最新临床生化检验校准与检验结果溯源性
可溯源性
解决溯源性是临床检验结果准确性的关键重庆医科大学陈宏础一个病人的苦恼：“为什么几家医院检查不同结果，我相信谁？现在检查很多，价钱都很贵，实在承受不了，无奈！希望遇到一个好大夫，把我的病诊断清楚，早日治好，这是全家最幸福的事”。
ISO/IEC17025的质量体系中就提出“按时、准确、客观地报告检验结果”。
如何做准确？一、测量结果的准确性(accuracy)的新观念：准确性=正确性(trueness)+精密度(precision)+其他测量能力（线性范围、灵敏度、特异性）。
现在人们十分重视：严格按规范化操作，SOP是检验科共同遵守的法规；临床检验量值必须校准。
但如何校准？这就涉及溯源性问题。
如何解决溯源性？二、溯源性的定义：“测量结果或标准的值通过连续的比较链与一定的参考标准相联系的属性。
参考标准通常是国家或国际标准，比较链中的每一步比较都有给定的不确定度，此定义适用于各领域的测量。
”所以，溯源性是解决的测量结果的正确性（Trueness of Measurement），即测量均值与真值的一致程度。
以往我们只认为我们的临床标本只有用国际上公认的决定性方法和国际公认的标准品去测定，其结果才接近“真值”。
如果没有这些条件怎么办？ISO一系列文件回答了这个问题。
如果有SI单位制单位，又有国际公认的原级参考程序(即有原（一）级参考测量程序，又有国际标准物质，)，其量值溯源性见图1“连续比较链”是指“正确性”由低级到高级的、交替出现的测量程序和校准物，如厂家提供给临床实验室常规测量程序由同时提供的产品校准物校准，而产品校准物由高一级的测量程序定值，此高一级的测量程序由更高一级的校准物校准，以次类推，直至“一定的参考标准”，即国际公认的参考物质和参考测量程序。
上述比较链又称溯源链。
每一次结果传递均带来一定的不确定度。
三、稿清楚日常遇到的一些概念问题临床上对一些概念必需搞清楚，如测定方法、标准物质、检测（分析）系统等。
临床检验医学的量值溯源
2021
2023
常规方法
参考方法
决定性方法
加
围
增
范
用
应
加
增
度
确
准
分级依据：IFCC根据分析方法的准确性与精密度的不同。
三级检测方法关系图
O1
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O2
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O3
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检测方法的分级
决定性方法（definitive method)： 准确度最高，系统误差最小，用于评价参考方法和一级标准品。 参考方法（reference method）： 准确度与精密度已充分证实的分析方法，干扰，系统误差小，用于鉴定常规方法和二级标准品。 常规方法（routine method）： 性能指标符合临床需要，有适当分析范围，经济实用，用于临床常规标本的检测。
01
常规方法（routine method）
应用：
临床常规检验使用，常规方法在作出评定以后，经有关学术组织认可，可以作为推荐方法（recommended method ） 。
主要方法：
溴甲酚绿法、双缩脲法、J-G法等。
2
定义：
应具有足够的精密度、准确度和特异度，有适当的分析范围，经济实用，其性能指标符合临床或其它目的的需要。
临床实验室的溯源
欲使医学实验室的测量结果具有溯源性，最直接、简便的途径是进入“不间断的溯源链”
RANDOX的校准品是如何溯源的
#O1
#2022
参考物质 ＋ 参考程序
检测体系 校准品 ＋ 仪器 ＋ 试剂
检测结果的比对
结果具有可比性 证明溯源性有保证
结果不具可比性 证明溯源性缺乏保证
参考体系
溯源性的验证
生化检测系统与溯源性
2014-5-21 Wednesday
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GLU检测的溯源性实现：
3、溯源性确认：以常规校准品校准临床检 测系列（仪器+试剂），然后以该检测系 统和参考实验室参考方法同时测量40份新 鲜血清（涵盖整个线性范围），两批数据 做线性回归，若斜率K相差＜5%， r2 ≥0.95，则认为溯源性得以确认。若因为基 质效应或方法学差异导致二者相关性较差， 则需要不断调整各梯度校准品赋值，实际 上即是修正参考方法与常规方法的函数关 系，以消除各类因素导致的比例误差和固 定误差，直至二者具有满意的可比性，校 准品的赋值才得以确认。
2014-5-21 Wednesday
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ALT而不是“单点”溯源性
2014-5-21 Wednesday
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ALT检测的溯源性实现：
4、临床实验室：以常规校准品校准临床 检测系列（仪器+试剂），然后以该常 规检测系统（仪器+试剂+校准品组合） 检测临床样本。则该检测系统的检测结 果通过以上比较链最终可溯源到IFCC推 荐的一级参考方法。
我们的理解：通过单个或多个校准品，自动或手动 调整检测信号与待测物浓度之间的函数关系。
但是，校准品的靶值是如何来的？靶值在不同仪器 上是否通用？这就涉及溯源性问题。
溯源性定义：
通过一条具有规定不确定度的不间断的比 较链，使常规测量结果能够与规定的参考标准 （参考方法或参考物质）联系起来的特性。
解决方案：通过一条不间断的比较链（以校准品为 量值传递媒介而进行的方法学比较），使常规（临 床）检测结果能够与规定的参考标准联系起来。
国际标准的量值溯源示意图-ISO17511
物质
校准/赋值
方法
国际单位定义 一级校准品
实验室管理必备-CNAS新修订的《测量结果的计量溯源性要求》解读(附新版全文)
CNAS新修订的《测量结果的计量溯源性要求》解读（附新版全文）新修订的CNAS-CL01-G002《测量结果的计量溯源性要求》变化1文件结构的调整为方便理解，将4.6和4.7条款调整至4.8条款之后。
2范围文件适用范围增加生物样本库的测量活动。
3术语增加3.5国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)。
4认可要求2.3.1条款4.1至4.4参照GB/T27025进行修改。
2.3.2条款4.5 b)增加或者ILAC承认的区域认可合作组织互认协议的认可机构认可的校准实验室，在其认可范围内提供的校准服务。
注1：增加签署ILAC MRA的区域认可组织信息，例如：阿拉伯认可合作组织（ARAC）、非洲认可合作组织（AFRAC）。
增加注2：校准实验室的校准证书可以使用ILAC MRA联合标识、签署ILAC MRA或者ILAC承认的区域认可合作组织互认协议的认可机构的认可标识，以证明其校准服务在互认范围内，并作为具有计量溯源性的证据。
2.3.3条款4.5c)明确检定证书应包括详细的测量结果等信息。
2.3.4条款4.5e)溯源性证据增加对实验室测量结果有影响的设备记录，明确校准服务机构的审核记录，包括外部供方评价和内部审核记录两个方面。
2.3.5条款4.6b）修改为或由签署国际实验室认可合作组织互认协议（ILAC MRA）或者ILAC承认的区域认可合作组织互认协议的认可机构认可的RMP 在认可范围内生产的RM。
2.3.6条款4.7增加注2：能力验证剩样经常是可用的，但需核查能力验证提供者（PTP）是否能提供附加的稳定性信息，以证明能力验证剩样特性值和基质的持续稳定性。
如果PTP不提供稳定性信息，则能力验证剩样不能用于保证测量结果的有效性。
2.3.7条款4.9增加d) 必要时，对开展的项目需重新进行测量不确定度评定。
新修订的CNAS-CL01-G002《测量结果的计量溯源性要求》全文1 范围本文件规定了CNAS对检测实验室（含医学实验室）、校准实验室（含医学参考测量实验室）、检验机构、标准物质/标准样品生产者、生物样本库和能力验证提供者（以下统称合格评定机构）实施认可活动时涉及测量结果的计量溯源性要求。
临床检验结果量值溯源存在的问题与思考
临床检验结果量值溯源存在的问题与思考在临床检验中使用量值溯源的方法是近年来在临床检验领域出现的重要热门新型研究领域之一。
在临床检验的结果量值之中采用量值溯源的方法可以有效的提升对结果的检测精度，并且可以有效地提升来自不同实验室的检测结果的比对性，目前已经成为检测临床结果质量的重要手段之一。
本文的目的在于藉由简介量值溯源术语的含义、讲述量值溯源方法如何产生发展、在量值溯源法中仍然存在的问题以及克服现有的方法中存在的问题的手段这四个方面来进行详细的介绍，主要目的就是帮助临床从业者们了解量值溯源法的各项检验指标尤其是临床生化检验的量值溯源状况，进而得出属于自己的临床量值溯源的方法。
标签：量值溯源；参考方法；临床检验；溯源性；不确定度在临床医学中首先要保证的便是临床检验结果的准确无误，这不仅仅是临床医学自诞生以来便孜孜不断追求的目标，更是帮助患者解决病痛的迫切需要，这也是临床检测医学界所一直以来励精图治追求的最高目标。
在以前我国传统的临床检验方法往往是通过手术室间的质量控制评价的方法来作为判断临床检验数据准确性的最根本的依据，雖然这样的计算方法有很大的可能使多次临床检验的测量的结果达到一致的效果，但是却仍然有很大的可能是不精确地。
特别是在使用数量比较小的样本群的平均值来作为结果的判断依据的时候，便极有可能产生不正确的结果。
再者，从计量学的基本原理的层面来说，临床试验的测量计算结果的溯源性可以极大地保证计算结果的正确性，这是可以完成准确性与一致性统一的保证。
1 临床试验结果量值溯源相关术语的含义在临床试验之中，检验结果的准确性是否能够达标是临床医生们对疾病进行自己的分析和诊断的最重要依据之一，这就提出了对量值溯源法准确度的要求。
而事实证明，临床试验中的量值溯源法与实验的准确度度、临床情况产生的不确定性、药物之间产生的基质效应以及互换性和临床数据的准确性等重要的实验数据是不可分割的。
量值溯源的概念是在量值的过程中的计量学中产生的溯源性，其是依据测量的结果或者临床数据的标准值通过一系列的比较链并且与以往的经验给出的一些确切的参考数据标准互相产生联系的属性，一般采取的参考标准是国际标准或者是国家标准[1-2]。
临床试验溯源的定义
临床试验溯源的定义临床试验溯源是指通过对临床试验的数据进行追溯和回顾，以确保试验结果的准确性和可靠性的过程。
临床试验溯源的目的是为了验证试验的过程是否符合国家和国际相关的法律法规、伦理规范和科学规范，并且可以追踪到试验数据的来源和真实性，以保证试验结果的可信度和可重复性。
临床试验作为一种科学研究方法，是评价和验证新药和新治疗方法安全性和疗效的重要手段。
临床试验的溯源工作是评估试验结果是否可靠的重要环节。
在临床试验溯源的过程中，需要对试验的各个环节进行回顾和追溯，包括研究设计、受试者招募、试验操作、数据收集与管理、统计分析等。
临床试验的研究设计要符合科学规范和伦理要求。
在进行临床试验之前，需要制定研究方案，并提交给相关的伦理委员会进行审查和批准。
研究方案中应明确试验的目的、对象、方法、评价指标等内容，并阐明试验的伦理原则和风险控制措施。
受试者的招募和入组过程也是临床试验溯源的重要环节。
在招募受试者时，需要根据试验的入选标准进行筛选，并确保受试者能够理解试验的内容和风险，并且自愿参与。
在入组过程中，需要进行知情同意和签署知情同意书，并对受试者进行基本的身体检查和评估，以确保受试者的健康状况符合试验要求。
试验操作是临床试验溯源的核心环节之一。
试验操作包括药物的给予、治疗方法的实施、数据的采集等。
在试验操作过程中，需要严格按照试验方案和操作规范进行操作，并记录相关的操作信息和数据。
药物的给予需要按照试验方案和药物管理规范进行，包括给药途径、剂量、频次等。
治疗方法的实施需要按照临床操作规范进行，包括手术操作、物理治疗等。
数据的采集需要使用统一的数据采集工具和流程，并保证数据的准确性和完整性。
数据收集与管理是临床试验溯源的关键环节之一。
数据收集需要按照试验方案和数据采集工具进行，并及时记录和整理数据。
数据管理包括数据的存储、整理、校验和分析等。
数据的存储需要采用安全可靠的数据管理系统，并保护受试者的隐私和数据的机密性。
正确理解检测结果的溯源性
证实校准品定值可靠性的依据
• 证明公司检测系统中的校准品真的具有 溯源性。需要出示溯源性证书。实验室 需要注意该证书的有效期。
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罗氏cobas c系列Tina Quant Gen3 IFCC溯源性证书
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罗氏cobas c 501/502 NGSP溯源性证书
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胆固醇参考方法实验室网络
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二、什么是临床检验溯源性的 根本目的？
引言是文件目的和做法 的精辟介绍
• “为了使检验医学量的测量得到正确的 医学应用、不论在何时何地都具有可比 性，量值必须有明确的定义、报告给医 生或其他卫生人员及患者的结果必须准 确（正确和精密）”。（ISO 17511） • 使患者标本的检测结果可溯源至参考物 质或参考方法，是实现这个目标的必要 步骤。
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ISO 17511引言意义深刻
• 务必要认识的是： • 具有溯源性的检测结果，必须首先具有良 好的精密度！一定牢记：临床实验室对任 何样品的检测手段，是对每个样品的每个 检测的项目，都只做一次就发出报告的！ • 因此，临床实验室做好检验的第一个任务 是一定要控制不精密度！ • 没有良好的精密度，溯源性再强烈的产品， 也做不出一个真实具有溯源性的准确（精 密和正确）结果！
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一致性和标准化
• 一致性意即结果可溯源到一些声明的参考 ，但没有可用的较高等级的参考物质和/或 方法。 • 一致性确保结果的可比性，使应用临床最 佳实践导则和RI的成为可行；增加了患者 安全，减少了医学护理的开支。为了实现 它，要求实验室、学术机构、专业团体、 计量研究院、政府机构、室间质量评估/能 力验证检测（EQA/PT）提供者、和厂商等 的合作。
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临床实验室溯源性的历史
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临床生化检验结果准确性相关问题
方 法 性 能 满 足 临床 需 要 ： 用 于 临 床 检 验 之 前 。 验 室 还 应 在 实 评 估所 选 用 的方 法 ． 保 证 方 法 可 给 出满 意 结 果 （． 验 程 以 ５ ５检 序） 准则 对 质 量 保 证 的要 求 是 ， 验 室应 设计 并 运 行 室 内质 。 实 量 控 制 体 系 ： 用 且 可 能时 ， 定检 验结 果 的不 确 定 度 ； 计 适 评 设
性 ． 般 较 容 易 出 现校 准 问 题 一 临 床 实 验 室 根 据 实 际 工 作 需 要 和 不 同 方 法 的 原 理 和性
本 检 测 能 力 。 括 特 异 性 （ ｅｉｃｔ 、 密 度 （ｒｃ ｉｎ、 敏 包 ｓ ｃｉ ｙ 精 ｐ ｆｉ） ｐｅｉｏ）灵 ｓ
度 （ ｎ ｉｖ ｙ（ 测 限） ， 是 方 法 的校 准 。好 的 检 验 方 法 应 ｓ ｓ ｉｉ ） ｅ ｔ ｔ 检 等 二 足 够特 异 、 密 、 敏 ， 校 准 可 使 检 验 结 果 溯 源 至 公 认 的 参 精 灵 其 考 标 准 。方 法 的 基 本 检测 能力 主要 和 方 法 原 理 、 法 设 计 及 方
陈 忠余 １陈文祥 ｚ ，
（、 庆 市 第一 人 民医 院 ； 、 生 部北 京 医 院 ， 生 部 临 床检 验 中心 １０ ３ ） １重 ２卫 卫 ０ ７０
中图分类号 Ｒ ４ ．１ ４ ６１＋ ２
文献标识码 Ｃ
文章编号 １７ — １９２ ０ ）１ ０６ — ３ ６ ４ １２ （０９０ — ０ ６ ０
ｄ ｌ１ ．９ ９ ｊ ｓ ｎ １ ７ － ９２ ０ ． １ｏ ８ ｏ ：０ ３ ６ ， ｉ ．６ ４ １ ２ ．ｏ ９Ｏ ．２ ｓ １
临 床 检 验 结 果 足 够 准 确 ． 同实 验 室 、 一 实 验 室 不 同 不 同
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(3) 配套试剂-校准物不准怎么办？
换用其他试剂-校准物
临床生化检验校准有关问题
(4) 其他校准影响因素？
空白方式(试剂、样品、双波长) 测定方式和条件(终点vs.速率，时间) “程序”与“方法”
(5) 校准频率？
按厂家说明 取决于系统(仪器、试剂)稳定性或重现性 多与少，多少与误差，系统误差与随机误差
临床实验室分析质量保证
有关技术文件、研究结果或经验 进行基本方法评价(方法对比) 参加室间质评，做好室内质控
ISO 15189
5.6 检验程序质量保证 ... ... 5.6.3 应设计并实施测量系统校准和正确性验证程序，以 保证结果可溯源至SI单位，或可参比一个自然常数或其它 规定的标准。如果以上都无法实现或不适用，应采用其他 可提供结果可信性的方法，包括但不限于下列方法： a) 参加适当的实验室间比对计划； b) 使用合适的有证书说明其特性的参考物质； c) 以其它程序进行检验或校准； d) 进行比率型或互易型的测量； e) 使用明确规定的各方接受的协议标准或方法； f) 供应商或制造商提供的溯源性文件。
• This property depends upon specific material–method interaction.
• It can be demonstrated only experimentally.
临床生化检验校准有关问题
(1) 如何校准？
按厂家说明，使用配套试剂-校准物
(2) 能否试剂A，校准物B？
临床生化检验校准有关问题
(6) 如何判断准不准？
实际样品方法对比 室间质评和室内质控的作用
(6a) 选择何种方法作对比方法？
参考方法(理想情况，很难实现) 可靠方法(经验、研究结果或技术文件)
临床生化检验校准有关问题
(7) 多准才叫准？
临床检验分析质量指标设定： - 评估分析质量对具体医学决定的影响 - 评估分析质量对一般医学决定的影响
临床生化检验校准与检验结 果溯源性
临床生化检验校准(分析校准)
Characteristics of Different Types of Reference Materials
* Not necessarily coincident with the effective analyte content
溯源的作用
溯源理论上解决的是准确性问题(校准问题)
准确性不足是重要的临床检验质量问题
影响结果“临床准确性”的因素是多方面的
方法：校准、特异性、线性、精密度、灵敏度等 样品采集与处理，病人准备，(生物变异)，人为错误
许多检验指标尚难实现真正意义的溯源
ISO 15189
5.6 检验程序质量保证 ... ... 5.6.3 应设计并实施测量系统校准和正确性验证程序，以 保证结果可溯源至SI单位，或可参比一个自然常数或其它 规定的标准。如果以上都无法实现或不适用，应采用其他 可提供结果可信性的方法，包括但不限于下列方法： a) 参加适当的实验室间比对计划； b) 使用合适的有证书说明其特性的参考物质； c) 以其它程序进行检验或校准； d) 进行比率型或互易型的测量； e) 使用明确规定的各方接受的协议标准或方法； f) 供应商或制造商提供的溯源性文件。
Commutability of a Material
• The degree to which a given material demonstrates inter-method changes in response (for two or more measurement procedures) comparable to the changes in response observed for fresh human samples.
B 类检验项目
化学定义不明确或很难明确 用约定单位表示量值，不可溯源至SI单位 多数蛋白质、核酸
(“溯源”不一定就是“SI”)
关于临床实验室“溯源”
使用参考方法？
缺乏可行性 目前国际上仅限于个别实验室的个别检验项目
使用有证参考物质？
品种、数目、性质有局限性 目前国际上主要用于参考方法的质量控制 若用于常规方法校准或评价，需满足互通性等性质要求 目前仅限于个别检验项目
为什么溯源性？
各种测量质量保证的基本原理 欧盟体外诊断器具指令
(诊断试剂生查厂家)
医学实验室认可准则(ISO 15189)
(临床实验室)
关于体外诊断器具的欧洲指令
校准物和/或质控物定值的溯源性必须通 过已有的较高级的参考测量程序和/或参 考物质予以保证
Directive 98/79ned to calibrators and/or control materials must be assured through available reference measurements and/or available reference materials of higher order
A. 根据生物学变异；B. 根据医生意见
- 专业指南
A. 国家或国际专家指南；B. 个人或机构专家指南
- 管理规定或EQAS规定
A. 管理规定；B. EQAS规定
- 当前技术水平
A. EQAS或PT结果；B. 方法学研究结果
溯源性(Traceability)
测量结果或标准量值通过连续的比较链与给 定的标准相联系的属性，给定的标准通常是 国家或国际标准，比较链中的每一步都有给 定的不确定度。
欧洲指令与ISO 15189
欧盟指令：
校准物和/或质控物定值的溯源性必须通过已有的较 高级的参考测量程序和/或参考物质予以保证
ISO 15189：
5.6 检验程序质量保证 …… 5.6.3 应设计并实施测量系统校准和正确性验证程 序，以保证... ...
临床检验项目分类
A 类检验项目
化学定义明确 有完整溯源链，结果可溯源至SI单位 电解质、代谢物、非肽激素、多数药物/维生素、 少数蛋白质；酶催化浓度