药剂学课堂笔记之片剂

药剂学课堂笔记之片剂1.片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。

其外观有圆形的，也有异形的（如：椭圆形、三角形等），它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。

2.特点
优点：①剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；
②化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；
③携带、运输、贮存及应用都比较方便；
④片剂生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价都较低；
⑤可以制成不同类型的各种片剂，如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，满足临床医疗或预防的需要。

不足：①幼儿及昏迷病人不易吞服；
②压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；
③如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。

3.分类
口服用片剂
（1）普遍压制片：普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯）。

（2）包衣片：在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。

（1）糖衣片（Sugar coated tablets）
（2）薄膜衣片（Film coated tablets）
（3）肠溶衣片（Enteric coated tablets）
（3）泡腾片（Effervescent tablets）：是含有泡腾崩解剂的片剂。

（4）咀嚼片（Chewable tablets）：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂，
（5）分散片（Dispersible tablets）：是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在21℃±1℃的水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网）。

（6）缓释片（Sustained release tablets）是指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。

（7）控释片（Controlled release tablets）：是指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。

（8）多层片（Multilayer tablets）：是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。

（9）口腔速崩片（orally disintegrating tablets）：将片剂置于口腔内时能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。

口腔用片剂
（1）舌下片（Sublingual tablets）：是指将片剂置于舍下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。

（2）口含片（troches）：是指含在口腔中，药物缓缓溶解产生持久局部作用的片剂。

（3）口腔贴片（buccal tablets）：将片剂黏贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。

外用片剂
（1）可溶片（Solution tablets）：是指临用前能溶解于水成药物溶液后而使用的非包衣片或薄膜包衣片。

（2）阴道片（Vaginal tablets）：置于阴道内应用的片剂。

4.辅料
稀释剂：
1.稀释剂（或称填充剂，Fillers）主要作用是用来增加片剂的重量或体积，从而便于压片；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg 以上。

2,.常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；
1．淀粉比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定；
2．糖粉（蔗糖）系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强；3．糊精糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇；
4．乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。

5．可压性淀粉亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。

可用于粉末直接压片，此时硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。

6．微晶纤维素
7．无机盐类
8．甘露醇
润湿剂和黏合剂
1.某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为润湿剂（moistening agents）；
1．蒸馏水蒸馏水是一种润湿剂。

2．乙醇乙醇也是一种润湿剂。

可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。

随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。

中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。

2.药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为黏合剂（Adhesives）。

3．淀粉浆
淀粉浆是片剂中最常用的黏合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。

4．纤维素衍生物
崩解剂
1.崩解剂（Disintegrants）是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。

2.由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。

3.干淀粉
润滑剂：硬脂酸镁
在药剂学中，润滑剂（Lubricants）是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中：
①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；
②抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；
③（狭义）润滑剂（Lubricants）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。

色、香、味调节剂：片剂中着色剂、矫味剂、香精的加入
5.制备方法
湿法制粒压片法
干法制粒压片法
干法制粒压片法是将干法制粒的颗粒进行压片的方法。

干法制粒的方法有：压片法（大片法）、滚压法。

干法制粒压片常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。

粉末（结晶）直接压片法
粉末（结晶）直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。

直接压片法省时节能、工艺简单、工序少，适用于湿、热不稳定的药物等突出优点。

半干式颗粒（空白颗粒）压片法
半干式颗粒（空白颗粒）压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合后进行压片的方法。

该法适合于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。

1.制粒
2.干燥
1. 箱式干燥器是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于搁板上。

热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面；
2. 流化床干燥器这种方法与流化制粒的工作原理相同，但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气的吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），并与热气流实现最充分的接触，从而得到迅速的干燥；
3. 喷雾干燥器同喷雾制粒设备。

4. 其它红外干燥器、微波干燥器。

3.压片
（一）片重的计算
①按主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式
片重=每片含主药量/（标示量颗粒中主药的百分含量（实测值）
②按干颗粒总重计算片重：在药厂中，考虑到原料的损耗，（成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：
片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压片数
（二）压片机
常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；按压制片形分为圆形压片机和异形压片机；按压缩次数分为一次压片机和二次压片机；按片层分为双层压片机和有芯压片机等。

4.整粒与混合
干燥过程中，某些颗粒可能结块、粘连发生一般采用过筛的办法整粒，所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些；
整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入），然后置于混合简内进行“总混”。

如果处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；
6.片剂成型的影响因素
1.物料的压缩特性
2.药物的熔点及结晶形态
3.黏合剂和润滑剂
4.水分
5.压力
7.片剂的制备中可能遇到的问题及其原因分析（大题）
裂片
松片
粘冲
片重差异超限
崩解迟缓
溶出超限
含量不均匀
8.片剂的质量检查
外观形状，片重差异，硬度和脆碎度，崩解度，溶出度或释放度含量均匀度。