透皮吸收促进剂应具备的条件
中药经皮给药技术
骨架型经皮给药系统的释放
A ——每个单位体积的含药
M DV CS (2 A CS )t
总量 Cs 、DV ——药物在骨架中 的饱和浓度与扩散系数 T ——为释放时间 M ——药物的释放量
back
八、经皮吸收制剂的质量评价（四） 体内质量评价
·
TTS
体内评价主要是生物利用度的测定，通常是对受试者 的血液或尿液进行分析。
F为渗透途径的面 积分数，脚注SC、 vt和f分别表示角 质 层、活性组织与 附属器途径
表皮途径
附属器途径
back
TT S
药剂学方法
经皮吸收促进剂
1、经皮吸收促进剂应具备的条件
① 易铺展，无药理作用，无毒、无刺激性及无 过敏反应，与皮肤有较好的相容性； ③ 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；
1、离子导入 概念 离子导入（Iontophoresis）是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加 药物分子透过皮肤进入机体的过程。 机制 电场力的作用 、电渗流作用、电流诱导引起皮肤渗透性增加。 组成 离子导入仪、电极、药物贮库等。 影响因素
back
八、经皮吸收制剂的质量评价（一）
1、体外释放度的测定
方法：浆碟法、柱筒法、往复柱筒法。（美国药典）
TTS
go
八、经皮吸收制剂的质量评价（二）
TTS
2、体外释放度的评价
释放度检查评判结果
试验次数 1 样品量 6 结果评判 全部样品的释放量在规定范围内为合格， 如有样品在范围之外，进行第二次试验。 2次试验共12个样品的释放量平均值应在规 定范围内，没有一个样品超出规定范围 的10％为合格，否则进行第三次试验。 3次共取24个样品的释放量平均值应在规定 范围内，超出范围10％的应不多于2个， 且没有超出范围20％的样品，即为合格。
促进药物经皮吸收的方法
二、促进药物经皮吸收的新方法
1、 前体药物
2、离子导入（Iontophoresis)
3、 电致孔
4、 微针阵列贴片
为了增加药物通过皮肤的速率，可以 对药物进行化学修饰，制成前体药物。亲水性药 物制成脂溶性大的前体药物，可增加角质层内的 溶解度；强亲脂性的药物引入亲水性基团，有利 于从角质层向水性活性皮肤的组织分配。前体药 物在通过皮肤的过程被酶转化成母体药物。
脂肪酸与脂肪醇 一些脂肪酸脂肪醇在适合的溶 剂中，能对很多药物的经皮吸收有促进作用。长 链脂肪醇与脂肪酸能作用于角质层细胞间类脂， 增加脂质的流动性，使药物的透皮速率增加。常 用的有油酸、亚油酸和月桂醇。
月桂氮卓酮 实验表明它作用机制是它对脂类 特异性的溶解作用，可破坏类脂所形成的膜，使 毛囊口拓宽，药物容易通过到达真皮；用差示扫 描热量法和傅里叶变换红外光谱研究认为是它主 要作用于细胞质双层，增加脂双层的流动性，促 进药物在细胞间的扩散。 它对各种类型的药物都有促透作用，其中对亲水 性药物的作用较强。
离子导入机制 在电场存在下，离子型药物进入皮 肤的主要途径是汗腺和毛孔等皮肤附属器途径。
离子导入的过程也存在电渗作用。电渗现象：皮 肤在生理PH条件下，相当于一个荷负电荷的多孔 膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向移动。
影响离子导入的因素
：
电致孔 电致孔法是采用瞬间的高压脉冲电场在细
胞膜等脂双层形成暂时的可逆的亲水性孔道而增 加细胞及组织膜的 渗透性的过程。
经皮渗透促进的方法与设计
药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选择 (1)相对分子量小、药物熔点低。油/水分配系数比较合适、 有一定的分子 /离子比的药物，药物的透皮速率比较大， 适合于制备成经皮给药。 (2)亲脂性药物一般可先选择单一组分的有机溶剂、脂肪 酸或月桂氮卓等经皮吸收促进剂。 （3）亲水性药物可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能 增加类脂流动性的渗透促进剂。
透皮吸收促进剂_药剂学_理论说明
透皮吸收促进剂药剂学理论说明1. 引言1.1 概述透皮吸收促进剂是一种重要的药剂学研究领域，它被广泛应用于药物透皮给药系统中。
通过使用透皮吸收促进剂，可以增强药物在皮肤层中的吸收能力，提高治疗效果，同时降低副作用和毒性。
随着对透皮给药系统的需求不断增加，人们对于透皮吸收促进剂的研究也日益深入。
1.2 文章结构本文主要分为五个部分进行阐述。
首先，在第二部分中我们将介绍透皮吸收促进剂的定义、原理以及其分类和应用领域。
接着，在第三部分中我们将探讨与该主题相关的药剂学基础知识，包括药物透皮吸收过程、药物分子在皮肤层中的扩散原理以及影响透皮吸收的因素。
然后，在第四部分中我们将详细讨论目前已有的透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展，并按照化学增渗法、物理增渗法和生物技术增渗法这三种方法进行分类介绍。
最后，在第五部分中我们将对研究成果进行总结与归纳，分析存在的问题和挑战，并探讨未来透皮吸收促进剂领域的发展方向和研究重点。
1.3 目的本文旨在全面阐述透皮吸收促进剂的药剂学理论知识，提供关于透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展的详细分析，并对该领域未来的发展方向和研究重点进行探讨。
通过深入了解透皮吸收促进剂的相关知识，有助于指导合理应用该技术，以进一步推动药物透皮给药系统的发展，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
2. 透皮吸收促进剂2.1 定义和原理:透皮吸收促进剂是一类能够提高药物经皮肤吸收的化合物或技术。
其作用机制通常通过改变皮肤的屏障特性，增加药物在皮肤层中的渗透，从而促进药物的吸收。
2.2 分类和应用:根据作用机制和来源，透皮吸收促进剂可以分为以下几类:- 化学增渗法: 这类促进剂通过改变药物的溶解度、降低角质层的阻力或破坏细胞之间的连接来提高药物经皮肤吸收。
例如，十二烷基硫酸钠（SDS）是一种常用的表面活性剂，可通过破坏角质层间脂质结构来增加药物的渗透。
- 物理增渗法: 这类促进剂利用物理手段如电流、超声波、微针等来改变皮肤层的结构和通透性，从而提高药物吸收。
透皮吸收促进剂在经皮给药系统中的质控和评价方法_张星一
中国新药杂志[作者简介] 张星一,男,主管药师,主要从事药品技术审评。
联系电话:(010)68585566-459,E -m a i l :z h a n g x y @c d e .o r g .c n 。
·新药申报与审评技术·透皮吸收促进剂在经皮给药系统中的质控和评价方法张星一(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)[摘要] 透皮吸收制剂是国际上第三代药物制剂的研究重点领域。
透皮吸收促进剂在处方中的合理应用和质量控制及其评价方法日益重要。
通过对透皮促进机理、协同作用等的探讨,介绍透皮吸收促进剂的选用原则,并对透皮给药制剂和局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方中使用的要求加以讨论,介绍了现有的评价方法和基本的技术要求。
[关键词] 经皮给药系统;透皮吸收促进剂;药品评价[中图分类号]R 944 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2010)04-0273-04C o n t r o l a n d e v a l u a t i o n o f p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s f o r t h et r a n s d e r m a l d r u g d e l i v e r y s y s t e m sZ H A N GX i n g -y i(C e n t e r f o r D r u g E v a l u a t i o n ,S t a t e F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n ,B e i j i n g 100038,C h i n a )[A b s t r a c t ] A s a p r o m i s i n g a s p e c t o f t h e n e wd r u g r e s e a r c h a n d d e v e l o p m e n t ,t h e r e a s o n a b l e u s e a n d q u a l i -t y c o n t r o l o f t h e p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s i n t h e t r a n s d e r m a l d r u g d e l i v e r y s y s t e m (T D D S )i s g e t t i n g m o r e a n d m o r e i m p o r t a n t i n t h e i n t e r n a t i o n a l p h a r m a c e u t i c a l r e s e a r c h a r e a .T h e r u l e o f p e n e t r a t i o ne n h a n c e r 's s e l e c t i o n w a s d i s -c u s s e d t h r o u g h t h e i n t e r p r e t a t i o n o f t h e p e n e t r a t i o n m e c h a n i s ma n d c o -e f f e c t i v e b e t w e e nt h e d r u g a n d t h e p e n e t r a -t i o n e n h a n c e r s .A l s o t h e d r u g e v a l u a t i o n m e t h o d s a n d t h e f u n d a m e n t a l t e c h n i c a l r u l e s o f t h e u s e o f t h e p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s i n t h e T D D S a n d t h e e x t e r n a l d e r m a l e f f e c t i v e p r e p a r a t i o n s w e r e i n t r o d u c e d .[K e y w o r d s ] t r a n s d e r m a l d r u g d e l i v e r y s y s t e m ;p e n e t r a t i o n e n h a n c e r s ;d r u g e v a l u a t i o n 透皮吸收促进剂是指能渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料,可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤,由毛细血管进入体循环。
第十六章 透皮吸收制剂
如载药微粒表面经修饰，连接特定的配体或单克 隆抗体制成的主动靶向制剂，改变了载药微粒在 体内的分布而到达特定的靶部位。
１９７５年，瑞士科学家乔治· 克勒和英国科学家凯撤· 米 尔斯坦，把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进 行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的 特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有Ｂ淋巴细胞 产生抗体的功能。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养 中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫“单克隆 抗体”。
脂质体的分类
脂质体可按照包含类脂质双分子层的层数进行划 分为： 单室脂质体 ： 含有单个双分子层，粒径约 0.02～0.08mm； 大单室脂质体 ： 为单层大泡囊， 粒径在0.1～ lmm之间。 多室脂质体 ： 含有多层双分子层，粒径在 1～5mm之间； 水溶性药物包封于泡囊的亲水 基团夹层中，而脂溶性药物则分散于泡囊的疏水 基团的夹层中。大单室脂质体包封的药物量可比 单室多l0倍，甚至数十倍。
磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图
脂质体的材料 制备脂质体的常用膜材主要有磷脂与胆 固醇。 1、磷脂类 磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、 大豆磷脂以及其它合成类磷脂等。 2、胆固醇 胆固醇具有调节膜流动性的 作用，以增加膜的刚性，也称为"流动性缓 冲剂"。
（2）炎症
当含水量增加时，角质 层膜孔直径增大，组织 （3）皮肤水合程度 紧密性降低，形成孔隙 ，使药物的渗透吸收增 加。
影响皮肤吸收的物理因素 （1）湿度： （2）皮肤渗透促进剂（透皮促进剂）： 透皮促进剂作用于皮肤上时，可改变皮肤渗透率，提高药 物的溶解和扩散程度，导致药物的通透性增加。在外用药 剂中加入前者可明显增加药物的释放、渗透和吸收。
迄今已发现的透皮促进剂 按化学性质可分为非极性、 极性、表面活性三大类。
透皮吸收促进剂在皮肤外用制剂中的应用考虑
透皮吸收促进剂在皮肤外用制剂中的应用考虑摘要：透皮吸收促进剂均可通过不同机制降低皮肤阻滞力，促进药物透过皮肤，因此目前常被申请人用于皮肤外用制剂。
然而对于常见局部用药局部起效制剂，透皮吸收促进剂的应用是否合理，是否会因渗透量的变化影响产品的安全有效性，常缺乏相应研究。
本文介绍了一些透皮吸收促进剂的应用考虑，供研发参考。
关键词：透皮吸收促进剂皮肤外用制剂透皮吸收促进剂系能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。
应能可逆地降低皮肤的屏障性能，而又不损害皮肤的其他功能。
主要分为月桂氮卓酮及其同系物、表面活性剂、有机溶剂类、有机酸及酯、萜烯类、角质保湿及软化剂等，常用于透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems，TDDS）。
但在近期的技术审评中，我们发现部分研发者对透皮吸收促进剂应用的范畴有不同认识，除常规的透皮吸收制剂外，一些研发单位在部分局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方设计中也开始逐渐使用这些辅料，但并没有在申报资料中说明其应用的合理性，存在研发上的不足。
为此前期我部曾撰写了“浅谈透皮吸收促进剂的合理使用”一文意图给予一定引导，但随后的一些申报资料仍然显示此方面研究不足，为更好地引导研发，提高注册效率，我们进行信息收集整合，通过多层次的讨论交流，制订出透皮吸收促进剂在不同类型皮肤外用制剂中的应用原则，希望为外用制剂研发者提供研发帮助，生产出高质量的皮肤外用制剂，真正达到保障国民用药健康。
我们在掌握申报资料情况的基础上，通过CNKI和EMCC等文献数据库对近期国内外文献进行了充分调研，并与多家皮肤科药物生产厂的相关技术人员进行了交流，根据交流内容对以下三个问题有了进一步的认知：（一）不同类别透皮吸收促进剂的透皮作用机制、国外新的透皮吸收促进剂的应用情况理想的透皮吸收促进剂应具备以下条件：1、对皮肤和肌体无药理作用、无毒、无刺激性及无过敏反应。
2、应用后立即其作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能。
5透皮促进剂解析
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【药理作用临床应用】
1. 透皮促进作用 对多种亲水性和亲脂性药物 的透皮吸收均有显著作用。作用机制与破坏角 质层细胞的空隙和可逆性破坏细胞间脂质结构 有关。 2. 具有清凉、止痛作用 在药剂学上可作为防 腐剂，亦作为化妆品中的香料以及在食品中用 于生产糖果。 【不良反应和注意事项】 不良反应轻微， 外用对皮肤有轻度的刺激。
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冰片
冰片（borneol） 为多种挥发油所含有 的成分，亦可用普通 樟脑经初生态氢还原 而得。本品为白色半 透明块，香如樟脑而 味辛灼。能溶于醇及 醚，极微溶于水。本 品为一种小分子脂溶 性单萜类物质。
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【药理作用和临床应用】
1. 透皮促进作用 对水杨酸、双氯灭痛等多种药物
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三、萜烯类
存在于中草药中。具有起效快、效果好、副 作用小等优点。研究较多的有薄荷醇、柠檬 烯、冰片等单萜化合物以及桉叶油、薄荷油、 冬青油、藏茴香油、丁香油和松节油等精油，
它们穿透力强，能与角质层中脂质发生相互
作用，使细胞间微孔增加，促进药物的扩散，
产生较好的促渗作用。
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薄荷醇
薄荷醇（menthol） 为无色结晶，香如薄 荷，能溶于醇、醚、 氯仿、石油醚、冰醋 酸，石蜡油、脂肪油 及挥发油，微溶于水。 本品为萜烯类促透剂 中应用最广泛者，以 其高安全性被FDA称 为公认的安全药物”
主要采用透皮促进剂，来促进药物透皮吸收。
其中透皮促进剂法最为方便而有效的方法.
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透皮促进剂 :
是指能够促进药物制剂中的主药更 快或更多地透入皮肤内或透过皮肤
进入循环系统，从而发挥局部或全 身治疗作用的一大类物质。
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一、透皮促进剂的特点
促进药物透皮吸收的方法研究综述
促进药物透皮吸收的方法研究综述姓名郁红礼学号20051320经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem，TDDS)或经皮治疗系统(transdermaltherapeuticsystem，TTS)是药物经皮肤吸收到达体内起局部或全身治疗作用的一种制剂。
它具有以下特点:可以避免影响药物胃肠吸收的各种因素，如pH值、酶、药物和食物的结合；避免首过效应；具有缓释作用；保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内；可以采用治疗指数较低的药物；提高病人的依从性；随时终止给药。
因此，它越来越引起药学工作者的关注，对它的研究也取得了很大的成就。
但是，由于皮肤角质层的限速屏障作用，大多数药物的透皮性能很差，透皮给药后，渗透速率和渗透量达不到治疗要求，所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性，提高药物透过皮肤的量，就成了经皮给药系统的关键。
近年来，随着新材料、新工艺和新设备的不断发展，促渗透方法的研究也取得了很大的进展，使更多药物开发成TDDS制剂成为可能。
为此对近几年在促进透皮吸收方面所采用的方法作一综述。
1 渗透促进剂渗透促进剂是指既能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。
理想的渗透促进剂应具有以下特性:①具有化学惰性、化学稳定性，无药理活性；②可逆地改变皮肤特性，起效快；③与药物和基质无配伍禁忌；④无毒，无刺激性，无过敏性，无变态反应；⑤无色，无味，无嗅，价廉；⑥在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好的相容性。
迄今为止，完全符合上述要求的渗透促进剂几乎没有，但是，也开发了大量的性能良好的渗透促进剂(见表1)。
渗透促进剂的种类不同，其作用机制也不尽相同。
Williams和Barry提出脂质蛋白分配理论(LPP)，认为渗透促进剂的作用可能与下述一种或几种机制有关:破坏高度有序排列的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动性；与细胞间蛋白作用提高渗透性;增加药物、共渗透促进剂、潜溶剂分配进入角质层。
123浅谈透皮吸收促进剂的合理使用
发布日期20060530栏目化药药物评价>>化药质量控制标题浅谈透皮吸收促进剂的合理使用作者张星一吕东部门正文内容审评三部张星一吕东[摘要] 透皮吸收促进剂是一种有特色的的辅料。
在近期的审评中在近来发现其使用有不规范的现象。
主要是在部分普通的局部用药局部起效的皮肤外用制剂的处方中也使用了透皮吸收促进剂，且没有提供合理的处方筛选并说明其临床应用的安全性。
因此对目前使用较多的几类透皮吸收促进剂的特点和使用方法进行简介，结合外用制剂的设计原理和临床需求，对其适用性的加以分析。
[关键词] 透皮吸收促进剂局部用药局部起效外用制剂透皮吸收透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。
主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。
主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。
近年来，国内外对新剂型和新给药系统的研究越来越深入，透皮给药制剂因其临床顺应性好而受到广泛关注，相关研究较多，透皮吸收促进剂的应用也相应地越来越受重视。
但在近期的技术审评中我们在近来发现，透皮吸收促进剂的应用似有泛滥之势，在部分普通的局部用药局部起效的皮肤外用制剂的处方设计中也屡屡使用了透皮吸收促进剂，且没有通过合理的处方筛选说明其应用的必要性以及通过在体或离体试验验证其应用的安全性。
由于目前对药物的透皮吸收仍难以有效防范或控制，因此为了更好地引导研发，我们在查阅的部分文献的基础上，从立题依据安全性和有效性的角度，结合透皮吸收促进剂的使用意义及对临床治疗学的贡献等，对审评中常遇到的情况加以探讨，从综合评价的角度作以探讨和商榷，力求使其得到合理的应用。
目前国内常用的透皮吸收促进剂如下：1、月桂氮卓酮：是国内应用最广泛的透皮吸收促进剂之一。
它在较低的浓度（1%-3%）下，即能达到很好的促进透皮效果。
透皮促进剂
2.理想的透皮制剂应具备的主要特点：
(1)优良的生物相容性 (2)优良的理化性质
(3)速效、长效性 (4)可逆性
(5)单向性
(6)经济性
目前应用的每一种透皮促进剂都各有其优、缺点，应
根据药物化学结构和物理化学性质有针对性地选择透皮 促进剂。
透皮促进剂作用机制
1、影响皮肤角质层结构
2 、形成微细孔道
【不良反应及其防治】本品毒性极低，外用极少产生不良 反应，即使浓度高达50％也不会对皮肤产生刺激性和致 敏性。
【注意事项】本品不宜与强酸或凡士林配伍，强酸可使其 分解，凡士林与其有较强的亲和性，从而减弱其促渗作 用。
常用的透皮促进剂
二甲基亚砜
【药理作用及临床应用】 1、促进药物透皮吸收。5％以下浓度的溶液无透皮作用，5％
【药理作用及临床应用】 本品属于阴离子型表面活性剂
1、透皮促进作用 2、抗菌作用 3、改善皮肤的血液供应，促进毛发生长
常用的透皮促进剂
薄荷醇
【药理作用及临床应用】 1、透皮促进作用。对多种亲水性和亲脂性药物的透
皮吸收均有显著促进作用，对后者的作用更强， 其效果与氮酮相似，且时滞明显缩短。薄荷醇以 其突出的安全性被称为“公认的安全药物”，即 GRAS药物(FDA)。 2、清凉、止痛作用。
常用的透皮促进剂
十四烷基硫酸钠
学习目标
1．掌握透皮促进剂的概念、常用药(月桂氮卓酮 类，二甲基亚砜类、薄荷醇，冰片)的药理作用 和临床应用。
2．熟悉透皮促进剂的作用机制。 3．了解松节油、十四烷基硫酸钠、油酸的药理作
用和临床应用。
第中的主药更快或更多
地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部 或全身治疗作用的大类物质。
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另外水溶性药物则在o/w型 ❖ 影响皮肤吸收溶乳的性剂易药药剂中于物因一易经素则般透过在经规皮皮w过律吸肤/o皮为收吸型肤药；收乳吸物而。剂收浓油中愈度多越高，
（1）药物浓度
（2）药物剂型： （3）药物性质：
一般脂溶性药物较水溶性药物 易于穿透皮肤，另外，药物的 颗粒大小也影响吸收，颗粒越 小透过皮肤间隙的可能性越大
贴合、容易剥离的粘胶材料。 其作用是：
❖ 保证释药面与皮肤紧密接触 ❖ 作为药物的贮库 ❖ 控制药物的释放材料
【课堂活动】
透皮吸收制剂制备中，压敏胶层可涂布在 哪几层？
答： 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏 贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面 与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上， 用于制剂内部各层或与皮肤的黏贴。
❖ 药物的透皮吸收过程与途径
▪ 药物的透皮吸收过程：包括释放、穿透及吸收 进入血液循环
▪ 药物透皮吸收的途径
• 表皮途径：药物透过完整表皮进入真皮和皮 下脂肪组织
• 皮肤附属器途径
影响皮肤吸收的各种因素
破坏了皮肤结构，不同程度 ❖影响皮肤吸收的病理地因损素伤了角质层的屏障作用
皮肤，发致生使炎吸症收时的血途流径加敞快开，，使对表 ❖（1）皮肤损伤皮与加深大层，药组促物织使的间药吸的物收药更增物易加浓透。度入差距
药物分散于水溶性聚合物中，将此混悬液均匀分 散在疏水性聚合物中形成微小的球状储库
二 常用的透皮吸收促进剂
是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿 透皮肤的物质。
透皮吸收促进剂应具备的条件 常用的透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂应具备的条件
• 对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应 • 应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 • 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 • 理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性 • 无色、无臭
优点
局限性
❖ 有三个方面的限制:皮肤的屏障作用,刺激性,临床 需要,
❖ 剂量的局限性,不超过5mg为宜 ❖ 另一方面的限制:赋形剂和用于增加透皮吸收的增
渗剂的皮肤刺激作用或接触性皮炎
由于对细胞膜,细胞质或细 胞核的毒性损伤而引起的, 涉及到人的免疫活性.
第二节 人的皮肤与药物吸收
❖ 皮肤是一个组成复杂,多功能的器官.它与环境相互作用并 适应环境.它是一个化学屏障,物理屏障,是温度调节的部位 和末端的感觉器官,主要功能是对环境刺激的反应和适应. 它的结构如图所示:
❖（2）炎症 当含水量增加时，角质 层膜孔直径增大，组织
❖ （3）皮肤水合程紧度密性降低，形成孔隙（1）湿度： ❖ （2）皮肤渗透促进剂（透皮促进剂）： ❖ 透皮促进剂作用于皮肤上时，可改变皮肤渗透率，提高药
物的溶解和扩散程度，导致药物的通透性增加。在外用药 剂中加入前者可明显增加药物的释放、渗透和吸收。
亲水胶、 水、
丙二醇等
药物 （加热）
浇铸
含 药 胶
冷却
凝 胶
切割
圆 片
背衬 膜
保护 膜
聚合物骨架型透皮给药系统的制备工艺流程
包 装成 机品
械
➢ 胶黏剂骨架型透皮给药系统的制备工艺流程
压 敏 胶 液
药物
含 药 胶 液
背衬 膜
脱气
保护
涂
膜
膜
干燥
切割
叠
成
合 包装 品
胶黏剂骨架型透皮给药系统的制备工艺流程
第三节 透皮吸收制剂
透皮吸收制剂的类型 常用的透皮吸收促进剂 透皮吸收制剂的制备
一 透皮吸收制剂的类型
透皮吸收制剂的分类
膜控释型 分类
骨架扩散型
复合膜型 充填封闭型 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
透皮吸收制剂的组成
释药速率一般符合零级动力学 过程。 影响背释衬层药速度的因素主 要有： 聚合药物物贮膜库的结构、孔径 膜控释型制剂的组成 控、释膜膜厚等
叠合
成
切割
品
胶 黏 层
药物
压敏胶
保护膜
涂布 胶黏层 胶黏层 干燥
控释 膜
复合膜型透皮给药系统的制备工艺流程
➢ 充填封闭型透皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
封闭型透皮给药系统的制备工艺流程
包成
装 机
品
械
➢ 聚合物骨架型透皮给药系统的制备工艺流程
黏附层
防黏层
药物贮库
背衬层
控
黏
释 膜
附
层
膜控释型TTS组成示意图
防黏层
骨架扩散型
❖ 药物由骨架中释放，释药行为与骨架型缓释、控 释片剂相似
粘胶分散型
❖ 药物经控释粘胶层进行扩散，为维持恒定的药物 释放速度，可通过制备适宜浓度梯度的多层药库 层，以补偿因控释层厚度的变化而引起释药速度 的降低。
❖ 微贮库型 微贮库型TDDS兼具膜控制型和骨架型的特点。
❖ 1、背衬材料 背衬材料有聚氯乙烯、聚乙烯和铝箔等，用它们制成
第十六章 透皮吸收制剂
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第一节 概述
❖ 透皮吸收制剂(TDDS):
• 又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。 • 系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛
细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药 浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。
❖ 不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏 ❖ 血药浓度时间图象合理化 ❖ 提供可预定的和较长的作用时间 ❖ 避免了多剂量给药,增加顺应性 ❖ 释放药物的可撤性,允许随时移去药源 ❖ 降低病人个体之间和个体内的差异 ❖ 可以自己用药
常用的透皮吸收促进剂
常用的透皮吸收促进剂主要有： • 表面活性剂 • 有机溶剂类
• 月桂氮卓艹 酮及其同系物
• 有机酸、脂肪醇 • 角质保湿与软化剂 • 萜烯类
三 透皮吸收制剂的制备
透皮吸收制剂的制备工艺流程
➢ 复合膜型透皮给药系统的制备工艺流程
贮 药物 背衬膜
涂布 贮库层
库 压敏胶
贮库层 干燥
第四节 透皮给药系统的赋形剂
经皮吸收制剂常用的赋形剂包括：
高分子材料、 压敏胶、 经皮吸收促进剂、 背衬材料 保护膜
高分子材料
❖ 在经皮吸收制剂中，高分子材料主要是用作控释膜和骨架 的聚合物。
❖ 1、乙烯-醋酸乙烯聚合物 ❖
2、聚氯乙烯
3、聚丙烯 聚乙烯 聚对苯二甲酸乙二酯
❖ 二、压敏胶 ❖ 压敏胶是是一类受轻微压力就能够与皮肤紧密