榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评

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榄香烯乳联合顺铂治疗恶性胸腹水疗效观察

榄香烯乳联合顺铂治疗恶性胸腹水疗效观察
学 杂 志 ,0 0 1 ( ) 3 ~ 3 . 2 0 , 4 1 : 7 9
是 一 种 纯 天 然 广 谱 抗 癌 药 , ln 等 研 究 显 示 喜 树 碱 类 药 物 是 Hsa g
迄 今 唯 一 的 一 类 可 选 择 性 地 抑 制 DNA 拓 扑 异 构 酶 I的 抗 癌 药 物 , 药 主 要 对 增 殖 期 细 胞 敏 感 , 细 胞 周 期 特 异 性 药 物 , 用 该 是 作 于 S期 , 对 G 并 及 M 期 边 界 有 延 缓 作 用 , 抗 癌 机 理 主 要 系 通 其
病 人 7 一 8 已 是 不 能 手 术 的 进 展 期 患 者 … , 此 晚 期 非 小 O O 因
细 胞 肺 癌 目前 主 要 采 用 化 疗 、 疗 、 医 中 药 等 综 合 疗 法 , 中 放 中 其 联 合 化 疗 不 含 铂 类 的 方 案 有 效 率 多 在 2 一 o 之 间 , 铂 类 药 o3 含
4 李 国 栋 , 朴 异 构 酶 特 性 与 肿 瘤 细 胞 耐 药 性 , 南 肿 瘤 学 杂 志 , 9 6 拓 河 19 ,
9( , 1 . 3) 3 7
过 抑 制 拓 扑 异 构 酶 I TOP — I , 干 扰 肿 瘤 细 胞 DNA 的 复 ( O )而
制 , 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 , 其 他 抗 癌 药 无 交 叉 耐 药 ] 由 于 从 与 。
维普资讯
5 4
临 床 肺 科 杂 志 2 0 0 2年 8月 第 7卷 第 3期
HVP方 案 有 效 率 与 M VP 方 案 相 近 , 其 毒 副 反 应 方 面 , VP 而 M 与 HVP两 方 案 表 现 为 骨 髓 抑 制 和 胃 肠 道 反 应 且 两 组 的 上 述 反 应 的 发 生 率 无 显 著 差 异 , 是 在 骨 髓 抑 制 方 面 M VP侧 重 于 致 只 血小板下降 , HVP 侧 重 于 致 白 细 胞 下 降 , M VP 可 致 少 数 患 但 者 。 能 损 害 和 心 电 图 改 变 , 一 结 果 提 示 M VP 的 毒 副 反 应 肾功 这 要 相 对 高 于 HVP。 综 上 所 述 , 们 认 为 HVP 对 晚 期 NS IC 的 疗 效 与 M VP 我 C 相 近 而 毒 副 反 应 相 对 较 少 , 且 HVP 方 案 中 的 HCP 无 交 叉 而 T 耐 药 的 发 生 , 此 我 们 主 张 在 中 晚 期 NS L 的 治 疗 应 首 先 考 因 C C

榄香烯乳注射液腔内注射治疗恶性胸腹水的临床观察

榄香烯乳注射液腔内注射治疗恶性胸腹水的临床观察
以上 , 有 可测量或可 评价 的客 观指 标 , 治疗 前未 见心 肝 肾及
血 液 系统 异 常 , 治疗前 3 0 d内没有 接受 过 放 化 疗 和 免疫
治疗 。
1 . 2 治疗 方法
治 疗前 常规行 胸腹 腔穿 刺抽取胸 腹水 , 但
要注 意控制胸腹水 的排放 速度 , 以免影 响患 者心肺 等脏器功 能 。在尽 量抽净 胸 腹水 并 皮 试 阴 性后 , 把2 %普鲁卡因 1 0 n l l 、 地塞米松 5 m g加生理 盐水 2 O m l 注入患者胸 腹腔 内 , 然
1 . 1 一 般资料
本组 3 7例 , 男2 1例 , 女1 6例 , 年龄 4 4—7 1
岁, 均为经过细胞学 和( 或) 组 织学及影像学检查确诊 的晚期 肿瘤伴恶性胸 腹水患者 ; 其 中恶性胸水 1 8例 , 原发病均 为肺 癌; 恶性 腹水 1 9例 , 原发病 包 括 胃癌 6例 , 肝 癌 8例 和结 肠 癌 5例 。本组患者 K P S评分均 >5 0分 , 预计生存期在 3个月

或癌 性病变引起胸腔 、 腹腔脏壁层胸 腹膜发 生弥漫性 病变而
导致 体腔液体异常增 多的现象 , 常见于恶性 肿瘤 晚期 。为 了
探讨 恶性 胸腹水 的有效 治疗 药物 , 辽 宁省盘 锦市 中心医 院采 用榄香烯 乳注射液对 3 7例恶性胸腹水 患者进 行 了腔 内注射 治疗 观察 , 现将结果 报告如下 。
1 资 料 与 方 法
现心 肝肾功能损害及骨髓抑 制等严重不 良反应 。
3 讨论
恶性胸腹水是恶性肿瘤 晚期 的常见并发 症 , 严重影 响患 者 的生活质量 。 目前 , 临床控制恶性胸 腹水 的主要方法是 往 胸腹 腔内注入化 疗药 物。常用 的化 疗药 包括顺 铂 、 阿霉素 、 5 - 氟尿 嘧啶 、 博来 霉 素等 。有 效率 以原 药博来 霉 素较 高 , 但 其价格 昂贵且 不 良反应严重 , 患者往往不愿 意接受 J 。榄香 烯则是从 中药 莪术 提取 的 以 B - 榄 香烯 为主要 活性成 分 的抗 肿瘤药 , 其不但抑制 多种 肿瘤 细胞 的生 长增殖 , 增 强 肿瘤 的 免疫原性 , 改善和提 高荷 瘤机 体 的细胞免 疫功 能 , 而且 能抑 制肿瘤细胞核 酸合 成 , 诱导肿瘤 细胞凋亡和分化 J 。为 了探 讨榄香烯 乳 注射液 的临床 疗效 , 采用 该药 对 3 7例恶 性胸腹 水患者进行 了腔 内注射 治疗 观察 。结 果表 明 , 本组 3 7例通 过 2个疗 程 以上 的 治疗 后 , 完全缓解( C R) 9例 , 部 分 缓 解 ( P R) 2 1 例, 无效 ( N E) 7例 , 总缓解 率 8 1 . 1 %。本组 治疗 后 出现发热 3例 , 胸痛 4例 , 腹痛 3例 , 经相 应 处理 后均 缓解 。 另有 5例 患者 出现轻微 胃肠道 反应 , 未经处 理 自行缓 解 。治 疗期 间未 发现心肝 肾功 能损 害及 骨髓抑制 等严重不 良反应 。 说 明榄香烯 乳治疗恶性胸腹水 的疗 效确切 , 不 良反应少 且轻 微 。关于榄香 烯乳能够治疗恶性胸 腹水 的机制 , 作者认 为可

榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的临床观察

榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的临床观察
3 0 0 , 患 者 平 卧 , 换 体位 , 便 药 物与 0 ~5 0mg 嘱 变 以
榄香烯 乳 注射液是从 中药温郁金 C 莪术 ) 中提 取 的抗癌 活性 成分 经乳化制 成 的。本研究 与榄香 烯乳 临 床协作组 临床 治疗恶性 胸腹水 疗效分 别为7 . % 48 及 7 .%大 致相 同 J 50 。临床研 究表 明. 榄香 烯乳 对 多种肿 瘤细胞 的生 长 有 明显 抑 制作 用 . 肿瘤 细胞 对 有直 接杀伤 作用 。本 品胸 膜腔 内给药除对 肿瘤 细胞 有 直接杀伤作 用外 , 还能产 生化 学性胸膜 炎 , 使胸 膜
【 中国国书资料 分类 法分类号】 13R425 R5 .; . 6 4
【 文献标 识码】 A
榄香 烯乳 是 从 中药 莪 术 中提 取 的 抗 癌 活 性 物
或静脉给药二疗程 , 胸腹水仍不能控制或症状加重者。
2 结 果 2 1 疗效 1 . 8例 大量恶 性胸 腹腔 积液 的患 者 经横 香 烯 乳 治 疗 后 , R 例 ( 6 7 , R 1 倒 C 3 1 . %) P 1
呆: 榄香烯 乳对恶性胸腹腔 积液 的缓解率为 8 % , 0 未见骨髓、 肝肾功 能及 心脏毒性 , 有一定 程度 的发热 、 局部疼痛 及 胃肠道反 应, 但多数 患者 均可耐受。 站论 : 榄香烯乳治疗 恶性 胸腹腔积涟的治疗有效 , 患者 毒副反应轻 。
【 关键词]胸腔积液 ; 腹水 ; 榄香烯乳
质, 主要成分是 横香烯类化合物。恶性胸腹腔积
液是 晚期恶 性 肿瘤 常 见 并 发症 之 一。 笔者 对 3 0倒 恶性胸腹 腔积 液用横 香烯乳进 行 治疗 , 现作报道 。 1 资料 与 方法
11 病例 选择 .

榄香烯乳胸腔内注射治疗难治性胸腔积液临床分析

榄香烯乳胸腔内注射治疗难治性胸腔积液临床分析
关 键词 胸 腔 杠 液 . 糙 寺烯 乳 { 胸 胜 内 注射
结 论 槌 香烯 乳 不但 能 洁 恶 性 胸 水 . 且对 其 他 不 明原 因的 难 活性 而
中 囤分 类 号
R51 6 3 文 献标 识 码

文章 编 号
1 0. 3 5 2 0 】30 5 2 C8 6 1 (0 2 0 2 20
难 治 性 胸 腔积 液 中 大 部分 属 于 恶性 肿瘤 晚期 的 恶性 胸 腔
难治性胸腔积液 的诊断标准 , 目前 尚存争论 , 我们将诊 断
标 准定 为 : 胸 腔 引 流者 , 水 每 天 引 流 量 大于 5 . 续 1 ① 胸 0m1持
秘液 , 其治疗方法较多 但埘某些病理难 以证 实 , 明原 因的 不
难 惰 性 胸 腔 积 消 的 治疗 方 法报 道不 多 我 院 于 1 9~ 2 0 年 97 01 对 3 例 难 治 性 胸 腔 积 液 用 榄 香 烯 乳 胸 腔 内注 射 , 果 满 意 2 效
息、 抗结 核治疗胸水 没有减少趋势 ; ②反复 胸
穿 抽 液 , 水 短 期 内反 复 发 生且 胸 水 量 没 有 减 少 趋 势 . 续 3 胸 连
次 “上 ; ③排 除低蛋 白血症所致 的胸腔积液 。
文 献 报 道 , 香 烯 治 疗 恶 性 胸 腔 积 液 有 效 率 较 高 叫 但 榄 男 1 . 1 9例 女 ; 龄 2 ~ 7 3例 年 7 8岁 , 均 平 对 临床 上 遇 到 的难 定 性 , 经 久 不 愈 的胸 腔 积 液 , 且 是否 可 用 揽 香 烯 乳 胸 腔 内注 射 治 疗 , 得 探 讨 。本 组 结 果 表 明 . 药 不 值 该 仅 对 恶 性 胸 腔 积 液 有 良好 的 疗 效 , 其 他 不 明 原 因 的难 治 性 对 胸 腔 积 液 同样 能 够 收 到 较 好 的 教 果 。 动 物实 验 和 临 床实 践 证 明 其 对 多 种 肿 瘤 有 明显 的 抑 制 作 用 , 有 抗 病 毒 、 白 细 胞 , 且 升 提 高 免 疫 力 的 作 用 l 。这 可 能 与 揽 香 烯作 为 非 细 胞 毒 性 的 抗 5 患 者 均 于 床 旁 置 胸 腔 闭 式 引 流 管 , 管 部 位 在 胸 置 肿 瘤 药 物 , 非 肿 瘤 性 胸 水 同样 起 到 治 疗 作 用 有 关 。 对 注 药 前 患 者 必 须 经 x 线 或 B型 超 声 波 检 查 , 确 胸 水 基 明 本 排 尽 , 能 注药 :否 则 会 因 胸 腔 内 胸 水 残 留 , 方 面使 药 物 方 一 稀 释 , 一 方 面无 法 使 药 液 与 胸 水 浸 泡 部 分 的 胸 膜 相 接 触 , 另 影 响疗 效 在 1次注 药 一 段 时间 后 , 腔 已 出 现 部 分 粘 连 , 片 胸 胸 检 查 难 以 将 胸 膜肥 厚 、 连 与 包 裹 性 积 液 相 区 分 ; 们 认 为 B 粘 我 型 超 声 波 检 查 准确 可靠 , 可 以 定 位 对 于包 裹性 积 渣 , 在 且 可 B型 超 声 波 定 位 后 穿 刺 抽 尽 胸 水 , 接 注 ^榄 香 烯 乳 及 利 害 直 卡 固。 对 于 置胸 管 时疼 痛 , 难 接 受 治 疗 的患 者 , 考 虑 在 注 可 射榄香烯 乳前半 小时 , 胸腔 内注人 利多 卡固 5 1 于 ~ 0ml 可 , 有 效地 减轻 疼痛 。但 两 次注 射 . 增 加 感 染机 会 , 尽 可 能 少 会 应 用 该 方 法 于 化 学 性 胸 膜 炎 导 致 发 热 反应 明 显 的 患 者 . 给 对 除 予 药物 降 温 外 , 要 时 可 于胸 腔 内 注 ^ 地 塞米 松 , 少 不 良反 必 减

榄香烯产品知识问与答

榄香烯产品知识问与答

榄香烯产品知识问与答
9、榄香烯联合放疗增敏的原理是什么,和其他增敏剂有 什么区别?
• 榄香烯可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定,抑制其DNA损伤的 修复,从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。 • 榄香烯加放疗,可起到协同增敏作用,减轻了放疗的毒副作用,保护 机体免疫机能,尤其是对一般情况较差、高龄、晚期危重的患者,更 显示其优越性。 • 而其他增敏剂虽有增效,却没有减毒作用,相反增敏剂本身的副作用 也很大,患者往往难以承受。 • 目前市场上常见的“希美纳”,即甘氨双唑钠,使用中会出现谷丙转氨 酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)的轻度升高和心悸、窦性心动过速 、轻度ST段改变。偶而出现皮肤搔痒、皮疹和恶心、呕吐等。
榄香烯产品知识问与答
7、榄香烯的作用机理是阻止肿瘤细胞的有丝分裂,可连续用药,用 多少天能见效?
• 说明书上是2周到3周,一般回答是21天。 • 榄香烯一般使用方法:4——6支/天,14天或21天一个疗程,休息一 周后继续重复使用,3——4个疗程。 8、小剂量诱导分化,中剂量诱导凋亡,大剂量杀死肿瘤细胞,如何 划分剂量大小? • 榄香烯对于肿瘤细胞具有多种抗癌作用,并且效果与剂量呈正相关 ,200~400mg(2~4支)诱导其分化,减慢其增殖速度;400~ 600mg(4~6支)可进一步诱导肿瘤细胞凋亡;600~1200mg(6~12支) 直接杀死肿瘤细胞。
榄香烯产品知识问与答
23、榄香烯注射液胸腔注射有疼痛,静脉滴注对胸腹水疗 效怎么样,一般多久能起效呢?
• 榄香烯注射液在Ⅱ、Ⅲ期临床观察对恶性胸腹腔积液的结论,对恶性 胸腔积液的有效率为77.6% ,对恶性腹腔积液的有效率66.1%。如果 联合铂类序贯胸腔注入疗法,有效率更高。一般胸腔内注射3支,5~ 7天有效,建议配合静脉点滴,疗效更好。 • (出自:孙燕,等.榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.中 国肿瘤临床,1996.)

榄香烯治疗肺癌恶性胸腔积液临床观察

榄香烯治疗肺癌恶性胸腔积液临床观察

患者每 1 5 m i n变换体位 1次 ,取左 、右侧位 、仰 卧 、俯 卧位及膝胸卧位 ,尽量使药 物和胸 膜充分 均匀接 触 用 药 后闭管 2 4 h后持续 胸水 引流已防止再 次胸水产生 ,使 已粘 连胸膜分开。治疗期间不 给予 放 、化疗 ,每周 1次 ,连续
治 疗 4次 后 进 行 疗 效 评 价 。 两 组 治疗 前 后 均 检 查 肝 肾功 能 、
血常规 ,治疗后每周复查胸部 x线片及 B超 。
1 . 3 疗效评定标准 ① 疗 效 评 价 :按 M i l l a r 标 准 进 行 疗 效 评 价 。 完 全 缓解 ( C R) :经 治 疗 后 相 关 症 状 消 失 ,胸 腔 积
1 资料与方法
1 . 1 一般资料 选取 我 院 2 0 0 9年 1月一 2 0 1 2年 6月 住 院
恶性胸腔积液是 晚期肺 癌患者 的常见并 发症 ,也 是部 分患者 的主要症状 和体征 ,利尿 治疗无 效 ,频 繁抽放 胸水 会使胸水产生更多 、更 快 ;同时 丢失大 量营养 物质 ,促 使 病情恶化 。肺癌合并恶性 胸水至 今仍是 临床治疗 中不 易控 制的症状 ,其产生 、发展直 接影响患 者 的生 活质 量和 生存 期 ,因而有效控制恶性 胸水 、延 长患者 生存 时间 ,提 高患

7 4・
广
州 医

2 0 1 5年 1 月第 4 6卷 笫 1 期
榄 香 烯 治 疗 肺 癌 恶 性 胸 腔 积 液 临 床 观 察
武 变荣 王绍 山 张秀峰
天 津市滨 海新 区大 港 医院肿瘤 科 ( 天津 3 0 0 2 7 0 )
【 摘 要】 目的 比较榄香稀和顺铂胸腔 灌注 治疗肺癌 恶性 胸腔积 液的 疗效。方法 肺癌合 并恶性胸 腔积 液

榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸腔积液临床观察

榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸腔积液临床观察

榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸腔积液临床观察摘要目的:观察榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸腔积液的临床疗效和不良反应。

方法:把64例肺癌并恶性胸腔积液患者随机分成治疗组和对照组。

治疗组32例,采用榄香烯注射液静滴联合胸腔内注射治疗;对照组32例,用顺铂胸腔内注射治疗。

连用2周判断临床疗效。

结果:治疗组与对照组有效率分别为84.37%及56.25%。

比较两组临床疗效,P<0.05有统计学意义。

不良反应对照组较治疗组发生率高且较为严重,P<0.05有统计学意义。

结论:榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸腔积液临床疗效显著,不良反应轻。

关键词胸腔积液肺癌胸腔内注射榄香烯注射液恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症之一,治疗困难,易反复,严重影响患者的生活质量。

2005年8月~2010年12月采用榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸腔积液患者64例,取得较好疗效,现报告如下。

资料与方法64例肺癌并恶性胸腔积液患者均经病理学和或细胞学确诊。

患者均1个月内未行全身化疗或放疗。

主要临床表现除肺癌表现外,较突出的表现是胸闷、气促及呼吸困难。

经超声检查证实为大量或中量胸腔积液。

64例患者中,男44例,女20例,年龄43~75岁,平均年龄61.6岁;肺癌病理类型:腺癌34例,鳞癌18例,小细胞癌8例,大细胞癌4例。

随机分为治疗组32例(榄香烯注射液静滴联合胸腔内注射治疗)和对照组32例(顺铂胸腔内注射治疗)。

两组一般资料比较无显著性差异。

方法:两组均常规给予最佳营养支持、对症治疗等。

治疗组:予以0.9%氯化钠注射液250ml加入榄香烯注射液600mg静滴,1次/日,连续14天。

同时两组患者均在B超定位后采用中心静脉导管行胸腔内穿刺留置,尽量抽尽胸腔积液。

治疗组胸腔内注入0.9%氯化钠注射液10ml加入2%利多卡因5ml,然后胸腔内注入0.9%氯化钠注射液40ml加入榄香烯注射液300mg/m2,然后闭管。

榄香烯乳治疗恶性胸腔积液患者的辨证施护

榄香烯乳治疗恶性胸腔积液患者的辨证施护
[ s at O jc v : o ivs gt n ri fcnrl eo scte rda aeo l n n perlefs n i oee n . Abt c] bet e T n et a us g o e t n u a t ri g fmai at lua f i n imee r i i e n av he n g uo t
+肿 素 15 0 20 U)2 ml 洗 微 导 管 。冲 管 后 不必 回抽 , 以防  ̄3 冲
因负压作用将胸腔积 液r 的有形物质吸至管 口造成 导管堵塞。 f I
如 发 现 引流 管 堵 塞 , 则用 配套 的导 引钢 丝 疏 通 。 3 讨 论 榄 香 烯 乳注 射 液 是从 抗 癌 中药 温 郁 金 中提 取 的抗 癌 活性 成 份 。榄 香 烯 乳 对 恶 性 胸腔 积 液 有 良好 的 疗 效 。本 品 除对 肿 瘤 细 胞 有 直接 的 杀伤 作 用 外 ,胸膜 腔 内给 药 还 能 产 生 化学 性 胸 膜 炎 , 使 胸膜 肥 厚 粘 连 ,从 而 抑 制 胸水 的形 成 。在 护 理过 程 中 , 应 根据 患者 不 同程 度 的 药 物 副 反应 ,给 予共 性 和 个 性 护 理 。同 时 做好 病 人 的心 理 护 理 ,取 得 病 人 的 配 合 ;注 重局 部护 理 ,在 对 恶性 胸 腔 积 液 患 者 的 护 理 中要 特 别 注 意 无 菌 技术 操 作 。
编 号 :E 一0 9 8 0 ( 回 :2 1—01 ) R 10 10 修 0 01.7
I 治疗 效 果 . 3
按 WHO 制 定 的癌 性 胸 腔 积 液 判 定 标准 评 定 。本 组 3 , 2例
胸腔 积 液 控 制 有 效 率 6 . % ( 1 2 , 其 中完 全 缓 解 ( R) 56 3 2/ ) 3 C l.5 (/2 ,部分 缓 解 ( R)4 .8 ( 5 2 ,无 效 ( C) 87% 63 ) P 68% 1/ ) 3 N
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榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评作者:姜子瑜来源:《中国中医药信息》2015年第10期摘要:恶性胸腹腔积液是恶性肿瘤的常见并发症,也是临床治疗中的难点。

榄香烯注射液是以从姜科植物温郁金(莪术)中提取的β-榄香烯为主要成分的抗肿瘤药物,对多种实体瘤具有抑制增殖和诱导凋亡作用,具有广谱抗肿瘤作用。

现将我国学者应用榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液的临床经验述评如下。

关键词:榄香烯注射液;恶性胸腹腔积液;综述DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2015.10.041中图分类号:R273 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2015)10-0134-03Abstract:Malignant pleural effusions and ascites are common complications in various cancers, which are difficulties in clinical treatment. Elemene injection, with the main ingredient of β-elemene, extracted from Chinese herbal medicine Curcumae Rhizoma, has broad-spectrum antitumor activity by inhibiting proliferation and inducing apoptosis in several types of solid tumor cells. This article reviewed the clinical experience of Chinese scholars in treating malignant pleural effusions and ascites with elemene injection.Key words:elemene injection;malignant pleural effusions and ascites;review恶性胸腹腔积液是由恶性肿瘤引起的体液在胸膜腔或腹膜腔的异常累积,是晚期恶性肿瘤常见并发症,严重影响患者的生存时间和生活质量。

目前临床治疗包括控制原发病、全身支持和局部处理。

由于患者多已处于恶性肿瘤晚期,原发肿瘤难以控制,同时身体虚弱,难以耐受强烈的化疗,治疗颇为棘手。

20世纪70年代,旅大市(现大连市)妇产医院依据传统中医理论认为莪术具有“活血化瘀”功效,能治疗“痈疽肿毒”,首创莪术油局部治疗宫颈癌初获疗效[1],并从莪术油中鉴定和分离出13种化合物,包括β、γ、δ-榄香烯等萜烯类化合物,而以β-榄香烯的含量最高[2]。

榄香烯注射液(以下简称“榄香烯”)即以温莪术提取物β-榄香烯为主要成分研制的国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物。

多年来,我国学者应用榄香烯治疗恶性胸腹腔积液获得满意疗效,不良反应相对较小,具有良好的应用前景。

笔者现就榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的临床进展做一综述。

1 单药腔内灌注1995年,王氏等[3]完成了榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床研究。

对484例患者抽尽胸、腹水后将榄香烯按照200 mg/m2和300~400 mg/m2的剂量分别灌注于患者胸腹腔内,每周1~2次,连用2周,第3周观察。

治疗恶性胸、腹腔积液的有效率分别达66.08%(113/171)和77.64%(243/313),积液中肿瘤细胞转阴率分别为72.50%和38.80%。

除直接杀伤肿瘤细胞外,榄香烯使恶性胸腔积液患者形成化学性胸膜炎,胸膜肥厚粘连而抑制了胸水形成。

主要不良反应为疼痛,发生率为41.12%(199/484),其中胸腔内注射的患者48.24%(151/313)出现胸痛;其次为发热,发生率为29.34%(142/484)。

之后,国内其他学者也纷纷开展了榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的临床探索。

如使用榄香烯腹腔内灌注分别治疗多种癌症引起的恶性腹腔积液(包括卵巢癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等)共139例,有效率在70.00%~86.72%。

在治疗中观察到,腹水抽放越彻底,疗效越明显,以卵巢癌和消化道肿瘤引起的恶性腹腔积液疗效较好,肝癌和胰腺癌引起的腹腔积液疗效最差[4-6]。

王氏等[7]比较了榄香烯与顺铂(PDD)腹腔灌注治疗多种癌性腹水(包括卵巢癌、消化道肿瘤、肝癌等)的疗效,结果显示,榄香烯组有效率为85.00%(34/40),PDD组则为70.21%(33/47);且榄香烯治疗后患者外周血中CD4细胞明显增加,CD4/CD8比值增大,可能对改善患者免疫功能有一定的作用。

有研究比较了榄香烯和PDD治疗恶性胸腔积液的疗效,发现榄香烯组的有效率在65%以上,而PDD组有效率为40%左右,且榄香烯给药前腔内灌注普鲁卡因和地塞米松,2组胸痛发生率差异无统计学意义[8-9]。

赵氏等[10]将榄香烯腹腔灌注与微波透热疗法结合后,对中晚期卵巢癌腹水有效率从单用榄香烯的16.67%(5/30)提高到50.00%(15/30)。

表明微波透热与榄香烯联合应用可提高疗效,减少不良反应。

一项纳入了11个临床研究共679例患者的Meta分析显示,榄香烯治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效明显好于PDD组,但与博莱霉素(BLM)组和白细胞介素(IL)-2组比较差异无统计学意义[11]。

敬氏等[12]使用香菇多糖和榄香烯各治疗16例肺癌恶性胸腔积液,有效率分别为75.00%和81.25%,榄香烯组无明显不良反应。

2 联合其他药物2.1 联合化疗药物胸腹腔内灌注在胸腹腔内灌注化疗药物可抑制或杀灭播散的肿瘤细胞,因此,将榄香烯联合化疗药物腔内注射往往能收到更好疗效。

有研究比较了榄香烯联合PDD和单用PDD腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的疗效,联合组予榄香烯200~600 mg和PDD 40~100 mg,对照组予PDD 60~100 mg,注射前均予利多卡因和地塞米松处理,结果有效率分别为91.03%(142/156)和63.46%(99/156),完全缓解率分别为65.38%(102/156)和22.44%(35/156),治疗组除发热和胸痛外,其余不良反应与对照组相似[13-15]。

孙氏等[16]使用榄香烯联合卡铂(CBP)治疗恶性胸腹腔积液,总有效率为86.30%(63/73),给药后出现发热46.58%(34/73)、胸痛30.14%(22/73)及消化道反应42.47%(31/73)。

另有报道,榄香烯联合奥沙利铂[17]、5-氟尿嘧啶(5-Fu)[18]、依托泊苷[19]、博来霉素[20]等治疗恶性胸腔积液的有效率分别达到86.10%、76.14%、88.89%、84.60%,治疗后的不良反应主要是发热、胸痛和消化道反应。

有学者尝试将榄香烯与化疗药物序贯灌注,结果序贯治疗的疗效均优于单药。

蔡氏等[21]比较了榄香烯和PDD序贯使用与榄香烯、PDD单药的疗效,结果显示,有效率分别为92.00%、88.00%和45.00%,前2组间完全缓解率并无明显差别,且均优于PDD组。

辛氏等[22]将PDD 80 mg第1、10、20、30日及榄香烯800 mg第5、15、25、35日腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液29例,结果总有效率为82.76%。

2.2 联合生物反应调节剂胸腹腔内灌注生物反应调节剂一方面能产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞而发挥抗肿瘤作用,同时对胸腔积液患者又可产生化学性炎症发生粘连,闭锁胸膜腔,却无骨髓抑制和消化道反应,因此,将榄香烯联合生物反应调节剂腔内注射特别适用于年老体弱不能耐受化疗的患者。

王氏等[23]将榄香烯联合高聚金葡素治疗95例恶性胸腔积液患者,结果有效率为84.21%(80/95),其中完全缓解率达37.89%(36/95),不良反应为轻度发热、胸痛。

周氏等[24]将榄香烯联合红色诺卡氏菌细胞壁骨架(胞必佳)腔内注射治疗21例恶性胸腹腔积液患者,有效率为76.19%(16/21)。

2.3 胸腹腔内灌注联合介入治疗张氏等[25]采用支气管动脉灌注化疗(PDD为主)联合榄香烯胸腔内灌注共治疗晚期肺癌合并恶性胸腔积液患者30例,结果有效率为90%(27/30),其中前者对肿瘤原发灶的有效率达78.6%(11/16)。

虞氏[26]使用5-Fu+阿霉素+环磷酰胺方案或甲氨蝶呤+PDD+5-Fu方案肝动脉插管化疗联合榄香烯腹腔内注射治疗17例原发性肝癌腹水,随访1年,结果总有效率为64.71%,半年生存率为52.94%,58.82%患者甲胎蛋白转阴、肿块缩小。

3 小结榄香烯属非细胞毒类抗肿瘤药物,能抑制多种肿瘤细胞的生长增殖,抑制肿瘤细胞核酸合成,诱导肿瘤细胞的凋亡和分化,逆转肿瘤细胞多药耐药,抑制肿瘤新生血管生成和抗转移,增强肿瘤细胞的免疫原性和改善机体的细胞免疫功能,与放化疗联合使用具有增敏减毒的作用,在临床上具有广阔的应用空间。

综上所述,我国学者应用榄香烯治疗恶性胸腹腔积液积累了丰富的临床经验。

包括:⑴总体上榄香烯单药腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的有效率超过80%;对照研究发现,榄香烯的疗效较PDD、CBP、依托泊苷及香菇多糖等更好,患者耐受性佳。

⑵在药物使用剂量和频率上,胸腔内给药为200~300 mg/m2,腹腔内给药为300~400 mg/m2,每周2~3次,持续1~2周;当与其他药物联合腔内给药时,榄香烯的给药剂量和频率与单药时基本相同,具体使用时则须根据患者的体质和病情的不同做适当调整。

⑶尽量排净胸腹腔积液后再行腔内灌注可提高疗效,这是因为积液彻底引流后脏层和壁层胸、腹膜紧贴,使榄香烯保持较高的浓度而充分发挥其抗肿瘤作用,对胸腔积液患者可产生类似化学性胸膜炎的反应,引起胸膜闭锁,抑制胸腔积液的再次生长。

⑷榄香烯的主要不良反应为局部疼痛和发热,以胸腔内灌注的患者发生率更高,其原因可能为胸腔内药物浓度高,对局部刺激更为明显,在榄香烯应用前腔内灌注局麻药(如利多卡因)和地塞米松进行预处理可大大降低疼痛和发热的发生率。

⑸在综合治疗原则下,将榄香烯腔内注射与其他方法相结合可进一步提高疗效:①热疗与榄香烯并用可增加肿瘤内药物浓度,提高肿瘤对榄香烯的敏感性,二者联合应用具有协同作用;②联合多种化疗药物,如PDD、CBP、奥沙利铂、5-Fu、依托泊苷等,有效率最高可达95%以上,特别是完全缓解率较单用化疗药物有显著提高,但尚无证据表明同时或序贯给药疗效有何差别;③对年老体弱难以耐受化疗药物者联合生物反应调节剂,如高聚金葡素、IL-2等,可提高疗效且避免化疗药物常见的骨髓毒性和肝肾毒性;④在全身或局部化疗基础上腔内灌注榄香烯可同时治疗原发灶和恶性胸腹腔积液,而不明显增加化疗的不良反应。

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