药品稳定性试验管理规程
新版GMP持续稳定性考察管理规程
新版GMP持续稳定性考察管理规程1.目的：在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2.范围：公司的所有市售包装药品。
3.职责：制订每年的持续性考察计划质量部每个产品的稳定性试验方案质量部按计划进行考察，并做好记录，总结考察报告报质量受权人。
化验室4.程序 4.1要求考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。
通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当所没有生产。
某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。
稳定性报告必须定期更新。
4.2稳定性考察计划质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。
对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。
任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。
4.3稳定性考察方案应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容：①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次：考察原因批次新产品正常批量生产后前三批产品 3批为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察一批，除当年没有生产外。
所考察批次采取随机抽取的方式。
重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次相应批改变主要物料供应商 3批②产品介绍，包含包装形式及现有有效期；③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法；④检验方法依据；⑤合格标准；⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。
稳定性试验规定,稳定性指导原则,稳定性试验方法
FDA药物稳定性试验指导原则药品稳定性试验规定每年底制定下年度原料和制剂成品稳定性试验书面计划，内容包括：规格标准、检验方法、检验周期、每批数量、考查项目、考查频次、时间等。
经批准后执行，新开发的制剂品种在开发阶段应制定稳定性计划。
3 公司药品生产用原料稳定性试验可采用影响因素试验法：3.1 将一批供试品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定贮存，检测重点考查项目各项质量指标的变化情况。
重点考查项目包括：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及根据药品性质选定的考查项目。
影响因素试验条件：3.1.1 暴露在常温空气中；3.1.2 高温试验，温度分别为60℃、40℃两个温度水平；3.1.3 高湿试验，湿度分别为90%±5%、75%±5%两个湿度水平；3.1.4 强光照射试验，照度为4500LX±500LX4 制剂稳定性试验:4.1 加速试验:取供试品三批,按市售包装,在温度40℃±2℃,相对温度75%±5%的条件下放置6个月,在第一个月、第二个月、第三个月、第六个月末取样检测各剂型规定的重点考查项目的质量指标变化情况。
片剂的重点考察项目为：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。
硬胶囊剂的重点考查项目为：外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水份。
液体制剂的重点考察项目为：性状、相对密度、含量、pH值、微生物限度检查。
3个月后测试符合要求，有效期暂定为2年，6个月后测试符合要求有效期暂定为3年。
4.2 长期试验：取供试品三批，按市售包装，在规定保存条件下贮存，每年检测一次，重点考查项目的质量指标变化情况，观察3年的检验结果，以确定产品的贮存期或有效期。
5 严格按照批准的书面稳定性计划，做好试验记录，如发现异常情况，采取措施及时调整。
6 试验结束后，对试验结果进行数理统计后处理，评定并作出结论。
写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。
稳定性试验管理规程
1.1 考察单抗原液、药物制剂在温度、湿度、光照的影响下，其质量随时间变化的情况，为原液、药品的生产、包装、贮存、运输条件及原液、药品的有效期或复测期的建立提供科学依据。
1.2 监控效期内药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2. 范围2.1 本公司用于制剂生产的原液稳定性考察。
2.2 本公司准备上市销售药物制剂新品种的稳定性考察。
2.3 本公司已正式生产或上市销售药物制剂的年度稳定性考察。
2.4 已有品种处方、工艺等发生重大变更时的稳定性考察。
2.5 已有品种生产中出现重大偏差等异常情况时的稳定性考察。
3. 职责3.1 QC：负责稳定性考察计划的执行，检验、结果汇总。
3.2 QA：负责稳定性考察计划的制定。
4. 内容4.1 指导原则4.1.1 国内品种依4.1.2 照中国药典现行版本及GMP要求。
4.2 稳定性试验分类4.2.1 影响因素试验：适用于研发阶段或准备上市销售的新品种的考察，用1批供试品进行。
4.2.2 加速试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行；如有特殊储存条件或其它要求的产品也可用1批供试品进行。
4.2.3 长期试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行。
4.3 需进行稳定性考察的情况4.3.1 新上市品种：进行加速试验和长期稳定性试验，必要时进行影响因素试验；4.3.2 已正式生产或上市销售品种：4.3.2.1 通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应有一个批次进行长期稳定性试验的考察，除非当年没有生产。
4.3.2.2 当产品的处方、工艺、关键原辅料、包装形式、关键生产设备、工艺用水系统、净化空调系统等进行任何重大变更或发生重大偏差后，可能影响产品质量时，应进行加速试验或长期稳定性试验。
4.4 稳定性考察条件及频率4.5 稳定性考察项目及标准依据国内品种依据法定质量标准、质量标准草案考察，如考察期间质量标准转正或修订仍按照原标准检验。
稳定性试验管理规程试题(答案)
稳定性试验管理规程试题（答案）姓名部门得分一、填空：1.药品持续稳定性考察对象主要针对市售包装产品，对贮存时间较长的中间产品也进行考察。
2.持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
3.药物稳定性是指药物制剂在温度、湿度和光照的影响下随时间变化的规律，为生产、包装、储存和运输条件提供科学依据，并通过实验确定药物的有效期。
4.持续稳定性检查的持续时间包括药物的有效期。
5.持续稳定性考察的条件是在接近药品的实际贮存条件下进行。
6.产品研发阶段需要进行稳定性试验，包括：影响因素试验（无包装）、加速试验（商业包装）、长期稳定性研究试验（商业包装）。
7.橡胶膏剂持续稳定性及稳定性重点考察项目为：性状，含量测定、耐热试验。
8.溶液剂持续稳定性及稳定性重点考察项目为：性状，含量测定，有关物质。
9.栓剂持续稳定性和稳定性的关键调查项目是：性质、含量、融化时限和有关物质。
10.药品持续稳定性考察的具体方法为：取3批市售包装的产品，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，每隔3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按考察项目进行检测。
12个月以后根据产品的有效期分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。
将结果与0个月比较以确定药品的有效期。
11.对于半透性容器包装的产品，应在温度25℃±2℃，相对湿度40%±5%的条件下进行检验。
12.高温试验：取一批供试品，拆下外包装，放入合适的开放式清洁容器中，在60℃下放置10天，第5天和第10天取样，并根据关键稳定性检查项目进行试验。
如果供试品的含量低于规定限值，则在40℃下用同样的方法进行试验。
如果在60℃时没有明显变化，则不应进行40℃试验。
13强光照射试验：取一批供试品，除去外包装，置适宜的开口洁净容器中，放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别注意供试品的外观变化。
稳定性试验管理规程
目的：建立稳定性试验管理规程，考察成品的质量稳定性，为建立成品的有效期提供依据。
范围：成品。
责任人： QC员、QA员、QC主管、QA主管、质量管理部部长。
内容：
1由QA主管制定稳定性试验计划，报质量管理部部长批准后执行。
2由QC主管负责稳定性试验的全面工作。
3稳定性试验样品的范围：
3.1正式生产的或工艺有重大改变的连续三批成品。
4稳定性试验计划内容：
4.1产品规格、质量标准、检验方法。
4.2检验项目：依品种剂型和质量标准制定。
4.3上市包装
4.4考察方式
稳定性考察测试期限0、3、6、9、12、18、24、30、36个月，测试结果填好记录。
4.5留样量(同《留样观察管理规程》的规定)
4.5.1成品为全检量的12倍。
5检测：QC员严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。
如发现异常，采取措施及时调整。
6总结：试验结束后，QA对试验结果进行分析，评定，作出结论。
写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。
6.1 成品试验结果与产品批文中有效期不符的应及时上报新药审批部门，经批准后方可更改有效期。
稳定性试验规定_稳定性指导原则_稳定性试验方法
稳定性试验考察计划为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验，为确保患者能够安全、有效的用药和对各品种试行标准转正及有效期确定等提供有效的数据。
一、稳定性考察要点：1.性状2.鉴别（显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别等）3.检查（水分、杂质、总灰分、酸不溶灰分等）4.浸出物5.含量测定6.其他项目二、具体方案:1.对各品种生产的前三批进行稳定性考察，每批拟计划一定量（注：各品种留样量一览表）进行考察。
其余批次只做一般留样考察，留样量为三次复检的全项检验量。
2.考察方法（长期试验）：2.1按市售包装，在按产品要求的储存条件下放置12个月。
每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月取样，按各品种具体的稳定性考察要点项目进行检验。
12个月后，仍继续考察，分别于18个月，24个月，36个月、42个月、48个月（以此类推）末取样检测。
将结果与0月比较以确定药品有效期。
2.2对原辅料、半成品等在留样存储期进行质量稳定性跟踪考察，做到原辅料使用前的质量有效评估，确保成品安全、有效、稳定。
2.3由于实测数据的分散性，按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。
如三批统计数据分析差别较小，则取平均值为有效期。
若差别较大，则取其最短的为有效期。
同时能够明确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性。
三、方案实施：本方案由质量部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中异常情况记录。
四、在产品正式生产阶段，已建立了详细的生产工艺资料，可将实验室的数据和生产情况相结合，用具有代表性的批号产品对稳定性进行考察，进一步修正产品的有效期。
如果需要改变工艺、包装，就必须重新进行稳定性的研究。
如果以上的变化影响了产品的稳定性，应该对产品重新设计。
在此阶段一般可用加速实验的方法进行有关稳定性的研究，并将目前的产品与原有的产品进行稳定性的比较。
但最后的结论仍应该在完全的、正常的稳定性研究基础上得出。
中药材稳定性试验管理规程
深圳纽斯康生物工程有限公司中药材稳定性试验管理规程一、目的：规定了中药材质量稳定性试验工作的工作的基本要求。
二、适用范围：适用于中药材。
三、职责者：由质量部QC严格执行。
四、内容：1 考察人员：由够资格的中药学专业人员担任，负责稳定性试验的全部工作。
2 稳定性试验计划每一种中药材品种在其新产品开始阶段均应制订书面计划，并遵照执行。
2.1 测试项目：性状、鉴别、浸出物、含量测定、霉变、虫蛀。
2.2 考察方式2.2.1 影响因素试验：检品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定进行贮存、观察、检测，考核各项指标变化。
2.2.1.1 暴露在常温空气中。
2.2.1.2 高温条件下，温度分别为40℃、60℃、80℃3个温度水平2.2.1.3 高湿条件下，湿度分别为75%、92%2个湿度水平。
2.2.2 加速实验:将样品于温度为37℃—40℃，相对湿度为75%的条件下保存，每个月观察检测一次，连续3个月。
如稳定则相当于样品可保存2年（但必须以室温留样观察结果为准）。
2.2.3 室温留样考察:至少3个批号（或3次进货量）的样品按原包装放在常温库中（如须冷藏的药材则置规定温度下），按一定日期取样测定。
对于经过3年考察，结果无明显变化的产品，仍应继续考察，可一年测定一次，以提供稳定性详细资料。
2.3 稳定性试验计划:质量标准、检验方法、检验周期、样品观察批次，每批数量。
观察频次、时限。
2.4 检品要求注明产地、采收季节、加工炮制、包装要求、样品来源（科、属、种）。
2.5 中药材鉴定，对中药材进行全面鉴定，有完整的书面鉴定资料。
3 检测:严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。
如发现异常，采取措施及时调整。
4总结:试验结束后，对试验结果进行分析（进行数理统计学处理）、评定，作出结论。
写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。
稳定性试验管理规程
稳定性试验管理规程1目的：阐述公司生产原料药成品、中间产品的稳定性试验管理，保证并规范稳定性实验的实施。
2范围：本公司生产的所有产品的稳定性试验。
3职责：质量管理部负责本规程的变更、培训。
4参考文献：4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4.2《中国药典》（2015年版四部）5定义：5.1稳定性试验：考察原料药及制剂在温度、湿度，光线等影响下随时间变化规律的试验方法。
5.2加速试验：指在保证不改变产品失效机理的前提下，通过强化试验条件，使受试产品加速失效，以使在短时间内获得必要的信息来评估产品在正常条件下的可靠性或寿命指标，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。
5.3长期试验：是指在接近药物的实际贮存条件下进行的，为制定药物的有效期提供数据的试验。
5.4影响因素试验：是在比加速条件更激烈的条件下进行的，为探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装，贮存条件和建立降解产物的分析方法提供科学依据的试验。
6规程：6.1稳定性试验目的6.1.1对于新投产/注册产品通过稳定性试验，考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保证临床用药的安全有效。
得到注册所需的所有数据。
此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定复验周期（API而言）和有效期。
6.1.2在有效期内通过稳定性试验可以监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如含量，有关物质等的变化），并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
6.2稳定性试验分类及各试验适用范围6.3各试验的条件要求6.4供试品的包装处理、放置要求6.5各试验的试验周期6.6稳定性试验方案设计、稳定性试验计划6.6.1稳定性试验方案设计应当至少包括以下内容：6.6.1.1品种、考察批次6.6.1.2相关的检验方法，可考虑采用稳定性试验专属的检验方法6.6.1.3检验方法依据6.6.1.4合格标准6.6.1.5容器密封系统的描述6.6.1.6试验间隔时间（测试时间点）6.6.1.7贮存条件（应采用与药品标识贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的稳定性试验标准条件）6.6.1.8检验项目，原料药稳定性重点考察项目一般为性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。
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药品稳定性试验管理规程
一、目的
建立一个稳定性试验管理规程，为产品的稳定性试验提供标准。
二、适用范围
公司产品稳定性试验的管理。
三、责任者
留样观察室人员对本规程的实施负责；化验室主任负有监督责任。
四、正文
4.1、稳定性试验的目的旨在考察兽药质量在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为兽药生产、包装、贮存和运输条件的确定提供科学依据，同时通过试验建立兽药的有效期，以确保兽药在其有效期内能够保证安全、有效。
4.2、化验室应派专人负责稳定性试验工作，并制定稳定性考察计划。
4.3、需进行稳定性考察的兽药
4.3.1本厂所需的原料
4.3.2中间产品
4.3.3成品
4.4、稳定性试验内容
4.4.1影响因素试验：一般只适用于原料药。
目的是考察光照、高温、高湿对
兽药稳定性的影响。
4.4.2加速试验：是在超常条件下进行的，目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为兽药审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。
加速试验条件:供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下6个月。
所用设备应能控制温度±2℃、相对湿度，并能对真实温度与湿度进行监测。
在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
在上述条件下，如6个月内供试品经检测
不符合制定的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。
4.4.3长期试验：
试验条件: 25℃±2℃、相对湿度60%±10%
试验目的:为确定或修订兽药的有效期提供依据。
4.5、稳定性试验项目
原料药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性等。
消毒剂：性状、含量、PH值。
小（大）容量注射剂：性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌。
粉散预混剂：含量、装量。
片剂：性状、含量、有关物质、溶出度或崩解时限或释放度。