肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制研究进展
肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究
肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的病原菌，可引发多种感染，包括呼吸道感染、尿路感染和败血症等。
然而，近年来，肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性不断增强，给临床治疗带来了极大的挑战。
本文将对肺炎克雷伯菌对抗生素耐药性的研究进行探讨。
一、肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药机制肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性主要有两种机制：靶标改变和药物耐药基因的表达。
1. 靶标改变肺炎克雷伯菌可以通过改变药物的作用靶点，降低药物对其的效果。
例如，一些菌株可通过改变靶标蛋白的结构或功能，使得抗生素无法有效结合，从而失去了杀菌作用。
这种耐药机制使得肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素等）呈现高水平的耐药性。
2. 药物耐药基因的表达肺炎克雷伯菌通过表达一系列耐药基因来降低对抗生素的敏感性。
这些耐药基因可以通过多种方式在菌体内进行水平传递，从而导致多重耐药。
其中最著名的耐药基因包括产β-内酰胺酶和外膜通道蛋白的缺失等。
二、肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性在全球范围内普遍存在，且呈逐年增加的趋势。
相关研究表明，耐氨苄青霉素酶型肺炎克雷伯菌是当前医院感染的主要致病菌之一。
此外，某些菌株还表现出对卡那霉素等多种抗生素的耐药性，增加了感染控制的难度。
因此，了解肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况对临床治疗和感染预防具有重要意义。
三、抗生素耐药基因的研究进展近年来，对肺炎克雷伯菌抗生素耐药基因的研究取得了一些进展。
通过全基因组测序技术，研究人员发现了大量和抗生素耐药相关的基因，包括β-内酰胺酶基因和多重耐药泵基因等。
此外，一些研究还发现了新型的耐药基因，为进一步解释肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的机制提供了新的线索。
此外，肺炎克雷伯菌耐药性的研究还涉及到基因表达调控、质粒传递和细菌遗传背景等方面。
通过深入研究这些机制，可以更好地理解肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性，为临床治疗提供更有效的策略。
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展引言：肺炎克雷伯杆菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的耐药细菌，它在医院感染和治疗中造成了许多问题。
而在儿童中感染的耐药肺炎克雷伯杆菌尤为令人担忧，因为儿童的免疫系统尚未完全发育，抗菌药物的选择也更加有限。
对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展至关重要，可以为临床治疗提供更为有效的策略和方案。
近年来，针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究取得了一些重要进展，下面将对相关研究进行简要介绍和总结。
一、耐药机制的研究耐药肺炎克雷伯杆菌对抗菌药物的耐药性主要来源于其多重耐药机制。
研究人员通过分析这些机制，希望找到有效的途径来克服这些耐药性。
近期的研究发现，儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制与成人可能有所不同，这为针对儿童感染的治疗提供了新的视角。
通过对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制进行深入研究，可以为研发新型抗菌药物提供更为有效的方向。
二、治疗策略的优化针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗策略一直是研究的热点之一。
近年来，有许多新的临床试验和研究致力于寻找更为有效的治疗策略。
联合用药治疗、靶向治疗和免疫治疗等都成为研究的焦点。
而一些新型抗菌药物的研发也为治疗提供了新的选择。
通过对治疗策略的优化，可以为儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗提供更为有效的手段。
三、感染控制的研究除了治疗策略的优化，感染控制也是重要的研究方向之一。
通过研究感染源的识别和传播途径，可以有效地减少儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的传播和感染。
针对感染控制策略的研究也在不断深入，寻找更为有效的控制措施和手段，以降低儿童的感染风险。
结语：随着对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究的深入，我们对其治疗和控制的策略也有了更为清晰的认识。
这只是一个开端，仍需要更多的研究和实践来进一步完善这些策略。
我们相信，在不久的将来，对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究会取得更多的突破，为儿童的健康提供更为有效的保障。
肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展
中华医院感染学杂志２００７年第１７卷第４期
·４７９·
酶有从染色体编码向质粒编码转移的趋势。因质粒介导的 ＡｍｐＣ酶多见于无或只有不健全ＡｍｐＣ染色体的细菌种属 中，如克雷伯菌属，所以质粒介导的ＡｍｐＣ酶在克雷伯菌属 耐药机制中日渐重要［５］。
质粒介导的ＡｍｐＣ酶与ＥＳＢＬｓ的区别在于后者对青霉 素，如头孢菌素类抗菌药物均耐药，但可以被克拉维酸等争 内酰胺酶抑制剂所抑制，而ＡｍｐＣ酶则Ｂ一内酰胺酶抑制剂对 其均无作用，而且质粒型ＡｍｐＣ酶可通过接合、转化、转导等 途径将耐药性传递给其他菌引起的感染发生与流行，当应用 广谱头孢菌素时，还能将突变株筛选出来［５］。所以，近年来， 由此类酶引起的难治性感染日渐突出，已是临床关注的焦 点。但这方面的研究有待于深入。
１耐药现状
近年来，肺炎克雷伯菌的耐药率已显著上升，对四代头 孢菌素Ｂ一内酰胺酶抑制剂复合物也呈升高趋势。目前，在西 班牙肺炎克雷伯菌对三代头孢的耐药率为２０％，美国肺炎克 雷伯菌对三代头孢的耐药率约占２０％，我国克雷伯菌属对三 代头孢的耐药率为２９％～４７％［１］。
产超广谱Ｂ＿内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）是肺炎克雷伯菌产生耐 药的主要机制。自从１９９４年第１例ＳＨＶ－ＥＳＢＬｓ在中国报 道以后，在这个国家，ＥＳＢＬｓ发生率一直上升。如何治疗产 ＥＳＢＬｓ菌已是临床一大治疗难点。在中国ＥＳＢＬｓ主要是 ＣＴＸ＿Ｍ型，包括ＣＴｘ＿Ｍ－３、ＣＴＸ－Ｍ－９、ＣＴＸ－Ｍ－１３、ＣＴＸ－Ｍ一 １４、ＣＴＸ－Ｍ－１８。最近几年，一些新型ＣＴＸ－Ｍ型Ｂ一内酰胺酶 也已经报道，包括ＣＴＸ－Ｍ－２２、ＣＴＸ－Ｍ－２４、ＣＴｘ＿Ｍ－２９、ＣＴＸ－ Ｍ一３２，流行的主要原因是三代头孢菌素的广泛应用；另外一 个原因，ＴＯＨＯ－Ｉ、ＣＴＸ－Ｍ－２、ＣＴＸ－Ｍ－３、ＣＴｘ－Ｍ一１４通过国 际旅游，从邻国（日、韩）传到中国Ｃｚ］。
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
２ ． １ ． １ ｐ 一 内酰 胺 酶
革兰阴性杆菌 产生的 Ｂ ＿ 内 酰 胺 酶 是 细 菌
耐药的重要机制之一 ， 肺炎克雷伯菌几乎可以产生所有 的 内 酰胺 酶 ， 可通 过 水 解 内 酰胺 环 使 抗 菌 药 物 失 去 抗 菌 活 性 。肺 炎克 雷伯菌的 ｐ 一 内酰 胺 酶 耐 药 机 制 主 要 通 过 产 生 超 广 谱 ８ 一 内
・１ ２ ４・
西部 医 学 ２ ０ １ ４年 １月 第 ２ ６卷 第 １ 期 Ｍｅ ｄ Ｊ Ｗｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ， Ｎ ｏ ． １
肺 炎 克 雷伯 菌 耐药 机 制 的研 究进 展
贺 晓珊 综述 梅 传 忠 审校
肺 炎 克 雷 伯 菌 引 起 的 免 疫 低 下 患 者感 染 或 院 内 感染 不 断 增 多 ， 且 由 于 广 谱 抗 菌 药 物 的 广 泛 应用 甚 至 滥 用 ， 导 致 肺 炎 克 雷 伯 菌
报道的 Ａ ｍｐ Ｃ酶 有 ４ Ｏ 余 种 基 因 型 。不 同 国家 不 同地 区 Ａ ｍｐ Ｃ
洲［ ３ ］ ， 在我国以 Ｄ ＨＡ一 １基 因 型 为 主［ 。在 不 同 国家 和 地 区 ， 临
肺 炎 克 雷 伯 菌 的耐 药 机 制 主 要 包 括 ： 产生 药物灭活 酶、 形 成生物被膜 、 外膜孔蛋 白缺失 、 基 因变异 、 外排泵 作用增 强、 存
在 基 因盒 一 整合子系统 。
（ 蚌埠 医学 院 医 学检 验 系 ， 安徽 蚌埠 ２ ３ ３ ０ ３ ０ ）
【 摘要】 随 着 抗 茵 药 物 日新 月异 及 其 在 临床 治 疗 中 的广 泛 应 用 甚 至 滥 用 ， 迫使 细 茵 不 断产 生新 的 耐 药机 制 以 适 应
肺炎克雷伯杆菌多重耐药性发生及其机理分析
肺炎克雷伯杆菌多重耐药性发生及其机理分析肺炎克雷伯杆菌(Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae, MDRO-KP)是一种人体内常见的致病菌，也是医院感染的主要病原体之一。
近年来，MDRO-KP的发生率和病死率呈上升趋势，给公共卫生安全带来了严重威胁。
本文将从MDRO-KP的定义、多重耐药性的机制及其发生原因进行探讨，以期能更好地理解这一问题。
一、定义肺炎克雷伯杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，是革兰氏阴性菌中最常见的致病菌之一。
多重耐药性肺炎克雷伯杆菌(Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae, MDRO-KP)指对常用抗生素存在多种耐药性的肺炎克雷伯杆菌。
目前，MDRO-KP的多重耐药性已经成为公共卫生领域的一个严重问题。
二、多重耐药性机制MDRO-KP的多重耐药性主要是由于其自身染色体或质粒中携带了多个异源性抗性决定子(Resistance Determinant, RD)，这些RD在多个抗菌药物中均具有耐药性。
抗生素通过不同的机制抑制细菌生长或杀灭细菌，然而，抗生素耐药菌通过各种途径抵御抗生素的杀菌作用，使细菌不被抗生素所破坏。
主要的多重耐药机制包括：生物膜形成、外座糖基化修饰、质粒介导传递、药物外排泵和酶催化降解等。
三、多重耐药性发生原因MDRO-KP的多重耐药性与目前医疗卫生体系中的多种因素有关，主要包括抗生素的过量和滥用、医疗操作错误、患者免疫力下降和环境应激等。
1.抗生素的过量和滥用抗生素过量和滥用是导致MDRO-KP发生的最主要因素。
临床上，抗生素常被用于预防或治疗感染，但由于其广谱性和剂量不当，导致抗菌药物耐药性的发生。
此外，很多人对抗生素的需求超出了治疗范围，医生过于依赖抗生素，而忽略了预防措施的必要性，以及免疫力提高的关键因素。
2.医疗操作错误医疗操作错误也是导致MDRO-KP的一个重要因素。
可能的错误包括医疗器具的污染、卫生环境的缺乏、手术操作的不当、抗生素的间断和不规律及患者的过度用药。
肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的研究进展
文章编号：1001-8689(2020)06-0540-05肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的研究进展罗可人 唐军(四川大学华西第二医院儿科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都 610041)摘要：肺炎克雷伯菌的耐药问题日益严重，给临床治疗带来了严峻挑战。
本文总结了近年来的相关研究，阐述了肺炎克雷伯菌对多种抗生素的耐药机制及分子特征，以及肺炎克雷伯菌耐药性与毒力之间可能存在的联系，希望能给临床实践带来新视角和新选择。
关键词：肺炎克雷伯菌；耐药；毒力中图分类号：R978.1 文献标志码：A Progress in antibiotic resistance of Klebsiella pneumoniaeLuo Ke-ren and Tang Jun(Department of Pediatrics, West China Second University Hospital, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women andChildren (Sichuan University), Ministry of Education, Chengdu 610041)Abstract The resistance of Klebsiella pneumoniae is becoming more and more serious, which brings severe challenges to clinical treatment. This article summarizes related research in recent years, and elaborates the resistance mechanism, molecular characteristics of Klebsiella pneumoniae to various antibiotics, and the possible relationship between Klebsiella pneumoniae resistance and virulence with the hope to bring clinical practice new perspectives and new choices.Key words Klebsiella pneumoniae ; Drug resistance; Virulence收稿日期：2019-12-13作者简介：罗可人，女，生于1994年，在读博士研究生，主要从事新生儿相关研究，E-mail:********************通讯作者，E-mail:******************。
肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性
肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性引言肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）作为一种常见的致病菌，已经成为全球范围内医疗领域的重要问题。
随着抗生素的广泛使用，肺炎克雷伯菌对多种抗生素的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了巨大挑战。
因此，研究肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性具有重要意义。
本论文旨在系统地探讨肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性，并分析其耐药机制以及影响耐药性的因素。
首先，我们将介绍肺炎克雷伯菌的基本情况，包括其分类、传播途径和致病机制。
接着，我们将详细讲解抗生素及耐药性的基本知识，包括不同类型的抗生素作用机制以及耐药性的产生原因。
然后，我们将回顾多种抗生素对肺炎克雷伯菌的治疗效果，并分析其耐药性发展的趋势。
在进一步探究肺炎克雷伯菌的耐药机制时，我们将重点关注其产生耐药的分子机制和基因变异。
通过深入研究，我们将揭示肺炎克雷伯菌耐药性的内在原因。
此外，我们还将分析影响肺炎克雷伯菌耐药性的外在因素，包括环境因素、人类活动以及抗生素滥用等。
为了有效预防和控制肺炎克雷伯菌的耐药性，我们将提出相应的策略，并探讨其可行性和实施效果。
最后，我们将展望未来的研究方向，希望能够为解决肺炎克雷伯菌耐药性问题提供新的思路和方法。
通过本论文的研究，可以更好地理解肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性，并为临床治疗提供科学依据和指导，从而有效应对这一医疗难题。
肺炎克雷伯菌的概述肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种革兰阴性杆菌，属于肠道菌群中的一员。
它广泛存在于自然环境中，包括土壤、水源和动物的消化道等。
肺炎克雷伯菌在人体中常见于呼吸道、泌尿系统和消化道等部位，且具有高度致病性。
由于其耐受能力强，肺炎克雷伯菌对多种抗生素表现出不同程度的耐药性。
这使得临床治疗变得更加困难，甚至导致一些感染无法有效控制。
近年来，随着抗生素的广泛应用和滥用，肺炎克雷伯菌的耐药性问题愈发严重，成为全球医疗领域亟待解决的难题。
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展儿童耐药肺炎克雷伯杆菌（MDRKP）是一种严重的医院感染病原菌，它对多种抗生素表现出耐药性，给治疗带来了很大的难题。
近年来，对于MDRKP的研究也日益增多，本文将对其研究进展进行探讨。
研究表明，MDRKP的传播与环境、患者和医务人员密切相关。
医院内的空气、门把手、医疗器械等都可能成为MDRKP的传播途径，医院必须加强环境清洁和医疗器械消毒工作，以防止MDRKP的传播。
患者和医务人员的手卫生也非常重要，可以有效地降低MDRKP的传播风险。
研究人员也发现，MDRKP的耐药性主要与其基因组的一些特定基因相关。
一些MDRKP株具有外膜蛋白质抗药性基因（例如ompK36和ompK37的缺失），这会导致MDRKP对β-内酰胺类抗生素表现出耐药性。
MDRKP还可以产生一些抗药性酶，如β-内酰胺酶和碳青霉烯类酶，这些酶可以降解抗生素，使其失去活性。
针对MDRKP的治疗，研究人员也在不断寻找新的解决方案。
目前，碳青霉烯类抗生素被认为是治疗MDRKP感染的首选药物，因为它们对MDRKP表现出较强的抗菌活性。
由于MDRKP对碳青霉烯类抗生素的耐药性不断增加，这些药物的治疗效果逐渐降低。
研究人员正在寻找新型抗生素，或者联合应用多种抗生素来提高治疗效果。
有研究也探讨了MDRKP的疫苗研发。
由于MDRKP感染的传播途径多样，单一的抗生素治疗可能并不能完全消除MDRKP感染，研究人员认为，开发MDRKP疫苗可以帮助预防和控制MDRKP感染。
目前，已有一些MDRKP疫苗的前期研究结果显示了一定的效果，但仍需要更多的研究来进一步验证其安全性和有效性。
MDRKP的研究进展涉及到其传播途径、耐药性机制以及治疗和预防方法等多个方面。
虽然针对MDRKP的治疗仍然面临挑战，但研究人员的不懈努力正在为克服这一难题做出积极的贡献。
相信随着更多研究的开展，对于MDRKP的认识将更加深入，并有望找到更有效的治疗和预防方法。
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肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制研究进展作者：徐特钱妍李頔来源：《中国药房》2022年第17期摘要随着抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌呈现出多药耐药性趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的出现，意味着可用于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少。
多黏菌素以其独特的抗菌机制已成为治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的最后一道防线，但随着其使用增加，国内外肺炎克雷伯菌耐药株的报道也呈上升趋势，严重危害着患者的生命安全。
笔者就肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制进行总结，发现肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制主要包括细菌外膜脂多糖的结构修饰、荚膜多糖的过表达、多药外排泵的过表达等，可为该药的合理使用及耐药肺炎克雷伯菌的防治提供依据。
关键词肺炎克雷伯菌;多黏菌素;耐药性;耐药机制中图分类号 R965; R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）17-2172-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.17.25Progress in resistance mechanism of Klebsiella pneumoniae to polymyxinXU Te，QIAN Yan，LI Di（Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400010，China）ABSTRACT With the massive use of antibiotics，Klebsiella pneumoniae has shown a trend of multiple drug resistance，especially carbapenem-resistant K. pneumoniae，which means that fewer and fewer antibiotics can be used to treat K. pneumoniaeinfection. Polymyxin has become the last line of defense for the treatment of carbapenem-resistant K. pneumoniae infection due toits unique antibacterial mechanism. However，with the increase of its use，the reports of drug-resistant K. pneumoniae strains athome and abroad are also on the rise，seriously endangering the lives of patients. The author summarizes the resistance mechanismof K. pneumoniae to polymyxin，and find that the resistance mechanism of K. pneumoniae to polymyxin mainly includes thestructural modification of lipopolysaccharide in bacterial outer membrane，the overexpression of capsular polysaccharide and theoverexpression of multidrug efflux pump，which can provide a basis for the rational use of the drug and the prevention andtreatment of drug-resistant K. pneumoniae.KEYWORDS Klebsiella pneumoniae;polymyxin;drug resistance;resistance mechanism肺炎克雷伯菌是肠杆菌科克雷伯菌属中最主要的一种病原菌，广泛存在于自然环境中，同时其也可定植于人的肠道、口腔以及皮肤等部位。
肺炎克雷伯菌作为院内及社区感染的常见致病菌，可导致肺炎、尿路感染、脓毒血症及肝脓肿等疾病。
由于抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌呈现出多药耐药（multiple drug resistance，MDR）趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）的出現，意味着可用于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少，严重威胁着人类健康[1]。
多黏菌素是由多黏芽孢杆菌合成的一类具有抗菌活性的物质，对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等有着良好的杀菌作用。
由于多黏菌素具有神经及肾脏毒性，所以该药在临床上已很少使用。
鉴于CRKP严峻的耐药现状以及可使用的抗生素屈指可数，多黏菌素以其独特的抗菌机制成为了治疗 CRKP 感染的最后一道防线[2]。
但随着近数十年来多黏菌素使用的增加，国内外肺炎克雷伯菌耐药株的报道也呈上升趋势[3]。
这不仅大大增加了感染的防控成本，也危害着患者的生命安全。
基于此，本文就目前已报道的肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制作一综述，以期为多黏菌素的合理使用及耐药肺炎克雷伯菌的防治提供依据。
1 多黏菌素的抗菌机制多黏菌素是一类环状肽抗菌剂，按结构差异可将此类药物分为A、B 、C 、D 、E类。
临床上最常用的是多黏菌素 B和多黏菌素 E（也称黏菌素）。
这2种药物均表现出亲水、亲脂的两性分子特点，只是在肽环上的氨基酸不同——多黏菌素 B 为 D-苯丙氨酸，多黏菌素 E 为 D-亮氨酸（具体化学结构见图 1）。
多黏菌素B、E对病原菌的作用机制类似，两者化学结构中所含的二氨基丁酸残基可与革兰氏阴性菌外膜脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）部件脂质A 上的游离磷酸基团直接结合，从而破坏细菌外膜的稳定性，导致菌体破裂、溶解，继而发挥杀菌作用[4-6]。
除上述作用机制外，目前还有很多关于多黏菌素杀菌机制的假说，包括影响细菌的结构、呼吸作用、核糖体结合和分裂以及诱导活性氧（reactive oxygenspecies，ROS）的产生等[7]。
2 多黏菌素的耐药机制由于多黏菌素的主要作用靶点是LPS，因此目前大多數多黏菌素耐药机制研究主要集中在LPS的结构修饰上[3]。
此外，荚膜多糖过表达、外排泵过表达等机制也被证实与耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的出现有关[8-9]。
基于此，本文对这几种耐药机制进行归纳介绍。
2.1 LPS的结构修饰2.1.1 染色体介导的 LPS 结构修饰肺炎克雷伯菌的LPS结构修饰主要是向脂质A添加4-氨基-L-阿拉伯糖（4-amino-4-deoxy-L-arabinose ，L-Ara4N）或磷酸乙醇胺（phosphoethanolamine ，pEtN），这 2 种修饰会导致 LPS结构和电位发生改变，从而减少多黏菌素与肺炎克雷伯菌的结合[10-11]。
上述2种LPS结构修饰与PmrA/B以及PhoP/Q双组分信号转导系统激活密切相关。
PmrA/B 与 PhoP/Q 均为跨膜信号转导元件，其中 PhoQ 和 PmrB 为组氨酸激酶，可感应外界刺激，从而活化细胞质内的反应调控因子[12]。
PhoQ、PmrA、PmrB基因的错义突变导致PmrA/B的活化，从而上调 PmrCAB 和 arnBCADTEF（也称为PmrHFIJKLM）操纵子，进而促进 pEtN 和 L-Ara4N 的合成以及向脂质A的转移。
其中，pEtN可升高脂质A的电位，L-Ara4N 可直接中和脂质 A 的电荷[13 - 15]。
另外，PhoP/Q 双组分信号转导系统的负反馈调节因子MgrB基因的突变也被证实可导致细菌对多黏菌素耐药，其原因一方面在于 MgrB 对 PhoP/Q 双组分信号转导系统的抑制作用减弱，导致eptE（pEtN转移酶）促使pEtN向外膜 3-脱氧-D-甘露糖醛酸残基转移，另一方面 MgrB 的插入失活（如可移动元件ISKpn14序列）可活化PmrA 调控因子，进而促进 L-Ara4N 的合成以及向脂质 A 的转移[16-17]。
PmrD作为一类连接PmrA/B及PhoP/Q的信号蛋白，可以阻断经PmrB活化后的磷酸化PmrA的固有去磷酸化，从而促进PmrA下游基因的转录与表达，最终加强LPS结构修饰，导致耐药[18]。
CrrA/B是一类新发现的可能与多黏菌素耐药机制有关的双组分系统，同样由感受器和调控因子组成，其所介导的多黏菌素耐药机制表现为调节CrrB基因临近的H239-3059基因、H239-3062基因（即CrrC基因，与糖基转移相关）来影响LPS修饰[19]。
Cheng等[11]研究发现，CrrB的氨基酸替换会降低肺炎克雷伯菌对多黏菌素的敏感性，这是因为 CrrB 基因的突变可诱导 H239-3062（即 CrrC）表达，而 CrrC 可通过 PmrA/B 促进 PmrC 和PmrHFIJKLM 操纵子的表达，进而使细菌对多黏菌素耐药。
综上，肺炎克雷伯菌对多黏菌素耐药的调控通路主要包括 PhoP/Q、PmrA/B、CrrA/B 这 3 类双组分系统，且三者之间存在密切联系（三者参与LPS结构修饰的机制见图2）。
2.1.2 质粒介导的LPS修饰除上述集中由染色体介导的耐药调控基因突变外，革兰氏阴性菌还可通过质粒介导的黏菌素可移动耐药（mobile colistin resistance，mcr）基因及其变异体在菌群间的水平传播而获得耐药[20]。
在 Du 等[21]第一次发现携带 mcr-1 基因的耐多黏菌素肺炎克雷伯菌后，在中国[22]、意大利[23]、埃及[24]等地已有多篇有关mcr基因及其变异体导致细菌对多黏菌素耐药的报道，且来源包括了人、动物以及环境样本等。
mcr基因的独特遗传结构在很大程度上造成了该基因的全球扩散。
mcr 基因多位于质粒（包括 IncI2、IncHI2、IncX4、IncN 等）上，且基因结构中多包含有移动元件 ISApl1。
mcr基因具有可传播性，含有与以上几类质粒遗传结构类似的细菌更易于通过质粒结合获得耐药性，这也导致了耐药菌株的快速扩散[25]。
除 mcr-1 外，在肺炎克雷伯菌中也发现了 mcr-1 的等位基因，如 mcr-2、mcr-3、mcr-7、mcr-8、mcr-9 等[24，26-28]。