磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定
磺胺类药物的药代动力学参数测算磺胺类药物的药代动力学参数测算
2 .303 g c 0 c k
当 t t 1/2 时
代入上式： 用定积分推导：
t
dc
t
kdt
c0
o
c c0 2
nc nc 0 kt
nc nc 0 kt
c c 0 e kt
o g c
斜率= k 2 . 303
t
2．二室模型：有的药物血药浓度衰减因分布、代谢、排泄三个方式的速率不同而呈现特殊 的时量曲线，这是由于药物分布快、消除慢所致。时量曲线可分解成分布相及消除相，各自 的速率常数也可以求得，在这种情况下，将机体视为二个房室，血流丰富并迅速与血液中药 物达到 平衡的器官认为是中央室，血流量少而穿透率慢的器官，不能立即与血液中药物达
药物 吸收
消除
dc kc
dt
k 为消除速率常数，即单位时间内浓度消除的分数。
上式按不定积分解：
dc
c kdt
nc kt A
求 A：当 t=0 时，浓度为 c 0
代入上式： nc 0 kx 0 A A
nc kt nc 0
磺胺类药物的药代动力学参数测算
目的：了解磺胺类药物在体内随时间变化的代谢规律，并掌握药代动力学参数的测算方法。 药代动力学是一门新兴学科，药代动力学研究的实验方法：1）生物样品检测，2）数
学模型的建立和方法的求算。因此，本实验的全过程反映了药代动力学的基本研究方法。本 实验分两部分完成：1）数据测定-全班 8 组均值，2）结果测算。 原理： 动物：家兔 步骤： 1．耳缘静脉麻醉，氨基甲酸乙酯 4ml/kg. 2．分离颈总动脉 3．取血：空白血 0.2 ml，耳缘静脉注射磺胺嘧啶钠，不同时间点取血。 4．光密度测定：按书上操作。 注意： 1）颈总动脉要钝性分离，减少出血。 2）显色步试剂加入不能颠倒顺序，否则影响比色结果，上清+亚硝酸钠+麝香草酚 3）取血前试管肝素化。 4）取血后立即加至三氯醋酸，迅速中止酶反应 kt Ct：为现浓度，C0 为原浓度，k 为转运速率常数 将 n g ： 2.303 gc 2.303 gc 0 kt
磺胺嘧啶生物利用度的测定实验报告
磺胺嘧啶生物利用度的测定实验报告以下是一份磺胺嘧啶生物利用度测定的实验报告:摘要：本实验采用口服给药的方式，通过雄性大鼠的生物利用度测定，探究磺胺嘧啶的生物利用度和药物动力学参数。
实验结果有助于深入了解磺胺嘧啶在人体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，为药物的临床应用提供科学依据。
一、实验目的：本实验旨在通过雄性大鼠的生物利用度测定，探究磺胺嘧啶的生物利用度和药物动力学参数，为药物的临床应用提供科学依据。
二、实验材料：1. 磺胺嘧啶钠原料药;2. 雄性大鼠;3. 注射用水;4. 氢氧化钠溶液;5. 甲基红指示液;6. 溴麝香草酚蓝指示液;7. 硝酸银试液;8. 氯化钡试液;9. 草酸铵试液;10. 蒸馏水。
三、实验方法：1. 磺胺嘧啶钠原料药的制备：将磺胺嘧啶钠原料药倒入烧杯中，加入适量的蒸馏水和氢氧化钠溶液，用电子天平准确称取一定量，加热煮沸，然后慢慢加入注射用水，直至磺胺嘧啶钠原料药完全溶解，然后过滤，得到磺胺嘧啶钠原料药溶液。
2. 雄性大鼠的生物利用度测定：将雄性大鼠随机分为对照组和实验组，每组 5 只。
对照组大鼠口服磺胺嘧啶钠原料药溶液，实验组大鼠口服相同剂量的磺胺嘧啶钠原料药溶液，然后用注射用水将大鼠处死，取血液样本，进行分析。
3. 药物动力学参数的计算方法：通过实验得到的数据，采用二室开放模型进行药物动力学参数的计算，药物动力学参数包括清除率、分布容积、半衰期等。
四、实验结果：1. 磺胺嘧啶钠原料药的制备：实验结果显示，磺胺嘧啶钠原料药的制备过程符合实验要求，制备的磺胺嘧啶钠原料药溶液质量符合要求。
2. 雄性大鼠的生物利用度测定：实验结果显示，磺胺嘧啶钠原料药溶液在雄性大鼠体内的生物利用度较高，口服给药的生物利用度约为 90%。
3. 药物动力学参数的计算方法：实验结果显示，磺胺嘧啶钠原料药溶液在雄性大鼠体内的药物动力学参数符合二室开放模型的要求，半衰期约为 3.2 小时，清除率为 0.16ml/(kg·h)。
磺胺嘧啶钠
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入 方程lgC=aห้องสมุดไป่ตู้bt，求算药动学参数。
【实验结果】
1. 绘制表格 表1 SD-NA药动学参数测定结果
5min 10min 15min 30min 45min OD(值） C lgC 2.以时间为横坐标，浓度为纵坐标，在半对数图上绘制 SD-NA的药时曲线。 3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt 4.计算药动学参数 K=-2.303b C0 (g/L) =10a t1/2(min)=0.693/K Vd(L)=X0/C0 CL(L/min)=Vd·K AUC(g/min/L)=C0 /K
【讨论】
【结论】
【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
实验报告的书写格式
实验名称 • 实验目的： • 实验方法：
- 实验动物 - 药品与器械 - 实验步骤 • 结果： • 讨论： • 结论：
45min，同上法取血,放入第1排1～5号的试管。 7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编
号的第2排试管。
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
【实验动物】家兔 2～3kg
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。
半衰期测定
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
2.药物血浆半衰期（half life，T1/2）为：
0.693 T1 / 2 Ke
二、实 验 原 理
3.呈色原理：
NaOH 磺胺药 NaNO2 三氯醋酸 重氮盐 麝香草酚碱 偶氮染料（橙红色）
2.计算Ke 及T1/2
Ke logCt logC 0 t 2.303
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
0.693 T1 / 2 Ke
CNaSD=C标/OD标×（OD给药后-OD给药前）
七、注 意 事 项
1.麻醉时一定把握好速度。 2.每次取血之前要先将残血放掉。 3.各盛血的试管及动脉插管要用肝素浸润，动脉插管前要 先注射肝素(全身肝素化)。 4.将血样加到三氯醋酸试管中应边加边摇匀，否则易出现 血凝块。 5.配制比色管的时候各个试管要做好标记。 6.加亚硝酸钠和麝香草酚的顺序不要混乱。
五、实 验 步 骤
（一）动物基本操作
（二）测定液和标准液的配制
（三）比色管的配制
（四）比色与计算
（一）动物基本操作(血液标本的采集）
1.麻醉：抓取家兔1只，称重，用20％乌拉坦 溶液5mL/kg行耳缘静脉麻醉，然后固定于手 术台上。
(一)动物基本操作(血液标本的采集）
2.游离颈总动脉：手术区 剪毛，沿正中线剪开颈 部皮肤，钝性分离皮下 组织及肌肉，找出一侧 颈总动脉并分离约2～ 3cm左右，在其下穿线 两根线备用。
（一）动物基本操作
3.全身肝素化：耳缘 静脉注射肝素2ml。
4.动脉插管：远心端结扎， 近心端用动脉夹夹闭， 在两线中间的动脉上剪 一“V”形切口，插入肝 素浸润过的动脉插管， 用线结扎并做二次固定 以备取血用。
磺胺嘧啶钠
【实验结果】 实验结果】
1. 绘制表格
表1 SD-NA药动学参数测定结果 药动学参数测定结果 10min 15min 30min 45min 5min OD(值 OD(值） C lgC
2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标， 2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标，在 以时间为横坐标 半对数图上绘制SD NA的药时曲线 SD- 的药时曲线。 半对数图上绘制SD-NA的药时曲线。
【实验结果】 实验结果】
3.以lgC对 做直线回归，得方程: lgC=a+ 3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt
正常家兔磺胺嘧啶钠药动学参数的测定
⑤依药动学的公式计算磺胺嘧啶钠在家兔体内的各 种动力学参数。
➢ 中央室表观分布容积VC=A+BX0 ➢ 周边室向中央室的分布速率常数K21=A+B(Bα+Aβ) ➢ 中央室的消除速率常数K10=K21·α·β ➢ 中央室向周边室的消除速率常数 K21=α+β-K21-K10 ➢ 血药浓度-时间曲线下面积 AUC=αA+βB ➢ 清除率Cl=AUC·X0 ➢ 周边室的表观分布容VP= K21·K12·VC ➢ 总的表观分布容积Vt=Vc+Vp
可用于治疗全身性感染、肠道感染、局部应用。
可用于脑膜炎奈瑟菌所致的脑膜炎。
3. 基本的药动学参数
（1）半衰期，t1/2： 指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间，
t1/2 =0.693/K； （2）表观分布容积：
指理论上药物均匀分布应占有的体液容 积，Vd=X0/C； （3）消除速率常数（Ke）：
度，通过与标准品吸光度的比较及运算，即可推算出磺胺的浓度。
计算公式如下：
血浆中磺胺浓度mg%
标准管浓度mg% 标准管吸光度
（给药后测定管
吸光度
给药前测定管
吸光度）
1. 脱蛋白
① 取空白血样与各时间点血样0.2ml，放入各离 心管中并标记，每个离心管分别加水1.8ml(※ 标准管加水1.6ml)；
❖ 20世纪70年代，磺胺类与甲氧苄啶的协同作用被 发现以及磺胺甲噁唑与甲氧苄啶复方制剂的问世， 使得磺胺类药物又在临床重新受到重视。
①↑抗菌活性 ②↑抗菌谱 ③ 延缓耐药性
磺胺类
TMP
PABA
+
二氢叶酸合成酶
二氢喋啶
×
二氢叶酸
(完整word版)药物血浆半衰期的测定
磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定[目的］ 1.了解磺胺类药物（sulfonamides)在动物体内随时间变化的代谢规律。
2.掌握药代动力学参数的测定及计算方法。
3。
了解药代动力学参数的测定及计算的临床意义.[原理] 血浆半衰期是指血浆药物浓度下降一半所要的时间.临床上常用药物多数药物在体内按一级动力学的规律而消除,也就是血中药物消除速率与瞬时药物浓度成正比,根据这一规律可知：药物静脉注射后，如以血浆药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标,其时量关系常呈直线。
该直线的方程式为：t 2.303Ke logCo logCt -= ① 药物血浆浓度半衰期（t 1/2）为：Ke0.693t 21= ② 因此，我们只要求出药物的消除速率常数Ke,就可以得出药物的血浆半衰期。
由公式（1）可推出t)logC 2.303(logC Ke t 0-= ③，只要我们测出两个时间的血浆药物浓度，又知道这两个浓度变化的时间间隔,就可以求出Ke,进一步算出血浆半衰期。
那么我们怎样才能测出任意时间的血药浓度呢？为解决这个问题，我们首先学习下面这个问题。
显色原理：偶氮染料（橙红色）麝香草酚重氮盐磺胺药碱三氯醋酸−−−→−+−−−→−+NaOH NaNO 2磺胺类药物在酸性溶液中，可使苯环上的氨基（-NH 2）离子化生成铵类化合物（-NH 3+），进而与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐（—N=N +—）。
此重氮盐在碱性溶液中与酚类化合物如麝香草酚起偶联反应，生成橙红色的偶氮化合物。
偶氮染料的显色深浅与磺胺的浓度有关。
可用光度计测出其光密度,通过与标准品光密度的比较及运算，即可推算出磺胺的浓度。
计算公式如下：给药前测定管光密度）（给药后测定管光密度标准管光密度标准贯浓度mg%%血浆中磺胺的浓度mg -⨯= ［材料]器材:72型分光光度计、离心机、兔手术台、手术器械一套、动脉夹、动脉插管、磅称一台、1ml 注射器三支和5ml 一支、lml 和10ml 吸管各一支、2ml 吸管5支、吸球一个、离心试管、试管架。
磺胺嘧啶钠在淮南麻鸭体内药物动力学试验
在药物动力学试验刘锦妮1,王向茹1,吴海港:，姬万民2[1.信阳农林学院信阳市兽药新制制工程技术研究中心，河南信阳464000；2.瑞普(天津)生物技术股份有限公司，天津空港300308]摘要:为了研究磺胺疇睫钠在淮南麻鸭体内代谢过程,16只淮南麻鸭随机分成2组，每组8只，按100mg/(kg-bw)的剂量分别口服和静脉胺疇睫钠，在血浆中的药动学特征&结：验建立的标准关性好，相关系数达0.99以上，日内变异系数小于5%，日间变异系数小于10%。
磺胺de钠在淮南麻鸭体内吸收迅速，分布广泛，房室型分析表明，药时均符室开放模型，口服给的主要药物动力学参数为:分半衰期(t i z#)为(4.61±0.94)h，消除半衰期(t)为(6.66±0.74)h，药时曲线下面积(AUC)为(395.06±24.03)(&g/mL)-h，达峰时间(T”)为(3.71±0.84)h，峰浓度(C nsx)为(49.97±5.66)&g/mL&静脉注射条件下的主要药物动力学参数为:分布半衰期(t z#)为(0.62±0.08)h，消除半衰期(t)为(3.21±0.98)h，药时曲线下面积(AUC)为(385.14±13.52)(&g/mL)-h&关键词:磺胺de钠；淮南麻鸭；药物动力学中图分类号：S834文献标志码:A文章编号：0529—6005(2020)04—0097—04Pharmacokinetics of Sulfadiazine Sodium in Huainan Patridge DuckLIU Jin-ni1，WANG Xiang-o1，WU Hai-yang1，/I Wan-min2[1.Xinyang Agriculture and Forest/University，Xinyang Engineering Research Center for New VeteOnaR Drug Research and Create，Xinyang464000，China；2.Ringpu(TVnjin)Bic-Wchnology Co.，Lth，Konggang300308，China] Abstraci: To study the pharmacokinetics of sulfadiazine sodium in Huainan patridge ducks.16Huainan pat/dge duck were divided into2g/ups，each g/up of8，sulfadiazine sodium were administered orally and intravenously with a single dosage of100mgC (kg*bw)in the pharmacokinetics g/up.The results revealed that the correlation of calibration curves was all good，and the correlation coeXcienW were more than0.99.The intra-day and inter-day coeXicienW of variation were less than5%and10%，respectively. The pharmacokinetic charadeVsties of SD in crucian carp manifested rapid absorption and wide disWibution.The plasma drug concentration-Ave data were fitted two-oompartment open modeO’/fr intravenous administration，the disposition half-life(t：/2#)of the drug was(0.62±0.08)h，whereas the elimination half-Ff(t：/2$)of the drug was(3.21±0.98)h.The area undeo the serum con-cenWation-Fve curve(AUC)was(385.14±13.52)(&g/mL)•h.Afteo oral administration，the disposition half-Cfe(t：/2#)of the drug was(4.61±0.94)h，whereas the e/vination half-life(t：/2$)of the drug was(6.66±0.74)h.The area undeo the serum con-cenWation-Fve curve(AUC)was(395.06±24.03)(&y/mL)•h.The Ove-point of msivum plasma concenWation of the drug (T max)and the msimum plasma concentration(C m/)were calculated as(3.71±0.84)h and(49.97±5.66)&y/mL.Key words:sulfadiazine sodium；huainan patridge duck；pharmacokine/cCorressonding author：WU Hai-yang，E-mail:haigang413@淮南麻鸭因原产于信阳市淮河以南、大别山以北的广大地区而得名，属麻鸭类，中等体型，蛋肉兼收稿日期：2019—03—04基金项目：河南省高等学校重点科研项目(19B230016)；河南省科技攻关项目(182102110377):(1980-)，女，讲师，硕士，从事药理学研究及教学工作,E-mail:jOni/u@126-com通讯作者:吴海港,E-mail:haigang413@ 用，应性强、抗逆性强、耐粗饲%早熟、繁殖力强、生特点，1986年经河南省地方畜禽编委命名为淮南麻鸭，列入《河南省地方畜禽志》，河南省重点保护的地方[1]&胺de钠是兽医中广:用的胺类抗菌药物[2]，在血液中有效物浓度高，与血清蛋白结低，血脑屏，在兽医上用于治疗由革兰阳性性菌菌引起的脑膜炎、肺炎、子宫内炎以及禽巴氏杆菌病、雏鸡白*3+&前，国内外对磺胺de钠在多种动物体内的药动学进行,包胺de钠在猪、羊、、禽、兔子、、欧动物体内的药动学、血蛋白结生物利用度等内容*4~10+&然而由于磺胺类药物在不同种属动物体内的情况存在.差异性，同胺药物在不同种类动物体内程也著的差异，目前胺de钠在淮南麻鸭体内药物动力学的见&因此本验分析磺胺de钠在淮南麻鸭体内的药物动力学特征,为兽医中的磺胺d e钠科学合理使用提供理论参考依据。