淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价
淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产91例临床研究

( 4 ),a 3 c s s( . )f l- t r d lv r d,3 a e 3 .9 )we e s ili h r c s fp e 7 .7 nd 3 a e 36 3 u l e m e i e e 0 c s s( 2 r tl n t e p o e so r g
新 疆 医科 大 学 学 报
J OURNAI OF X1 I NJ ANG D1 UNI ME CAI VERS TY 2 1 a . 3 ( ) I 0 1J n , 4 1
77
淋 巴细胞 主 动 免疫 治疗 不 明原 因复 发 性 流产 9 临床 研 究 1例
晓芸 ,胡 泊 ,王 鹏 ,史 敏 ,腊 晓琳 , 杜 红 ,蔡 霞… 赵 静 ,巩
妊娠 中 3 o例 (2 9 ) 其 中 ≥ 2 3 . , O周 2 例 (8 6 ) 再 次 自然 流 产 5例 ( . 9 ) 所 出生 婴 儿 发 育 正 常 。 年 龄 > 3 6 2 . , 5 4 , 5
岁者妊娠成功率明显低于年龄<3 5岁 者 ( < O 0 ) P . 5 。孕 前 治 疗 3次 以上 者 和 3次 以 下 者 妊 娠 成 功 率 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 后 免 疫 治疗 3次 以上 者 比 治疗 3次 以 下 者 有 较 高 的 成 功 率 ( < 0 0 ) 结 论 淋 巴细 胞 主 动 免 疫 治 孕 P .5。 疗 UR A 的疗 效 肯 定 , 疗 后 妊 娠 成 功 率 高 。对 于 年 龄 > 3 岁 患 者 建 议 主 动 免 疫 联 合 早 期 保 胎 治 疗 ; 疫 治 疗 3 S 治 5 免 次 后 即 可 指 导 妊 娠 , 后 至 少 治 疗 3次 较 为 理 想 。 孕 关 键 词 : 发 性 流产 ; 疫 疗 法 ;主 动 复 免 中图 分 类 号 : 3 1 1 R7 4 2 R 3. ; 1.1 文 献标 识 码 : A 文 章 编 号 : 0 95 5 ( 0 1 0 0 7 0 1 0 — 5 1 2 1 ) 10 7 4
主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产112例疗效分析

主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产112例疗效分析【摘要】目的探讨主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产(ursa)的临床疗效。
方法选择2006~2010年在河南省平顶山市第五人民医院就诊的112例确诊为ursa的患者采用主动免疫疗法进行治疗,观察受孕和胚胎发育情况,进行疗效评价。
结果随访至妊娠足月分娩,除外3例胎盘绒毛染色体异常,纠正妊娠成功率:接受丈夫的淋巴细胞成功率为85.83%(65/76);接受男性无关第三个体淋巴细胞成功率为78.79%(26/33)。
两者相比差异无统计学意义(p>0.05),总成功率为83.49%(91/109),采用以上两种不同免疫原免疫均未见明显副反应。
结论对ursa患者采用主动免疫治疗安全有效。
【关键词】主动免疫;原因不明复发性流产1资料与方法1.1一般资料选取2006年1月至2010年12月期间在我院生殖不孕门诊就诊的ursa患者112例,年龄22~38岁,平均(27.6±2.09)岁。
排除染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染、自生免疫病和自身抗体阳性等病因。
1.2适应证选择所选病例均经详细询问病史及系统检查,同时具备以下条件:①自然流差连续发生两次或两次以上,既往无死产、死胎史。
②夫妇双方染色体检查正常,无家族性遗传病病史;胚胎染色体核型正常③女方无生殖道畸形及器质性病变。
④内分泌测定(包括生殖、甲状腺、胰岛素)正常,基础体温双相性。
⑤自身抗体检测结果(包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝因子、抗可抽提的核抗原抗体和抗核抗体)。
⑥torch、衣原体、支原体检查排除生殖道感染。
⑦丈夫精液常规检查正常,夫妇双方无血型不合或抗体效价﹤1∶128。
⑧抗丈夫微量淋巴细胞毒试验和(或)封闭抗体阴性。
1.3供血者筛查在进行主动免疫治疗前,对供血者进行血常规、肝肾功能、肝炎病毒标记(包括乙型肝炎病毒两对半、丙型肝炎病毒抗体、丁型肝炎病毒抗原和抗体、戊型肝炎病毒抗体)、aids病抗体全套、梅毒筛查试验等项目的常规筛查,已排除疾病血行感染的潜在可能性。
中药辅助主动免疫治疗反复性流产疗效分析

=临床诊治论著>中药辅助主动免疫治疗反复性流产疗效分析赵芳作者单位:河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心生殖医学研究所=摘要> 目的 分析中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产(RSA )的疗效与机制。
方法 对研究对象采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗配合中药,与同期不明原因反复性自然流产患者对比。
结果 治疗后妊娠成功率95.45%,与对照组比较P <0.01,其疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。
结论 母-胎免疫低下型RSA 患者宜早期治疗,中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA 的有效方法。
=主题词> 流产,习惯性/免疫学/中药疗法;治疗结果=中图分类号> R714.21 =文献标识码> A =文章编号> 1674-8166(2010)12-1602-02反复性自然流产(RSA )是一种常见的妊娠并发症,80%以上原因不明,约2/3为母-胎免疫识别低下型RSA,我们采用中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法进行治疗,疗效满意。
1 资料与方法1.1 一般资料 以2006-05-2010-08就诊的母-胎免疫识别低下型RSA 未妊娠患者为治疗对象,所有患者具备以下条件:(1)流产次数\2次,夫妇染色体正常,无生殖道结构异常,内分泌检查正常,抗心磷脂抗体及T ORCH 阴性,男方精液正常;(2)封闭抗体阴性。
治疗后妊娠198例为治疗组,同期就诊的不明原因RSA 患者就诊时已妊娠者,所有患者具备条件(1);82例为对照组。
1.2 方法 无菌条件下分离血液淋巴细胞。
治疗组:将淋巴细胞悬液1m l 于患者左右前臂内侧分3点皮内注射,3周1次,封闭抗体转阳性后安排怀孕,妊娠后4周1次,同时给予黄体支持并联合中药保胎直至孕4个月。
对照组:仅给予黄体支持。
妊娠达16周以上,或分娩正常新生儿为妊娠成功,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。
淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的护理管理

产 患者进行淋 巴细胞 主动免 疫治疗期 间的护理管理。结果 完成一疗程或 以上 治疗的 4 4 6例 复发性流产 患者 中 4 3 0例 封 闭抗体转 阳性 ,转 阳 率 9 6 . 4 % ;3 9 7例 患 者在 随访 丰 年 内妊 娠 ,3 6 6例 妊娠 达 到 或超 过 1 2周 ,妊 娠 成 功 率 达 9 2 . 2 % 。发生不 良反应 2例 。结论 淋 巴细胞免疫疗法是治 疗原 因不明复发性 流产的安全 、有 效的方法 。良好 的心理
能配合患者 的时 间 ,为患 者提 供更 加 人性 化 的护 理 服务 。 治疗 日当天供血者集 中排号抽 血 ,抽完 血无需 等 待 即可离 院 ,治疗 者上午可暂不来 院 ,下午 在规 定 时间段 内按 照上 午抽 血的排号顺序进 行打针 ,这样 既能方 便病 人 ,又 能避
免过多人群长时 间在 医院逗 留。此 外 ,特殊 情况 的病 人如 路途远 、已怀孕者可 以优先 。
疗程 。疗程完成后 2周 ,复查 封 闭抗体 ,如 阴性 ,则 继续 下一疗程 ,如转 为阳性可计 划怀孕 。怀孕 后继续 淋 巴细胞 治疗 ,每隔 4周 1次 ,直至怀 孕 3个月 。如 阳性 而未 能怀
治疗手段 的局 限性 ,某 些 可能导致 流产 的潜在 因素 暂未 发
现 ,让患者做好 可能 治疗 失败 的心理准备 并 பைடு நூலகம்订 治疗 同意 书 。由于淋 巴细胞 主动免疫 治疗对 象均 为心理 承受 能力较
( A B O血 型和 R H血 型 ) 、内分 泌 、超 声 、抗 卵磷 脂 抗体 、
的注意事项 等。宣 传 资 料 单 上 还 附有 咨 询 电话 和专 科 Q 群 。让治疗 者获 得全 方位 、多渠道的信息资源服务 。
淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产疗效观察

1 . 2 . 2 观察 项 目 记 录 A、 B组 胎 儿 活 产 例 数 , 观症 ( 妊 娠 高血 压 综合 征 、 早产 、 胎膜 早 破 、 宫 内发 育 迟缓 ) 、 新 生 儿 结 局( 窒息 、 巨大儿 、 低体重 儿 ) 。
文通过 对不 明原 因复 发性 流产 患者 给予淋 巴细 胞 主 动免疫 治疗 后 , 观 察妊 娠结 局 和母 婴 健康 , 探讨 主动 免 疫 治 疗 不 明 原 因 复 发 性 流 产 的 临 床 疗 效 及 安
全性。
巴细胞 主动 免疫 治疗 , 常 规 指 导 受孕 。A、 B组 均 在
山东 医药 2 0 1 4年第 5 4卷第 4期
淋 巴细 胞 主 动免 疫 治 疗 不 明原 因复 发性 流 产 疗 效 观 察
孙巧 霞 , 胡慧娴 , 王 云
( 清河县 中心 医院 , 河北 清河 0 5 4 8 0 0 )
摘要 : 目的
观察淋 巴细胞主动免疫治疗不 明原 因复发性流产 的临床疗效及 安全性 。方 法
3 . 7 0 ) 岁, 流产 次数 ( 2 . 6±1 . 1 ) 次; 选 取 同期 产 科 门 诊 正 常孕 妇 9 9例作 为妊 娠结 局 对 照 ( C组 ) , 年 龄 ( 2 6 . 3 2± 6 . 3 4) 岁 。各 组 之 间 年龄 、 A组 和 B组 的
( 妊娠高血压综合征 、 早产 、 胎膜 早破 、 宫 内发育 迟缓 ) 、 新 生儿结 局 ( 窒息 、 巨大儿 、 低体 重儿 ) 。结 果 A组 活产 1 1 2例 ( 7 4 . 1 7 %) , B组活产 1 9例 ( 1 5 . 4 5 %) ; 两组活产率 比较 , P< 0 . O 1 。A组 中活 产孕妇 并发妊娠 高血压综 合征
淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋自治疗复发性流产56例疗效分析

高 , 较 可靠的应 用价值 。 有
关 键 词 : 淋巴细胞; 丙种球蛋白; 免疫治疗; 复发性流产 ; 封闭抗体
中图分类号 : R 1 。1 74 2 文献标识码 : B
Th a y i f Re u r n p n a e u o to d r t e Tr a m e to e An l ss o c r e t S o t n o s Ab r i n Un e h e t n f
a e u r n p ntn o sa oto a s flc ig bo kng a i o e r ii e n o t r u s :3 a s r c re ts o a e u b ri n c u e o a kn lc i nt dis we e d vd d i t wo g o p b 4c-
ss sg u fm n t rp i m h ct n V G(o t l ru )- o e 2 css i C n e r po imu o ea ywt l p oye adI I cnr op a t r ae t H G a d a o h hy s og n h 2 wh poetrn( o pr o ru ) eut h rg a c n arigrt so e : 1 1 % i o t l rgs o cm a sn gop .R sl:T epen ny a d cr n a h w d 9 。 8 n cn o e i y e r
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淋巴细胞注射治疗原因不明复发性自然流产60例疗效观察

N o . 2 P e o p l e ’ S H o s p i t a l o fH e n g s h u i C i t y , H e b e i P r o v i n c e , H e n g s h u i 0 5 3 0 0 0 , C h i n a
p l a i n e d r e c u r r e n t s p o n t a n e o u s a b o r t i o n .
【 Ke y w o r d s 】A b o r t i o n ;R e c u r r e n t ;S p o n t a n e o s; u L y mp h o c y t e ; I mmu n i t y t r e a t me n t ;I n i t i a t i v e
【 A b s t r a c t 】0b j e c t i v e s : T o s t u d y t h e e f e c t o f l y m p h cy o t e i m m u n i t y t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f u n e x p l a i n e —
t a n e o u s a b o r t i o n( R S A) . Me t h o d :A t o t a l o f 6 0 R S A p a t i e n t s w e r e t r e a t e d w i t h l y m p h o c y t e i m m u n i t y .R e s u l t s :A mo n g t h e 6 0 p a t i e n t s , 3 0 p a t i e n t s b e c a me p r e g n a n t a g a i n ,1 5 g a v e b i r t h t o n o r ma l b a b i e s , 9 p a t i e n t s w e r e i n t h e i r l a t e s t a g e o f p r e na g n c y ( 1
淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗复发性流产270例疗效分析

淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗复发性流产270例疗效分析汪丽兰*中山市人民医院,广东中山528403【摘要】目的:评价主动免疫联合HCG治疗原因不明反复自然性流产(URSA)的临床疗效,寻求最佳治疗方案。
方法:将270例原发性原因不明反复自发性流产患者分为三组,A组128例,接受主动免疫联合HCG治疗;B组90例,单纯接受主动免疫治疗;C组:52例,单纯接受HCG治疗。
结果:治疗后妊娠成功率A组为93.65%,B组为79.07%,C组为34.00%。
A组、B组、C组两两比较差异有显著性(P<0.01)。
结论:主动免疫联合HCG治疗原因不明反复自然性流产的疗效最好,值得在临床中推广应用。
【关键词】免疫治疗;反复自然性流产;淋巴细胞;HCGdoi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.12.096文章编号:1006-1959(2010)-12-3531-02The Analysis of Recurrent Spontaneous Abortion by Active Immunotherapy Combined with hCG WANG Li-lan Zhongshan Peoples Hospital,Guang-dong Zhongshan528400,China【Abstract】Objective:To evaluate the effect of clinical treatment with avtive immunotherapy combined with hum an chorionic gonadotropin(hCG)among patients with unexplained recurrent spontaneous abortion(URSA).Methods:270cases with primary URSA were divided into three groups.128cases in group A,treated with ac-tive immunotherapy combined with hCG,90cases in group B,only with active immunotherapy,52cases in group C,only with hCG.Results:The successful pregnant rates of group A.B and C were93.65%、79.07%and34.00%.There were significant differences between group A and B(P<0.01).A and C(P<0.01).B and C(P<0.01).Conclusion:The therapeutic method of active immunotherapy combined with hCG is better than others on the treatment of URSA,which worth widespread appli-cation in clinics.【Key words】Immunotherapy;Recurrent spontaneous abortion;Lymphocytes;HCG临床上将连续2次或2次以上的自然流产称为复发性流产(RSA),是妇产科常见并发症。
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#生殖医学#淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价武美丽 柳肃芬作者单位:730050 甘肃,甘肃省妇幼保健院生殖免疫诊疗反复自然流产(recurrent sp i n taneous abo rtion,RSA )是妇科常见病之一,除遗传、内分泌、感染、自身免疫、解剖因素外,80%以上原因不明[1],成为临床难治性不育症。
近年来国内外学者根据Beer 等[2]在1981年创立的淋巴细胞主动免疫疗法,对原因不明的反复自然流产(unexpla i n ed recurrent spontaneous aborti o n ,URSA )患者大胆采用丈夫和无关个体淋巴细胞进行主动免疫治疗,大大提高了URSA 的临床诊治水平。
2006年3月~2007年6月,我们运用配偶淋巴细胞培养后皮内注射法对40例URSA 患者进行治疗,并观察妊娠预后,取得了较好的治疗效果,现报道如下。
对象与方法11对象:2006年3月至2007年6月,就诊本院生殖免疫诊疗中心门诊的RSA 患者。
详细询问病史、经妇科检查、子宫输卵管造影或宫腔镜检查证实无生殖器器质性病变,内分泌化验正常,体温双相,黄体期不少于12d,且较平稳,夫妻染色体核型正常,TORC H 常规检查无异常,排除血型不合,自身免疫无异常(抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗精子抗体、抗透明带抗体等阴性),配偶精液常规在正常范围者诊断为URSA 。
对其符合条件的66例URSA,经征求意见表示愿意参加研究,并签知情同意书,根据患者的自愿分为3组,孕前实行主动免疫治疗(孕前治疗组)20例,确诊妊娠后实行主动免疫治疗(孕后治疗组)20例,对照组26例。
对照组采用黄体酮保守治疗。
3组年龄(23~35岁,平均年龄29岁)、健康状况、流产次数(既往曾发生自然流产2~10次,平均流产次数314次)及流产时间(流产时孕周为5~12周,平均孕周7周),差异无统计学意义(P >0105)。
21淋巴细胞的培养:全部采用RSA 患者配偶为供血对象,身体健康,传染病4项正常(甲肝病毒、乙肝病毒、梅毒螺旋体、爱滋病病毒检测阴性)。
无菌技术抽取配偶外周抗凝全血30m ,l 常规肝素抗凝,与等量磷酸缓冲液(phosphate ba-l anced so l u ti o n ,PBS)混合,使用Fico ll-H ypaque 法密度离心分离外周血单个核细胞(periphera l b l o od m ononuc lear cel,l PB M C)。
用RP M I 1640培养液洗涤离心2次,加入培养液后置于培养瓶中于37e 5%CO 2培养箱内。
培养液配制,每1m l 含RP M I 1640为0173m ,l 其中含重组人C -干扰素0105万U /m ,l 植物血凝素(phytohe m agg l u ti n i n ,P HA )0102m g /m ,l 5%小牛血清(012m l)。
培养细胞内毒素和细菌培养阴性,酚红染色细胞活率\85%,培养72h 后的细胞再用019%氯化钠溶液洗涤2次,调整至细胞数为20~30@106/m l 方可用于治疗。
31免疫治疗方法:孕前治疗组20例孕前治疗3次后嘱其妊娠,如3月内未受孕,行输卵管通液,并在排除不育症的情况下重新加强1次主动免疫治疗。
妊娠35d 加强免疫1次,此后每3周治疗1次。
孕后治疗组20例在确定怀孕后开始主动免疫治疗。
2组均每3周给患者双侧前臂皮内多点免疫注射1次,每次每点为013~015m ,l 直至妊娠14周。
课题组人员固定,接受本免疫疗法者不接受对该病的其它治疗。
对照组26例URSA 患者再次妊娠后仅以黄体酮常规保胎药物治疗到妊娠12周停药。
41疗效判断标准:妊娠达28周以上,或分娩正常新生儿为成功妊娠,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。
51统计学处理:采用SPSS 1010软件进行数据分析,分析方法为V 2检验,P <0105判定差异有统计学意义。
结果40例URSA 患者经配偶淋巴细胞免疫治疗后,7215%(29/40),其中18例患者已足月分娩,11例已停止治疗且妊娠已超过28周,11例流产。
足月分娩的患者中剖宫产率为4414%(8/18),无妊娠高血压综合征发生,产后出血1例。
经免疫治疗后成功妊娠的新生儿中巨大儿1例,未发现畸形儿及胎儿生长受限者。
18例新生儿体重为216~411kg,平均体重为314kg。
11例流产中2例生化妊娠流产,4例孕40~50d流产,5例孕8~12周胚胎停育流产。
孕前开始免疫治疗组成功率为8010% (16/20),孕后开始免疫治疗组成功率为6510% (13/20),2组比较,差异无统计学意义(V2= 11130,P=01288),常规保胎组妊娠成功率为3018%(8/26),与免疫治疗孕前和孕后治疗组比较,差异有统计学意义(V21=10198,P=01000; V22=5134,P=01020),见表1。
表1配偶淋巴细胞免疫治疗再次妊娠结局比较组别例数再次妊娠结局[例(%)]孕28周以上足月分娩再次流产总妊娠成功率孕前治疗组207(3510)9(4510)4(2010)16(8010)孕后治疗组204(2010)9(4510)7(3510)13(6510)对照组262(717)6(2311)18(6913)8(3018)讨论根据现代生殖免疫学观点,胚胎作为半同种异体抗原而不被母体排斥,主要与母亲免疫耐受有关,一旦这种免疫平衡状态被破坏,将导致病理妊娠甚至流产[3]。
原发性URSA由于胚胎抗原免疫低反应所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体而使胚胎得不到免疫防护而流产[4],以得到专家们的普遍认可。
应用配偶淋巴细胞免疫治疗URS A已有较多文献报道,到目前为止是最广泛和最有效的方法,关于主动免疫的作用机理至今尚未完全清楚[5]。
许多的研究表明主动免疫可刺激患者产生封闭抗体,使随后发生的妊娠得以成功[6]。
多数学者认为免疫治疗的生物学作用机理是:诱导母体对胚胎的免疫耐受状态,最终胚胎在母体内得以存活[7]。
主动免疫治疗RSA再次妊娠成功率国内外文献报道不一(58%~ 90%[8,9]),可能与病例数少,病例筛查不够全面有关。
本研究采用30m l全血分离的淋巴细胞进行培养,进行临床试验性治疗观察,妊娠前即开始免疫治疗组妊娠成功率为8010%,妊娠后开始治疗组妊娠成功率为6510%,前者再次妊娠成功率高于后者,但二者比较没有统计学差异,可能与本研究例数少有一定关系,作者认为患者在孕前接受1~3次免疫治疗后,体内已产生不同程度的封闭抗体,于再孕时即可抑制母体对胎儿的排斥使妊娠继续,有必要扩大样本进一步研究。
免疫治疗2组再次妊娠成功率均高于常规黄体酮治疗组,说明免疫治疗是有效的。
有人报道[10]在妊娠4、5、6周用免疫治疗的成功率分别为8918%,7814%和6010%,说明妊娠5周内免疫治疗效果较好。
本研究妊娠后免疫治疗再次妊娠成功率为65%,与大多数病人确定宫内妊娠(约妊娠6周)后才开始免疫治疗有关。
淋巴细胞培养可能增加了细胞的数量及免疫原活性,有资料显示,I FN-r及I L-10能促进PB-MC H LA-G的表达,但对母胎免疫耐受调节作用机理尚不清楚[11]。
有报道经体外诱生淋巴细胞免疫治疗与一般淋巴细胞免疫治疗成功率相似[12],有必要进一步的研究免疫作用的机理。
本研究中2例发生水疱,1例红肿较严重,均在1周左右消退,尚未发现对母体和后代明显的不良反应。
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