3，抗细菌抗病毒感染
适应症
抗癌症 利用其免疫调节作用 全身应用: 白血病，肾癌，黑色素瘤，恶性胸膜肿瘤
局部应用: 癌性胸膜腔积液，膀胱癌灌注
不良反应 流感样反应 治疗量可引起心，肺，肾等系统不良反应
药代动力学 静脉点滴2h血中浓度达高峰
分布相半衰期0.23h,消除相半衰期1.46h
特点: 分类:
1，促进白细胞等细胞集落的增长 2，提高机体免疫力 1，粒细胞集落刺激因子
(Granulocyte-CSF,G-CSF)
2，粒巨噬细胞集落刺激因子
(Granulocyte macrophage-CSF,GM-CSF)
药理作用 G-CSF: 促进粒细胞前体生长和分化，诱导成
熟粒细胞最终分化 GM-CSF:参与造血调节过程
2)抗肿瘤及免疫调节作用
A ，直接抑制癌细胞增殖 B，调节免疫应答间接抗肿瘤
3，适应症
1)抗病毒治疗 乙肝，丙肝，带状疱疹，病毒性角膜炎， 红眼病,寻常疣 肛门-生殖器扁平湿疣等
2)抗肿瘤治疗
艾滋病的kaposi肉瘤，慢性髓样白血病，多 发性骨髓瘤， 肉瘤，神经胶质瘤，乳腺癌，大肠癌，卵巢 癌，食道癌等 3)治疗风湿性关节炎
机制:调节免疫系统活性
4，不良反应和注意事项
流感样症状 骨髓抑制 长期大量应用时 精神错乱 长期大量应用IFN 可导致自杀
二，白介素(interleukine, IL) 重组IL-2 性质:脂溶性，微溶于水，产生于Th细胞 药理作用 1，促进机体防御细胞的分化增殖
B细胞，NK细胞，抗体依赖性杀伤细胞