速效胰岛素类似物的优势比较
胰岛素制剂的分类及特点
简介胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务.胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。
1.根据胰岛素来源胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。
动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。
另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。
2.根据制备工艺2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。
2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。
2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。
2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。
目前已用于临床的有赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。
人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。
而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。
另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。
胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。
胰岛素类似物
胰岛素及胰岛素类似物市场分析2011年6月一、胰岛素类似物概况1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表人胰岛素由含21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链构成，B链的20～29位氨基酸是2个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体的重要区域。
如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解离为单体而迅速发挥作用。
目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖脯胰岛素(lispro)，将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，aspart)，将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。
2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH5.4～6.7)。
甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。
这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。
但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。
另外，由于其制剂为酸性，易导致注射部位疼痛。
另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛素B30位的氨基酸，并在B29位的赖氨酸上增加了一个C14肉豆蔻酸侧链。
在有锌离子存在的药液中，胰岛素分子仍以六聚体形式存在，而C14-脂肪酸链的修饰会使六聚体在皮下组织的扩散和吸收减慢。
在单体状态下，含有C14-的脂肪酸链又会与白蛋白结合，进一步减慢吸收入血循环的速度。
在血浆中，98%～99%的地特胰岛素与白蛋白结合，向靶组织的扩散较未结合白蛋白的胰岛素要慢，从而发挥长效作用。
表1. 胰岛素类似物概况二、胰岛素类似物市场情况1．国外胰岛素产品种类及市场分析2010年全球胰岛素制剂的销售额为159亿美元（折合原料药超过10吨），比2008年增长27%；诺和诺德、安万特、礼来3家大公司占有全球99%的人胰岛素市场份额，市场占有率分别为45%、30%、24%。
胰岛素种类和剂型
胰岛素种类和剂型一.超短效(速效)人胰岛素类似物餐前即刻注射诺和锐门冬胰岛素注射液优泌乐赖脯胰岛素注射液速秀霖赖脯胰岛素注射液餐前即刻注射皮下注射起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。
二.短效(常规)胰岛素RI(简写R)代表短效胰岛素黄色普通胰岛素(正规胰岛素短效胰岛素胰岛素)诺和灵R 生物合成人胰岛素注射液优泌林R 重组人胰岛素注射液重和林R 重组人胰岛素注射液甘舒霖R 常规重组人胰岛素注射液餐前30min注射是唯一可以静脉注射的胰岛素。
皮下注射30分钟起效，2～4小时达峰，作用持续6～8小时。
短效胰岛素由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人生理性胰岛素分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。
三.中效胰岛素NPH(简写N)代表中效胰岛素绿色诺和灵N 精蛋白生物合成人胰岛素注射液中效优泌林NPH重组人胰岛素注射液甘舒霖N 低精蛋白重组人胰岛素注射液重和林N 精蛋白重组人胰岛素注射液缓慢吸收，平均1.5小时起效，4～12小时达峰，作用持续时间18～24小时，中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖。
三.长效胰岛素精蛋白锌胰岛素（动物来源）蓝色精蛋白锌胰岛素是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3～4小时起效，12～20小时达峰，作用维持24～26小时。
其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，目前已很少应用。
四. 超长效人胰岛素类似物诺和平地特胰岛素注射液来得时甘精胰岛素注射液长秀霖重组甘精胰岛素注射液德谷胰岛素皮下注射后可24小时保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。
可在一天当中任何时间注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持24小时左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖，五.预混胰岛素类似物：(方案:超短效人胰岛素类似物+中效胰岛素) 餐前即刻注射诺和锐30 门冬胰岛素30注射液30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素诺和锐50 门冬胰岛素50注射液50%可溶性门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素优泌乐25 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液(25R) 赖脯胰岛素25%,和精蛋白锌赖脯胰岛素75%优泌乐50 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R) 赖脯胰岛素50%和精蛋白锌赖脯胰岛素50%六.预混胰岛素：(方案:短效人胰岛素+中效胰岛素) 餐前30min注射棕色诺和灵30R 精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R) 30%可溶性中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素混悬液诺和灵50R 精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R) 50%可溶性中性胰岛素和50%低精蛋白锌胰岛素混悬液优泌林70/30 精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液%重组人胰岛素(常规人胰岛素)和%精蛋白锌重组人胰岛素(中效人胰岛素)重和林M30(30/70) 精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30/70) 30%重组人胰岛素注射液和70%精蛋白重组人胰岛素注射液甘舒霖30R 30/70混合重组人胰岛素注射液30%常规重组人胰岛素注射液和70%低精蛋白重组人胰岛素注射液甘舒霖50R 50/50混合重组人胰岛素注射液50%常规重组人胰岛素注射液和50%低精蛋白重组人胰岛素注射液胰岛素笔和芯:诺和笔：诺和笔芯、长秀霖笔芯优伴笔：优泌林笔芯、长秀霖笔芯、甘舒霖笔芯东宝笔：甘舒霖笔芯、长秀霖笔得时笔：来的时笔芯秀霖笔：长秀霖笔芯拜林笔：重和林笔芯万邦笔：诺和笔芯、万苏林30R笔芯、中性笔芯、优泌林笔芯Welcome To Download !!!欢迎您的下载，资料仅供参考！。
胰岛素类似物
在胰岛素被发现以前,无数糖尿病患者悲惨地早逝。
1921年,Banting和Best制备出胰岛素，被认为是现代医学史上最伟大的成就，从此胰岛素正式用于临床糖尿病的治疗。
胰岛素的发展与存在的问题八十多年来,胰岛素的发展从早期的动物胰岛素到人胰岛素，直到现在的胰岛素类似物，拯救了无数糖尿病患者的生命。
尤其是胰岛素类似物的发现和使用，堪称胰岛素治疗的革命.动物胰岛素在胰岛素治疗的早期发挥过重要的作用，然而,由于生物种属的不同，动物胰岛素与人体内自然产生的人胰岛素在氨基酸结构上存在着差异，部分患者可能产生胰岛素抗体,需要更多剂量的胰岛素来控制其血糖水平。
另外，抗体与胰岛素的结合在时间和数量上无法预料，严重时可能会导致明显的血糖波动。
正由于上述问题的存在，动物胰岛素的生产需要向更安全可靠的人胰岛素转换.由于基因重组技术生物合成的人胰岛素结构与人体内胰岛素的结构完全相同，因而解决了免疫原性问题,减少了胰岛素的不良反应。
但人们并没有停止前进的脚步。
虽然人胰岛素给糖尿病的治疗带来巨大的帮助，但现有的人胰岛素注射后并不能模拟正常人的胰岛素分泌。
如短效胰岛素皮下注射后，由于吸收缓慢,即使餐前30分钟注射，其胰岛素高峰也可能出现延迟。
这就导致了餐后高血糖不能及时控制，以及两餐间有可能发生低血糖反应。
另有研究显示，超过3／4的患者由于感觉不方便，无法在餐前30分钟注射胰岛素，从而使其治疗效果不很理想。
而中效胰岛素注射后具有峰值，存在不能模拟生理的基础胰岛素分泌模式等问题。
上述问题的存在，使得胰岛素临床应用后并不能达到最佳的治疗效果，时常会出现低血糖反应和血糖控制欠佳的情况.人胰岛素类似物应运而生为了解决人胰岛素制剂不能很好地模拟生理性胰岛素分泌模式问题,具有更佳作用时间和作用效果的人胰岛素类似物应运而生。
20世纪90年代初,大量研究发现，通过改变胰岛素的局部结构,可使其作用时间发生变化,从而更好地控制血糖。
Novo Nordisk的速效胰岛素--诺和锐就是将B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸形成的。
如何正确选择胰岛素种类快速作用型中速作用型和长效作用型的特点比较
如何正确选择胰岛素种类快速作用型中速作用型和长效作用型的特点比较胰岛素是一种非常重要的药物，对于糖尿病患者来说，选择合适的胰岛素种类非常关键。
胰岛素种类可以分为快速作用型、中速作用型和长效作用型。
本文将针对这三种胰岛素种类进行特点比较，帮助读者正确选择合适的胰岛素。
1. 快速作用型胰岛素快速作用型胰岛素也称为短效胰岛素，常见的药物有阿卡波，胰岛素Aspart（诺和锐）、胰岛素Lispro（赫歌）等。
快速作用型胰岛素注射后能够迅速达到峰值效果，促进血糖降低，适用于需要快速控制餐后血糖的患者。
特点比较：- 作用时间较短，一般在注射后的15-30分钟内开始发挥作用，作用持续时间约为3-4小时。
- 适用于糖尿病患者在进食前或进食时使用，能够迅速将血糖降低至正常范围，有效控制餐后高血糖。
- 注射后作用与进食时间关系密切，需注意控制进食量和进食时间。
- 峰值效果明显，患者可能在注射后的几个小时内发生低血糖反应，需要注意血糖监测。
2. 中速作用型胰岛素中速作用型胰岛素也称为中效胰岛素，常见的药物有胰岛素Isophane（人胰岛素NPH）、胰岛素Aspart protamine（特比华）等。
中速作用型胰岛素注射后作用时间较长，能够持续控制血糖的升高。
特点比较：- 作用时间较长，一般在注射后的1-2小时开始发挥作用，作用持续时间约为12-16小时。
- 注射后作用平稳，能够持续降低血糖，有效控制空腹和夜间的高血糖。
- 对进食的影响较小，不需要严格根据进食时间调整胰岛素注射时间。
- 由于作用时间较长，相对于快速作用型胰岛素，低血糖风险较低。
3. 长效作用型胰岛素长效作用型胰岛素也称为超长效胰岛素，常见的药物有胰岛素Glargine（Lantus）、胰岛素Detemir（黛诺维亚）等。
长效作用型胰岛素的主要特点是能够提供持续、稳定的胰岛素效果，长效降低血糖水平。
特点比较：- 作用时间非常长，一般在注射后的1-2小时开始发挥作用，作用持续时间可达24小时以上。
速效胰岛素类似物的优势比较
平均血糖水平 (mmol/l)
LAisspparot
S S
S
3
S
B-chain
A-chain
S S
APsrpo Lys
Lys
Pro 29 28
空腹男性健康志愿者20名，单次皮下注射相同剂量胰岛素（0.05U/kg），最最大大血血浆浆浓浓度度诺和锐显著高于赖脯胰 岛素，达达峰峰时时 间间早于赖脯胰岛素。 门冬胰岛素回落到基础水平较lispro稍慢，有个所谓的胰胰岛岛素素尾尾，回落到峰值50％浓度的时间比lispro要晚 这这个个较较宽宽的的胰胰岛岛素素峰峰值值曲曲线线可可以以带带来来的的益益处处: : 更大的餐时灵活性: 如果峰值较 宽那么门冬胰岛素的作用就要延长，有理由推测延迟15分钟进餐不会对血糖造成影响，而lispro窄的峰值曲线意味着灵活性 的降低，需注射后立即进餐 门门冬冬胰胰岛岛素素较较宽宽的的峰峰值值曲曲线线很很可可能能带带来来较较好好的的餐餐前前血血糖糖控控制制，这 是通过门冬胰岛素的效应在两餐之间被延长引起的总结: 药代动力学上三点不同: 诺和锐较赖脯胰岛素起效快、峰值高、较 宽的峰值曲线（胰岛素尾）。 临床带来的益处是: 注射时间灵活（起效快）；下一餐前血糖控制较赖脯胰岛素好（较宽的峰值曲线）；餐后降血糖略好 （峰值高）。- 可以结合p9 来谈。
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不同胰岛素分类对血糖控制的影响快速作用型胰岛素可迅速降低血糖长效作用型胰岛素可持续维持血糖稳定
不同胰岛素分类对血糖控制的影响快速作用型胰岛素可迅速降低血糖长效作用型胰岛素可持续维持血糖稳定胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的重要激素，它在调节血糖水平中发挥着至关重要的作用。
根据胰岛素的作用时效，胰岛素可以分为不同的分类，如快速作用型胰岛素和长效作用型胰岛素。
不同胰岛素分类对血糖控制的影响是不同的，下面将详细介绍它们的作用机制和对血糖的影响。
一、快速作用型胰岛素快速作用型胰岛素，也被称为短效胰岛素，其主要特点是起效迅速，作用持续时间较短。
这类胰岛素在注射后数分钟内就能够迅速进入血液循环，对血糖产生效应。
快速作用型胰岛素的胰岛素分子结构与人体自然分泌的胰岛素非常相似，因此具有很好的生物活性和生物利用度。
快速作用型胰岛素主要通过促进葡萄糖的进入细胞、抑制肝糖原的分解和抑制葡萄糖的生成等方式调节血糖。
它在进餐前注射，能够较好地控制餐后高血糖的发生。
当餐食进入体内后，快速作用型胰岛素能够迅速将血糖水平降低到正常范围，使血糖浓度保持在理想水平，并维持血糖稳定。
二、长效作用型胰岛素长效作用型胰岛素，也被称为基础胰岛素或缓释胰岛素，其主要特点是起效时间较长，能够持续维持血糖稳定。
长效作用型胰岛素在注射后会逐渐释放，提供持续而稳定的胰岛素效应。
这类胰岛素的持续时间较长，可以维持一段时间内的胰岛素需求，使血糖得到良好的控制。
长效作用型胰岛素通过模拟人体胰岛素的分泌模式，逐渐释放胰岛素，以满足人体全天候的胰岛素需求。
它主要对肝脏进行作用，抑制肝糖原的分解和葡萄糖的生成，减少肝脏释放新的葡萄糖进入血液，从而降低血糖水平。
长效作用型胰岛素的使用可以有效地控制空腹血糖的升高和夜间低血糖的发生，维持血糖水平的平稳。
综上所述，不同胰岛素分类对血糖控制的影响是不同的。
快速作用型胰岛素能够迅速降低血糖，适用于餐前注射，能够有效控制餐后高血糖的发生；而长效作用型胰岛素能够持续维持血糖稳定，适用于全天候的胰岛素需求，可以有效控制空腹血糖升高和夜间低血糖的发生。
带你认识各种类型的胰岛素
带你认识各种类型的胰岛素胰岛素由胰岛B细胞分泌，是体内惟一可以降低血糖的激素。
胰岛素有许多剂型，按生产来源分动物胰岛素、半合成胰岛素和DNA重组生物合成胰岛素。
在临床上，根据各种胰岛素作用时间特点，将品种繁多的胰岛素制剂分为六类。
一、速效（超短效）胰岛素：有赖脯胰岛素、门冬胰岛素。
赖脯胰岛素其特点是注射后能很快分解，皮下吸收迅速，起效快，作用时间短，餐前、餐中、餐后都可注射，并能减少低血糖的发生。
门冬胰岛素与胰岛素的亲和力与人胰岛素相似，可迅速解离为单体，皮下注射10～20分钟起效，45分钟达高峰，持续4～6小时。
二、短效胰岛素：（1）天然胰岛素，如：普通胰岛素、猪胰岛素；（2）DNA重组生物合成胰岛素，如：重组人胰岛素、常规优泌林、诺和灵R、优泌林R等。
普通胰岛素、结晶胰岛素CZI的pH值均为2.5～3.5，这样可使其保持在溶解状态，因此吸收快，作用开始时间及持续时间较短，皮下注射30分钟起效，4～8小时达峰，持续4～12小时。
Actrapid是高精纯度猪胰岛素的中性溶液，其作用比CZI快，皮下注射15分钟起效，2～4小时达峰，持续6～8小时。
三、中效胰岛素：中性蛋白锌胰岛素、低精蛋白锌胰岛素、诺和灵N、优泌林N。
中效胰岛素只能皮下注射，吸收缓慢，注射60分钟起效，6～12小时达峰，持续18～24小时。
四、长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素、中性精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素（来得时）、地特胰岛素（ID）。
长效胰岛素与中效胰岛素不同在于内含过量的鱼精蛋白，因此结晶胰岛素与鱼精蛋白结合时作用时间延长，皮下注射后在酶的作用下逐步释放游离胰岛素而被吸收，注射3～4小时起效，16～24小时达峰，持续24～36小时。
若与普通胰岛素合用则普通胰岛素必须多于长效胰岛素，方可显出普通胰岛素的作用，注射时先抽普通或结晶胰岛素，后抽长效胰岛素，反之则变质。
五、预混胰岛素：为双时相胰岛素，是将短效与长效胰岛素混合注射，使注射的胰岛素不仅有短效，而且同时也具有中长效的作用。
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Pro Asp Lys
S S
3 S S S S
S S
Pro
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28
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B-chain
30 #* 25 血浆胰岛素 (mU/l) 20 15 10 5 + 诺和锐® 优泌乐® # p = 0.033 *p = 0.032 + p = 0.029
P=0.001
P<0.001
严重程度 1: 轻度 2: 轻到中度 3: 中度 4: 重度
n=20
赖脯胰岛素 诺和锐
16 14 4 4
P=0.004
患 12 者 10 数
8 6 4 2
4
3 3 2 1 1 1
3
4 2
P=0.188
P=0.375
2 1
2 1
4 3 2 1 2 1
4 3 1 3 2 1
赖脯胰岛素
人胰岛素
诺和锐
100 90 诺和锐 100U 人胰岛素 100U 赖脯胰岛素 100U 80 70 60 50 40 30 20 10 0 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9
沉淀形成 (%)
pH
Poulsen et al. Diab Technol Ther 2005;7:142–50
*
180
240
Bartolo PD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10:495-8.
诺和锐® 缓冲液（磷酸盐）. (mM) 产品的 pH 等电点 (pI) 7.0 7.2–7.6 5.1
赖脯胰岛素 7.0 7.0–7.8 5.65
人胰岛素 6.7 7.2–7.5 5.4
0
0 60 120 180 240 300
时间 (minutes)
诺和锐®注射后达峰较早，浓度峰值更高，曲线较宽
平均血糖水平 (mmol/l)
5
4.5 4 3.5 3 0
0 60 120 50 min p = 0.033 90 min p = 0.047
#
*
诺和锐 优泌乐
时间 （分钟）
von Mach et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002 Nov;110(8):416-9.
诺和锐
中国 美国 ＞2岁 ＞2岁
赖脯胰岛素
＞12岁 ＞3岁
欧洲
＞2岁
＞2岁
烧灼痛
炎症
皮肤发红
硬结
导管堵塞
Siegmund et al. Diabetes 2005; 54(Suppl 1): A105
100 80 68.4%
患者比例 (%)
60 40 20 0 15.8% 15.8%
诺和锐
赖脯胰岛素
无偏好
2/3以上的泵使用者首选诺和锐®
Siegmund et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A105