封闭抗体治疗新技术活化淋巴细胞主动免疫治疗
器官移植的免疫治疗和新技术
器官移植的免疫治疗和新技术器官移植是一项重大的医学手术，可以拯救患有器官衰竭的病人。
然而，器官移植手术后，很多患者都需要长期服用免疫抑制剂来防止器官排斥反应。
这些免疫抑制剂可以减弱免疫系统的功能，因此会导致感染、癌症等不良反应。
近年来，科学家们不断开展研究，希望利用免疫治疗和新技术来改善器官移植后的情况。
一、免疫治疗免疫治疗是一种针对免疫系统的治疗方法。
它不同于传统的化疗、放疗等方式，而是通过调节患者的免疫系统来治疗疾病。
在器官移植中，免疫治疗可以帮助减少或避免免疫抑制剂的使用。
近年来，免疫治疗在器官移植后的免疫调节方面取得了一些积极的成果。
一种被称作Tregs的细胞被认为在器官移植后的免疫调节中具有重要作用。
Tregs细胞是一种免疫系统中的重要细胞，能够抑制其他免疫细胞的功能，防止过度免疫反应。
一些研究者已经在实验中证明，在器官移植后，通过增加Tregs细胞的数量，可以减少器官排斥反应，并且减少患者对免疫抑制剂的依赖。
另外，科学家们正在研究如何利用新型疫苗来调节免疫系统。
疫苗中的抗原可以激活免疫系统，并产生针对特定病原体的抗体。
现在，一些研究者正试图利用这种原理来开发新型疫苗，以帮助器官移植患者减少对免疫抑制剂的依赖。
这些研究还处于早期阶段，有待进一步的研究和发展。
二、新技术除了免疫治疗，一些新技术也被用于器官移植后的治疗。
其中，基因编辑技术、人工智能技术等都具有很大潜力。
基因编辑技术可以用于修改患者的基因，从而减少器官排斥反应的发生。
这项技术可以在移植前对患者的基因进行修改，使其与捐赠者的器官更相似。
此外，基因编辑技术还可以被用于生产更适合移植的器官。
例如，科学家们已经开始利用人类胚胎干细胞来创造人体器官，这也为器官移植提供了新的可能性。
人工智能技术可以分析庞大的医疗数据，提高器官移植的成功率。
通过分析患者的基因、病史等信息，人工智能可以为医生提供更准确的器官配型和移植方案，从而降低器官排斥反应的风险。
丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产的疗效
ＤＯＩ：１０．１６０９６／Ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｍｇｙｘｚｚ．２０１９．５１．０４．０２６丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产的疗效＊徐珊珊，龙成英（广东省东莞仁康医院妇产科，广东东莞 ５２３９５２）［摘要］目的 研究丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产患者免疫功能及妊娠成功率的影响。
方法 选取２０１６年６月至２０１７年６月我院收治的１００例封闭抗体阴性复发性流产患者，按照随机数字表法分为对照组５０例，观察组５０例。
对照组采取丙种球蛋白治疗，观察组采取丙种球蛋白＋配偶淋巴细胞主动免疫治疗。
比较两组封闭抗体转阳情况、妊娠成功率及治疗前后免疫功能（ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋）。
结果 观察组封闭抗体转阳率９６．００％、妊娠成功率８８．００％较对照组８０．００％、６６．００％高（Ｐ＜０．０５）；治疗后，观察组ＣＤ３＋、ＣＤ８＋较对照组高，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋、ＣＤ４＋较对照组低（Ｐ＜０．０５）。
结论 封闭抗体阴性复发性流产患者应用丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫治疗，可明显改善免疫功能，显著提高封闭抗体转阳率、妊娠成功率，值得临床推广。
［关键词］封闭抗体阴性；复发性流产；配偶淋巴细胞主动免疫；丙种球蛋白 ［中图分类号］Ｒ７１４ ［文献标识码］Ｂ ［论文编号］１００４－０９５１（２０１９）０４－０４４５－０３ 复发性流产属于临床常见病理性妊娠，通常是指连续２次及以上自然流产，发病原因较多，免疫紊乱属于重要因素之一，其常见表现形式为封闭抗体阴性，对女性生育功能造成严重威胁［１］。
目前，免疫疗法是临床治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的主要方案，包括被动免疫与主动免疫，前者主要是通过静脉滴注丙种球蛋白达到调节免疫功能的目的；后者主要是通过注射配偶或无关第三方个体淋巴细胞主动免疫。
为保障疗效，提高妊娠成功率，临床逐渐关注联合疗法。
本研究选取我院１００例封闭抗体阴性复发性流产患者，分组探讨丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对其免疫功能及妊娠成功率的影响。
淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的护理管理
产 患者进行淋 巴细胞 主动免 疫治疗期 间的护理管理。结果 完成一疗程或 以上 治疗的 ４ ４ ６例 复发性流产 患者 中 ４ ３ ０例 封 闭抗体转 阳性 ，转 阳 率 ９ ６ ． ４ ％ ；３ ９ ７例 患 者在 随访 丰 年 内妊 娠 ，３ ６ ６例 妊娠 达 到 或超 过 １ ２周 ，妊 娠 成 功 率 达 ９ ２ ． ２ ％ 。发生不 良反应 ２例 。结论 淋 巴细胞免疫疗法是治 疗原 因不明复发性 流产的安全 、有 效的方法 。良好 的心理
能配合患者 的时 间 ，为患 者提 供更 加 人性 化 的护 理 服务 。 治疗 日当天供血者集 中排号抽 血 ，抽完 血无需 等 待 即可离 院 ，治疗 者上午可暂不来 院 ，下午 在规 定 时间段 内按 照上 午抽 血的排号顺序进 行打针 ，这样 既能方 便病 人 ，又 能避
免过多人群长时 间在 医院逗 留。此 外 ，特殊 情况 的病 人如 路途远 、已怀孕者可 以优先 。
疗程 。疗程完成后 ２周 ，复查 封 闭抗体 ，如 阴性 ，则 继续 下一疗程 ，如转 为阳性可计 划怀孕 。怀孕 后继续 淋 巴细胞 治疗 ，每隔 ４周 １次 ，直至怀 孕 ３个月 。如 阳性 而未 能怀
治疗手段 的局 限性 ，某 些 可能导致 流产 的潜在 因素 暂未 发
现 ，让患者做好 可能 治疗 失败 的心理准备 并 பைடு நூலகம்订 治疗 同意 书 。由于淋 巴细胞 主动免疫 治疗对 象均 为心理 承受 能力较
（ Ａ Ｂ Ｏ血 型和 Ｒ Ｈ血 型 ） 、内分 泌 、超 声 、抗 卵磷 脂 抗体 、
的注意事项 等。宣 传 资 料 单 上 还 附有 咨 询 电话 和专 科 Ｑ 群 。让治疗 者获 得全 方位 、多渠道的信息资源服务 。
淋巴细胞主动免疫治疗反复性流产的步骤及原理
淋巴细胞主动免疫治疗反复性流产的步骤及原理Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT淋巴细胞主动免疫治疗反复性流产的步骤及原理步骤：抽取丈夫静脉血20ml,用淋巴细胞分离液分离提取出淋巴细胞。
用生理盐水洗涤2次后,加生理盐水1ml稀释,于妻子前臀内侧处作皮内放射状6～8点接种,淋巴细胞数为2～×10(7)/ml。
注射后24～72小时局部出现直径3～10mm不等红润硬结,每疗程注射4次,每次间隔3周。
第一疗程结束后鼓励怀孕,怀孕后再注射2次。
对孕期治疗2次后仍有先兆流产症状的患者,再增强治疗2～4次。
原理：从现代生殖免疫观点来看,原发性习惯性流产,可能是由于患者对胚胎父系抗原的免疫低反应性所致。
基于该理论国内外学者采用丈夫或无关个体白细胞、淋巴细胞等对母体进行免疫治疗。
目的是诱导母体对胚胎抗原或相关同种异体抗原产生免疫反应性。
妊娠是成功的半同种异体移植过程,胚胎所携带的夫源性HLA抗原能刺激母体免疫系统,并产生一类IgG型抗体,称之为封闭抗体,它存在妊娠妇女血清中,可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性,并可抑制异体移植物的排斥,原因不明的习惯性流产妇女血清中缺乏该封闭抗体,但通过注射丈夫的淋巴细胞可获得。
注射部位皮肤反应与疗效的关系,皮肤反应的轻重可判断免疫疗法的效果非常有用的观察指标之一,第1次注射后皮肤反应重,即24～48小时局部出现红润硬结直径为3～10mm,而几次注射皮肤反应逐渐减轻者妊娠预后良好。
免疫疗法治疗习惯性流产的疗效肯定且安全简便。
但由于治疗后并非所有患者封闭抗体都转阳性,而正常妊娠妇女封闭抗体也可能为阴性,作用机理尚待进一步研究。
对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察
第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。
方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。
研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。
比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。
结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。
结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。
关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。
近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。
文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。
免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。
采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。
我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。
主动免疫治疗
供血前一天和当天戒酒，低脂饮食。
治疗后注意事项
免疫治疗后24-72小时注射局部可出现直径310mm大小的红润硬结，部分人可能会出现低热， 局部皮肤瘙痒、红肿，甚至出现水泡、脓疱，同 时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等 症状，是正常反应，就像接种其他疫苗一样，无 需特殊处理，局部症状严重者可进行对症治疗。
淋巴细胞主动免疫治疗的科学依据
免疫因素与复发性流产密切相关：复发性流产 的发病机制复杂，涉及遗传学、生殖内分泌学等 多种病因，原因不明者约占40%～60%，其中 80%与免疫因素有关。
封闭抗体与复发性流产的发生
现代生殖免疫学认为，在正常孕妇的血清中，存 在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，又称为封 闭抗体，它可抑制淋巴细胞反应，封闭母体淋巴细胞 对胚胎滋养层的细胞毒作用，阻止母亲免疫系统对胚 胎的攻击，使妊娠继续。然而复发性流产的妇女约 80%-90%检测不到这种特异性的封闭抗体，体内存 在未被抑制的细胞毒细胞，这些细胞可直接作用于胚 胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导 致流产。
免疫治疗的有效性
封闭抗体阴性的复发性流产妇女进行丈夫或 供血者外周血淋巴细胞主动免疫治疗后，约有 70%~90%的患者可获得良好的妊娠结局。
免疫治疗的安全性
目前为止，大量的国内外研究资料未发现淋 巴细胞主动免疫治疗对母儿的毒副作用。
免疫治疗的时间选择
主动免疫治疗从孕前开始，孕后仍需强化治疗。
孕前：每7-15天治疗1次，共治疗3-4次，鼓励患者
在治疗3次后妊娠，如3个月内未妊娠则重新进行 3-4次免疫治疗。
反复自然流产患者主动免疫治疗后封闭抗体和调节性T细胞水平变化
反复自然流产患者主动免疫治疗后封闭抗体和调节性T细胞水平变化郑静;卓越;刘艳妮【摘要】目的探讨主动免疫治疗反复自然流产(RSA)的妊娠结局及治疗前后外周血封闭抗体(BA)、CD4+ CD25+T细胞和CD4+ CD25 highTreg细胞水平的变化.方法运用微量淋巴细胞毒试验(MLCT)检测BA,随机选取300例阴性患者行淋巴细胞主动免疫治疗,并随访妊娠结局;随机选取100例患者流式细胞术检测外周血封闭效率、CD4+ CD25+T细胞和CD4+ CD25 highTreg水平.结果接受主动免疫治疗的300例患者中,265例妊娠,35例仍在治疗中.再次妊娠的患者中10例发生早期流产,165例已成功分娩,90例仍在继续妊娠中,治疗的成功率达96.2％.100例患者BA水平主动免疫治疗后(37.73±2.42％)较治疗前(7.25±0.39％)明显升高,CD3 、CD4 、CD25封闭抗体效率均较治疗前升高,其中CD3和CD25抗体升高非常显著(P＜0.01);CD4+CD25+T细胞和CD4+ CD25 highTreg细胞的比率均明显高于主动免疫治疗前,差异有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).结论 RSA的发生可能与患者外周血中封闭抗体、CD4+ CD25+T细胞、CD4+ CD25+Treg减少有关.淋巴细胞主动免疫治疗能够显著提高患者外周血封闭抗体水平、CD4+CD25+T细胞和CD4+ CD25highTreg的比率,是治疗RSA的一种安全有效的方法.【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2018(041)004【总页数】4页(P255-258)【关键词】主动免疫治疗;反复自然流产;封闭抗体;CD4+CD25+T细胞;CD4+CD25highTreg【作者】郑静;卓越;刘艳妮【作者单位】滨州医学院附属医院临床医学实验室滨州256603;滨州市滨城区疾病预防控制中心;滨州医学院附属医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.21近年来将连续发生3次或3次以上的自然流产称为反复自然流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)，其发生率约为0.4%～0.8%，其中80%与免疫因素有关[1]。
不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义
文章编号:1003-6946(2010)10-773-03不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义彭婀娜,姚若进(中南大学湘雅医院,湖南长沙410008)摘要 目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。
方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后B A的变化及再次妊娠的结局。
结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例B A转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高B A的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。
关键词 不明原因;复发性流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:AS i g nifi c ance and Change o f B l o cking An tibody before and after Acti v e I m munother apy in Unexp lai n ed Recurr ent Spon t aneous AbortionPENG Ena,YAO RuoJi n(X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Un ive rs ity,Changsha Hunan410008,Ch i n a)Co rresponding au t ho r:YAO Ruo jinAbstract O bjective:To investi g a t e the e ffectiveness o f ly mphocy t e active m i m uno the rapy in pa ti e nts w ith unexp l a ined recu rrent spon t aneous abo rtion and t he changes o f b lock ing an tibody(BA)be fore and a ft e r the trea t m e nt as w e ll a s the m i pact on sub seq uen t p regnancy.Me thods:81unexp la ined recurren t spon taneous abortion pa ti e n ts w ith nega tive b locking antibod ies w ere m i m unized w ith l y mphocytes.The changes o f BA a-f t e r the treat men t and the outcome o f subsequent p regnancy we re obse rved.Results:73o f81pa tien t s w ith t he trea t m en tw ere success f u lly conce ived.8cases happened recurren t ear ly abo rti o n.P regnancy succe ssfu l ra t e wa s90.12%(73/81).I n43case s reexam ined a fter m i m un iza ti o n,35we re pos itive.The positive ra t e was81.40%(35/43),co m pared w ith tho se be f o re trea t m ent t here w as sign ifican t d iff e rence(P<0.01).35 case s o f b lock i n g an tibody-positive we re successf u lly p regnan.t8ca ses w ith b locking an ti b ody-nega tive had 3tm i es con tinua ll y acti v e m i muno t he rapy,i n w hich5ca ses had conce ived and3case s happened recurrence o f ea rly abor tion.The successfu l ra t e o f p regnancy in positi v e BA was h igher than tha t in nega tive BA.There was significan t d iff e rence(P<0.05).Conc l us i ons:Lymphocyte ac tive m i m uno the rapy can m i p rove the suc-cessf u l ra t e o f subsequent p regnancy in b l o cking an ti b ody-nega tive pa ti e n ts w ith unexp la ined recurren t spon-t aneous abortion,and ra ise t he positive ra t e o f b l o ck ing an tibody.It has a ce rtain re f erence va lue f o r preg-nancy ou t co m e in patients w it h unexp la ined recu rren t spon taneous abo rtion.Key w ords Unexp la ined;Recu rren t spon taneous abo rtion;B l o ck ing an ti b ody;I m muno t herapy复发性流产(recurrent spontaneous abortion)是指连续2次或2次以上发生的自然流产,其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素,但有40%~60%病因不明的复发性流产患者中,目前认为免疫因素尤为重要,称为不明原因复发性流产(unex-plained recurren t spontaneous abortion)。
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封闭抗体治疗新技术---活化淋巴细胞主动免疫治疗
l 您是否有封闭抗体经过治疗后仍然长期阴性的烦恼么？
l 您是否仍然为找不到淋巴细胞的第三供者所困扰？
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中山大学孙逸仙纪念医院生殖免疫专科和生物治疗技术中心合作提供了一项新技术，为您解决上述问题，这就是活化淋巴细胞主动免疫治疗。
这，将带给你新的希望！
什么是封闭抗体？
在妊娠过程中，封闭抗体是母体接触父源性抗原所产生的抗体，能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母体细胞毒性T细胞对胚胎发动免疫攻击，发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。
封闭抗体与习惯性流产的关系
习惯性流产的妇女约80%～90%测不到这种特异性的封闭抗体，其体内存在未被抑制的细胞毒性细胞。
这些细胞可直接作用于胎盘，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，从而导致流产的发生。
什么是淋巴细胞主动免疫治疗？
淋巴细胞主动免疫治疗是用丈夫或第三者的淋巴细胞注入习惯性流产患者的体内，诱导产生同种免疫反应，并获得封闭抗体及微淋巴细胞毒抗体。
这样，母体免疫系统就不会对胎儿产生免疫攻击，提高再次妊娠的成功率。
活化淋巴细胞主动免疫治疗比一般的淋巴细胞主动免疫治疗有什么优势？
1、一次少量抽血，够用全疗程。
抽取丈夫或第三者血液40m l分离淋巴细胞，经体外活化增殖，用增殖的淋巴细胞行免疫注射，将剩余的淋巴细胞冻存备用。
可以维持1年左右，注射10次以上。
2、疗效更佳。
活化的淋巴细胞纯度更高，活性更强，更易激起患者体内的封闭抗体。
3、保证健康的供给。
丈夫患有乙肝等传染病不宜供血时，活化淋巴细胞可以解决找不到第三者供血的难题。
什么是活化淋巴细胞主动免疫治疗
活化淋巴细胞是指抽取丈夫或者第三者的血液，分离淋巴细胞，并用细胞因子进行体外刺激，使其活化并增殖。
得到纯度更高、活性更强的淋巴细胞，注入患者体内后更容易刺激封闭抗体的产生。
活化淋巴细胞主动免疫治疗的适应人群：
1、经淋巴细胞主动免疫治疗，封闭抗体不能转阳者。
2、供血者不方便每次前来鲜血者。
3、丈夫患有乙肝、丙肝、艾滋、梅毒、肿瘤等疾病，不适宜供血者。
治疗前注意事项：
1、有习惯性流产病史，封闭抗体（APLA）为阴性者，均需进行淋巴细胞主动免疫治疗。
2、供血者应在患者治疗前，应完善乙肝、丙肝、艾滋、梅毒的相关检查。
3、供血者最好为患者丈夫，若丈夫不适宜供血者，其次可选择与丈夫有血缘关系的人，再次为与患者无血缘关系的人，最后是与患者有血缘关系的人，供血者男女均可。
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