《制药机械名词术语》国家标准研讨会在呼市召开

合集下载

gmp工艺规程的名词解释

gmp工艺规程的名词解释

gmp工艺规程的名词解释引言GMP(Good Manufacturing Practice)是一种制药行业常用的质量管理系统,旨在确保药品的安全和质量。

GMP工艺规程作为GMP的核心要素之一,规范了药品生产过程中的操作流程、质量控制和设备验证等方面。

本文将对GMP工艺规程中涉及的主要名词进行解释,帮助读者更好地理解和应用GMP工艺规程。

1. QA(Quality Assurance)质量保证,简称QA,是指以确保产品符合规定要求的方式和方法。

QA在GMP工艺规程中起着重要的作用,包括对质量管理体系的建立、审核和改进等方面。

QA的主要职责是监督和评估生产过程中的质量控制措施,以提高产品质量和符合法规要求。

2. QC(Quality Control)质量控制,简称QC,是通过检测和分析来确保产品质量的过程。

在GMP工艺规程中,QC主要负责检验原材料、中间产品和成品,以确保其符合规定的质量标准。

QC部门需要制定相应的检验规程和检测方法,并定期进行仪器设备的校验和验证。

3. SOP(Standard Operating Procedure)标准操作程序,简称SOP,是指用于指导和规范操作流程的文件。

在GMP工艺规程中,制定和实施SOP是非常重要的,可以确保生产过程的一致性和可追溯性。

SOP一般包括步骤、操作指导、记录要求和质量控制要求等内容,操作人员必须按照SOP的要求进行操作。

4. CAPA(Corrective and Preventive Action)纠正和预防措施,简称CAPA,是指在发生质量问题时采取的纠正措施和预防措施,以避免再次发生类似问题。

在GMP工艺规程中,CAPA是一个重要的质量管理工具,旨在追踪和解决生产过程中的异常和问题,提高产品质量和质量管理体系的持续改进。

5. R&D(Research and Development)研发,简称R&D,是指进行新产品研发和工艺改良的过程。

于康震所长在兽药GMP研讨会开幕式上的讲话

于康震所长在兽药GMP研讨会开幕式上的讲话

讨, 统一 认识 , 得共 识 , 对下 一 步 的工作 提 出合 求 并
理建议 。下 面我就过 去几 年 中的兽 药 G P工 作进 M 行 简要 回顾 和总结 。

举 世瞩 目的成 就 , 同时 , 国兽 药 G P事 业也 取 得 我 M 了长足发 展 。我们取 得 的成绩 , 既得 益 于农业 部党
渡过第一轮检查验 收高峰, 面完成检 查验收工 全
作 , 兽药 G 推进 MP实施做 出了重要 贡献 。在 此 , 我 代表 中监所和 农业 部兽药 G MP工 作 委员 会 办公 室 向在 座 的各 位 检查 员 表 示 衷心 的感 谢 和 亲 切 的 问 候 。参 加此次 研讨会 的还 有部分 离 退休 老专 家 , 你 们虽然 因种种 因素 不再继 续从 事兽 药 G MP检查 验
响。为 了全 面了解兽 药生产 企业 的心声 , 我们 此 次
《 兽药 G P飞行检查工作程序》 M 。
为 了加 强 兽 药 G MP检 查 员 的管 理 , 范 检 查 规
员遴选、 核和聘 任行 为,07年农 业部 出台了 考 20
《 兽药 G P检查员管理办法》 M 。
此外 , 04年以来 , M 办公室制定并多次 自20 G P
受部兽 医局委托 , 由我所负责组织兽药 G P M
的技 术性 检查 验 收 工 作 。在过 去近 5年 的 检查 验 收工 作 中, 全体 检 查 员 , 尤其 是 在 座 的各 检 查组 组 长 , 始终顾 全 大 局 、 劳 任怨 、 能 任 积极 工 作 , 为顺 利
为减轻企业负担和检查验收工作压力 , 0 年 2 5 0
维普资讯
中国兽药杂志
20 ,2 1 - 4 于康震 0 84 ( ) 2 ̄ /

内蒙古自治区中蒙医药研究院_企业报告(业主版)

内蒙古自治区中蒙医药研究院_企业报告(业主版)

(3)办公设备(5)
重点项目
项目名称
中标单位
中标金额(万元) 公告时间
TOP1
内蒙古自治区中蒙医药研究院扫 描仪等直接订购采购
内蒙古博创信息技 术有限公司
4.2
TOP2
内蒙古自治区中蒙医药研究院电 子卖场直接订购成交公告
内蒙古博创信息技 术有限公司
4.2
TOP3
内蒙古自治区中蒙医药研究院触 控一体机等直接订购采购
内蒙古博创信息技 术有限公司
内蒙古博创信息技 术有限公司
10.7
2023-05-19 2022-11-30 2022-12-17
本报告于 2023 年 08 月 24 日 生成
4/23
重点项目
项目名称
中标单位
中标金额(万元) 公告时间
TOP4
内蒙古自治区中蒙医药研究院台 式计算机等直接订购采购
内蒙古博创信息技 术有限公司
10.7
内蒙古娜日印务有 限责任公司
2.7
TOP5
内蒙古自治区中蒙医药研究院中 药炮制技术传承基地建设项目印 刷服务定点采购定点竞价成交公
呼和浩特市赛罕区 哈图印务部
2.5

TOP6
内蒙古自治区中蒙医药研究院印 内蒙古娜日印务有 刷服务定点采购定点直购成交公 限责任公司
2.5

TOP7
内蒙古自治区中蒙医药研究院印 刷服务定点服务采购
重点项目
项目名称
中标单位
中标金额(万元) 公告时间
TOP1
内蒙古自治区蒙医药专业技术职 内蒙古城墙科技有 务职称资格考试题库建设项目便 限公司
11.8
携式计算机直接订购采购
TOP2
内蒙古自治区中蒙医药研究院电 子卖场直接订购成交公告

国家食品药品监督管理局关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知-国食药监办[2009]28号

国家食品药品监督管理局关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知-国食药监办[2009]28号

国家食品药品监督管理局关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知正文:---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 国家食品药品监督管理局关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知(国食药监办〔2009〕28号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):中药注射剂是我国中医药文化的组成部分,是现代中医药创新取得的成果,已经成为临床疾病治疗的独特手段,正在发挥不可替代的作用。

近年来,随着我国药品研制和生产技术水平的提高,已上市中药注射剂存在的一些问题日益受到重视,相应技术要求有了较大提高。

为进一步提高中药注射剂安全性和质量可控性,国家局决定在全国范围内开展中药注射剂安全性再评价工作。

现将《中药注射剂安全性再评价工作方案》印发给你们,请遵照执行。

工作中如有问题,请及时向国家局反馈。

附件:中药注射剂安全性再评价工作方案国家食品药品监督管理局二○○九年一月十三日附件:中药注射剂安全性再评价工作方案根据《药品管理法》第三十三条和《药品管理法实施条例》第四十一条规定,国家局制定中药注射剂安全性再评价工作方案。

一、工作原则和目标按照“全面评价、分步实施、客观公正、确保安全”的原则,全面开展中药注射剂安全性再评价工作,通过开展中药注射剂生产工艺和处方核查、全面排查分析评价、有关评价性抽验、不良反应监测、药品再评价和再注册等工作,进一步规范中药注射剂的研制、生产、经营、使用秩序,消除中药注射剂安全隐患,确保公众用药安全。

二、工作任务目前,中药注射剂存在着安全风险,主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差,以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA_疫苗效力分析

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA_疫苗效力分析

国家药监局重点实验室专栏[重点实验室简介]国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室是国家药监局2019年首批认定的重点实验室ꎬ依托单位为中国食品药品检定研究院生物制品检定所ꎮ生物制品检定所主要开展应用基础研究ꎬ方向包括:治疗类生物技术产品㊁预防类菌苗/疫苗及其创新性产品和一些重要的体内外诊断试剂(血液筛查)的质量控制和质量评价研究ꎻ建立符合国际规范的质量检定用标准物质㊁生产与检定用菌种库和细胞库等ꎮ通过提供疫苗及生物技术产品等国家标准物质㊁建立标准的检验技术㊁研究与制定完善的药品质量标准ꎬ生物制品检定所在我国药品质量控制㊁创新性药品研究与产业化发展中起到不可或缺的技术支撑作用ꎮ生物制品质量研究与评价重点实验室具备完善的生物制品检验检测体系ꎬ检测技术范围与检测能力在国内相同领域是唯一的也是最全面的ꎬ共获得的CNAS实验室资质认定的项目222项ꎮ2013年生物制品检定所被评估认定成为WHO生物制品标准化和评价合作中心ꎬ2017年通过WHO生物制品标准化和评价合作中心再认定ꎮ通过广泛的国际药交流(WHO㊁英国NIBSC㊁美国药学会㊁美国FDA和人用药物注册技术要求国际协调会议ICH等)ꎬ重点实验室不仅引进国外先进的药品质量监管理念和技术ꎬ还将我国的一些优势技术运用于国际标准品和国际药品质量标准的建立中ꎬ在相关领域的国际标准制定中发挥重要作用ꎮ实验室主任:徐苗ꎬ女ꎬ医学博士ꎬ研究员ꎬ博士生导师ꎬ中国食品药品检定研究院生物制品检定所所长ꎮ主要从事疫苗等生物制品质量控制与评价的研究和管理工作ꎮ先后主持国家级课题4项ꎬ参与省部级以上课题6项ꎬ以第一或通信作者在«Naturalprotocols»«EmergingMicrobes&Infections»等杂志上发表论文80余篇ꎬ编写专著5部ꎬ获授权专利6项ꎬ其中3项已经完成转化ꎬ先后获得中华预防医学会科学技术一等奖㊁中国防痨协会科学技术奖一等奖㊁中国药学会科学技术奖二等奖㊁北京市科学技术二等奖等多个奖项ꎮ获国家市场监管总局抗击新冠疫情先进个人㊁中国药学会以岭生物青年生物奖等ꎮ㊀基金项目:国家重点研发计划(No.2021YFC2302404)作者简介:吴小红ꎬ女ꎬ硕士ꎬ副研究员ꎬ研究方向:新型冠状病毒mRNA疫苗及狂犬病疫苗质量控制ꎬE-mail:wuxiaohong@nifdc.org.cn通信作者:刘欣玉ꎬ男ꎬ博士ꎬ研究员ꎬ研究方向:疫苗质量控制ꎬTel:010-53851780ꎬE-mail:liuxinyu@nifdc.org.cn中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析吴小红ꎬ赵丹华ꎬ所玥ꎬ彭沁华ꎬ王红玉ꎬ刘欣玉ꎬ李玉华(中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室ꎬ国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室ꎬ北京102629)摘要:目的㊀通过对新型冠状病毒(2019novelcoronavirusꎬ2019-nCoV)mRNA疫苗(新冠mRNA疫苗)免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测ꎬ探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性ꎮ方法㊀采用6~8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫ꎬ检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度ꎮ并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测ꎮ结果㊀2㊁5㊁10μg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示ꎬ抗体阳转率均为100%ꎬ中和抗体反应有明显的剂量-效应关系ꎮ2针间隔14d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7d加强免疫组及1针组(F=57.13ꎬP<0.001)ꎮ2μg剂量间隔7d加强免疫和间隔14d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度(geometricmeantiterꎬGMT)分别为218和468ꎬ差异有统计学意义(t=3.40ꎬP=0.003)ꎻ5μg剂量间隔7d加强免疫和间隔14d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1436ꎬ差异有统计学意义(t=3.62ꎬP=0.002)ꎻ10μg剂量间隔7d加强免疫和间隔14d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1909ꎬ差异有统计学意义(t=3.23ꎬP=0.005)ꎮ国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5~107.5)和中和抗体(102.6~104.8)ꎬ效力测定结果均符合企业质量标准ꎮ各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义(F=70.03ꎬP<0.001)ꎮ结论㊀小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价ꎮ关键词:新型冠状病毒ꎻmRNA疫苗ꎻ中和抗体ꎻIgG抗体ꎻ效力中图分类号:R917㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2023)11-0896-006doi:10.13506/j.cnki.jpr.2023.11.009StudyonthepotencyofmRNACOVID-19vaccineinvivousingneutralizingantibodyassayWUXiaohongꎬZHAODanhuaꎬSUOYueꎬPENGQinhuaꎬWANGHongyuꎬLIUXinyuꎬLIYuhua(NMPAKeyLaboratoryforQualityControlandEvaluationofBiologicalProductsꎬDivisionofArbovirusVaccineꎬNationalInstitutesforFoodandDrugControlꎬBeijing102629ꎬChina)Abstract:Objective㊀ToevaluatethepotencyofmRNACOVID-19vaccineinvivobyneutralizingantibodyassayaf ̄termiceimmunizationꎬandestablishamethodforevaluatingtheefficacyofthevaccine.Methods㊀BALB/cmiceat6~8weekswereimmunizedwithmRNACOVID-19vaccineandtheneutralizingantibodytitersofdifferentimmunedosageanddifferentvaccinationschedulesweredetected.Thevariantvaccinesproducedbydifferentmanufactureswereimmunizedatintervalsof7dor14dꎬandserumsampleswascollectedat7daftertheseconddoseofimmunization.2019novelcoronavir ̄us(2019-nCoV)neutralizingantibodytiterandIgGantibodytiterweredetectedbypseudovirusneutralizationtestanden ̄zymelinkedimmunosorbentassayseparately.Results㊀Theresultsofneutralizingantibodyatdifferentimmunedosageof2ꎬ5ꎬ10μgmRNAvaccineshowedthattheseropositiverateofantibodyinmicewas100%andtheneutralizingantibodyreac ̄tionhadanobviousdose-effectcorrelation.Theneutralizationantibodytiterofthe14-dayintervalgroupwassignificantlyhigherthanthatofthe7-dayintervalgroupandonedosegroup(F=57.13ꎬP<0.001).Thegeometricmeantiters(GMT)ofneutralizingantibodyinducedby2μgdosageintervalof7-dayand14-daywere218and468ꎬrespectivelyꎬwithsignifi ̄cantdifference(t=3.40ꎬP=0.003)ꎻTheGMTofneutralizingantibodyinducedby5μgdosageintervalof7-dayand14-daywere499and1436ꎬrespectivelyꎬwithsignificantdifference(t=3.62ꎬP=0.002)ꎻTheGMTofneutralizingantibodiesinducedby10μgdosageintervalof7-dayand14-daywere608and1909respectivelyꎬwithsignificantdifference(t=3.23ꎬP=0.005).HighlevelsofIgGantibody(104.5~107.5)andneutralizingantibody(102.6~104.8)couldbedetectedafterimmunizingmicewiththeCOVID-19mRNAvaccineꎬpotencyofthevaccineswereallmetwiththerequirementswithgoodlotconsistenceꎬthereweresignificantdifferenceintheantibodytitersamongthevariousvaccineproducedbydifferentman ̄ufacturers(F=70.03ꎬP<0.001).Conclusion㊀TheneutralizingantibodytestofthemiceafterimmunizationcanbeusedtoevaluatethepotencyofCOID-19mRNAvaccineinvivo.Keywords:2019novelcoronavirusꎻmRNAvaccineꎻNeutralizingantibodyꎻIgGantibodyꎻPotency㊀㊀新型冠状病毒感染(coronavirusdisease2019ꎬCOVID-19)的流行对人类健康造成了严重影响ꎮ疫苗接种已被证实对严重疾病㊁降低住院率和死亡率非常有效[1-2]ꎮ其中mRNA疫苗由于具有能够同时诱导体液免疫和细胞免疫㊁研发和生产周期短㊁容易实现量产等优势ꎬ成为国际上主要采用的COVID-19疫苗研发技术ꎮ随着新型冠状病毒(2019-nCoV)变异株的不断出现ꎬ单价变异株疫苗及多价变异株疫苗可作为加强免疫以及异源序贯免疫来应对病毒变异造成的感染威胁[3]ꎮ新冠mRNA疫苗的效力评价目前尚无国际标准ꎬ欧洲及世界卫生组织(WHO)专家多推荐体外活性研究作为该疫苗效力评价的主要方法[4-6]ꎮ鉴于mRNA疫苗为创新技术疫苗ꎬ缺乏系统的疫苗质量研究经验ꎬ我国现阶段采用体内和体外双效力指标进行评价[7]ꎬ体内效力的评价可利用动物免疫后检测中和抗体和/或总抗体的方法来进行[8]ꎮ本研究对新冠mRNA疫苗不同免疫剂量和不同免疫程序诱导的中和抗体反应进行初步研究ꎬ并对新冠变异株mRNA疫苗及二价mRNA疫苗免疫小鼠后的抗体阳性率和抗体水平进行体内效力分析ꎬ从而评价mRNA疫苗的质量ꎮ1㊀材料与方法1.1㊀实验动物㊀SPF级BALB/c小鼠ꎬ6~8周龄ꎬ体重18~22gꎬ雌雄不限ꎬ由中国食品药品检定研究院动物所提供ꎬ实验动物生产许可证号:SCXK(京)2022-0002ꎬ使用许可证号:SYXK(京)2022-0014ꎬ动物实验伦理批准文号:中检动(福)第2022(B)008号ꎮ1.2㊀主要试剂及仪器㊀10ˑPBS㊁TMB㊁终止液购自索莱宝公司ꎻHRP标记的羊抗小鼠IgG购自美国Jackson公司ꎻBSA购自美国Sigma公司ꎻDMEM㊁胎牛血清㊁胰酶㊁HEPES㊁双抗均购自美国Gibco公司ꎻ荧光素酶检测试剂购自美国普洛麦格Promega公司ꎻPromegaGloMax96微孔板化学发光检测仪(Glomaxnavigator)购自美国普洛麦格Promega公司ꎻ酶标仪(InfiniteM200)购自美国蒂肯公司ꎮ1.3㊀实验用疫苗㊁细胞㊁不同型别假病毒㊀实验用疫苗为国内企业生产的mRNA疫苗ꎬ编号V1~V9ꎮ其中V1为原型株疫苗ꎬV2~V7为二价2019-nCoV变异株mRNA疫苗(OmicronBA.4/5株和Delta株双价㊁OmicronBA.4/5株和Beta株双价㊁OmicronBA.2株和原型株双价以及OmicronXBB.1.5株和BQ.1.7株双价)ꎬV8~V9是2019-nCoV变异株mRNA疫苗(OmicronBA.1)ꎻVero细胞购自ATCCꎬ本室传代保存ꎻ假病毒原型株㊁Delta株㊁Beta株㊁O ̄micronBA.1㊁OmicronBA.2㊁OmicronBA.4/5㊁OmicronXBB.1.5购自北京云菱生物技术公司ꎻ不同株2019-nCoVS蛋白抗原分别购自北京义翘神州生物技术有限公司和北京百普赛斯公司ꎮ1.4㊀免疫剂量及免疫程序1.4.1㊀mRNA疫苗免疫剂量和免疫程序研究㊀将V1mRNA疫苗(原型株)配制成不同浓度后ꎬ按照不同的免疫程序分成A㊁B㊁C3组:A组程序为免疫1针ꎬ14d采血ꎻB组程序为间隔7d加强免疫1针后7d采血ꎻC组程序为间隔14d加强免疫1针后7d采血ꎮ每种免疫程序按照不同的免疫剂量分成3个小组ꎬ分别是每只小鼠注射2㊁5和10μgꎬ共计9组ꎬ每组10只小鼠ꎮ同时10只小鼠注射生理盐水作为阴性对照组ꎮ每只小鼠后肢肌肉注射100μL疫苗ꎬ眼球取血分离血清ꎬ-20ħ保存备用ꎮ用假病毒中和试验法检测抗2019-nCoV中和抗体ꎮ1.4.2㊀实验疫苗免疫和检测㊀mRNA变异株疫苗及二价疫苗均按照企业的免疫剂量和免疫程序进行免疫和采血ꎬ分离血清后于-20ħ保存ꎮ分别进行中和抗体和IgG结合抗体的检测ꎮ1.5㊀假病毒中和试验(PBNA法)㊀按照操作规程进行[9-10]ꎬ在96孔板上3倍系列稀释的血清100μLꎬ分别加入各型假病毒[用DMEM培养基稀释至1.3ˑ104半数组织培养感染剂量(TCID50)/mL]ꎬ每孔加入50μLꎬ同时设立病毒对照和细胞对照ꎮ37ħ5%CO2培养箱中和1hꎬ加入2ˑ105个/mL的Vero细胞悬液ꎬ每孔100μLꎬ37ħ5%CO2培养箱培养20~28h后ꎬ从细胞培养箱中取出96孔板ꎬ用多道移液器从每个上样孔中吸弃150μL上清ꎬ然后加入100μL荧光素酶检测试剂ꎬ室温避光反应2minꎮ反应结束后ꎬ用多道移液器将反应孔中的液体反复吹吸6~8次ꎬ使细胞充分裂解ꎬ从每孔中吸出100μL液体ꎬ加于对应96孔化学发光检测板中ꎬ置于化学发光检测仪中读取发光值ꎮ计算抑制率={1-[样品组的发光强度均值-空白对照CC(CellControlꎬCC)均值]/[阴性组的发光强度VC(VirusControlꎬVC)均值-空白对照值CC均值]}ˑ100%ꎮ根据中和抑制率结果ꎬ按照ReedMuench法计算中和抗体滴度半数效应剂量(50%maximaleffectiveconcentrationꎬEC50)ꎬEC50>30为抗体阳性ꎮ1.6㊀特异性抗2019-nCoVSpike蛋白IgG抗体检测㊀将2019-nCoV各株抗原分别用1ˑPBS稀释至2μg mL-1ꎬ取96孔板每孔加100μLꎬ(5ʃ3)ħ条件下包被过夜16hꎬPBST洗板3次ꎬ拍干后加入封闭液(2%BSA溶液)ꎬ100μL/孔ꎬ37ħ孵箱里封闭2hꎬ加入系列稀释后的待检测血清样本ꎬ37ħ孵箱里孵育后1hꎬPBST洗板3次ꎬ加入辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗小鼠IgG抗体ꎬ每孔100μLꎬ37ħ孵育后1hꎬPBST洗板3次ꎬ加入底物TMB50μLꎬ室温避光显色3~5minꎬ加入1mol L-1硫酸溶液终止液终止ꎬ150μL/孔ꎬ在酶标仪上检测波长450nm/630nm的OD值ꎬ以阴性小鼠吸光度均值的2.1倍为cutoff值ꎮ血清A值大于cutoff值为抗体阳性ꎬ取阳性A值最大的血清稀释度为血清的IgG抗体滴度ꎮ1.7㊀统计学方法㊀使用GraphPadPrism8.0进行数据分析ꎬ相同免疫剂量不同免疫程序以及相同免疫程序不同免疫剂量间中和抗体滴度以及不同企业mRNA疫苗免疫后中和抗体之间比较采用单因素方差分析评估组间差异ꎬ中和抗体和IgG抗体之间差异采用t检验分析ꎬP<0.05表示差异有统计学意义ꎮ2㊀结果2.1㊀不同免疫剂量和不同免疫程序的抗体反应㊀针对原型株mRNA疫苗不同免疫剂量和免疫程序的中和抗体检测结果显示ꎬ2㊁5㊁10μgmRNA疫苗免疫小鼠后ꎬ1针免疫组和2针免疫组抗体阳性率均为100%ꎮ2㊁5㊁10μg首针免疫后14d或21d中和抗体反应具有明显的剂量-效应关系ꎮ相同免疫剂量㊁不同免疫程序结果显示ꎬ2针免疫组高于1针免疫组ꎬ其中2μg剂量组不同针次之间抗体滴度结果差异有统计学意义(F=20.64ꎬP<0.001)ꎻ5μg剂量组不同针次之间抗体滴度结果差异有统计学意义(F=18.27ꎬP<0.001)ꎻ10μg剂量组不同针次之间抗体滴度结果差异有统计学意义(F=11.37ꎬP<0.001)ꎮ2针免疫组中14d加强免疫组高于7d加强免疫组及1针组(F=57.13ꎬP<0.001)ꎮ其中2μg间隔7d加强免疫和间隔14d加强免疫组产生的中和抗体几何平均滴度(geometricmeantiterꎬGMT)分别为218和468ꎬ14d为7d的2.15倍ꎬ差异有统计学意义(t=3.40ꎬP=0.003)ꎻ5μg间隔7d加强免疫和间隔14d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1436ꎬ14d为7d的2.88倍ꎬ差异有统计学意义(t=3.62ꎬP=0.002)ꎻ10μg间隔7d加强免疫和间隔14d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1909ꎬ14d为7d的3.14倍ꎬ差异有统计学意义(t=3.23ꎬP=0.005)ꎮ相同免疫程序㊁不同免疫剂量诱导的抗体反应结果显示ꎬ1针免疫组不同剂量间相比(F=7.33ꎬP=0.003)ꎻ2针免疫组ꎬ间隔7d不同剂量间相比(F=6.40ꎬP=0.005)ꎻ2针免疫组ꎬ间隔14d不同剂量间相比(F=7.64ꎬP=0.002)ꎬ差异均有统计学意义ꎬ结果见表1ꎮ表1㊀V1疫苗不同免疫剂量和免疫程序的中和抗体滴度及阳性率剂量/μgGMT(95%CI)A组B组C组F值P值阳性率(%)260(46~73)218(167~629)468(263~674)20.64P<0.001100.05187(102~271)499(311~688)1436(759~2112)18.27P<0.001100.010349(52~646)608(269~948)1909(709~3109)11.37P<0.001100.0F值7.336.407.643.40a3.62b3.23cP值0.0030.0050.0020.003a0.002b0.005c阳性率(%)100.0100.0100.0///㊀注:GMT为几何平均滴度:95%CI:95%可信区间ꎻ/表示无统计ꎻabc2㊁5㊁10μg间隔7d和间隔14d中和抗体滴度分别进行t检验ꎮ2.2㊀8家企业生产的新冠变异株mRNA疫苗体内效力检测结果㊀8家企业生产的疫苗V2~V9按照企业的免疫剂量和免疫程序免疫BALB/c小鼠后ꎬ中和抗体及特异性IgG抗体检测结果见表2ꎮ表2㊀不同企业生产的mRNA疫苗抗体检测结果生产者免疫程序检测批数LgIgG(GMT)中和抗体EC50(GMT)(LgEC50)V37d2针免疫14d采血V47d2针免疫14d采血V514d2针免疫21d采血V614d2针免疫21d采血V714d2针免疫21d采血V814d2针免疫28d采血V914d2针免疫28d采血25.95.61202(3.1)N/A35.65.71268(3.1)N/A15.96.0410(2.6)966(3.0)26.05.7617(2.8)1456(3.2)36.05.7644(2.8)1671(3.2)46.96.6667(2.8)3935(3.6)14.54.81291(3.1)2080(3.3)24.74.91556(3.2)2353(3.4)34.74.81361(3.1)2582(3.4)44.64.91050(3.0)1931(3.3)16.06.11274(3.1)3812(3.6)26.15.81170(3.1)2798(3.4)36.05.81589(3.2)3097(3.5)46.06.01298(3.1)4074(3.6)15.04.87495(3.9)1427(3.2)25.15.06230(3.8)1257(3.1)35.35.29580(4.0)2806(3.4)17.1/24453(4.4)/27.5/27976(4.4)/37.5/26979(4.4)/15.6/65630(4.8)/25.6/40445(4.6)/35.6/25343(4.4)/F值或t值11.47a17.56b70.03cP值P<0.001aP<0.001bP<0.001c㊀注: / 代表该疫苗为单价疫苗ꎻ N/A 代表该组分未检测ꎻ 1㊁2㊁3㊁4 分别代表检测批数ꎮa代表组分1IgG结合抗体和中和抗体滴度t检验结果ꎻb代表组分2IgG结合抗体和中和抗体滴度t检验结果ꎻc代表各企业之间中和抗体滴度方差分析结果ꎮ组分1和组分2代表双价疫苗中的单价组分ꎬ如V7疫苗:组分1为德尔塔株ꎬ组分2为奥密克戎BA.4/5株ꎮ2.3㊀特异性IgG结合抗体和中和抗体结果分析㊀检测结果以对数转换后进行t检验ꎬ组份1IgG和EC50比较t=11.47ꎬP<0.001ꎻ组份2IgG和EC50比较t=17.56ꎬP<0.001ꎬ均显示中和抗体检测结果和IgG结合抗体检测差异有统计学意义ꎮPearson相关系数r分别为0.42和0.22ꎮ虽然两种方法抗体检测结果相关性较差ꎬ但均可以检测到高水平的抗体特异性反应ꎮ两种方法检测各企业3~4批疫苗ꎬIgG抗体结果批间变异系数在1.0%~7.6%ꎬ中和抗体结果批间变异系数在2.0%~7.9%ꎬ提示两种抗体检测方法均可以用于评价疫苗体内效价的批间一致性ꎮ各企业mRNA疫苗的中和抗体结果对数转换后进行组间方差分析ꎬ差异有统计学意义(F=70.03ꎬP<0.001)ꎮ3㊀讨论新冠mRNA疫苗临床前和临床研究中均证实疫苗的有效性与动物或人群保护力之间有一定的量效关系[11-14]ꎮ中和抗体是最重要的保护性抗体ꎬ与2019-nCoV感染者症状严重程度之间也有一定的相关性[15-16]ꎮ因此建立标准的中和抗体检测平台技术对COVID-19疫苗进行评价尤为重要[17]ꎮ本研究采用的假病毒中和方法经国内多家实验室联合验证[9ꎬ18]ꎬ抗体检测结果相对客观ꎬ与IgG结合抗体检测相比更能体现疫苗的免疫原性ꎮ尤其对于多价疫苗ꎬ假病毒中和抗体检测方法可实现对不同变异株抗体分别进行检测ꎬ能较好的反映出针对多价疫苗各毒株组份疫苗诱导的抗体中和活性ꎮ通过对1批mRNA原型株疫苗不同免疫剂量和不同免疫程序的分析ꎬ提示mRNA疫苗免疫小鼠后的中和抗体水平与免疫剂量和免疫程序有密切关系ꎮ本研究发现ꎬ同等剂量下(2㊁5㊁10μg)间隔7d与间隔14d2针免疫的抗体结果差异有统计学意义ꎬ对于mRNA疫苗来说ꎬ间隔7d的第2针加强免疫不是产生高滴度中和抗体的最适宜的程序ꎬ疫苗实际使用过程中第2针加强免疫的时间选择在21d或28d[11-12]ꎮ因此mRNA疫苗体内效力的评价应适当关注免疫程序的设计ꎮ研究结果显示mRNA变异株单价疫苗或二价疫苗中针对不同组分的IgG抗体滴度均在104.5~107.5间ꎬ符合各企业的质量标准(不低于103或104)ꎬ且各企业生产的疫苗IgG抗体结果批间一致性良好ꎬ变异系数在1.0%~7.6%之间ꎮ假病毒法检测中和抗体滴度在102.6~104.8之间ꎬ不同企业生产的疫苗免疫后中和抗体水平差异有统计学意义(F=70.03ꎬP<0.001)ꎬ与国产mRNA疫苗已公布的Ⅰ~Ⅱ期临床研究数据一致ꎬ不同企业新冠mRNA疫苗在人体内产生的中和抗体滴度有差异[12-15]ꎮ各企业不同批次中和抗体检测结果变异系数为2.0%~7.9%ꎮ因此中和抗体检测可用于不同企业mRNA疫苗效力的比较研究以及疫苗批间一致性的评价ꎮ辉瑞公司生产的BNT162b为30μg/剂ꎬ莫德纳公司mRNA-1273为100μg/剂ꎮ两款疫苗对2019-nCoV感染的保护效力分别达到了94.6%和94.1%ꎬ不同的人用剂量和免疫程序可产生相同的临床保护力[19-21]ꎮmRNA-1273Ⅲ期临床研究结果显示接种该疫苗后假病毒法检测中和抗体滴度半数抑制稀释(50%inhibitorydilutionꎬID50)为10㊁100和1000ꎬ测算疫苗保护效力分别为78%㊁91%和96%[22]ꎻ新冠灭活疫苗NVX-CoV2373中和抗体滴度ID50为50㊁100和7230(IU50 mL-1)ꎬ疫苗保护效力分别为75.7%㊁81.7%和96.8%[23]ꎮ本研究结果显示国产新冠mRNA疫苗小鼠免疫后中和抗体均达到较高水平ꎬ无论是1针免疫还是2针免疫EC50除个别企业因单价组分配比含量低ꎬ造成滴度偏低(V4)外ꎬ其余企业中和抗体滴度均在在1000以上甚至更高ꎬ提示国产新冠mRNA疫苗的体内效力结果已达到较高的标准要求ꎮ虽然本研究未利用上述新冠mRNA疫苗进一步开展攻毒保护力研究ꎬ但随着mRNA疫苗大量的临床研究数据以及真实世界的保护力数据公布ꎬ会对疫苗的效力评价标准提供更有效的数据支持ꎮ尽快建立效力评价用疫苗参考品和血清检测用标准物质ꎬ提高国产mRNA疫苗的质量评价水平是下一步研究方向ꎮ参考文献:[1]㊀EARLEKAꎬAMBROSINODMꎬFIORE-GARTLANDAꎬetal.EvidenceforantibodyasaprotectivecorrelateforCO ̄VID-19vaccines[J].Vaccineꎬ2021ꎬ39(32):4423-4428. [2]KHOURDSꎬCROMERDꎬREYNALDIRAꎬetal.Neu ̄tralizingantibodylevelsarehighlypredictiveofimmuneprotectionfromsymptomaticSARS-CoV-2infection[J].NatMedꎬ2021ꎬ27(7):1205-1211.[3]WorldHealthOrganization.Coronavirus(COVID-19)Dashboard[EB/OL].(2023-08-30).https://covid19.who.int(AccessedAug30ꎬ2023).[4]WHOTRSNʎ1039.WHOExpertCommitteeonBiologicalStandardization.Seventy-fourthreport[EB/0L].(2022-04-12).https://www.who.int/publications/i/item/9789240046870.[5]LIUMAꎬZHOUTꎬSHEETSRLꎬetal.WHOinformalconsultationonregulatoryconsiderationsforevaluationofthequalityꎬsafetyandefficacyofRNA-basedprophylacticvaccinesforinfectiousdiseases20-22April2021[J].EmergMicrobesInfectꎬ2022ꎬ11(1):384-391. [6]EuropeanMedicinesAgency.Conceptpaperonthedevel ̄opmentofaGuidelineontheQualityaspectsofmRNAvaccines[EB/OL].(2023-06-23).https://www.print ̄friendly.com/p/g/K3BwRq.[7]中国食品药品检定研究院.ʌWHO会议ɔ王军志院士㊁王佑春研究员参加WHO传染病预防性mRNA疫苗质量㊁安全及有效性评价法规考虑要点网络咨询会[EB/OL].(2021-05-11).https://www.nifdc.org.cn//nifdc/gjhz/gjjl/202105111550513416.html.[8]国家药品监督管理局.国家药监局药审中心关于发布«新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则(试行)»等5个指导原则的通告(2020年第21号)[EB/OL].(2020-08-14).https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20200814230916157.html. [9]NIEJꎬLIQꎬWUJꎬetal.Establishmentandvalidationofapseudo-virusneutralizationassayforSARS-CoV-2[J].EmergMicrobesInfectꎬ2020ꎬ9(1):680-686.[10]NIEJꎬLIQꎬWUJꎬetal.QuantificationofSARS-CoV-2neutralizingantibodybyapseudo-typedvirus-basedassay[J].NatProtocꎬ2020ꎬ15(11):3699-3715.[11]LIJLꎬLIUQꎬLIUJꎬetal.DevelopmentofBivalentmRNAVaccinesagainstSARS-CoV-2Variants[J].Vac ̄cines(Basel)ꎬ2022ꎬ10(11):1807.[12]YANGRꎬDENGYꎬHUANGBYꎬetal.Acore-shellstructuredCOVID-19mRNAvaccinewithfavorablebio ̄distributionpatternandpromisingimmunity[J].SignalTransductTargetTherꎬ2021ꎬ6(1):213.[13]CHENGLꎬLIXFꎬDAIXHꎬetal.Safetyandimmunoge ̄nicityoftheSARS-CoV-2ARCoVmRNAvaccineinChineseadults:arandomizedꎬdouble-blindꎬplacebo-con ̄trolledꎬphase1trial[J].LancetMicrobeꎬ2022ꎬ3(3):e193-e202.[14]XUKꎬLEIWWꎬKANGBꎬetal.AnovelmRNAvaccineꎬSYS6006ꎬagainstSARS-CoV-2[J].FrontImmunolꎬ2023(13):1051576.[15]GARCIA-BELTRANWFꎬLAMECꎬASTUDILLOMGꎬetal.COVID-19-neutralizingantibodiespredictdiseaseseverityandsurvival[J].Cellꎬ2021ꎬ184(2):476-488. [16]KHOURYDSꎬCROMERDꎬREYNALDIAꎬetal.Neu ̄tralizingantibodylevelsarehighlypredictiveofimmuneprotectionfromsymptomaticSARS-CoV-2infection[J].NatMedꎬ2021ꎬ27(7):1205-1211.[17]WANGYC.StandardizedneutralisingantibodyassaysareneededforevaluatingCOVID-19vaccines[J].EBioMedi ̄cineꎬ2021(73):103677.[18]GUANLDꎬYUYLꎬWUXHꎬetal.ThefirstChinesena ̄tionalstandardsforSARS-CoV-2neutralizingantibody[J].Vaccineꎬ2021ꎬ39(28):3724-3730.[19]POLACKFPꎬTHOMASSJꎬKITCHINNꎬetal.SafetyandEfficacyoftheBNT162b2mRNACovid-19Vaccine[J].NEnglJMedꎬ2020ꎬ383(27):2603-2615.[20]SKOWRONSKIDMꎬDESERRESG.SafetyandefficacyoftheBNT162b2mRNAcovid-19vaccine[J].NEnglJMedꎬ2021ꎬ384(16):1576-1577.[21]BADENLRꎬELSAHLYHMꎬESSINKBꎬetal.EfficacyandsafetyofthemRNA-1273SARS-CoV-2vaccine[J].NEnglJMedꎬ2021ꎬ384(5):403-416.[22]GILBERTPBꎬMONTEFIRRIDCꎬMCDERMOTTABꎬetal.ImmunecorrelatesanalysisofthemRNA-1273CO ̄VID-19vaccineefficacyclinicaltrial[J].Scienceꎬ2022ꎬ375(6576):43-50.[23]FONGYꎬHUANGYꎬBENKESERDꎬetal.Immunecorre ̄latesanalysisofthePREVENT-19COVID-19vaccineefficacyclinicaltrial[J].NatCommunꎬ2023ꎬ14(1):331.(收稿日期:2023-10-13)(上接第883页)[15]WUYBꎬPENGMCꎬZHANGCꎬetal.Quantitativedeter ̄minationofmulti-classbioactiveconstituentsforqualityassessmentoftenAnoectochilusꎬfourGoodyeraandoneLudisiaspeciesinChina[J].ChinHerbMedꎬ2020ꎬ12(4):430-439.[16]DUXMꎬIRINONꎬFURUSHONꎬetal.PharmacologicallyactivecompoundsintheAnoectochilusandGoodyeraspecies[J].JNatMedꎬ2008ꎬ62(2):132-148.[17]DUXMꎬSUNNYꎬCHENYꎬetal.Hepatoprotectiveali ̄phaticglycosidesfromthreeGoodyeraspecies[J].BiolPharmBullꎬ2000ꎬ23(6):731-734.[18]张婉菁ꎬ刘量ꎬ胡荣ꎬ等.斑叶兰抗氧化活性组分研究及其乳膏的制备[J].中医药导报ꎬ2017ꎬ23(1):59-62. [19]朱平福ꎬ赵怡ꎬ金晶.斑叶兰抗炎作用的实验研究[J].中国民族民间医药ꎬ2010ꎬ19(4):35-36.[20]DAILYꎬYINQMꎬQIUJKꎬetal.GoodyschleAꎬanewbutenolidewithsignificantBchEinhibitoryactivityfromGoodyeraschlechtendaliana[J].NatProdResꎬ2021ꎬ35(23):4916-4921.[21]DUXMꎬSUNNYꎬTakizawaNꎬetal.Sedativeandanti ̄convulsantactivitiesofgoodyerinꎬaflavonolglycosidefromGoodyeraschlechtendaliana[J].PhytotherResꎬ2002ꎬ16(3):261-263.[22]党友超ꎬ黄哲ꎬ李蒙禹ꎬ等.黔产金线莲及其易混品(斑叶兰)的显微鉴定研究[J].贵阳中医学院学报ꎬ2018ꎬ40(4):30-34.[23]黄哲ꎬ党友超ꎬ王世清.黔产金线莲与其易混品斑叶兰的叶表皮显微特征研究[J].贵阳中医学院学报ꎬ2019ꎬ41(2):34-37.(收稿日期:2023-05-08)。

内蒙古自治区人民政府关于改革药品医疗器械审评审批制度的实施意见-内政发〔2016〕59号

内蒙古自治区人民政府关于改革药品医疗器械审评审批制度的实施意见-内政发〔2016〕59号

内蒙古自治区人民政府关于改革药品医疗器械审评审批制度的实施意见正文:----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------内蒙古自治区人民政府关于改革药品医疗器械审评审批制度的实施意见内政发〔2016〕59号各盟行政公署、市人民政府,自治区各委、办、厅、局,各大企业、事业单位:为进一步提高药品医疗器械审评审批效率和服务水平,切实保障广大人民群众用药用械安全有效,努力推动全区医药产业转型升级和创新发展,根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)精神,结合自治区实际,现就我区改革药品医疗器械审评审批制度有关事宜提出如下实施意见。

一、主要目标(一)提高审评审批质量。

按照国家和自治区药品医疗器械审评审批职能事权划分,全面提高我区审评审批药品医疗器械的有效性、安全性和质量可控性,建立更加科学高效的药品医疗器械审评审批运行体系。

(二)提高仿制药品质量。

按照仿制药一致性评价主体、标准、方法、步骤、政策等要求,加强仿制药质量一致性评价工作,按国家要求做好仿制药审评审批改革工作,积极推进自治区仿制药一致性评价工作,力争2018年年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。

(三)鼓励支持研发创新。

落实国家和自治区鼓励支持研究创新药品医疗器械相关政策措施,推动我区蒙药、生物医药和医疗器械的研发创新。

支持和促进自治区蒙药品种、技术、产业化发展,提高蒙药竞争力,促进全区蒙医药产业结构调整和转型升级,实现创新发展。

(四)优化审评审批程序。

积极做好国家食品药品监管总局药品医疗器械审评审批事项的承接准备工作,实现各环节的有序衔接,提高审评审批效率和质量,公开受理和审批相关信息,引导申请人有序开展研发和提出申请。

呼和浩特市科技局聚焦问题导向 提升服务效能 助推营商环境优化发展

图说科技呼和浩特市科技局:聚焦问题导向提升服务效能助推营商环境优化发展1月5日,呼和浩特市科技局党组书记、局长郭成岗组织召开会议,学习传达自治区党委第一巡视组对呼和浩特市优化营商环境开展专项巡视情况反馈会议精神。

呼和浩特市科技局党组成员、市纪委监委派驻市科技局纪检监察组组长白力红,呼和浩特市科技局党组成员、副局长朱艳梅、安伟、张晓东,局机关各科室负责人参加会议。

郭成岗强调,营商环境的优劣直接影响着当地经济活力的大小、招商引资的多寡,最终将对企业发展、财税收入、社会就业等产生重要影响。

作为 全市负责科技工作的政府部门,我们要深人贯彻市委、市政府关于优化营商环境的指示精神,进一步 转变服务理念,健全服务体系,持续聚焦企业创新发展的痛点、难点、堵点,不断在优化营商环境上 出实招、求实效,为企业创新发展提供更优质的服务。

会议指出,要利用好呼和浩特市科技局门户网站这个信息化平台,将最新的科技政策,有关服务 事项的联系科室、联系电话、办理流程等向社会公开发布,做到应公开的都公开,提高办事企业知晓 率,让企业在少跑腿的同时提升办事效率。

要努力提升服务效能,主动与企业对接,深入到企业一 线,真正了解企业的现实需求’精准聚焦企业在政策掌握、生产经营、研发创新、高企申报、人才技 术需求等方面的困难,要将科技创新真正融入到营商环境中,为呼和浩特市营商环境不断向优向好发 展提供坚强的支撑。

(包文洁)呼和浩特市科技局召开乳业、草种业技术创新中心建设工作推进会1月12日,呼和浩特市科技局召开乳业、草种业技术创新中心建设工作推进会,听取内蒙古乳业技术研究院、内蒙古蒙草种业科技研究院关于国家乳业技术创新中心和草种业技术创新中心建设工作进展情况的汇报,围绕两中心2U21年度建设目标、重点任务、运行机制等主题开展研究和探讨。

会议指出,要结合国家“十四五”规划和“科技兴蒙”行动,站在国家战略的角度列出2021年拟开展的乳产业和草种业“卡脖子”关键技术清单,聚焦2021年第1期。

吸入制剂现场检查指南

目录一、目的 (5)二、适用范围 (5)三、吸入制剂概述 (5)(一)吸入气雾剂 (7)1 处方工艺 (7)2 关键质量属性 (8)3 容器密闭系统 (8)4 给药装置 (9)5 特殊风险 (9)(二)吸入粉雾剂 (10)1 处方工艺 (10)2 关键质量属性 (10)3 给药装置 (11)4 特殊风险 (11)(三)吸入液体制剂 (11)1 处方工艺 (11)2 关键质量属性 (12)3 直接接触药品的包装材料和容器 (12)4 给药装置 (13)5 特殊风险 (13)(四)吸入喷雾剂 (13)1 处方工艺 (13)2 关键质量属性 (14)3 直接接触药品包装材料和容器 (14)4 给药装置 (14)5 特殊风险 (14)四、吸入制剂风险因素分类 (14)(一)人员安全 (14)1 原辅料及给药装置 (14)2 生产操作 (15)3 检验操作 (16)(二)研发现场 (16)1 处方工艺研究 (16)2 质量研究 (17)(三)技术转移 (18)1 工艺转移 (18)2 异常条件研究 (18)3 分析方法转移 (18)4 稳定性方案设计 (18)5 清洁方法转移 (18)(四)生产 (18)1 关键工艺参数控制 (18)2 生产环境温湿度控制 (19)3 批量放大的设备变化及验证 (19)五、吸入制剂药学注册研制现场核查要点 (19)(一)吸入气雾剂 (19)1 处方工艺 (19)2 样品试制 (20)3 原辅料与直接接触药品的包装材料和容器 (20)4 质量控制 (20)5 稳定性研究 (20)(二)吸入粉雾剂 (20)1 处方工艺 (20)2 样品试制 (21)3 原辅料与直接接触药品的包装材料和容器 (21)4 质量控制 (21)(三)非压力型液体吸入制剂 (22)1 处方工艺 (22)2 样品试制 (22)3 原辅料与直接接触药品的包装材料和容器 (22)4 质量控制 (23)5 稳定性研究 (23)六、吸入制剂药品注册生产现场核查要点 (23)(一)吸入气雾剂 (23)1 厂房与设施、设备 (23)2 物料 (24)3 批量生产 (24)4 质量控制 (25)(二)吸入粉雾剂 (25)1 厂房与设施、设备 (25)2 物料 (25)3 批量生产 (25)4 质量控制 (26)(三)非压力型液体吸入制剂 (26)1 厂房与设施、设备 (26)2 物料 (26)3 批量生产 (26)4 质量控制 (27)七、吸入制剂GMP符合性检查要点 (27)(一)吸入气雾剂 (27)1 厂房与设施、设备 (27)2 物料管理 (27)3 生产管理 (28)4 质量控制 (28)(二)吸入粉雾剂 (28)1 厂房与设施、设备 (28)2 物料管理 (29)3 生产管理 (29)4 质量控制 (29)5 确认与验证 (29)(三)非压力型液体吸入制剂 (30)1 厂房与设施、设备 (30)2 物料管理 (30)3 生产管理 (30)4 质量控制 (30)5 确认与验证 (30)八、名词解释 (31)参考法规、指南和文献 (31)吸入制剂现场检查指南一、目的吸入制剂作为一种工艺相对复杂的制剂形式,在研制及生产过程中有其特殊的考虑。

《GMP宣传语彩》课件


06
GMP宣传语的未来展望
GMP宣传语的创新发展
01
02
03
创新宣传形式
利用新媒体和社交平台, 创造更具创意和吸引力的 宣传形式,如短视频、互 动游戏等。
创新宣传内容
结合时代背景和受众需求 ,创造更具针对性和共鸣 的宣传内容,如关注社会 热点、情感共鸣等。
创新宣传渠道
拓展多元化的宣传渠道, 如线上广告、户外广告等 ,提高宣传覆盖面和影响 力。
总结词:亲切温馨
详细描述:该食品企业的GMP宣传语采用了温馨、亲切的语言风格,拉近了企业与消费者之间的距离,让消费者更加信任该 企业的食品质量。
失败案例:某保健品企业的GMP宣传语
总结词:过于抽象
详细描述:该保健品企业的GMP宣传语过于抽象,让人难以 理解其真正的含义,也未能突出该企在行业中的影响
提升品牌形象
通过GMP宣传语传达企业 的核心价值观和品牌形象 ,提升品牌知名度和美誉 度。
促进行业发展
通过GMP宣传语推动行业 的发展和进步,提高行业 的整体水平和竞争力。
引导消费者行为
通过GMP宣传语引导消费 者的消费行为和观念,促 进市场的健康发展和消费 升级。
GMP宣传语的发展趋势
示例:让药品更安全——GMP认证。
突出重点信息
总结词:突出核心
详细描述:在宣传语中,应突出GMP的主要特点和优势,让受众能够快 速了解GMP的重要性和作用。
示例:GMP,保障药品质量与安全。
符合目标受众的喜好
总结词:受众导向 详细描述:针对不同的受众群体,应设计不同风格的宣传语,以符合他们的喜好和接受度。
GMP的重要性
• GMP是保证药品质量和安全的重要措施之一,它能 够有效地降低药品生产过程中的污染、交叉污染、 混淆和差错等风险,确保药品的安全性和有效性。 同时,GMP还能够提高企业的生产效率和管理水平 ,增强企业的市场竞争力。

内蒙古自治区药品监督管理局关于印发《内蒙古自治区药品化妆品医疗器械质量安全约谈制度》的通知

内蒙古自治区药品监督管理局关于印发《内蒙古自治区药品化妆品医疗器械质量安全约谈制度》的通知文章属性•【制定机关】内蒙古自治区药品监督管理局•【公布日期】2019.05.08•【字号】内药监发〔2019〕48号•【施行日期】2019.05.08•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文内蒙古自治区药品监督管理局关于印发《内蒙古自治区药品化妆品医疗器械质量安全约谈制度》的通知各盟市市场监督管理局,局机关各处、所属事业单位:为进一步加强药品化妆品医疗器械的监管,全面落实企业(单位)主体责任,内蒙古自治区药品监督管理局依据相关法律法规规章,组织制定了《内蒙古自治区药品化妆品医疗器械质量安全约谈制度》,请遵照执行。

附件:《内蒙古自治区药品化妆品医疗器械质量安全约谈制度》内蒙古自治区药品监督管理局2019年5月8日内蒙古自治区药品化妆品医疗器械质量安全约谈制度第一条依据《中华人民共和国药品管理法》《化妆品卫生监督条例》《医疗器械监督管理条例》等相关法律法规规定,结合自治区实际,制定本制度。

第二条实施约谈制度是为进一步加强药品化妆品医疗器械(以下统称“两品一械”)监管,对“两品一械”企业(单位)存在的问题或可能存在的安全风险隐患,通过与企业(单位)法定代表人等关键人员进行谈话的方式,督促落实企业(单位)主体责任,规范其生产、经营行为,保证“两品一械”质量安全。

第三条本制度适用于自治区范围内持有《药品生产许可证》《医疗机构制剂许可证》《放射性药品使用许可证》《药品经营许可证》《化妆品生产许可证》《医疗器械生产许可证》的企业和单位。

第四条约谈对象为企业(单位)法定代表人或主要负责人,以及其他相关直接负责人。

第五条企业(单位)存在下述情况,自治区药品监督管理局(以下简称自治区药监局)根据实际情况进行约谈。

(一)监督检查中,发现生产经营质量管理存在严重缺陷的,或不符合相关规范要求,存在质量安全隐患的;(二)产品质量抽验(质量公告)出现多批不合格的,或对责令召回的“两品一械”召回力度不够,造成负面影响的;(三)对承诺书中所做承诺没有认真落实或落实不到位、弄虚作假的;(四)未建立有效的“两品一械”不良反应监测体系及制度,未按规定履行不良反应报告制度,未按规定公布风险信息,未有效控制“两品一械”安全风险的;(五)有重大违法违规行为被行政处罚的,或近一个时期有群众举报、质量安全问题被媒体曝光,经核查属实的;(六)企业(单位)组织机构和主要管理人员发生重大变化以及生产经营质量管理关键岗位人员变动频繁,不能有效履职的;(七)不配合监督检查,人为设置障碍阻挠监督检查的,或不能提供必要的文件资料,导致有关问题无法核实,检查无法继续开展的;(八)分级分类管理、诚信等级评估过程中,被认定为失信企业(单位)的;(九)对自治区药监局要求整改的,态度消极、措施不力、落实不到位,或整改过程中弄虚作假的;(十)企业(单位)有违反法律法规行为苗头,或存在违规行为,现行法律法规未规定相应罚则,难以实施行政处罚的;(十一)需要约谈的其他情形。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

展会 期间, 协会 与组织方 共同举 办了“ 中国制药装 备产品推介会 ” ,邀请到 8 多位越南医药界代表 出席 了 0
访 俄 期 间 : 1代表 团在 俄 新 社报 告 厅举 办 了“ 国 () 中 会 议 。 上协 会重 点 介绍 了行 业协 会 、 国医药和 制药 装 会 中 制 药装 备 推 介 会 ” ,来 自俄 罗 斯 制 药 组 织 协 会 (P O 、 备行业 发 展 的现状 ,以及 国际制 药机械 博 览会 的召 开情 S F ) S T X制药公司、 新社等 3 O E 俄 0多 个单 位 , 5 代 表 况。越南医药生产及经营协会副会长阮进雄先生也介绍 近 0名 参加 了推介会 。会上 ,陈沪生副理事长作了主题演讲 ; 了越 南 医药 发展状 况 。
机 械 发展情 况 提 出了对 术语 增删 的意 见 ; 同时根 据新 技 的 “ 苏 省 著 名 商 江 术、 新工 艺对 术语 的定 义进 行 了原 则性 的修 改 。 议 要求 标 ” 匾和证 书送 上 门。这是“ 会 牌 一步 ” 商标 继 20 年 荣 获 03 起 草人 认真 整 理 , 再经 专 家复审 后提 出标 准 修订 稿 。 “ 苏省著 名商 标 ’ 江 ’ 后梅 开二度 , 称号 再次 荣获此 项殊 荣 。 “ 步 ” 标 白 19 一 商 95年注 册 以来 , 州 一 步 公 司 按 常
() 2 代表团拜访 了俄罗斯制药组织协会 (P O , S F ) 双方就
展会期间, 协会还组织代表参观 了越南 B V ME I X V I DME
俄罗斯医药市场发展状况、 中国制药装备在俄 的市场前 制药厂。
景等 问题 ,进行 了沟通和交流 。俄 罗斯制药组织协会
目前越 南共有 2 0 5 家制药厂 , 中 1 家是国营大药 其 7
维普资讯
我 国药 机 行 业赴 越 南参 展 取得 圆满 成 功
2 0 年 8月 2 07 0日中国制 药装备行 业协会 ( 以下简
称协 会 ) 团赴 越 南 胡 志 明市 参 加越 南 第 七 届 医 药及 医 组 疗器 械 展览 会 , 参展 团 由 4 0家 药机 企 业 、 1 代 表及 协 8名 会 有关 人 员 组 成 , 计 8 共 6人 , 程 8 , 20 行 天 于 07年 8月 2 8日J 返 回 。 顿利
业 界 资 讯
Yei x n jeZiu
和 委 员 中 征求 意 见 后 , 2 0 于 07年 8月 2— 2 6 9日组 织 部


步 ” 标再 次 被授 予“ 苏省 著 名商标 ” 商 江 称号
分委员 、 专家及学者, 内蒙古呼和浩 特市召开 了名词 在 术语标准修订研讨会 。
中国制药 装备 行业协 会代表 团赴 俄进 行推介 与考 察
本次展会是越南有 史以来规模 最大的一届专业展
览 会 , 设 A、 、 馆 , 馆 为 中 国制 药 设备 馆 , 占全 共 BC A 约
/, 7个 , 展 样机 5 参 6台 , 置 位 20 07年 7 3 月 1日至 8月 8日, 由协 会 副 理事 长 陈 部 展会 总面 积 的 14 展 位 4
沪 生任 团长 , 协会副秘书长王雅君 , 会专家委员会专 突 出 , 协 规模 空 前 。
家 、 刊 编 审 田耀 华 , 会 国际 部项 目经 理 欧 阳春 梅 , 本 协 以 观 众 除 越 南 本 国专 业 人 士 外 , 有 来 自泰 国 、 加 还 孟
斯 塞 韩 印度 、 台湾 、 港 、 国 、 香 法 及 苏州 国 际博 览 中心 总 裁 陈 刚 与 该 中 心 2名 代 表 为 成 拉 、 里 兰 卡 、 浦 路 斯 、 国 、
公 司( E 莫斯科代表 处等展览公司 , I ) T 双方就 俄展览市 场、 俄制药相关展览、 在俄举办 中国制 药机械 展等方面 《 药机 械 名 词术 语》 制 国家标 准研 讨 会 在呼 市 召开
问题进 行 了交流 ;5代 表 团在俄 期 问受 到 中 国驻俄 使 馆 ()

等 秘 书 的接 见 , 肯 定 了代 表 团此 行 的 意 义 , 愿 为 他 也
按照 G /162 19 《 BT 59- 9 5制药机械名词术语》 国家标
准修 订计 划 , 药装 备 行业 标 准 化 技术 委 员 会 经在 网上 制
日后推进 中国制药装备进俄市场提供方便。
机 电信 息 2 0 年 第 2 07 9期总 第 17期 1 6
维普资讯
占国内产值的 6%; 0 截止 到 2 0 06年 6月, 4 家企 有 7 (P O 向代表团介绍了俄 医药市场、 SF ) ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药行业 的情况 ; 厂,
() 参观 了 P O E 3 R T K集 团 S T X 制药 公 司 ,该 公司 在 业达到“ M 验 收标准 ; OE G P” 越南卫生和健康部要求 ,07 20 俄 罗斯 制 药 行 业 是 一 家 非 常 有 实 力 的 私 有 公 司 ;4 走 年 底 前 , 有 制 药 厂 必 须达 到“ MP 标 准 ; 目前 的情 () 所 G ” 从 访 了 MV 国际 展 览股 份 公 司 、 俄 展 览 中 心 、 R E - 况看, K 全 MI.X 越南制药装备市场很有潜力, 我们有针对性的开发 P 展 览 公 司、 WC莫 斯科 展 览 咨 询 公司 、 O E 国际 贸 易展 览 越南市场 , 就一定有收获。
员的中国制药装备行业协会代表 团赴莫斯科, 在那里举 德国等十几个国家和地区的代表到会参观与采购, 会期 办 了一场“ 中国制药装备推介会 ” 并对俄 医药市场、 , 制 4天 , 计 总观 众 达 1 00 次 左右 。 估 50 人
药工业、 药机 行 业等 方 面进 行 了参 观 、 察 与 了解 , 得 考 取 了令人 满 意 的效 果 。
日前 , 苏 省工 江
专家们在收集和查阅大量文献资料 的基础上提出了 商 行 政 管 理 局 常 州
很 多很有 价值 的意 见和 建议 , 过 热烈 的研 讨 , 议确 立 分 局 的工 作 人 员 亲 经 会 了标准 修 订 的原则 和修 订方 案 ;并结 合近 年 国 内外制 药 自将 常 州 一 步 公 司
相关文档
最新文档