速效胰岛素类似物
速效胰岛素类似物临床应用专家指导意见
属第一 医院 内分泌 科 ．重庆 ４ ０ ０ ０ ｌ ６，７ ． 哈尔滨 医科 大学附属第 二医院 内分泌 科 黑龙江哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ８ １ ；８ ． 火箭军 总医院内分泌科 ，北京
Ｊ ０ ００ ８ ８
［ 摘要］速效胰岛素类似物 模拟 餐时胰岛素分泌 在控制餐后血糖 和低血糖风险等方面优于重组人胰岛素 ．而且餐前即刻注射更 为方便 有 助 于 提 高 糖 尿 病 患 者 治 疗 的 依 从 性 。 目前 速 效 胰 岛 素 类 似 物 主要 有 赖脯 胰 岛 素 、 门冬 胰 岛素 和 谷 赖 胰 岛 素 为 了 帮 助 临 床 医 生 更 好 地 使 用 速效胰岛素类似物 中国专家基于 国内外临床证据及临床经验 ．制订 了 《 速效胰岛素类似物 临床应 用专家指导意见》 本指导意见概述 了 速 效胰岛素 类似物结构和药代／ 药效动 力学特点 ．重点 阐述了速效胰 岛素类似 物在基础． 餐时方 案和胰 岛素泵 中的临床应 用 针对妊娠 、儿 童及老年等特殊糖尿病人群也 给出了具体指导 同时列 出了速效胰 岛素类似物起始剂量及调整方法供临床参考。 ［ 关键词］胰岛素 临床应 用 速效胰岛素类似物 ［ 中图分类号】Ｒ ５ ８ ７ １ ［ 文献标识 码］Ａ ［ 文章编号］Ｉ ６ ７ ２ — ２ ８ ０ ９ （ ２ ０ １ ６ ） ２ Ｉ ． ０ ０ １ ３ － ０ ６
Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ ４ ０ ０ ０ １ ６ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ７ Ｄｅ ｐ ａ ｌ ‘ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｔ ’ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ 、 ｔ ｈ ｅ ２ ｎ ｄ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈａ ｒ ｂ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈ ａ ｒ ｂ ｉ ｎ Ｈｅ ｉ ｌ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ １ ５ ０ ０ ８ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ８ ， Ｄ ｃ ｐ ａ ｍｎ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ． Ｒ ｏ ｃ ｋ ｅ ｔ Ｐ Ｌ Ａ Ｇｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ． Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ８ ８ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
胰岛素类似物
胰岛素及胰岛素类似物市场分析2011年6月一、胰岛素类似物概况1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表人胰岛素由含21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链构成，B链的20～29位氨基酸是2个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体的重要区域。
如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解离为单体而迅速发挥作用。
目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖脯胰岛素(lispro)，将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，aspart)，将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。
2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH5.4～6.7)。
甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。
这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。
但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。
另外，由于其制剂为酸性，易导致注射部位疼痛。
另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛素B30位的氨基酸，并在B29位的赖氨酸上增加了一个C14肉豆蔻酸侧链。
在有锌离子存在的药液中，胰岛素分子仍以六聚体形式存在，而C14-脂肪酸链的修饰会使六聚体在皮下组织的扩散和吸收减慢。
在单体状态下，含有C14-的脂肪酸链又会与白蛋白结合，进一步减慢吸收入血循环的速度。
在血浆中，98%～99%的地特胰岛素与白蛋白结合，向靶组织的扩散较未结合白蛋白的胰岛素要慢，从而发挥长效作用。
表1. 胰岛素类似物概况二、胰岛素类似物市场情况1．国外胰岛素产品种类及市场分析2010年全球胰岛素制剂的销售额为159亿美元（折合原料药超过10吨），比2008年增长27%；诺和诺德、安万特、礼来3家大公司占有全球99%的人胰岛素市场份额，市场占有率分别为45%、30%、24%。
速效胰岛素类似物诺和锐治疗初诊妊
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2022.20.077速效胰岛素类似物诺和锐治疗初诊妊娠期糖尿病的效果分析薛数华，黄细秀，陈大妹宁德市妇幼保健院妇女保健科，福建宁德352100[摘要]目的探讨初诊妊娠期糖尿病患者的临床有效治疗方案。
方法选取宁德市妇幼保健院2019年9月—2020年12月初诊妊娠期糖尿病患者60例，按照入组顺序进行随机分组，即单数设为对照组，双数设为观察组，各30例，对照组采用生物合成短效人胰岛素（诺和灵R），观察组采用速效胰岛素类似物诺和锐，对比两组治疗效果。
结果①观察组空腹血糖（7.04±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖（8.81±1.21）mmol/L、糖化血红蛋白水平（5.68±1.34）%均低于对照组，差异有统计学意义（t=7.698、15.474、4.654，P<0.05）；②观察组不良结局发生率（3.33%）明显比对照组（26.67%）低，差异有统计学意义（χ2=5.214，P<0.05）。
结论速效胰岛素类似物诺和锐治疗方案对于初诊妊娠期糖尿病患者的治疗效果显著，可有效控制与降低血糖，获取一个良好的妊娠结局，临床推广的意义重大。
[关键词] 初诊妊娠期糖尿病；速效胰岛素；诺和锐；血糖；妊娠结局[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2022）10（b）-0077-04Analysis of the Effect of Fast-acting Insulin Analogue Insulin Aspart in the Treatment of Primary Gestational Diabetes MellitusXUE Shuhua, HUANG Xixiu, CHEN DameiDepartment of Gynecology and Health Care, Ningde Maternal and Child Health Hospital, Ningde, Fujian Province, 352100 China[Abstract] Objective To summarize the clinically effective treatment plan of primary gestational diabetes mellitus by combining clinical practice. Methods Sixty patients with first diagnosis of gestational diabetes mellitus from Septem⁃ber 2019 to December 2020 in Ningde Maternal and Child Health Hospital were selected. Patients were randomly di⁃vided into two groups according to the order of enrollment, namely, the odd number was set as the control group, and the even number was set as the observation group, with 30 cases in each group. The control group was treated with bio⁃synthetic short-acting human insulin (Novolin R), and the observation group was treated with the fast-acting insulin analogue Insulin Aspart. The treatment effects of the two groups were compared. Results1.Fasting blood glucose (7.04±1.02) mmol/L, 2 h postprandial blood glucose (8.81±1.21) mmol/L and glycosylated hemoglobin level (5.68±1.34) % in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically sig⁃nificant (t=7.698, 15.474, 4.654, P<0.05). 2.The incidence of adverse outcomes in the observation group (3.33%) was significantly lower than that in the control group (26.67%), and the difference was statistically significant (χ2=5.214, P< 0.05). Conclusion The treatment regimen of rapid-acting insulin analogue Insulin Aspart is effective in the treatment of patients with primary gestational diabetes mellitus, which can effectively control and reduce blood glucose and ob⁃tain a good pregnancy outcome, and it is of great significance for clinical promotion.[Key words] Primary gestational diabetes mellitus; Rapid-acting insulin; Insulin Aspart; Blood glucose; Pregnancy outcome[作者简介]薛数华（1988-），女，本科，主治医师，研究方向为妇产科内分泌及肿瘤。
胰岛素的种类
胰岛素的种类
● 根据来源不同分为动物胰岛素（包括牛胰岛素和猪胰岛
素），人胰岛素，和人胰岛素类似物。
● 根据作用时间不同分为a速效胰岛（超短效胰岛素）b短效胰岛
素c中效胰岛素d长效胰岛素
将短效胰岛素与中长效胰岛素预先混合在一起，则得到预混胰岛素
常用胰岛素的分类及注射时间
1.速效胰岛素类似物：优泌乐（赖脯胰岛素）餐前注射
诺和锐（门冬胰岛素）餐前注射
2.短效胰岛素：猪胰岛素（中性胰岛素）唯一可静脉滴注的。
人胰岛素分为诺和灵R（生物合成人胰岛素）
优泌林R（重组人胰岛素注射液）
甘舒霖R（常规重组人胰岛素注射液）
均餐前30分钟注射
3.中效胰岛素：诺和灵N（精蛋白生物合成人胰岛素）
优泌林N（精蛋白锌重组人胰岛素）
万苏林（低精蛋白锌重组人胰岛素）
甘舒霖N （低精蛋白重组人胰岛素）
均餐前30分钟注射
4.长效胰岛素类似物：来得时（甘精胰岛素）
诺和平（地特胰岛素）
每天注射一次，固定时间，不受饮食限制
5.预混胰岛素：门冬30（诺和锐30）餐前注射
优泌乐25（精蛋白锌重组赖脯胰岛素）餐前注射
优泌林70/30（精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液）
餐前30分钟注射
诺和灵30R（精蛋白生物合成人胰岛素注射液）
餐前30分钟注射
常用注射部位：腹部（脐周5厘米之外）
手臂（三角肌下缘外侧）
大腿（大腿外侧）
臀部。
速效胰岛素类似物的优势比较
平均血糖水平 (mmol/l)
LAisspparot
S S
S
3
S
B-chain
A-chain
S S
APsrpo Lys
Lys
Pro 29 28
空腹男性健康志愿者20名，单次皮下注射相同剂量胰岛素（0.05U/kg），最最大大血血浆浆浓浓度度诺和锐显著高于赖脯胰 岛素，达达峰峰时时 间间早于赖脯胰岛素。 门冬胰岛素回落到基础水平较lispro稍慢，有个所谓的胰胰岛岛素素尾尾，回落到峰值50％浓度的时间比lispro要晚 这这个个较较宽宽的的胰胰岛岛素素峰峰值值曲曲线线可可以以带带来来的的益益处处: : 更大的餐时灵活性: 如果峰值较 宽那么门冬胰岛素的作用就要延长，有理由推测延迟15分钟进餐不会对血糖造成影响，而lispro窄的峰值曲线意味着灵活性 的降低，需注射后立即进餐 门门冬冬胰胰岛岛素素较较宽宽的的峰峰值值曲曲线线很很可可能能带带来来较较好好的的餐餐前前血血糖糖控控制制，这 是通过门冬胰岛素的效应在两餐之间被延长引起的总结: 药代动力学上三点不同: 诺和锐较赖脯胰岛素起效快、峰值高、较 宽的峰值曲线（胰岛素尾）。 临床带来的益处是: 注射时间灵活（起效快）；下一餐前血糖控制较赖脯胰岛素好（较宽的峰值曲线）；餐后降血糖略好 （峰值高）。- 可以结合p9 来谈。
5
4.5
90 min
p =0.047
4
一种新型速效人胰岛素类似物的构建、制备及性质研究
一种新型速效人胰岛素类似物的构建、制备及性质研究刘素丽;鲁勇;王学军;曹荣月;刘景晶;范豪;李泰明【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(028)005【摘要】目的: 构建和制备出一种新型速效人胰岛素类似物(PIns),进行其性质研究.方法: 采用加端PCR的方法,扩增出在天然人胰岛素原N端添加精氨酸、脯氨酸、赖氨酸、脯氨酸4个氨基酸残基的重构胰岛素原基因片段,将其插入通用表达载体pET28a后,再将经过改构后的硫氧还蛋白(1-20aa)的基因片段与重构胰岛素原基因的5′端通过赖氨酸连接,成功构建了速效人胰岛素原类似物融合蛋白(FKPPIns)的表达载体(pET28a-FKPPIns).此融合蛋白在大肠杆菌BL-21(DE3)中以包涵体的形式表达,经包涵体洗涤和DEAE阴离子交换树脂纯化后进行复性、酶切.酶切产物经RP-HPLC纯化后,质谱法测定其分子量;等电聚焦法测定此蛋白的等电点;凝胶过滤法测定其自身的缔合性质.对新西兰大白兔肌肉注射纯化后PIns,进行初步的药效学评价.结果: 获得了结构为R-P-K-P-Insulin的PIns纯品,其等电点为7.3,自身缔合性较标准胰岛素显著下降.结论: PIns与标准人胰岛素相比,起效快、达峰时间及持续时间短.【总页数】5页(P371-375)【作者】刘素丽;鲁勇;王学军;曹荣月;刘景晶;范豪;李泰明【作者单位】中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009;中国药科大学,微基因药物实验室,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R587.1;Q784;Q786【相关文献】1.[B10G1u,B24-Asp-B25]人胰岛素类似物的制备、鉴定与性质研究 [J], 怀文辉;孙庭万;俞梅敏;茹炳根2.谷赖胰岛素:一种新型速效人胰岛素类似物 [J], 朱大龙;张红3.一种新型镍-顺丁烯二酸混配配合物的制备与性质研究 [J], 李明田;杨瑞嵩4.一种新型铜离子-席夫碱印迹膜的制备与电化学性质研究 [J], 康敬万;张会妮;王志华;李晓宁5.一种新型的腐植酸系水煤浆分散剂的制备及性质研究 [J], 郭巍峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素类似物
胰岛素类似物胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。
1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。
2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。
3、中效：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。
4、长效：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。
5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。
市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。
常见胰岛素特点胰岛素由胰腺β细胞分泌，又称储存激素。
为一种可溶性酸性蛋白，结构包括两条肽链（A、B链），A链含21个氨基酸残基；B链含30个。
两条肽链分别由两个胱氨酸二硫键连接，其中脯氨酸残基是形成二聚体的关键位。
1.赖脯胰岛素是人胰岛素B链的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位。
这种互换改变了B链末端的空间结构，减少了二聚体内胰岛素单体间的非极性接触和β片层间的相互作用，使胰岛素的自我聚合特性发生改变，易于解离，注射后能较快分解，从而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持续时间短，模拟胰岛素的第一时相的分泌。
可在餐前、餐时、餐后注射，并可减少低血糖的发生。
2.门冬胰岛素利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代，此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。
与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。
皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A （HbA1c）。
3.甘精胰岛素在B链的C端增加2个精氨酸残基，且A21的门冬酰胺残基被甘氨酸取代，使得蛋白分子的等当点向酸性偏移，促使在pH4时能完全溶解，而在更高的pH4时溶解度较低；另外，其六聚体的稳定性增加，注射后可在皮下形成微沉淀，以后缓慢、持续地溶解和吸收，并在24小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂，如球蛋白锌、中性精蛋白锌胰岛素（NPH）更加贴近正常基础的人胰岛素，同时在夜间发生低血糖的概率较低。
胰岛素类似物_Aspart30_吕媛
Vo.l21No.3,M ay2005(Seria lNo.95)胰岛素类似物 Aspart30Insuli n anal ogous A spart30吕 媛(北京大学 第一医院北京 100083)LV Yuan(The Institi u te o f C cology,F irstH os p ital, versity,B eiji n g收稿日期:2005-01-05修回日期:2005-04-10作者简介:吕媛(1958-),究员,通讯作者:Te:l(010)Fax:(010),导致胰岛素从皮Aspar,t因其 链,至使胰岛素分子彼此排斥,而降低了6聚体,从而使之经皮快速吸收。
A spart30是由30%可70%鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素组成。
因此本文药代动力学及临床研究做一综述。
30;胰岛素类似物;糖尿病:R587.1;R977.15 文献标识码:A1001-6821(2005)03-0233-04The m a j o r factor that deter m i n es the onset and durati o n of i n su li n t h e absorpti o n rate fro m the subcutaneous i n su lin depo.t A t h i g h ,hum an i n su li n ex ists m a i n l y in the hexa m eric for m.The fro m hexa m ers to di m ers and m ono m ers is required before ab the blood occurs.Thus,t h e absor p ti o n rate is inversely corre selfassociation o f i n sulin m o lecu les to hexa m ers.The hum an log i n su li n aspar,t produced by substituti n g the aspartic ac i d for a m ino ac i d sequence at the28position o f the hum an insulin -m ore rapidly to m ono m ers and d i m ers at physio l o g ica l Thus,insuli n aspart exhibits m ore rap i d absorption i n both diabetic sub j e cts.B iphasic i n su li n aspart30is a pre m ixed fori n i n g30%free insuli n aspart(I A sp)and70%prota m ine-sp.I n th is paper,t h e phar m acokineti c s and clinical tr i a l of the A s ere summ arized.:A spart30;insuli n analogous;d iabetes中效、长效、混合、速效和超长效胰岛素等[1]。
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30 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 时间 (随访年) 8 9 10
PPG?
空腹血糖 HbA1c
Ricalculated from UKPDS Group. Lancet 1998;352:837
餐后血糖与心血管病变风险
• 提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究 • Whitehall Study • Helsinki Policemen Study • Paris Prospective Survey • Tecumseh Study • Honolulu Heart Program • 研究结果表明与空腹血糖及HbA1c 相比，餐后血糖
早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖
2型糖尿病
360
正常人
血浆胰岛素 内源性葡萄糖生成 µmol/kg/min
pmol/l
240 120
1 2
8 4
–60
0
–60
0
60 120 180 240 300
0
60
120 180 240 300
血浆胰高糖素
60 45 30
20
血浆血糖
mmol/l
–60
fmol/l
正常人
1.00
2型糖尿病患者 FPG <8 mmol/l FPG <12 mmol/l FPG 12–15 mmol/l
平均胰岛素 (nmol/l)
0.80
0.60
FPG >18 mmol/l
0.40
0.20
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
时间 (分钟)
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177
速效胰岛素类似物
• 餐后血糖和餐后血糖升幅的意义 • 速效胰岛素类似物机理 • 速效胰岛素类似物临床试验及应用
正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌
第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激 ,
300
血 浆 200 胰 岛 素
在0.5-1.0分钟的潜伏期
后 , 出现快速分泌峰 , 持 续5-10 分钟后减弱 .反映
健康志愿者葡萄糖钳夹实验
(pmol/l)
葡萄糖输注率 (mg/kg x min) 血浆胰岛素
诺和锐® 可溶性人胰岛素 (0.2 U/kg)
60
180
300
420
540
60
Heinemann L et al. Diabet Med 1996;13:683-4
180 300 时间 (minutes)
420
DCCT: 强化治疗组视网膜病变的发生率
24
Rate per 100 patient years 20 16 12 8 4 0 0 1 2 3 4 5 6 Time During Study (Years) 7 8 9
Mean HbA1c = 9%
8% 7% 6%
DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.
Gln Cys Leu
Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr
Gly# Arg
His
Leu
-
Glu
Cys
Gly
Gly
Cys Val Le u Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Ser
Gly Cys Val Le u Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Cys
DCCT: 常规治疗组视网膜病变的发生率
Rate per 100 patient years
24 20 16 12 8
Mean HbA1c = 11%
10%
9%
8% 7%
4 0 0 1 2 3 4 5 6 Time During Study (Years) 7 8 9
DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.
540
门冬胰岛素和赖脯胰岛素： 在空腹健康志愿者的血浆胰 岛素比较
30
#
25
*
+
n = 20 Insulin aspart Insulin lispro # p = 0.033
血浆胰岛素 (mU/l)
20
15
p = 0.032 * + p = 0.029
10
5
0
0
60
120
180
240
300
时间 (minutes)
15 10
5
0 60 120 180 240 300 –60 0 60 120 180 240 300
糖摄入后时间(分钟）
Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381
糖摄入后时间（分钟）
餐后血糖的组成
进餐 进餐吸收 肝糖输出 降低 餐后血糖
餐前血糖
餐后血糖 = 餐前血糖 + 进餐吸收 - 肝糖输出减少
对于心血管疾病的风险预测有更好的相关性 • 糖尿病干预研究 (DIS) • DECODE
DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中 空腹及餐后血糖与总体死亡危险度的关 系
2.5
相对危险度
2.0
1.5
11.1 7.8-11.0 <7.8 <6.1 6.1-7.0 7.1-7.7 7.8
1.0
餐后2h血糖 (mmol/l)
B28
A21 Asn
Cys
Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr
Cys
Thr
Ser
Ile
Cys
Ser
Leu
B1
Phe
Val
Asn
Gln
His
Leu
B30 Thr
Asp
Lys
B1
Glu
-
Thr Asp#-
Ser
B28
Phe Pro Ile
Tyr
Val
A21 Asn
Cys
Asn
Phe Phe
Ser
诺和锐 与人胰岛素作用时间对比
诺和锐
®
常规人胰岛素 NPH胰岛素
0 2 24
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
时间（小时）
正常人胰岛素分泌模式
800
胰岛素分泌 (pmol/min)
600
400
200
0 0600 1000 1400 1800 时间
Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777
空腹血糖 (mmol/l)
经年龄，中心，性别，胆固醇，BMI，收缩压，吸烟等因素校正
DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617
DCCT: 随着平均HbA1c的增加，视网膜病变的发 生率逐步升高
10
Rate of Progression of Retinopathy (per 100 patient-years)
2200
0200
0600
门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌
70 60 胰岛素 (mU/l) 50 皮下注射门冬胰岛素 +NPH
正常人胰岛素
40
30 进餐
20
10 0 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600
Time of day
晚餐
早餐
午餐
NPH
Adapted from Polonsky et al. 1988
1 20 28 28 20 1
氨基酸 人胰岛素
B28 Pro
B29 Lys
T50% 2 hour
诺和锐
赖脯胰岛素
Asp
Lys
Lys
Pro
1 hour
1 hour
胰岛素皮下注射后的解聚
皮下组织 Mol/l 扩散
10–3 10–4
六聚体
10–5
双体
10–8
单体
毛细血管膜
Adapted from Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923
门冬胰岛素 人胰岛素
G.perriello et al, diabetic medicine 2005, 22 606-
与人胰岛素R比较诺和锐达峰早、曲线下面积大
G.perriello et al, diabetic medicine 2005, 22 606-611
门冬胰岛素较人胰岛素R餐后血糖升幅低20％
8 6 4 2 0 5.5 6.0 10.5 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.510.0
Glycosylated Hemoglobin (%)
Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Eng J Med. 1993;329:977–986.
诺和锐
®
Pro
B30 A1 gly Lie Val Glu Gln Cys
Thr
Thr -Asp Pro Lys B28
Phe Gly Arg Tyr Phe Glu A21 Asn Cys
Gly
Cys Thr Ser
Ser Lie Cys
Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu
B1 Phe Val Asn Gln His
von Mach et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002 Nov;110(8):416-9.