淋巴细胞主动免疫治疗母胎免疫识别低下型反复性流产疗效分析

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中药辅助主动免疫治疗反复性流产疗效分析

=临床诊治论著>中药辅助主动免疫治疗反复性流产疗效分析赵芳作者单位:河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心生殖医学研究所=摘要> 目的分析中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产(RSA )的疗效与机制。

方法对研究对象采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗配合中药,与同期不明原因反复性自然流产患者对比。

结果治疗后妊娠成功率95.45%,与对照组比较P <0.01,其疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。

结论母-胎免疫低下型RSA 患者宜早期治疗,中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA 的有效方法。

=主题词> 流产,习惯性/免疫学/中药疗法;治疗结果=中图分类号> R714.21 =文献标识码> A =文章编号> 1674-8166(2010)12-1602-02反复性自然流产(RSA )是一种常见的妊娠并发症,80%以上原因不明,约2/3为母-胎免疫识别低下型RSA,我们采用中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法进行治疗,疗效满意。

1 资料与方法1.1 一般资料以2006-05-2010-08就诊的母-胎免疫识别低下型RSA 未妊娠患者为治疗对象,所有患者具备以下条件:(1)流产次数\2次,夫妇染色体正常,无生殖道结构异常,内分泌检查正常,抗心磷脂抗体及T ORCH 阴性,男方精液正常;(2)封闭抗体阴性。

治疗后妊娠198例为治疗组,同期就诊的不明原因RSA 患者就诊时已妊娠者,所有患者具备条件(1);82例为对照组。

1.2 方法无菌条件下分离血液淋巴细胞。

治疗组:将淋巴细胞悬液1m l 于患者左右前臂内侧分3点皮内注射,3周1次,封闭抗体转阳性后安排怀孕,妊娠后4周1次,同时给予黄体支持并联合中药保胎直至孕4个月。

对照组:仅给予黄体支持。

妊娠达16周以上,或分娩正常新生儿为妊娠成功,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。

对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察

第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。

方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。

研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。

比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。

结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。

结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。

关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。

近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。

文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。

免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。

采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。

我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。

淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略

ＨＵＡＮＧａｙｉｇ，ＳＨｕ — ｎＵＮｎ — ａＨｏｇｙｎ，ＬＪＡ０ｎｍｅ．Ｄｅａｒｍｅｔｆｐｒｄｕｔｖｎｅ，ＡｆｌｔｄＹｕ — ｉｐｔｎＲｅｏｃｉｅＣｅｔｒｆｉｉｅｏａＨｏｐｉｌｆＬｕｈｕＭｅｉａｌｅｅ，Ｌｕｈｕ６６０ｓｔｚｏｄｃｌｌｇａｏＣｏｚｏ４００，Ｓｉｈａｏｉｃ，Ｃｈｎ．（ｏｒｓｏｄｉｇａｔｏｃｕｎＰｒｖｎｅｉａＣｒｅｐｎｎｕｈｍａｌ５２７８７＠．ｏ）ｉ：９３２２ｃｒｎ
［ｓｒｃ］ＯｂｅｔｖＴｏｉｖｓｉａｅｔｅｅｆｃｆｌｍｐｏｙｅｃｉｅｉＡｂｔａｔｊｃｉｅｎｅｔｔｈｆｅｔｏｙｈｃｔｓａｔｍｍｕｏｈｒｐｎｒｃｒｅｔｇｖｎｔｅａｙｏｅｕｒｎ
ＥｆｅｔｏｍｐｈｃｔｓＡｃｉｅＩｍｕｔｒｐｙｏｃｒｅｐｏａｎｏｓＡｂｒｉｎａｄｔｆｃｆＬｙｏｙｅｔｖｍｎｏｈｅａｎＲｅｕｒｎｔＳｎｔｅｕｏｔｏｎｉｓＮｕｒｉｅｓｒｓｓｎｇＭａｕｅ
ｔｔ１ｆ１４ＲＳｃｓｓｗｈｎｅｗｅｔｌｍｐｏｙｅｃｉｅｉｏａｏ５ＡａｅｏｕｄｒｎｙｈｃｔｓａｔｍｍｕｏｈｒｐｒａｍｅｔｗｅｅｉｃｕｅｎｏｔｉｖｎｔｅａｙｔｅｔｎｒｌｄｄｉｔｈｓｎｓｕｙＴｈｐｏｅｕｅｏｈｓｒａｍｅｔｔｄ．ｅｒｃｄｒｆｔｉｔｅｔｎｗｅｅｔｅｆｌｗｉｇｐｒｐｅａｂｏｄｙｐｏｙｅｏｕｂｎｒｈｏｌｎ，ｅｉｈｒｌｌｏｌｍｈｃｔｓｆｈｓａｄｏ（ｅｌｈｄｖｄａｓｈａｔｙｉｉｉｕｌ）ｗｅｅｃｌｃｅ．Ｉｈｐｕｅｓｏｌｏｅｕｅｓｉｎｒｏｌｔｄｆｔｅｓｏｓｈｕｄｎｔｂｓｄａｅｍｍｕｏｅ，ｔｅｅｅｔｄｕｒｌｔｄｎｇｎｈｎｓｌｃｅｎｅａｅｈａｔｙｉｄｖｄａｓｙｈｃｔｓＴｈｔｎａｄｏｈｅｆｃｃｓｈｉｔｎｎｅｏｒｇａｃｏ２ｅｌｈｎｉｉｕｌｌｍｐｏｙｅ．ｅｓａｄｒｆｔｅｆｉａｙｗａｔｅｍａｎｅａｃｆｐｅｎｎｙｔ０ｇｓａｉｎｗｅｋ．Ｔｈｕｓｎｍｅｓｒｓｅｔｔｏｅｓｅｎｒｉｇａｕｅｗｅｅｉｐｏｅｔｅｅｉｔａｉｎａｄｍａａｅｎｓｓｅ，ｇｏｒ：ｍｒｖｈｒｇｓｒｔｎｎｇｍｅｔｙｔｍｏｏｄ

淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产不同疗程临床效果分析

ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａ１．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ２００ｃａｓｅｓｏｆ
ＬＩＤｏｎｇ — ｘｉａ，ＧＵＯＪｉｕ— ｌｉｎｇ，ＡＮＸｉｎ — ｔａｏ，ＣＵＩＺｈａｎｇ — ｌｉ，ＡＩＤｏｎｇ — ｍｅｉ
（ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ／－Ｉｅｎｇｓｈｕｉ，Ｈｅｎｇｓｈｕｉ０５３０００，Ｃｈｉｎａ）
ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｉｔｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅ
摘要：目的
探讨本院生殖门诊患者淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性复发性流产不同疗程的疗效。方法选取本院
患者２００例，治疗组：提取其丈夫淋巴细胞进行主动免疫，孕前及孕后均４次。对照组：同样进行淋巴细胞主动免疫，孕前４次，孕后只注射ｌ一２次。自孕前免疫治疗４次疗程完成时开始，１８个月后对其封闭抗体转阳率、妊娠成功率等进行比

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析目的：探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产（RSA）的临床疗效。

方法：将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者80例随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组采用其配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗（LIT），对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG），比较两组的妊娠结局。

结果：治疗组妊娠成功32例，成功率为80%，其中足月分娩16例（50%），妊娠中晚期16例，8例流产；对照组妊娠成功16例，成功率为40%，其中足月分娩6例（37.5%），妊娠中晚期10例，24例流产，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。

两组患者免疫治疗的结果为，封闭抗体转为阳性患者34例，其中妊娠成功率为85.3%（29例）；封闭抗体为阴性者6例，妊娠成功率为33.3%（2例），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全、有效，具有可靠的临床应用价值。

标签：封闭抗体；复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of recurrent spontaneous abortion （RSA）using lymphocytes active immunotherapy.Method：80 cases of patients with RSA which were diagnosed by blocking antibody screening were randomly divided into the treatment group（40 patients）and the control group （40 patients）.The patients in the treatment group were treated by LIT with peripheral blood lymphocytes，the patients in the control group with traditional miscarriage treatment（progesterone plus hCG），then the pregnancy outcomes were compared.Result：In the treatment group，32 cases of pregnancy were treated successfully，and the success rate was 80%，including 16 patients with full-term delivery （50%），16 cases with late pregnancy，8 cases of abortion.In the control group，there were 16 cases with successful pregnancy，the success rate was 40%，including six cases with term birth（37.5%），10 cases with late pregnancy，24 cases of abortion.By comparison，there was significant difference in the two groups（P＜0.01）.After immunotherapy，34 patients became positive blocking antibodies，including 29 cases of pregnancy success，a success rate of 85.3%；six cases of blocking antibodies were still negative，two cases with pregnancy success，the success rate was 33.3%，respectively，the difference there was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Lymphocyte active immunotherapy which is used to treat RSA is safe，effective，and reliable clinical value.【Key words】Blocking antibodies；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；Immunotherapy复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者往往经历了多次妊娠后的自然流产（连续或不连续流产次数≥2次）[1]。

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效分析及妊娠结局观察

淋巴细胞主动免疫治疗是一
．
［中图分类号］Ｒ７１４．２１［文献标识码］Ｂ［文章编号］１００１ — ５６８Ｘ（２０１３）１２ — ００６３ — ０２
ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｉｃｆａｃｙｏｆＡｃｉｔｖｅＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲｅｃｕｒｒｅｎｔＳｐｏｔａｎｏｕｅｓ
中国初级卫生保健２０１３年１２月第２７卷第１２期（总第３３６期）
淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效分析及妊娠结局观察
杨学煌①，陈亚军① ，曾宪琪①，方莎①
摘要目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产（ＲＳＡ）的疗效及对妊娠结局的分析。方法对２００９年ｌ１月一２Ｏ１２年６
ｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐ．ＲＥＳＵＬＴＳ（１）９８ｃａｓｅｓｏｆＢＡｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｔｕｒｎｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎ１１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｕｎｒｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ
ａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｏｆｈｕｓｂａｎｄｏｒａｔｈｉｒｄｐａｔｒｙ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｗｅｒｅ

复发性流产临床采用淋巴细胞主动免疫治疗的效果分析

月该院收治的复发性流产的患者 92 例为研究对象袁按照数字随机法分成两组袁对照组采用丙种球蛋白治疗袁研究组
采用淋巴细胞主动免疫治疗袁两组治疗前后外周学淋巴细胞亚群各指标袁妊娠成功率以及治疗期间不良反应发生率
比较遥结果研究组跟踪妊娠成功率渊84.78%冤袁与对照组妊娠成功率Байду номын сангаас63.04%冤比较差异有统计学意义渊字2=12.893袁P约
中外医疗 2019 NO.14
China &Foreign Medical Treatment
DOI院10.16662/ki.1674-0742.2019.14.063
复发性流产临床采用淋巴细胞主动免疫治疗的效果分析
张金玲东阿县妇幼保健院妇产科袁山东东阿 252200
[摘要] 目的观察分析复发性流产临床采用淋巴细胞主动免疫治疗的效果遥方法该次研究方便选取 2017 年 1要12
0.05冤遥经治疗后两组外周学淋巴细胞亚群各指标较治疗前均有不同程度的改善袁组间比较差异有统计学意义渊t=
5.014尧5.936尧7.382尧6.117尧6.072尧6.263袁P约0.05冤遥两组治疗期间不良反应发生情况比较基本差异无统计学意义渊P跃
0.05冤遥结论复发性流产临床采用淋巴细胞主动免疫治疗效果显著袁治疗后外周学淋巴细胞亚群各指标改善显著袁
ZHA NG Jin-ling Department of Obstetrics and Gynecology, Dong'e County Maternal and Child Health Hospital, Dong'e, Shandong Province, 252200 China [Abstract] Objective To observe the effect of active lymphocyte immunotherapy in patients with recurrent spontaneous abortion. Methods Ninety-two patients with recurrent spontaneous abortion admitted to the data from January to December 2017 were enrolled in the study. They were convenient selection divided into two groups according to the numerical ran鄄 domization method. The control group was treated with gamma globulin, and the study group was treated with lymphocyte active immunotherapy. The preoperative peripheral lymphocyte subsets of the two groups before and after treatment, preg鄄 nancy success rate and the incidence of adverse reactions during treatment. Results The study group tracked the success rate of pregnancy (84.78%), which was different from the pregnancy success rate of the control group (63.04%),the differ鄄 ence was was statistically significant (字2=12.893, P约0.05). After treatment, the peripheral blood lymphocyte subsets of the two groups were improved to different extents before treatment, and there were statistically significant differences between the groups (t=5.014, 5.936, 7.382, 6.117, 6.072, 6.263, P约0.05). There was no statistically significant difference in the inci鄄 dence of adverse reactions between the two groups during treatment 渊P跃0.05冤. Conclusion The clinical application of lym鄄 phocyte active immunotherapy is significant in recurrent spontaneous abortion. After treatment, the peripheral lymphocyte subsets have improved significantly. The post-treatment pregnancy success rate is high, no serious adverse reactions, and it is recommended. [Key words] Recurrent spontaneous abortion; Active lymphocyte immunization; Treatment; Effect

复发性流产的淋巴细胞主动免疫治疗效果观察

复发性流产的淋巴细胞主动免疫治疗效果观察黄会霞河南职工医学院妇产科教研室郑州市451191摘要目的通过对复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗效果的观察,探讨封闭抗体阴性所致不孕的治疗方法。

方法将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者120例随机分为2组,研究组60例,采用淋巴细胞主动免疫治疗。

对照组60例,采用中西医结合对症治疗,比较两组妊娠情况。

治疗前后两组常规复查封闭抗体,比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。

结果研究组60例中,妊娠34例(已分娩24例),8例妊娠中期,2例流产,妊娠成功率56.67%。

对照组60例,妊娠18例(已分娩9例),3例妊娠中期,6例流产,妊娠成功率30.00%,两组相比差异有显著性(P<0101)。

结论淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产有较可靠的临床效果及应用价值,封闭抗体阳性对妊娠结局有一定的预示价值。

关键词淋巴细胞免疫疗法;复发性流产;封闭抗体中图分类号:R714121文献标识码:B文章编号:1672-3422(2009)14-0003-02Curative Effect of Positi ve I mm unization of Ly mphocytet o Recr udesced AbortionH UANG H uix i aM edical Institute for Emp loyee in H enan Province,Zhengzhou451191,ChinaABSTRACT Objective To exp l o re the therapy m ethod for ac iesis caused by negative obturate an ti b od i e s,by observati o n of the curative effect o f positive i m m un izati o n of ly m phocy te to recr udesced aborti o n.M et hods Total120cli n ica ll y d iagnosed patients w ith recrudesced abortion who w ere caused by negative obturate anti b od ies w ere rando m l y d i v ided into t w o groups.The treat m ent group w ith60 patients w ere treated by positi v e i m munization of ly mphocyte.60patients i n contro l group w ere treated according to sy mpto m s by using o f therapy m et h ods co mb i n ed traditi o na l Ch i n ese and w estern m ed-i c i n e.Subsequently,the rate of pregnancy in t h ese t w o groups w ere co m pared to eval u ate the curati v e e ffect of positi v e i m munization o f l y m phocyte.R esults I n the treat m ent group,34(56.67%)pa-tients w ere successf u ll y pregnanted,in wh ich24patients have been confi n ed and2patients w ere abor-ted.wh ile,i n the contro lg r oup,18(30.00%)patients w ere successfu lly pregnanted,i n w hich9pa-tients have been confi n ed and6patients w ere aborted.There w as sign ificant difference for the ra te o f pregnancy bet w een these t w o groups.C onclusion Positive i m m unization of l y m phocyte for recru-desced abortion caused by lackage o f negative obturate anti b odies have credible curati v e effect and ap-plication value.KEY WORDS Positive i m m un ization of ly m phocy te;Recrudesced aborti o n;Obturate antibody自然流产连续发生2次或以上者,称为复发性流产,是妇产科常见并发症。

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淋巴细胞主动免疫治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产疗效分析白静1,赵芳1,李岩1,马红丽2(1.洛阳市妇女儿童医疗保健中心生殖医学研究所,河南洛阳 471002;2.洛阳市中心血站)摘要:目的分析淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产(RSA)的临床疗效和作用机制。

方法以临床筛查封闭抗体确诊为母-胎免疫识别低下型R S A未孕患者86例为研究对象,采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗,将妊娠患者与同期不明原因反复性自然流产(UR S A)已孕患者治疗情况对比观察疗效,对母-胎免疫识别低下型R S A患者治疗后不同归向原因进行对比分析该方法的作用机制。

结果治疗后妊娠56例,妊娠成功51例,成功率91 07%,与对照组比较P<0 01,主动免疫治疗疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。

结论母-胎免疫低下型RSA患者宜早期治疗,淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA的有效方法。

关键词:反复性早期自然流产;主动免疫;母-胎免疫低下型;封闭抗体中图分类号:R714 21 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2009)10-0067-02E ff ect ana lysis on m other-f oe t us hypo m i m uno log ic recogn ition recurren t spon t aneous abortion us e l y m phocyt e ac tive m i m un ity me thod.BA I J i ng1,Z H AO Fang1,LI Yan1,M A H ong-li2.(1.Luoyang W o m en and Chil dren H ealt h Car eH osp it al ReproductiveM edicine Unit;2.the B lood Cen ter of Luoyang H enan471002)Abstrac:t Ob j ec ti ve:Ana l ys i s t he curati ve effect and f unction m echanis m about l ymphocyte active i m m un ity t herapy m other-foe-t us hypo i m muno l og ic recognition recu rrent spontaneous abortion(RSA).M ethods:86mo t her-foetus hypo i m m unolog i c recogn ition recurrent spontaneous aborti on through check block i ng anti body as i nvestigate b j ec t,treat w ith ly m pho cy te active i m m un ity,con trast w it h unexp lai ned recurrent spontaneous abortion(UR S A)i n t he sa m e per i od,ana l y si s the function m echanis m t h rough compareing therapeutic resu lt.R esults:A fter treat ment,56person g esta ted,51person gestate conti nuousl y,achiev e m ent ra ti o91 07%,co m-pared w ith contro l g roup P<0 01,the the rapeutic effec t of active i m m un i ty has assoc i a tiv ity on pa ti ent s age、recurrent spontaneous aborti on par ity and unassoc i a tiv ity on l ymphocyte density.C onc l usi on:M othe r-foetus hypo i m muno l og ic recognition recurren t sponta-neous aborti on shou l d be ear l y treated,t he ly m pho cy te acti ve i m mun ity therapy ism odus operandi on it.Key w ords:R ecurren t spontaneous abo rti on;A c tive i m munity;M other-foetus hypo i m m uno l og ic recogn iti on recu rrent spontane-ous abo rti on;B l ocki ng anti body反复性自然流产(RSA)是一种常见的妊娠并发症,临床发病率约为1%,其病因复杂,80%以上原因不明,约2/3为母-胎免疫识别低下型反复性流产[1]。

2006年5月~2008年12月,我们运用配偶淋巴细胞皮内注射法对母-胎免疫识别低下型RSA患者进行治疗,疗效满意,报道如下。

对象与方法1.对象以06年5月~08年12月就诊的母-胎免疫识别低下型RSA未妊娠患者为治疗对象,所有患者具备以下条件并签署知情同意书:(1)流产次数 2次;(2)夫妻染色体核型分析正常;(3)系统检查:无生殖道结构异常、内分泌检查正常、抗心磷脂抗体阴性、病毒四项(TORC H)Ig M阴性;(4)封闭抗体阴性;(5)男方精液分析正常。

治疗后妊娠56例为治疗组,同期就诊的UR S A患者就诊时已妊娠者(所有患者具备:上述(1)、(2)、(3)、(5)条)57例对照组。

2.方法以微量淋巴细胞毒理学试验方法判定R S A患者封闭抗体情况,无菌条件下分离配偶血液淋巴细胞。

治疗组:将淋巴细胞悬液1m l于患者左右前臂内侧分3点皮内注射。

疗程:每隔3~4周一次,3~4次后复查封闭抗体,转阳性者安排怀孕;如未孕4~8周加强一次,同时检查不孕原因;妊娠后治疗间隔同前,同时联合给予黄体支持和中药保胎直至孕5月。

对照组:仅给予黄体支持。

3.疗效判断标准及统计学方法妊娠达16周以上,或分娩正常新生儿为妊娠成功,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。

采用SPSS10 0软件进行数据分析。

结果治疗组治疗后妊娠56例,其中分娩29例,妊娠超过16周22例,再次流产5例;对照组57例,两组患者年龄、反复流产次数比较无差异性,治疗组妊娠成功率明显高于对照组。

结果见表1。

表1 两组患者年龄、流产次数及妊娠成功率情况比较组别例数年龄( x s)流产次数( x s)妊娠成功率(例)治疗组5629 39 3 892 94 1 1091 07%(51/56)**对照组5729 49 3 802 55 0 8961 40%(35/57)**与对照组比较P<0 01对治疗组妊娠成功及失败患者基本情况及治疗情况对比可见,治疗后妊娠成功患者年龄及既往流产次数均明显低于妊娠失败患者,而注射淋巴细胞密度相比无明显差异。

结果见表2。

表2 妊娠成功与妊娠失败基本情况与治疗情况比较( x s)治疗组例数年龄流产次数孕前治疗次数淋巴细胞密度(106/m l)妊娠成功5129 11 3 75*2 91 1 10*4 9 1 8987 63 32 69妊娠失败532 0 4 643 2 1 304 2 1 3091 64 51 00 *与妊娠失败比较P<0 05。

讨论1.免疫功能与妊娠的关系现代生殖免疫学认为,妊娠是一种成功的半同种移植,胚胎及其附属物带有一半的父系抗原,当母体免疫功能正常时,妊娠的成功有赖于妊娠妇女对胚胎半同种抗原所表现的一种免疫耐受,即保护母体不受外来刺激物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。

研究表明,流产是因母-胎之间免疫状态失调发生免疫排斥导致妊娠失败,随着生殖免疫学的发展,有学者[2]提出了母胎免疫调节观点,认为妊娠是母胎免疫耐受的过程,当半抗原的胚胎进入母体后,与母-胎界面(胎儿与母体直接接触的组织)免疫功能产生一系列变化,产生保护性封闭抗体,封闭胎儿抗原,防止胚胎中父系抗原被母体识别,阻断母体淋巴细胞的攻击,从而维持正常妊娠,当母-胎免疫识别低下时,无法产生适当的封闭抗体或保护性抗体,使胚胎遭受免疫打击而流产。

2.母-胎免疫低下型RSA主动免疫治疗的临床疗效本组资料显示,淋巴细胞主动免疫治疗后,妊娠成功率为91 07%,与文献[3]报道基本一致。

主动免疫治疗采用丈夫或他人淋巴细胞进行同种致敏治疗,可以对母-胎界面调节有明显的促进作用,成功诱导母体对胚胎免疫耐受,确实能有效地阻止流产,提高再次妊娠成功率。

有研究[4]表明孕酮可诱导封闭因子,使孕妇淋巴细胞释放P IBF介导免疫调节产生抗流产效应,因此妊娠后我们在治疗的同时配合采用孕酮以提高免疫耐受继而提高妊娠成功率。

本组研究表明,妊娠再次失败与孕妇的年龄、反复流产次数有关,与注射淋巴细胞密度无相关性可能与其他遗传因素及子宫内膜损伤有关,因此患者应早期就诊筛查,而医者应对流产的胚胎进行染色体核型分析进一步研究此类患者流产的原因。

目前国内外均未对见到主动免疫疗法治疗RSA对母体及后代有明显副作用的相关报道,本组研究结果表明,出生的新生儿未见畸形,出生体重、智力均发育正常。

3.主动免疫治疗前后患者封闭抗体的变化本组研究应用丈夫淋巴细胞主动免疫治疗R S A患者,观察主动免疫治疗前后免疫功能的变化,结果显示,治疗4 05 1 13次后封闭抗体转为阳性,再次妊娠成功者均为封闭抗体阳性患者,说明免疫治疗后,封闭抗体的产生增加,母-胎界面免疫功能产生一系列变化,母胎免疫耐受形成,使胎儿逃避母体免疫打击,妊娠得以继续。

因此认为,淋巴细胞毒试验检测封闭抗体对母-胎免疫低下型RSA的诊断和治疗均具有指导意义。

总之,利用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法治疗母体封闭抗体缺失所致的复发性流产,治疗后免疫功能明显提高从而维持正常妊娠,降低妊娠丢失,该治疗方法简单、疗效可靠,可以在临床推广应用。

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