布洛芬的发现、作用机制和安全性
布洛芬的药理学研究进展
布洛芬的药理学研究进展布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）的一员。
它广泛应用于缓解疼痛、退烧和消炎等症状。
布洛芬的药理学研究已经取得了长足的进展，本文将从药物的作用机制、药代动力学、药物相互作用以及临床应用等方面进行探讨。
布洛芬的作用机制主要是通过抑制环氧酶（COX）的活性来发挥其药理学效应。
COX是一种关键的酶，参与合成前列腺素和血栓素等炎症介质。
布洛芬通过抑制COX-1和COX-2以减少炎症介质的合成，从而发挥抗炎、镇痛和退烧的作用。
与其他NSAIDs相比，布洛芬对COX的选择性较低，因此可能会导致一些副作用，如胃肠道不适和心血管系统的风险。
药代动力学研究揭示了布洛芬在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
布洛芬口服后迅速吸收，峰值血浓度通常在1-2小时内达到。
它与血浆蛋白的结合率较高，约为90%。
布洛芬经过肝脏代谢，主要通过肾脏排泄。
药代动力学研究还发现，布洛芬在老年人和儿童中的药代动力学参数可能存在差异，这需要在临床应用中予以考虑。
布洛芬与其他药物的相互作用也是药理学研究的重要内容之一。
布洛芬与抗凝药物、抗高血压药物和某些抗癫痫药物等同时使用时可能会产生相互作用，影响药物的疗效或增加不良反应的风险。
因此，在使用布洛芬时，医生应充分了解患者的药物治疗史，以避免不必要的风险。
布洛芬在临床上有广泛的应用，主要用于缓解轻至中度的疼痛和退烧。
它对于关节炎、肌肉疼痛、头痛和牙痛等症状的缓解效果显著。
此外，布洛芬还可以用于缓解痛经和月经不适症状。
然而，布洛芬的使用也存在一些限制，如对药物过敏的患者、消化道溃疡患者和孕妇等应慎用或避免使用。
尽管布洛芬是一种非处方药，但患者在使用时仍应遵循医生的建议和正确用药原则。
过量使用布洛芬可能会导致胃肠道出血、肾功能损害和心血管系统的风险增加等不良反应。
因此，患者在使用布洛芬时应遵循剂量和使用时长的建议，并密切关注身体的反应。
布洛芬作用与功效与
布洛芬作用与功效与布洛芬是一种非处方药，属于非甾体消炎药（NSAIDs）类药物。
它主要用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症症状。
布洛芬的作用机制是通过抑制体内的炎症介质合成和释放，从而达到止痛、退热和消炎的效果。
本文将详细介绍布洛芬的作用机制、用途、剂量以及注意事项等相关内容，以帮助读者更好地了解和使用这种药物。
一、布洛芬的作用机制1. 抗炎作用：布洛芬通过抑制环氧合酶活性，从而阻断花生四烯酸代谢成前列腺素和血栓素的途径，减少体内炎症介质的产生。
同时，它还可以减少白细胞的聚集和游出，降低炎症反应。
由于抗炎作用的存在，布洛芬常被用于缓解关节炎、类风湿性关节炎等炎症性疾病的疼痛和炎症症状。
2. 止痛作用：布洛芬主要通过中枢和外周两个途径发挥止痛作用。
在中枢神经系统中，布洛芬可以影响疼痛传导途径，减少对痛苦刺激的敏感度。
在外周神经系统中，布洛芬通过抑制前列腺素的产生，减少炎症反应和疼痛介质的释放，从而减轻疼痛感受。
3. 退热作用：布洛芬可以通过抑制前列腺素E2（PGE2）合成来发挥退热作用。
在发热过程中，PGE2被释放并作用于视前核和下丘脑，导致体温升高。
布洛芬的抑制作用可以减少PGE2的合成和释放，从而使体温恢复正常。
二、布洛芬的适应症1. 缓解疼痛：布洛芬广泛应用于各种疼痛症状的缓解，包括头痛、牙痛、肌肉疼痛、神经性疼痛、关节炎疼痛等。
它可以快速缓解疼痛，提高患者的生活质量。
2. 降低发热：布洛芬可以减轻体温升高引起的不适感，特别是在感冒、流感等发热病情中，可以缓解患者的症状，改善体温水平。
3. 减轻炎症症状：布洛芬可用于缓解关节炎、类风湿性关节炎等炎症性疾病引起的疼痛和炎症症状。
它的抗炎作用可以减少炎症介质的释放，从而减轻患者的症状。
4. 经期疼痛缓解：布洛芬也被广泛用于缓解经期痛经引起的腹部疼痛和不适感。
它可以通过抑制前列腺素合成，减少子宫收缩和疼痛感受，从而改善患者的症状。
三、布洛芬的用药剂量和注意事项1. 用药剂量：布洛芬的剂量根据患者的具体情况而定，一般情况下，成人每次口服剂量为200-400mg，每天3-4次。
布洛芬的功效与作用
布洛芬的功效与作用布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药，属于非类固醇消炎药（NSAIDs），因其具有镇痛、退热和抗炎作用而广泛应用于临床。
本文将详细介绍布洛芬的功效与作用。
一、布洛芬的起源与发展布洛芬最早由英国的Dr. Stewart Adams在1961年发现，主要用于治疗关节炎和风湿痛。
布洛芬是通过其对环氧合酶的抑制作用，阻断了花生四烯酸的代谢，从而减少了炎症反应的发生。
布洛芬作为一种非处方药，被广泛用于缓解轻至中度的疼痛和发热，如头痛、牙痛、神经痛、痛经、感冒、关节炎等。
二、布洛芬的药物特性1. 药理学特性：布洛芬的主要作用机制是通过抑制环氧合酶，尤其是环氧合酶-2，减少花生四烯酸代谢，进而抑制前列腺素的合成，从而减少疼痛、退热和抗炎作用。
2. 药代动力学特性：布洛芬的口服吸收迅速，生物利用度高达90%以上。
其在体内的半衰期为2-4小时。
在肝脏中主要通过先行代谢，转化为草酸和邻氨基苯丙酸。
布洛芬主要经由肾脏排出，小部分通过胆汁排出。
三、布洛芬的主要功效与作用1. 镇痛作用：布洛芬具有中度至强度的镇痛作用。
其通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的产生，进而减少痛觉传导和炎症反应。
布洛芬可用于缓解各种原因引起的头痛、牙痛、神经痛、痛经等。
2. 退热作用：布洛芬可通过抑制前列腺素的合成和释放，降低体温，起到退热作用。
它主要用于感冒、发热等情况下的退热。
3. 抗炎作用：布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素和其他炎症介质的产生，从而抑制炎症反应。
它能减轻疼痛、肿胀和红肿等炎症症状，临床上常用于治疗关节炎、骨折、扭伤等促进炎症的疾病。
4. 抗血小板聚集作用：布洛芬可通过抑制血小板中的血小板活化因子的释放，从而减少血小板的聚集和血栓的形成，并与其他抗血小板药物共同应用以预防心脑血管疾病。
5. 预防妊娠并发症：一些研究表明，布洛芬在妊娠中的使用可能有助于预防妊娠相关的并发症，如早产、子痫前期等。
但使用布洛芬在妊娠期间需谨慎，尤其是在孕晚期，因为长期高剂量使用可能导致胎儿心脏瓣膜的早闭。
布洛芬的镇痛作用探索其工作原理
布洛芬的镇痛作用探索其工作原理布洛芬的镇痛作用：探索其工作原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药（NSAID），被广泛用于缓解疼痛、退烧和抗炎。
作为一种常用的非处方药，布洛芬在日常生活中大受欢迎。
本文旨在探索布洛芬的镇痛作用，并解析其工作原理。
一、布洛芬的药理特点布洛芬主要通过抑制体内的前列腺素合成来发挥镇痛、退烧和抗炎的效果。
布洛芬通过抑制环氧酶（COX）酶的活性，进而减少前列腺素的合成。
前列腺素是一种脂类物质，它在炎症过程中充当促炎介质，引发疼痛和发热反应。
布洛芬的作用机制主要是通过抑制前列腺素的合成，从而减轻疼痛症状。
二、抗炎作用的工作原理布洛芬的抗炎效果与其对环氧酶的抑制有关。
环氧酶是参与前列腺素合成的关键酶，它分为两种亚型：COX-1和COX-2。
COX-1酶在体内大量存在，主要参与维持正常生理功能，如保护胃黏膜和调节血小板聚集。
COX-2酶则主要参与炎症反应和组织损伤后的前列腺素合成。
布洛芬主要抑制COX-2酶的活性，减少炎症过程中前列腺素的产生，从而发挥其抗炎作用。
三、镇痛作用的工作原理布洛芬的镇痛作用与其抑制前列腺素的合成也有关系。
前列腺素参与疼痛的传导和产生，通过抑制前列腺素的合成，布洛芬可以减轻或消除疼痛感。
此外，布洛芬还可以通过调节疼痛传导途径上的其他生物化学物质，如脑内啡、血小板激活因子等，来发挥镇痛作用。
四、药物的选择与应用布洛芬作为一种非处方药，通常被用于缓解轻至中度的疼痛，如头痛、肌肉酸痛、关节炎等。
对于急性或严重疼痛，建议咨询医生并根据医生的建议选择合适的药物。
在使用布洛芬等非甾体抗炎药时，应注意以下事项：1. 严格按照药品说明书中的剂量和使用方法使用；2. 避免长时间连续使用，以减少潜在的不良反应风险；3. 对于存在肝肾功能损害、消化道溃疡等疾病的患者，需遵医嘱使用；4. 注意药物与其他药物的相互作用，如与抗凝药物、降压药物等的联用；5. 可能出现的不良反应包括胃肠道不适、头晕、皮疹等，若出现严重不良反应应立即就医。
布洛芬的药理作用及临床应用探析
布洛芬的药理作用及临床应用探析布洛芬是一种非甾体类抗炎药，具有广泛的药理作用和临床应用。
本文将探索该药物的药理作用和在临床上的应用，以此进一步了解布洛芬的作用机制和疗效。
一、布洛芬的药理作用布洛芬通过多种途径发挥其药理作用，主要包括以下几个方面：1.抗炎作用：布洛芬通过抑制前列腺素合成酶，抑制前列腺素的合成，从而减少炎症反应和疼痛感受器的兴奋性。
这种抗炎作用对于缓解类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病的疼痛和炎症症状具有重要的临床意义。
2.镇痛作用：布洛芬通过中枢和周围镇痛机制发挥其镇痛作用。
在中枢神经系统中，布洛芬通过抑制前列腺素的合成，影响痛觉传导和调控，从而减轻疼痛感。
在周围组织中，布洛芬通过抑制炎症介质的释放，减少组织损伤和炎症反应，从而减轻疼痛。
3.退热作用：布洛芬通过抑制前列腺素的合成和作用，降低体温调节中枢的温度，从而具有明显的退热作用。
对于感冒、发热等症状，布洛芬可以快速起效，使患者体温恢复正常。
4.抗血小板聚集作用：布洛芬可以抑制血小板聚集和血小板黏附，减少血栓的形成。
这对于预防和治疗动脉血栓性疾病具有重要意义，如心肌梗死、卒中等。
5.对呼吸系统的作用：布洛芬可通过直接作用于支气管平滑肌，扩张支气管，缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的症状。
二、布洛芬的临床应用基于上述药理作用，布洛芬在临床上广泛应用于以下疾病的治疗：1.疼痛和发热：布洛芬是一种常用的镇痛退热药，可用于缓解各种原因引起的疼痛和发热。
如头痛、牙痛、关节炎疼痛、发热等。
2.类风湿性关节炎和强直性脊柱炎：布洛芬可减轻关节炎和脊柱炎患者的关节疼痛和炎症反应，改善病情，提高患者的生活质量。
3.月经痛：布洛芬可通过减少子宫内膜的前列腺素合成，缓解月经痛和经前症状。
4.感冒和上呼吸道感染：布洛芬可减轻感冒和上呼吸道感染引起的头痛、咽痛、鼻塞等症状，同时具有退热作用。
5.预防心脑血管疾病：布洛芬可用于预防心脑血管疾病，通过抑制血小板聚集和血栓形成，减少患者发生心肌梗死、卒中等严重并发症的风险。
对乙酰氨基酚和布洛芬
对乙酰氨基酚和布洛芬对乙酰氨基酚和布洛芬：用药指南引言：对乙酰氨基酚和布洛芬是广泛使用的非处方药品，常用于缓解发热、头痛、关节疼痛等症状。
然而，了解正确的用药方法和注意事项对于保证安全和有效性至关重要。
本文将详细介绍对乙酰氨基酚和布洛芬的作用机制、适应症、用药方法以及潜在的副作用和禁忌症，帮助读者在使用这两种药物时做出明智的决策。
对乙酰氨基酚（Paracetamol）：1. 作用机制：对乙酰氨基酚具有退热和镇痛效果。
它通过抑制中枢神经系统中产生疼痛和发热信号的物质来发挥作用。
2. 适应症：对乙酰氨基酚广泛用于缓解发热、头痛、牙痛、肌肉疼痛和关节疼痛。
它还可以用于缓解轻度的风湿痛和痛经。
3. 用药方法：根据个体情况和症状的严重程度，对乙酰氨基酚可口服或直肠给药。
剂量应根据年龄、体重和疼痛程度进行调整。
一般来说，成人每次口服500-1000毫克，每天最多服用4次。
儿童用药需要遵循医生或药剂师的指导。
4. 副作用和禁忌症：对乙酰氨基酚通常不会引起严重的副作用，但长期高剂量使用可能会对肝脏造成损害。
部分患者可能会出现过敏反应，如皮疹或呼吸困难。
不适用于肝功能受损的患者和对乙酰氨基酚过敏的个体。
布洛芬（Ibuprofen）：1. 作用机制：布洛芬属于非甾体消炎药（NSAIDs），具有抗炎、镇痛和退热作用。
它通过抑制体内产生炎症和疼痛介质的酶，减轻相关症状。
2. 适应症：布洛芬常用于缓解风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨质疏松症等疾病引起的关节疼痛和炎症。
此外，它也可以缓解月经痛和轻度需要镇静的口腔手术后的疼痛。
3. 用药方法：布洛芬可口服或者外用于皮肤（如凝胶或乳膏）。
剂量应根据症状的严重程度和年龄进行调整。
一般成人每次口服200-400毫克，每天最多服用3-4次。
儿童用药需要遵循医生建议。
4. 副作用和禁忌症：布洛芬可能引起胃肠道不适，如胃痛、恶心和溃疡。
长期高剂量使用还可能导致肾功能受损。
对布洛芬过敏、胃溃疡或正在使用其他非甾体消炎药的患者禁用。
布洛芬的药物临床试验进展
布洛芬的药物临床试验进展布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）的一种。
它被广泛用于缓解轻至中度的疼痛、退烧和消炎。
布洛芬的药物临床试验一直在不断进展，以探索其更广泛的应用领域和潜在的治疗效果。
布洛芬的主要作用机制是通过抑制体内的前列腺素合成，从而减轻疼痛、退烧和消炎。
它能够选择性地抑制COX-2酶，这是一种在炎症过程中产生的酶。
相比于其他NSAIDs，布洛芬的选择性COX-2抑制作用相对较弱，这使得它的抗炎效果更为温和，同时减少了不良反应的风险。
布洛芬的药物临床试验主要集中在以下几个方面：1. 疼痛缓解：布洛芬作为一种常用的非处方药，被广泛用于缓解各种类型的疼痛，包括头痛、牙痛、关节痛等。
临床试验研究了布洛芬在不同类型疼痛中的疗效和安全性，以确定最佳的剂量和用药方式。
2. 关节炎治疗：布洛芬在治疗关节炎方面也有一定的研究进展。
早期的研究表明，布洛芬可以减轻关节炎引起的疼痛和炎症，改善患者的生活质量。
近年来，一些临床试验还研究了布洛芬与其他药物的联合应用，以提高治疗效果。
3. 预防心血管疾病：一些研究表明，长期使用布洛芬可能与心血管疾病的风险相关。
然而，最新的临床试验并未明确证实这种关联。
目前，研究人员正在进行更多的试验来深入了解布洛芬对心血管系统的影响，并评估其风险和益处。
4. 抗肿瘤作用：布洛芬在抗肿瘤治疗方面也引起了研究人员的兴趣。
一些实验室和动物研究表明，布洛芬可能具有抑制肿瘤生长和转移的潜力。
然而，目前的临床试验结果尚不一致，需要进一步的研究来确认其抗肿瘤效果和安全性。
总的来说，布洛芬的药物临床试验进展仍在持续进行中。
研究人员致力于进一步探索其潜在的治疗效果和安全性，以便更好地指导其在临床实践中的应用。
然而，需要注意的是，布洛芬作为一种药物，仍存在一定的不良反应和禁忌症，患者在使用之前应咨询医生，并按照医嘱正确使用。
此外，临床试验的结果需要进一步的验证和评估，以确保其科学性和可靠性。
布洛芬的作用机制及临床应用
布洛芬的作用机制及临床应用布洛芬的作用机制及其临床应用研究学生：王敏，西南大学药学院指导老师：陈力，西南大学药学院摘要：布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
其在治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松，但是布洛芬是临床应用中是安全有效的退热药,是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
【1】高热时其退热效果比同剂量的扑热息痛更明显,且退热时间较长;镇痛作用比阿司匹林强约30倍,退热作用与阿司匹林相似但作用更持久,且胃肠道不良反应较轻,易耐受。
本综述将对布洛芬的作用机制及其临床研究作出仔细的阐述。
【2】关键词：布洛芬解热镇痛作用机制临床研究Abstract：Ibuprofen hasanti-inflammatory, analgesic, antipyretic effect. Suitable for the treatmentof rheumatic arthritis, rheumatoid arthritis, oste oarthritis, ankylosing spondylitis and neuritis. Its efficacy in the treatment of rheumatism and rheumatoid arthritis slightly inferior to acetyl salicylic acidand phenylbutazone,but Bloven is the clinical application is safe andeffective in antipyretic, is who,the UnitedStates FDA only recommendedcommon children antipyretic, is recognized as the preferred anti-inflammatory drugs in children. Highfever,antipyretic effect than the same doseof acetaminophen is more obvious, andthe cooling time is longer; analgesic effect is about 30 timesstronger thanaspirin, acetaminophen and aspiri n are similar but more lasting effect, and the adverse reaction of gastrointestinal tract is light, easy tolerance. This review willaction mechanism and clinical research of Bloven make a careful exposition.Keywords: Ibuprofen , antipyretic effect , mechanism, clinical research作用机制：人们最初认为 ,布洛芬的 S( + )结构抑制 COX - 2。
布洛芬的临床研究进展
布洛芬的临床研究进展布洛芬是一种常见的非甾体抗炎药（NSAIDs），具有抗炎、镇痛和解热的作用，在临床上应用广泛。
近年来，关于布洛芬的临床研究不断深入，在多个领域取得了新的进展。
布洛芬的作用机制主要是通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，从而发挥其药理作用。
COX 有 COX-1 和 COX-2 两种同工酶，布洛芬对 COX-2 的抑制作用较强，这使得其在发挥治疗作用的同时，胃肠道不良反应相对较少。
在疼痛治疗方面，布洛芬的应用范围不断拓展。
对于常见的头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等，布洛芬均有良好的镇痛效果。
特别是在慢性疼痛的管理中，如骨关节炎、类风湿关节炎等疾病引起的疼痛，布洛芬可以有效减轻患者的痛苦，提高生活质量。
此外，对于女性的痛经，布洛芬也能发挥显著的止痛作用。
在发热治疗方面，布洛芬的退热效果可靠且安全性较高。
尤其在儿童发热的治疗中，布洛芬是常用的退热药物之一。
临床研究表明，合理使用布洛芬可以迅速降低体温，缓解患儿的不适症状。
布洛芬在抗炎方面的研究也有新的突破。
例如，在一些自身免疫性疾病的治疗中，如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等，布洛芬能够减轻炎症反应，延缓疾病的进展。
在药物安全性方面，虽然布洛芬总体上安全性较好，但仍存在一些潜在的不良反应。
常见的包括胃肠道不适，如恶心、呕吐、消化不良等。
长期或大剂量使用还可能增加心血管事件的风险，尤其是对于有心血管疾病风险因素的患者。
因此，在临床使用中，医生需要根据患者的具体情况，权衡利弊，合理选择用药剂量和用药时间。
关于布洛芬的用药剂量，不同的疾病和患者群体可能有所差异。
对于成人，一般建议每次 04 06 克，每日 3 4 次。
儿童则需要根据体重计算剂量。
同时，为了减少胃肠道不良反应，建议在饭后服用。
在特殊人群中的应用，如孕妇和哺乳期妇女，应谨慎使用布洛芬。
因为药物可能通过胎盘或乳汁传递给胎儿或婴儿，对其产生潜在影响。
对于老年人，由于肝肾功能可能有所下降，也需要调整用药剂量。
布洛芬背后的科学与安全风险
布洛芬背后的科学与安全风险布洛芬是一种常用的非处方药和处方药，用于缓解轻至中度的疼痛、发热和炎症。
它是一种非甾体抗炎药物（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug，简称NSAIDs），被广泛应用于临床和家庭自用。
然而，尽管布洛芬在医学上具有很多优势，但仍然存在一些科学和安全风险。
科学来看，布洛芬能够通过抑制前列腺素的合成和释放来发挥其抗炎、镇痛和退热作用。
前列腺素是一种重要的生理活性物质，它参与调节多种生理过程，包括血管扩张、凝血和炎症反应。
因此，布洛芬的作用机制决定了它的广泛用途，例如缓解头痛、关节炎和月经痛等不同类型的疼痛和炎症。
然而，布洛芬的使用也带来了一些安全风险。
首先，布洛芬属于NSAIDs类药物，其对胃黏膜有一定的刺激性，可能引发胃部不适甚至溃疡、出血等副作用。
尤其是长期高剂量使用布洛芬的患者，胃肠道副作用的风险更高。
其次，布洛芬还可能对肾功能产生不良影响。
布洛芬可通过抑制前列腺素的合成，进而改变肾小球的血流动力学，并导致水和电解质的滞留，最终对肾脏造成损伤。
此外，对于某些特定人群，使用布洛芬也可能存在安全隐患。
儿童、孕妇、哺乳期妇女和老年人等特殊人群需要谨慎使用布洛芬，因为他们对药物的代谢和排泄能力可能与一般成人不同，从而增加了潜在的不良反应的风险。
另外，布洛芬和其他药物的相互作用也需要注意。
与口服抗凝药物、利尿药、降压药等药物同时使用时，布洛芬可能干扰它们的药效，增加不良反应的风险。
针对以上的安全风险，使用布洛芬时需要谨慎遵循以下建议。
首先，遵循医生或药剂师的建议，按照正确的剂量和使用方法服用布洛芬。
其次，应该避免与其他药物同时使用，特别是对于慢性疾病患者，最好在医生指导下使用布洛芬。
此外，需要密切关注布洛芬使用期间的不适反应，如胃痛、恶心或排尿异常等，及时就医处理。
总结起来，布洛芬作为一种有效的抗炎药物，具备一定的科学价值和临床应用。
但需要注意的是，布洛芬也存在一些安全风险，包括胃肠道副作用、肾脏损伤、特殊人群使用的风险以及与其他药物的相互作用等。
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中国医学论坛报/2005年/01月/13日/
布洛芬的发现、作用机制和安全性
布洛芬是抗炎解热止痛类O TC产品,是临床使用最普遍的NSA ID类药物之一,被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病,以及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。
现在,我们回顾布洛芬的研发历史,对正确合理使用布洛芬有着非常积极的作用。
摘要:布洛芬是20世纪50年代和60年代,在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。
将布洛芬誉为“超级阿司匹林”,意味着与当时的其他药物相比,疗效相同,但更具安全性。
1964年,当人们发现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失望后,选择性地开发了布洛芬,布洛芬的半衰期比较短,并且胃肠道耐受性良好。
布洛芬1966年在英国上市,1974年在美国上市。
1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药(NSA ID),第二年(1984年),布洛芬在美国也成为非处方药。
布洛芬是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂,最近的证据表明,其抗炎特性是通过调节白细胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号转导等途径达成的。
布洛芬可能也通过背角发挥中枢镇痛作用,其应用前景还可能包括在某些癌症和阿尔茨海默病老年痴呆症中具有的保护作用。
布洛芬是由Stewart Adams博士(后来成为教授并荣获英帝国勋章)和其领导的团队———科研专家Colin Burrows、化学家John Nicholson博士共同发现的。
最初,研究的目的是发明一种“超级阿司匹林”,从而获得一种与阿司匹林疗效相当但严重不良反应更少的治疗类风湿关节炎的替代药物。
而其他药物,如保泰松,发生粒细胞缺乏症的危险性很高;皮质类固醇类药物,在使用剂量比普通处方剂量稍高时,则带来肾上腺抑制以及其它不良反应如胃肠道溃疡等的高危险性。
Adams决定寻找一种具有良好胃肠道耐受性的药物,这一特性对目前所有的NSA ID来说都特别重要。
在20世纪50年代,许多研究都在寻找治疗类风湿关节炎的新药。
令人失望的是,200多种化合物中没有优于阿司匹林的药物。
当时,Merch正在研究吲哚乙酸衍生物,并从中提取出了吲哚美辛。
Adams意识到一种成功的药物应该有三种药理学特性———抗炎、止痛和退热。
Adams开始研究乙酸苯酯类化合物。
新的药物———乙酸苯酯类引起了人们的兴趣。
虽然在狗的试验中发现,某些此类药物有致溃疡的危险性,但是Adams意识到,这种现象可能是由于药物清除的半衰期比较长造成的。
在这类药物中有一种化合物———布洛芬的半衰期比较短,仅2小时。
在筛检出来的替代药中,布洛芬虽然不是最有效的,却是最安全的。
1964年,布洛芬成为最有发展前途的候选药物。
布洛芬的第一个随机临床试验是由Tom Chalmers博士在英国进行的,试验选择了6个类风湿关节炎病人。
1966年2月,他报告说,在一星期的治疗中,每天300～600毫克的布洛芬和每天3.6克的阿司匹林效果相同。
在英国,随着临床经验的积累,治疗类风湿关节炎的推荐剂量也由最初的剂量增加到每天1200毫克,直至最后的每天2.4克。
在1974年布洛芬引入美国时,其治疗类风湿关节炎的推荐剂量已是每天3.2克。
经过多年关节炎治疗的成功应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累之后,1983年在英国和1984年在美国,布洛芬成为了非处方药O TC,每天的推荐剂量是
1200毫克。
在前列腺素的作用还没有被发现而且抗炎类药物的作用机制还没有弄清楚之前,布洛芬的成功开发是对Adams和其同事坚定不移精神和艰苦工作的巨大鼓励。
随后的实验室和临床研究证实,就治疗效果与靶器官毒性相比而言,布洛芬的性能比非常好。
布洛芬治疗作用的发展还是非常幸运的,它首先是在低剂量情况下应用,仅在广泛的经验积累之后才提高了剂量。
这种知识和经验的逐渐积累,避免了某些问题的出现,如一些预料不到的不良反应,这些不良反应可能打击临床应用的信心。
布洛芬的药理学和药物代谢动力学
布洛芬是一种疗效适中的NSA ID,具有可预测的药代动力学,而且没有因代谢物而产生的潜在毒性。
布洛芬是外消旋的混合物,非活性形式是R-结构体,大约30%～60%的非活性形式经生物转化成活性的S(+)结构。
在健康志愿者中,S(+)异构体的消除半衰期是1.9～3.4小时,而R(-)异构体的消除半衰期是1.6～4.2小时。
布洛芬在骨关节炎病人中的半衰期与健康人相似,但在一些类风湿关节炎病人和肾脏功能不全的病人中可能有轻微增加,在某些老年病人中可能显著延长。
在70岁以上并有肾脏损害的病人或有高血压的病人中,S(+)结构体的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)是升高的。
有肝脏疾病的病人,消除半衰期轻微增加,但是代谢物的血浆浓度仅有轻微降低。
尽管在减轻疼痛方面男女之间有显著差异,但在药代动力学方面男女之间没有区别。
作用机制
直到现在人们才清楚NSA ID的作用机制,既包括直接影响前列腺素的合成,也包括其它重要作用。
显示了布洛芬的药代动力学与作用机制之间的整体关系。
人们最初认为,布洛芬的S(+)结构抑制COX-2。
R(-)异构体可以转化成S(+)结构,但也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减少白三烯B4(白细胞趋化因子和激活因子)的生成。
经水解作用形成羟基和羧基,两个异构体代谢成乙酰葡萄糖醛酸甙。
R(-)异构体的活性形式,布洛芬S(+)辅酶A也能够抑制前列腺素的产生,这种代谢路线可能导致混合甘油三酸酯的形成。
除了抑制前列腺素的合成外,布洛芬的其它作用也可能有助于它的抗炎特性,包括减少炎症前细胞因子的产生,如白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、氮氧化物和白细胞来源的白三烯B4,还可能对氧自由基的产生及通过核因子通道(N F)κB的信号转导有抑制作用。
止痛
与扑热息痛一样,毫无疑问布洛芬最初是用作骨关节炎疼痛的治疗药物。
在初期治疗阶段,布洛芬也是关节炎病人止痛的首选药物。
作为止痛药,布洛芬是安全有效的。
同时与特异性COX-2抑制剂相比,其优点是所需要的总花费较少。
与其它NSA ID如可待因和扑热息痛相比,在动物模型中布洛芬镇痛和抗炎效果更好。
临床上,镇痛(1200毫克/天)和抗炎作用(≥2.4克/天)所需的剂量明显不同。
在高剂量时,其主要的作用是抑制COX-2并在一定程度上抑制COX-1,表现为使炎症前细胞因子产物、氧自由基、氮氧化物、过氧化亚硝酸盐及白细胞粘附因子表达降低。
在更低剂量时,特别是用于非处方药或O TC时,布洛芬通过影响神经系统的COX-2或COX-1、氮氧化物和介导疼痛感觉的受体作用而发挥外周与中枢的止痛作用。
与其它的NSA ID一样,布洛芬也抑制大鼠背角的C-神经纤维的作用,并且影响其到更高级中枢神经系统的投射。
布洛芬的止痛作用可能主要是由于S(+)异构体抑制了背角和脊髓丘脑中心的COX-2,并抑制了氮氧化合物合成酶。
一些止痛药包括布洛芬和扑热息痛,通过对血清素激活通路和肾上腺素通路的刺激作用,在背角水平调节疼痛反应。
安全性
布洛芬的耐受性良好,作为O TC药物用于止痛剂量时,对于大部分病人来说其不良反应
很低。
另外,在毒性方面与其它的NSA ID相比,布洛芬在抗炎剂量时,有相对较低的胃肠道不良反应。
虽然在有肾功能缺损的老年人中可能引起血压升高,但在肾功能正常的病人,布洛芬的肾脏不良反应较低。
急性间质性肾炎非常罕见(1/5000～1/10000),肾乳头坏死的报道也非常少,肝脏不良反应罕见。
布洛芬已知的胃肠道耐受性和它对前列腺素抑制的影响之间的矛盾使研究者一直很困惑,但最近对人类重组COX同工酶的研究可以使问题变得清晰。
在体外,S(+)布洛芬在300μM域值以上对前列腺素E2产物的抑制呈浓度依赖关系,此作用在R(-)布洛芬存在时得到改善,这可能是由于同时竞争一个酶结合位点所致。
在体内,外消旋混合物应用后,两个异构体之间可逆的相互作用可能减少对胃COX -1的抑制。
布洛芬的应用前景
布洛芬与其它NSA ID一样,可减少认知功能损害及降低随后的阿尔茨海默病的发生率,其作用机制还不清楚,但可能与抑制血小板功能继而抑制COX-1或影响β-淀粉样物引起的炎症有关。
虽然与同时服用干扰素治疗有关的退热很难区分开来,但布洛芬对治疗多发性硬化症可能有效。
在治疗囊性纤维化肺炎症状时,布洛芬的抗炎作用可能非常有用。
长期应用布洛芬和其它NSA ID可以使发生结肠癌的危险性降低,但是布洛芬是目前唯一一个可以使乳腺癌危险性降低的药物。
在这些情况下,布洛芬的治疗效果如何及何时可以应用需要进一步的研究。
总结
布洛芬是在寻找有效镇痛和抗炎药物研究过程中发现的不良反应非常低的药物。
试验和临床证据表明:它既有效又安全,其安全记录是其成为非处方止痛药的主要原因。
布洛芬的良好耐受性是布洛芬开发新适应证的重要因素。