三氮唑类抗真菌药物的研究进展
三唑类抗真菌药物肺组织渗透性研究进展
三唑类抗真菌药物肺组织渗透性研究进展阎鸿焰;黄银;陈诚;秦博;张灵;杨勇【摘要】肺部真菌感染患者在使用三唑类抗真菌药物后,肺组织感染/定植部位的药物浓度能够更准确地反映临床疗效.该文总结了肺部真菌感染患者使用三唑类抗真菌药物后肺组织药物浓度的相关研究进展,并综述肺泡上皮衬液中药物浓度测定方法和不同药物渗透特点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)003【总页数】7页(P287-293)【关键词】抗真菌药物,三唑类;真菌感染,肺部;肺泡上皮衬液;肺组织浓度【作者】阎鸿焰;黄银;陈诚;秦博;张灵;杨勇【作者单位】电子科技大学医学院,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都611731;四川省医学科学院·四川省人民医院药学部,成都 610072;电子科技大学医学院,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 611731;四川省医学科学院·四川省人民医院药学部,成都 610072;电子科技大学医学院,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 611731;四川省医学科学院·四川省人民医院药学部,成都 610072;电子科技大学医学院,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 611731;四川省医学科学院·四川省人民医院药学部,成都 610072;电子科技大学医学院,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 611731;四川省医学科学院·四川省人民医院药学部,成都 610072;电子科技大学医学院,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 611731;四川省医学科学院·四川省人民医院药学部,成都 610072【正文语种】中文【中图分类】R978.5;R969足够的药物渗透到微生物感染/定植部位对于抗微生物治疗结局至关重要，肺泡上皮衬液(epithelial lining fluid，ELF)是细胞外肺部微生物感染/定植的重要部位[1-2]。
临床治疗中都是以抗菌药物的血药浓度与最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)或最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration，MBC)之间的关系来评估抗菌药物的疗效，而感染/定植部位的抗菌药物浓度更能准确抗菌药物疗效。
1,2,4-三氮唑的生产与市场
1,2,4-三氮唑的生产与市场分子式：C2H3N3分子量：69.07CAS号：288-88-0性质：无色针状结晶。
熔点120-121℃，沸点260℃（分解）。
溶于水和乙醇。
制备方法：由甲酰胺与肼反应而得。
用途：该品用于农药、医药（氟康唑）、染料、橡胶助剂的生产，也用于复制系统的光电导体。
《1,2,4-三氮唑市场调研报告》是在1,2,4-三氮唑的行业背景下结合整个1,2,4-三氮唑产业链的研究来揭示1,2,4-三氮唑发展并判断其未来前景的研究报告。
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附：《1,2,4-三氮唑市场调研报告》目录第一章1,2,4-三氮唑概述第一节定义及介绍第二节概述及用途第二章1,2,4-三氮唑技术发展趋势第三章1,2,4-三氮唑国内市场综述第一节市场状况分析及预测第二节产量及产能情况分析及预测第三节需求量情况分析及预测第四节产供需状况分析及预测第五节价格变动趋势分析及预测第六节进出口情况分析第四章国内1,2,4-三氮唑生产厂家介绍第五章国内1,2,4-三氮唑拟建及在建项目第六章1,2,4-三氮唑经销商第七章国外1,2,4-三氮唑市场分析第一节国外市场概述第二节亚洲市场分析第三节欧盟市场分析第四节北美自由贸易区市场分析第八章国外1,2,4-三氮唑生产商进口商概述1, 现在购买,赠送价值680元的1,2,4-三氮唑的«科技、经济专题资料汇编»«科技、经济专题资料汇编»即时跟踪报道国内外最新的科技、经济信息，汇集1993年以来有关科技及经济方面的各类详尽中文全文资料。
抗菌药和抗真菌药测试题
SO2NH N H 2N 抗菌药和抗真菌药测试题一、 A 型选择题1.最先发觉的磺胺类抗菌药为 A.百浪多息 B. 可溶性百浪多息C. 对乙酰氨基苯磺酰胺D. 对氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺 2. 复方新诺明是由A. 磺胺醋酰与甲氧苄啶组成B. 磺胺嘧啶与甲氧苄啶组成C. 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶组成D. 磺胺噻唑与甲氧苄啶组成E. 对氨基苯磺酰胺与甲氧苄啶组成 3. 能进入脑脊液的磺胺类药物是A. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶C. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 对氨基苯磺酰胺4. 磺胺嘧啶的那种碱金属盐可用于医治绿脓杆菌 A. 钠盐 B. 钙盐C. 钾盐D. 铜盐E. 银盐5. 甲氧苄啶的化学名为A. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，6-pyrimidinediamineB. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-4，6-pyrimidinediamineC. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamineD. 5-[[3，4，5- trimethoxyphenyl] ethyl]-2，4-pyrimidinediamineE. 5-[[3，4，5- trimethyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamine 6. 磺胺嘧啶的化学名为B. 4-Amino-N-4-pyrimidinylbenzenesulfonamideC. 3-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideD. 4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideE. 4-Amino-N-2-pyridinylbenzenesulfonamide 7. 的名称为A. SulfadiazineB. SulfsmethoxazoleSO 2NHN H 2N SO 2NHNH 2N N OMeSO 2NH N H 2N NCH 2CH 3OSO 2NHN H 2NOCH 3SO 2NHN H 2NS NNH NO COOH FNNNOCOOH FCH 33CH 3NNH N O COOH FNH 2CH 3F CH 3NN OCOOH FNH 23OMeNNH 3N NOMe OMeSMeNH 2NH 2N NOMe OMeOMeNH 2NH 2N NOMeOMeBrNH 2NH 2N NOMeOMeCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2C. Sulfathiazole D. Sulfacetamide E. sulfamethoxypyridazine8. 磺胺甲噁唑的化学结构为A. B. C. D.E.9. 环丙沙星的化学结构为A. B.C. D. E.10.. 甲氧苄啶的化学结构为A. B.C. D.NNH3NNH 3NNH N O COOH FNH 2CH 3F CH 3NNOCOOH FNH 23OMeNN NOCOOH FCH 3CH 3CH 3N N OMeOCH 2CH 2OCH 3NH 2NH 2E.11. 下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必需互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。
唑类抗真菌药物的药理学和毒理学研究进展
(上接第127页)进行LC A白细胞共同抗体、角蛋白CK的抗体一步法[122]。
对鉴别淋巴瘤及分化差的癌、肉瘤,应用微波的方法对冰冻切片进行了免疫组织化学染色,得到了满意效果。
我们使用DAK O EPOS G FAP抗体,采用微波辐射技术进行石蜡切片的免疫组织化学染色目前文献中尚未见报道。
从微波法与标准法两种方法在组织形态学的免疫组织化学染色结果看,胶质肉瘤、胶质母细胞瘤及星形细胞瘤G FAP均出现了阳性表达,而且阳性程度一致,阳性对照组的脑组织中星形细胞阳性,阴性对照组脑膜瘤细胞为阴性表达,这说明微波法与标准法同样准确、清晰度高,而在时间上微波法比标准法大大节省了时间,占有优势,染色仅需20min,而常规染色则需要80min。
由此看出,使用微波的方法为快速的病理鉴别诊断工作提供了可靠的依据,值得推广应用。
参考文献:[1] Chiosi M,Lestani M,Pedron S,et al.A rapid immunostainingMethod for frozen section.Biotech Histochem,1994,69:2352239.[2] 马大烈,郑青渝,李全华.微波En vision免疫组织化学技术及其应用.中华病理杂志,1998,27:1532154.(收稿日期:2005-09-14)中图分类号:R99 文献标识码:B 文章编号:1002-3127(2006)02-0128-03・药物毒理・唑类抗真菌药物的药理学和毒理学研究进展曹安民,施畅,廖明阳(军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)关键词:唑类抗真菌药物;药理学;毒理学 唑类抗真菌药在临床上广泛用于治疗深部真菌和浅表真菌感染,早期开发的咪唑类药物以克霉唑和酮康唑为代表,是治疗浅表性真菌感染的首选药物。
此类药物可与人体细胞色素P450(CY P450)蛋白血红素辅基Fe原子配位结合,因而具有一定的肝毒性,并对肾上腺和性腺有一定的抑制作用,致使其临床应用受到限制。
氮唑类抗真菌药物的研究进展
氮唑类抗真菌药物的研究进展卢慧斌(内蒙古大学化学化工学院) 摘 要 本文介绍了现有重要的氮唑类抗真菌药物。
由于氮唑类药物的杀菌机理是抑制真菌细胞所需的物质而进行杀菌的,因此氮唑类抗真菌药物近年来研究比较集中,具有广泛的研究前景。
关键词 真菌;氮唑类抗真菌药物;研究进展1 前言由致病性真菌引起的感染是一种常见多发疾病,它分为浅表组织和深部组织两种感染。
前者多由毛癣菌等皮肤癣菌引起,后者通常由隐球菌、曲霉菌等引起。
随着广谱抗菌素、皮质激素、抗肿瘤药物和免疫抑制剂的广泛使用以及大型手术的增多,破坏了正常菌丛的共生关系,使肌体对真菌的抵抗力降低,从而导致深部真菌感染日趋严重,已成为艾滋病人、白血病人主要的死亡原因之一。
早期研制的抗真菌药物主要用于局部浅表真菌感染,对深部感染的疗效尚不理想,现有的抗真菌药物中,氮唑类药物对深部真菌感染的疗效较为理想,所以一直是抗真菌药物中研究的热点。
氮唑类药物的杀菌机理:氮唑类化合物能与细胞色素P-450结合,从而阻断依赖于细胞色素P-450氧化酶催化的羊毛甾醇C14α-脱甲基化反应,阻断麦角甾醇的生物合成。
羊毛甾醇的蓄积使真菌生长繁殖所必需的麦角甾醇缺乏,抑制真菌的生长。
由于其杀菌机理特殊,长期受到科学研究者的重视。
目前,氮唑类抗真菌药物越来越多地和其它药物联合用于临床试验中,具有良好的发展前景。
2 现有的几种氮唑类药物211 伊曲康唑(itraconazole )此种药物是由三氮唑环取代咪唑环得到。
易口服且抗菌谱广,对曲霉菌的作用尤为显著〔1〕。
但是此药物不易透过血脑屏障,且毒副作用大,因此使用范围受到限制。
212 氟康唑(fluconazole )氟康唑是新型三唑类抗真菌药物,能特异、有效地抑制真菌的甾醇合成。
它对各种动物的真菌感染:如念珠菌属感染、新型隐球菌感染、小孢子菌属感染及毛癣菌属、表皮癣菌、糖秕孢子菌等感染均有效,氟康唑口服吸收良好,生物利用度可达静注给药的90%以上,口服该药1～2小时后,一般血药浓度可达峰值,血浆消除半衰期约为30小时,血药浓度与剂量成正比,血浆蛋白结合率较低,一般为11～12%。
含三唑的抗微生物药物研究进展
（ １重庆 医科 大 学 药 学院 ， 重庆 ４ ０ １ ； ００ ６
２西 南 大 学化 学化 工 学 院 ， 重庆 ４ ０ １ ） ０ ７５
摘 要 ： 含 三 唑 的 化 合物 是 目前抗 微 生 物药 物 研 究 开 发 中 的热 点领 域之 一 。本 文 结 合 国 内 外 文献 简述 了 在抗 菌 、 真 菌 、 结 抗 抗
般 认 为 ， 三 唑 的 抗 真 菌 药 是 真 菌 羊 毛 甾 醇 含
１ ａ去 甲基 化 酶 （ ４ Ｏ Ｄ ） ４一 Ｐ ５ －Ｍ 抑制 剂 ， 过三 唑 环上 的 ４ 通 位 氮原 子 与 Ｐ ５ 红 素辅 基 亚铁 离 子 相络 合 ， ４ Ｏｎ 血 阻
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中 国抗 生 素 杂 志 ２ ０ 年 １ ０７ Ｏ月 第 ３ ２卷 第 １ 期 Ｏ
・５ ７ ・ ８
文 章编 号 ： ０ １ ８ ８ （ ０ ７ １ — ５ ７０ １ ０— ６ ９ ２０ ）００ ８—７
含 三唑 的抗 微 生物 药物 研 究进展
ａ ｔ ｃ ｏ ｉ ｌａ ｅ ｔ ｎ ｔｉ ｘ ｅ ｔ ｄ ｔ ａ ｅ ｔ ｉｚ ｌｓ ｗｉｈ ｐ ｔ ｎ ｉ ｌ ｉｌ ｇ ｃ ｌ ｃ ｉ ｉ ｌ ｂ ｅ ｅ ｏ ｅ ． ｎ ｉ ｒ ｂ ａ ｇ ｎ ｓ ａ ｄ ｉ ｓ ｅ ｐ ｃ ｅ ｈ ｔｎ ｗ ｒａ ｏ ｅ ｔ ｏ ｅ ｔ ｌ ｂ ｏ ｏ ｉａ ｔ ｔ ｗｉ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｄ ｍｉ ａ ｙ ａ ｖ ｙ ｌ
ｎ ｆｃ ｎ ｐ ｒ ｃ ｈｏ ｅ， ｔ ｉ ｚ ｅ ｕ ｌ ｕ ａ ｅ ｒ ｄｉ ｅ ｓ ｆｅ ｐ ｒ ｃ ｏ ｉａ ａ ｔｖ ｔｅ ｉ ｖ ｒｏ ｔ ｐ ｓ ｉｉａ ｔ ｈａ ｍａ ｏｐ ｒ ｒａ ｏｌ ｎ ｃ ｅ ｓ ｐｐ ａ ｓ ｖ ｒ ｉｉｄ ｈａ ｍａ ｏｌ ｇ ｃ ｌ ｃ ｉ ｉｉ ｓ ｎ ａ ｉ ｕｓ ｙ ｅ ｏｆ
抗真菌药物的研究进展
物。 最近报道的一类与联苯苄唑相关的衍生物１ （ ．芳基） ［ （一 基 一Ｈ－． 咯基 ） 基 ］１ 咪 唑 类（ ： ） 白色 ４芳 １ ３吡 Ｅ 一 ｐ 图１ １对
念珠 菌（ ａ ｄｄ ｌｉａ ｓ￣ 其他 念珠 菌表现 出较 强的 Ｃ ｎ ｉａａｂｃ ｎ） ｌ 体 内和 体外 抗 真 菌活 性 。 值得 关 注 的是 ， 中某 些 衍 其 生物对 耐 氟 康 唑菌株 也有 较 强的 体外活性 ， 其ＭＩ Ｃ 为 ００ ６ ０２ ｐ ／ 。 有一个二氧 戊 环的苯 乙基咪 唑 类 ．１ － ．５ ｇｍＬ 具
一
药物 酮康 唑（ｅｏｏ ａｏｅ 图１ ２是第一 个对各种酵 母 ｋｔｃｎ ｚｌ， ： ） 菌和双 态 性真 菌都 具 有活性 的广谱 药物 ， 口服生物 利 其 用度 良好 ， 用于 治疗 严重侵 入性 真 菌感 染 。 曾有 临床 报 道， 酮康 唑用于 健康 成 人会发生 药物相 关性不 良反应 ，
中图分 类号 ：Ｒ ７ ． ９ ８５
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１０ —７ １２ ０ ）６０４ —６ ０ １８ ５ （０７０ —２ ６０
近年 来 ， 菌感染 （ 别 是侵 入性真 菌感 染） 真 特 的发 生 率 不 断增 大 ， 对人类 健康 造 成了严重危 害。 期 在美 国 近 进行 的一项 流行病 调查 结果 显示 ， ９ ９ ２ ０ 年 间， １７ － ０ ０ 真 菌 性 脓毒 症 的发 病 率上 升了３ 倍。引起 侵 入性 真 菌感 染 的 最常见 致病 菌包 括念 珠菌 属（ 占侵入性 真 菌感染 病 例
ＡＩ 患者 中， ＤＳ 危及 生命 的全 身性 真 菌感 染 的发 生率 增 长 迅速 。 可能导 致侵 入性 真菌感 染发生率 增加 的其他 因 素 还有： 免疫调 节剂 在骨髓 或 器官移 植患者 的预 防性 使 用 ， 肿瘤 药物、 抗 肾上 腺素皮 质激 素的长 期使用 ， 以及抗 生素 的滥 用。 外， 此 血管 内插 管、 腹膜 透析、 血液透 析和 肠外 营养 法等操 作也会导 致真 菌感 染 的增多。 着耐 受 随 现有抗 真 菌药物 的真菌不 断增 多， 究者们 也更加 热 衷 研 于开发新 的更有效 的抗真 菌药物 。 ９ ６ ２０ 年这十年 １９ － ０ ５ 中， Ｐ ｂ Ｄ ｚ 在 ｕ ＭＥ ） 发表 的关于抗 真菌 药物 的文 章数较 上
抗真菌药物的开发历程与研究进展
抗真菌药物的开发历程与研究进展抗真菌药物是针对真菌病所设计的一类药物，在疾病治疗过程中扮演着至关重要的角色。
自20世纪以来，随着对真菌病的研究日益深入，抗真菌药物的开发历程也逐渐加快，并取得了很大的进展。
本文将重点介绍抗真菌药物的开发历程和研究进展。
一、抗真菌药物的发展历程抗真菌药物的历史可以追溯到20世纪初期的发现链霉素，这被认为是真菌药物研究的里程碑。
1945年，对甲氧苄氧嗪（Amphotericin B）的发现开创了抗真菌药物的先河，随后又出现了青霉素类和咪唑类的药物。
这些药物都有明显的局限性，如存在严重的副作用和治疗效果与真菌菌株之间的不同。
为此，研究人员开始尝试开发更安全、多功能的抗真菌药物。
在20世纪80年代初期，由于艾滋病的广泛传播，研究人员开始对二十四烷酸胆汁酸（Bile Acid-24-Derivatives）进行深入研究，成果非常显著。
该类药物可与真菌的膜蛋白相互作用，破坏真菌细胞壁，从而达到抑制真菌的效果。
这类药物包括伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、克霉唑（Ketoconazole）等，得到了广泛的临床应用。
二、抗真菌药物的研究进展1.靶向药物靶向药物是针对不同的真菌病治疗而设计的药物，这种药物主要通过与真菌分子靶标相互作用实现目标治疗。
一直以来，靶向药物的开发一直是抗真菌药物研究的重点。
例如，离子通道制剂通过靶向钙离子缺乏以实现抑制真菌的目的，其中以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的候选靶点为基础，进行了大量研究。
这些靶向药物有望在降低药物耐受性和副作用的同时，提高抗真菌疗效。
2. 免疫调节剂免疫调节剂也是近年来抗真菌药物研究的一个重要领域。
这些药物通过增强患者的免疫系统，从而帮助患者抵抗真菌感染。
免疫调控剂可帮助患者增加抗体、介导细胞等的数量和活性，进而提高免疫系统对真菌感染的恢复能力。
目前，有许多免疫调节剂正在开发中，包括源自山核桃树的赤藓醇（tageserol）和植物抗菌素穿心莲酸。