抗生素应用讲座

(4)第四代：脒基青霉素：对革兰阴性杆 菌好，对革兰阳性球菌差；对大肠、变 形、沙门、痢疾、肺炎杆菌好；对流感、
沙雷、绿脓杆菌耐药
①美西林(氮脒青霉素)；②匹美西林
(匹夫氮脒青霉素)；③替莫西林(羧噻吩
甲氧青霉素)等
㈡头孢菌素类
头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗
生素，其母核为由头孢菌素C裂解而获得的
3．第三代头活性，某些品
种对绿脓杆菌有较强作用，对β内酰胺酶 高度稳定，有一定量渗入炎症脑积液中，
对肾脏基本无毒性。
▲①头孢噻肟(头孢氨噻肟，凯福隆，赛福隆) ▲②头孢唑肟(头孢去甲噻肟，益保世灵，安保速
灵，安普西林)
▲③头孢曲松(头孢三嗪，菌必治，罗氏芬，罗塞
①头孢吡肟（头孢匹美，马斯平）：抗菌活性
明显强于第三代头孢菌素，对绿脓杆菌（包括头
孢他定耐药株）有良好作用。
②头孢匹罗：抗菌活性明显强于第三代头孢菌
素，对绿脓杆菌的作用与头孢他定相仿。
③头孢唑兰：对革兰阴性杆菌高度敏感，对绿
脓杆菌的作用是氨曲南的4倍，是头孢他定4～16
倍。
㈢非典型β内酰胺类
1．头霉素类: 抗菌谱与第二代头孢菌素相仿，
* 超过半数的第四代头孢菌素显示对绿脓杆菌的良好抗菌活性
1．第一代头孢菌素：对革兰阳性菌
作用好，略强于第二代，显著强于第三
代；对革兰阴性杆菌作用差，对肠杆菌 科细菌多无效；对β内酰胺酶稳定性差；
对肾脏有一定毒性。
2．第二代头孢菌素：对革兰阳性菌作用较第一
代略差或相仿，对革兰阴性菌作用较第一代强，
㈠青霉素类抗生素 1．天然青霉素：▲①青霉素G：已用50多 年,首选药,窄谱,主要对革兰阳性球菌。②
耐酶青霉素：青霉素V, 可以口服, 德国。
③天然青霉素长效制剂：普鲁卡因青霉素、 苄星青霉素G(长效西林)
2．耐青霉素酶半合成青霉素：主要用于耐 青霉素G金葡菌感染 ①甲氧西林(新青Ⅰ)；▲②苯唑西林(苯 甲异恶唑青霉素,新青Ⅱ)；③乙氧萘青霉 素(新青Ⅲ)；▲④氯唑西林(邻氯青霉素)；
(凯舒特) (1∶4)
表7
复方制剂 阿莫西林-克拉维酸 阿莫西林 克拉维酸 氨苄西林-舒巴坦 氨苄西林 舒巴坦 替卡西林-克拉维酸 替卡西林 克拉维酸 哌拉西林-三唑巴坦 哌拉西林 三唑巴坦 头孢哌酮-舒巴坦 头孢哌酮 舒巴坦 头孢三嗪-舒巴坦 头孢三嗪 舒巴坦 阿莫西林-舒巴坦 阿莫西林 舒巴坦
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秦，赛福松)
▲④头孢哌酮(头孢氧哌唑，先锋必，达诺新，赛 福必) ▲⑤头孢他啶(头孢噻甲羧肟，凯福定，复达欣， 赛福定)
⑥头孢甲肟(头孢氨噻肟唑，倍司特克)
⑦头孢磺啶(头孢磺吡苄，达克舒林) ⑧头孢地秦(莫迪) ⑨头孢匹胺(头孢吡四唑，先福吡兰)
⑩头孢咪唑
⑾头孢克肟(头孢西米，世福素)口服（第一个） ⑿头孢特伦酯(托米伦，富山龙) 口服
抗菌药物临床合理应用
（一）抗菌药物的名称使用不当
1、抗感染药物（antiinfective agents）：
包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、 支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、 原虫、蠕虫等）所致感染的各药物。
2、抗微生物药物（antimicrobial agents）：
基本同上，但不包括抗蠕虫药 。
强；对β内酰胺酶高度稳定，无交叉耐药性；
与青霉素无交叉过敏。即使是碳青霉烯类抗
生素，也可被金属酶所破坏。半衰期短。
▲①亚胺培南（伊米配能，泰能）：易被肾脏二肽
酶灭活,故需加西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂，
1∶1）合用。
②帕尼培南（克倍宁）：需加倍他米隆（1∶1）
合用，后者可减少帕尼培南在肾组织中积聚而减
3、抗生素（antibiotics）：
狭义：在高稀释度下对一些特异微生 物有杀灭或抑制作用的微生物产物。 广义：把具有抗特异微生物、抗肿瘤 和寄生虫作用的微生物产物、用化学方法 合成的仿制品及抗生素的半合成衍生物等 统称为抗生素。 喹诺酮类、磺胺类和咪唑类药物虽具 有抗菌作用，但因为全合成药物而非微生 物产物，故不应称为抗生素 。
一、β-内酰胺类抗生素
青霉素类 天然青霉素（如青霉素 G） 耐酶青霉素（如苯唑西林） 广谱青霉素（如氨苄西林） 第一代（如头孢唑啉） 第二代（如头孢呋辛） 第三代（如头孢他定） 第四代（如头孢匹罗） β-内酰胺酶抑制剂（如舒巴坦） 单环类（如氨曲南） 头霉素类（如头孢美唑） 碳青霉烯类（如亚胺培南） 头孢烯类（如氟氧头孢）
头孢菌素类 β-内酰胺类
非典型β 内酰胺类
图2
β -内酰胺类抗生素的分类
此类抗生素一般血药浓度较高，抗菌谱广，
杀菌力强，毒性较低。但应当注意的是：①因耐
药菌株增多，某些药物如氨苄西林的应用意义有
所下降。②此类药物在肺组织的浓度往往只是血 浓度的几分之一，在避免毒性的前题下要适当增 大剂量。③对于院外感染的经验治疗，因多数第 三代头孢菌素抗肺炎链球菌的作用并不强，不应 作为首选。
酶的细菌也有较好的活性。
一般来说，与碳青霉烯类相比，第四代头
孢同样对C类β-内酰胺酶稳定，但对ESBLs的
稳定性则不如前者。与第三代头孢相比抗菌
谱扩大，特别是对G+球菌，血药浓度增高，
透过血脑屏障能力增加。目前临床上推荐用
于细菌性脑膜炎、医院内获得性肺炎、机械
通气相关性肺炎、败血症、粒细胞缺少并感
（2）β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂复合制剂:
▲①克拉维酸＋阿莫西林 ▲②克拉维酸＋替卡西林 ▲③舒巴坦＋氨苄西林 ▲④舒巴坦＋头孢哌酮 ▲⑤三唑巴坦＋哌拉西林 ⑥舒巴坦＋头孢三嗪 ⑦舒巴坦＋阿莫西林 ⑧舒巴坦＋哌拉西林 ⑨舒巴坦＋美洛西林 ⑩舒巴坦＋头孢他啶 ⑾三唑巴坦＋头孢三嗪 ⑿三唑巴坦＋头孢哌酮 (安美汀) (特美汀) (优立新) (舒普深) (特治星) (可赛舒) (泰霸猛) (特灭) (汉光) (1∶2～1∶14) (1∶30，1∶15) (1∶2) (1∶1) (1∶8) (1∶4) (1∶2，1∶1) (1∶2) (1∶4)
6 、 化 学 治 疗 药 物 （ chemotherapeutic
agents）： 简称为化疗药，是指抗微生物药物治疗和 抗肿瘤药物治疗。 国外主要指前者，国内有人将其局限于后 者是错误的。
抗菌药作用部位示意图
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ô² ¶ § µ é ·Î WHO úÚ ¹Ä Òº ÎÔ ¼ ß ¹Ã µ Ê » Õ Ê Ó Æ Â (%) 30 40~80 50~70 ¼ © ·×­ Ñ Õ Ò Æ Ü¾ · È ý ±À (%) 15~30 25~45 30~40
▲⑤氟氯西林(氟氯青霉素)；▲⑥双氯西
林(双氯青霉素)等
3．广谱半合成青霉素：对革兰阴性菌作用增强；
对β内酰胺酶不稳定；对耐药金葡菌无效
(1)第一代：氨基青霉素：广谱,对球菌作用同青G，
绿脓杆菌无效；体内分布广，胆汁及尿内浓度高； 炎症脑脊液中可达有效浓度 ▲①氨苄西林(氨苄青霉素，安必仙)；▲②阿莫西
稳定；与青霉素无交叉反应。
▲①氨曲南（君刻单) ②卡芦莫南
5．氧头孢烯类: 具有第三代头孢菌素的
抗菌谱和抗菌活性,能耐受β内酰胺酶; 对
革兰阴性菌厌氧菌作用强。 ①拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素，拉他头 孢, 噻吗啉） ②氟氧头孢
6.复合制剂 （1）β内酰胺酶抑制剂：本身无或仅具有微 弱的抗菌活性；对许多细菌产生的β内酰胺 酶有较强的抑制作用。 ①克拉维酸(棒酸)：结构类似青霉素，仅 具微弱抗菌活性。 ②舒巴坦(青霉烷砜)：本身几无抗菌活性， 抑酶作用仅为棒酸的1/2～1/4。 ③他唑巴坦（三唑巴坦）：其抑酶广度与 强度要优于舒巴坦与棒酸。
4、抗菌素：该名称已不再应用。 5、抗菌药物（antibacterial agents）：
指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身 应用（包括口服、肌注、静注、静脉滴注 等，部分也可用于局部）的抗生素、磺胺 药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮 类、呋喃类等化学药物。 不可内服或注射、毒性强、仅供局部 使用的消毒杀菌剂如甲酚皂、硫柳汞、碘 酊、苯扎溴铵、硝酸银等不列入抗菌药物。
染及严重社会获得性肺炎。已开始应用于临
床的主要有以下三种（表5）。
表5
中文名 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢克定
已开始临床应用的第四代头孢菌素
英文名 Cefpirome Cefepime Cefclidin 开发单位 上市国家 Hoechst B.M.S Eisia 瑞典 瑞典 日本 年份 1992 1993 1995
7-氨基头孢烷酸，具有抗菌作用强、耐青霉
素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青
霉素类少等优点。根据抗菌谱、对β内酰胺
酶的稳定性以及对革兰阴性杆菌抗菌活性的
不同，目前将头孢菌素分为四代。
表 3 头孢菌素类抗生素的体外抗菌活性 分类 第一代 第二代 第三代 第四代 细菌敏感性 革兰阳性菌 ++++ +++ + ++ 革兰阴性菌 + ++ +++ ++++*
林(羧噻吩青霉素)；③苄茚西林(羧茚青霉 素)；④磺苄西林(磺苄青霉素)等
(3)第三代： 脲基青霉素： 对绿脓杆菌作
用较强；对球菌作用同青G；余抗菌谱同氨
苄西林