医学免疫学第6版课件-主要组织相容性复合体汇总讲解
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主要组织相容性复合体(免疫学检验课件)
主要组织相容性复合体
概述
组织相容性:指在不同个体间进行组织 或器官移植时, 受者与供者双方相互 接受的程度。
组织相容性抗原:这种细胞表面能够 诱导移植排斥反应的抗原称为组织相 容性抗原或移植抗原。
主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
人和哺乳动物的组织相容性抗原均十 分复杂，但有一组起决定性作用，能 诱导迅速而强烈的移植排斥反应，称 为MHA。
六号染色体
DP LMP TAP DQ DR C4 C2
BC A
DN DM DO II 类基因区
编码HLA-Ⅱ类分子
Bf Hsp TNF III 类基因区
E GF I类基因区
编码HLA-I类 分子a链
一、HLA Ⅰ类基因
位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三 个基因座位，其编码产物为LAⅠ类分子的α链。
5. 诱导移植排斥反应
HLA抗原本身就是激发机体对移植物产 生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原 系统。
二、HLA在医学上的意义
1.HLA与器官移植
供受体间HLA的相似性越强，器官移 植的成活率越高。通常最佳的移植物配对 关系顺序为：
同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲 缘者。
2.HLA与输血反应
小鼠为 H-2抗原 人类为 人类白细胞抗原（HLA）
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)
指编码主要组织相容性抗原的基 因群 ，它是一组呈高度多态性的紧 密连锁的基因群。MHC编码的蛋白质 即MHA，又称MHC分子。
小鼠为 H-2 复合体
（三）单倍型遗传
概述
组织相容性:指在不同个体间进行组织 或器官移植时, 受者与供者双方相互 接受的程度。
组织相容性抗原:这种细胞表面能够 诱导移植排斥反应的抗原称为组织相 容性抗原或移植抗原。
主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
人和哺乳动物的组织相容性抗原均十 分复杂，但有一组起决定性作用，能 诱导迅速而强烈的移植排斥反应，称 为MHA。
六号染色体
DP LMP TAP DQ DR C4 C2
BC A
DN DM DO II 类基因区
编码HLA-Ⅱ类分子
Bf Hsp TNF III 类基因区
E GF I类基因区
编码HLA-I类 分子a链
一、HLA Ⅰ类基因
位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三 个基因座位，其编码产物为LAⅠ类分子的α链。
5. 诱导移植排斥反应
HLA抗原本身就是激发机体对移植物产 生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原 系统。
二、HLA在医学上的意义
1.HLA与器官移植
供受体间HLA的相似性越强，器官移 植的成活率越高。通常最佳的移植物配对 关系顺序为：
同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲 缘者。
2.HLA与输血反应
小鼠为 H-2抗原 人类为 人类白细胞抗原（HLA）
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)
指编码主要组织相容性抗原的基 因群 ，它是一组呈高度多态性的紧 密连锁的基因群。MHC编码的蛋白质 即MHA，又称MHC分子。
小鼠为 H-2 复合体
（三）单倍型遗传
医学免疫学PPT课件 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC3
A （6#）
B （6#）
A1
A2
A2
A10
B8
B35
B40
B16
复等位基因(multiple alleles)
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）； 由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因。 HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随 机组合的，故人群中的基因型可达108之多。
Class III
Class II
Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
B C A E F MIC G H
II类分子表达于专职APC细胞、 胸腺上皮细胞和人的活化T细胞
I类分子 分布于所有有核细胞表面 WBC表达量最高
HLA分子命名法：
血清学命名法： HLA-A2 HLA-B27
基因命名前2位（02），HLA-A ＊0201~ ＊0217编码产物 都是HLA-A2抗原
MHC结构和多基因性
免疫应答相关基因 (genes associated with immune Response)
经典II类基因DR,DP,DQ 抗原处理相关基因
抗原肽是HLA II类分子稳定表达 不可缺少的。
α1β1组成抗原结合槽， β2有CD4的结合位点
HLA分子有8条反向平行的β折叠和2条平行的α螺旋构 成的抗原结合槽
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能
HLA分子类别 分子结构 肽结合结构域 表达特点
医学免疫学 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC护理课件
MHC分子是免疫系统中的重要分子，它们在抗原递呈和T细胞识别中起到关键作用。
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关，如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如，某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤，如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时，MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体（MHC）在疫 苗设计中发挥着重要作用，通过了解 MHC分子与抗原的相互作用，可以设 计出更有效的疫苗，提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原，激活 免疫系统，因此通过针对MHC分子的 疫苗设计，可以更精确地靶向特定的 抗原，提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用，通过检测MHC分子的表达和多态性，可以帮助诊断疾病，了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合，触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合，激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关，如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如，某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤，如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时，MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体（MHC）在疫 苗设计中发挥着重要作用，通过了解 MHC分子与抗原的相互作用，可以设 计出更有效的疫苗，提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原，激活 免疫系统，因此通过针对MHC分子的 疫苗设计，可以更精确地靶向特定的 抗原，提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用，通过检测MHC分子的表达和多态性，可以帮助诊断疾病，了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合，触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合，激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域
主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件
MHC Ⅰ分子结合多肽的分型
｛一，平直〔flat) 或者无特征型〔featureless) 二，过度膨出型〔buldged〕 三，特征型〔featured〕
｛ 一，自限型 二，非自限型
xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex
抗原肽和MHC分子相互 作用的特点
“受体〞 配体
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传〔genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
第二节 MHC的多态性
一、多态性的根本概念
多态性(polymorphism)指一个基因座 位上存在多个等位基因(allele)。对某一个 基因座位，一个个体最多只能有两个等 位基因，分别出现在来自父母方的同源 染色体上。因而MHC多态性是一个群体 概念，指群体中不同个体在等位基因拥 有状态上存在差异。
内容
一， MHC定义 二，MHC结构及特性 三，MHC〔HLA)分子结构 四，MHC (HLA)生物学意义
MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠〔inbred mice 〕及同类系小鼠〔congenic mice〕的出现，以及藉不 同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。
1980
Jean Dausset France
抗原肽和MHC分子相互作 用的分子根底
分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的 各种天然抗原肽的一级结构，发现这些抗原肽往 往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合 的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称 为锚定残基(anchor residue)。
免疫学第6章主要组织相容性复合物PPT课件
内源性抗原主要来源于细胞内的蛋白 质降解，通过泛素化等修饰被转运至 MHC-Ⅰ类分子上。
MHC-Ⅱ类分子呈递抗原
MHC-Ⅱ类分子主要在APC和树 突状细胞上表达，呈递外源性抗
原。
外源性抗原主要来源于被APC摄 取的胞外蛋白质，经过胞内消化 降解后与MHC-Ⅱ类分子结合。
MHC-Ⅱ类分子呈递的抗原肽主 要供CD4+ T细胞识别，参与对
免疫学第6章主要组织相 容性复合物ppt课件
• 主要组织相容性复合物概述 • MHC的抗原呈递功能 • MHC与免疫应答 • MHC与疾病关联 • MHC的遗传多态性
01
主要组织相容性复合物概述
定义与功能
定义
主要组织相容性复合物（MHC） 是一组编码细胞表面抗原的基因群， 它参与机体免疫应答的抗原识别和 信号转导。
肿瘤
MHC多态性与肿瘤的发生 和发展有关，影响肿瘤细 胞的免疫应答和逃逸。
THANKS
感谢观看
01
02
03
基因突变
MHC基因在进化过程中发 生突变，导致基因序列的 多样性。
基因重组
MHC基因在配子形成过程 中发生重组，产生新的基 因型。
基因扩增
某些MHC基因在某些个体 或种群中发生扩增，产生 多个拷贝。
MHC多态性的生物学意义
免疫应答多样性
MHC多态性有助于免疫应答的多 样性，使得机体能够对抗多种病
类风湿关节炎（RA）
RA患者中MHCⅡ类分子表达上调，可能促进自身抗体的产生 和关节炎症。
MHC与肿瘤关联
肿瘤免疫
MHC分子在肿瘤细胞表面的异常表达 可能影响肿瘤细胞的免疫应答和逃逸。
肿瘤标志物
MHC分子可作为某些肿瘤的标志物， 用于肿瘤的诊断和监测。
医学免疫学课件 -6MHC01 PPT
2 a1 a3 b2m
MHC- II a1 b1 a2 b2
肽结合单位
Ig样单位 跨膜单位
TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
T 细胞
ab TCR
ab TCR
CD 8
CD 4
a2 a1 a3 b2m
抗原肽
抗原肽
HLA- I
HLA- II
抗原递呈细胞
3.HLA-DM基因：产物加工处理外源 性抗原，使抗原肽与MHCⅡ类分子结 合。
4. HLA-DO基因：编码DO分子α、β 链，是DM功能的负向调节蛋白。
（三）.非经典Ⅰ类基因
1.HLA-E基因：其分子表达于NK细胞， 受体-配体结合传递抑制性信号，即生 理条件下，NK细胞处于抑制状态。在病 毒逃逸免疫监视和母胎耐受形成中起重 要作用。
3.包容性（相对特异性）：MHC分子 对抗原肽的识别并非具有严格特异性，识 别一群带有特定共同基序的肽段，由此构 成两者相互作用的包容性；
第四节 ＭＨＣ 的生物学功能
MHC-II
TCR
Th1 (CD4)
TC (CD8)
TCR
MHC-I
1.作为抗原递呈分子参 与适应性免疫应答;
2.参与固有免疫应答(炎 症).
第六章 主要组织相容性复合体及 其编码分子
外源性抗原
内源性抗原
掌握MHC的概念； 掌握HLA复合体I、II类基因位点， 掌握HLA抗原的组织分布， 掌握HLA-I、II类分子的结构； 熟悉MHC分子的功能； 了 解 HLA 的 医 学 意 义 （ HLA 与 疾 病 的 相 关性、 HLA与排斥反应、HLA与法医）。
第五节 HLA 与临床医学
一. HLA与器官移植 二. HLA的表达异常与临床疾病 三. HLA和疾病关联 四. HLA与亲子鉴定和法医
MHC- II a1 b1 a2 b2
肽结合单位
Ig样单位 跨膜单位
TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
T 细胞
ab TCR
ab TCR
CD 8
CD 4
a2 a1 a3 b2m
抗原肽
抗原肽
HLA- I
HLA- II
抗原递呈细胞
3.HLA-DM基因：产物加工处理外源 性抗原，使抗原肽与MHCⅡ类分子结 合。
4. HLA-DO基因：编码DO分子α、β 链，是DM功能的负向调节蛋白。
（三）.非经典Ⅰ类基因
1.HLA-E基因：其分子表达于NK细胞， 受体-配体结合传递抑制性信号，即生 理条件下，NK细胞处于抑制状态。在病 毒逃逸免疫监视和母胎耐受形成中起重 要作用。
3.包容性（相对特异性）：MHC分子 对抗原肽的识别并非具有严格特异性，识 别一群带有特定共同基序的肽段，由此构 成两者相互作用的包容性；
第四节 ＭＨＣ 的生物学功能
MHC-II
TCR
Th1 (CD4)
TC (CD8)
TCR
MHC-I
1.作为抗原递呈分子参 与适应性免疫应答;
2.参与固有免疫应答(炎 症).
第六章 主要组织相容性复合体及 其编码分子
外源性抗原
内源性抗原
掌握MHC的概念； 掌握HLA复合体I、II类基因位点， 掌握HLA抗原的组织分布， 掌握HLA-I、II类分子的结构； 熟悉MHC分子的功能； 了 解 HLA 的 医 学 意 义 （ HLA 与 疾 病 的 相 关性、 HLA与排斥反应、HLA与法医）。
第五节 HLA 与临床医学
一. HLA与器官移植 二. HLA的表达异常与临床疾病 三. HLA和疾病关联 四. HLA与亲子鉴定和法医
医学免疫学第6版课件-概论完整版.ppt
绪论 抗原 抗体 补体 固有免疫细胞 免疫器官与组织 适应性免疫细胞—T细胞 适应性免疫细胞—B细胞 细胞因子 主要组织相容性复合体 细胞黏附分子 固有免疫应答 适应性免疫应答—T细胞介导的细胞免疫应答 适应性免疫应答—抗体介导的体液免疫应答 免疫调节 免疫耐受 超敏反应
课件
第一章 绪论
课件
本章教学大纲
课件
二、抗感染免疫兴隆期
18～20世纪初，抗感染免疫得到充分发展。 1.确定了免疫（应答）的分类 提出非特异 性免疫和特异性免疫（应答）。 2.提出了体液和细胞免疫学说。 3.观察到免疫应答的两面性 免疫防御作用 和病理损伤作用。 4.建立了血清学技术 抗原-抗体反应的检测 方法。
课件
三、免疫学科逐渐发展(20世纪中叶至今)
（一）免疫系统的确立和分类 1.固有免疫系统 固有免疫系统(innate immune system)又称天然免疫系统(natural immune system)或非特异性免疫系统(non-specific immune System)。 2.适应性免疫系统 适应性免疫系统(adaptive immune system)又称获得性免疫系统(acquired immunity)或特异性免疫系统（specific immune system）。
课件
二、免疫物质基础----免疫系统的组成
1.免疫器官 （1）中枢免疫器官：胸腺和骨髓（禽类在腔 上囊）。 （2）外周免疫器官：淋巴结、脾脏和黏膜相 关淋巴组织。 2.免疫细胞 淋巴系细胞、髓系细胞。 3.免疫分子 抗体、补体、细胞因子和溶菌 酶等。
课件
三、免疫系统的三大功能
免疫系统具有三大功能，详见下表。
国家 研 究 成 就
德国
主要组织相容性复合体(病原生物学与免疫学课件)
三、人类MHC产物--HLA分子分布
经典HLA I类和II类分子及其编码基因的结构
15号染色体
（一）HLA分子的基本结构
I和II类分子均由一条 和一条b 链组成。 链均为跨膜蛋白， I类分 子的 b 链是可溶性的 b2m，II类分子的 b 链为跨膜蛋白。从功能上可以将 HLA分子分为抗原肽结合区，Ig样区、跨膜区和胞浆区。
功能
结合抗原肽
维持构型、 与CD8/CD4 分子结合
固定 不详
“I类分子一条腿，II类分子两条腿”
（二）HLA分子的分布
经典的HLA I类分子和II类分子的分布差别很大：
ü I类分子分布广泛，表达于所有有核细胞表面； ü II类分子只表达于某些特定的细胞表面，如专职抗原
提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞和B细胞）、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞等； ü 少量HLA分子以游离的形式存在（sHLA）。
5. 参与T细胞分化过程
ü作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
HLA TCR
抗 原
抗原提呈细胞 抗原肽 T淋巴细胞
APC 提呈Ag HLA
HLA II CD4+T细胞
T细胞 识别
HLA I
应答
CD8+T细胞
诱导T细胞的分化成熟
未成熟T细胞在胸腺发育过程中，其TCR能与胸腺基质 细胞表面的HLAⅠ/Ⅱ类分子-抗原肽结合，且具适当亲和力 时才能继续发育，其中与HLAⅠ类分子结合的细胞分化为 CD8+T细胞；与HLAⅡ类分子结合的细胞分化为CD4+T细 胞；而不能与MHC-抗原肽结合或亲和力过高的细胞则发生 凋亡遭克隆清除。
IDDM
胰岛β细胞
乳糜泻 原发性胆汁性肝硬化
肠道上皮细胞 胆管上皮细胞
医学免疫学第六版8 主要组织相容性复合体
• HLA
Human Leukocyte Antigen Complex
• 人MHC称为HLA？？？
• MHC—基因群（基因） • HLA—人类白细胞抗原 （蛋白） • 人MHC=HLA的基因或基因群 • HLA基因产物为HLA分子或HLA抗原
概 述
为什么要讲MHC？
①主宰移植物排斥；
②现知MHC的另一个主要功能，它的产
MHC的基因构成
HLA
着丝点
第6号染色体 HLA
D D P P B A
D D Q Q B A
D D R R B A
C4 Bf C2 HSP TNF
B
C
E
A
F
G
HLA-II
HLA-III
HLA-I
• 每个MHC基因座包含多个外显子，分别编码 MHC分子的胞外区、跨膜区、胞内区。
二、免疫功能相关基因
MHC的基因构成
HLA复合体 6p21.31
chromos ome 6
Class III Class II Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C
Class I
A E F MIC G H
RING
DP
DM
LMP2 LMP7
(1916-2009) 1954年发现HLA Nobel Prize 1980
概 述
概 述
组织相容性（移植）抗原
决定排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原（MHC分子） ---引起强而迅速排斥反应同种异型抗原,在 排斥反应中最为重要的组织相容性抗原
H-2抗原——小鼠MHC编码产物
医学免疫学教学课件汇编6主要组织相容性复合体mhc
34
〔二〕作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因为补体成分编码，参与炎症反响和对病
原体的杀伤，与免疫性疾病的发生 炎症相关基因参与启动和调控炎症反响，并在应激反响
位上的两个等位基因都能得到表达。
13
HLA等位基因
14
多态性(polymorphism)
在蛋白质水平，HLA多态性表现在各种等位基因产物在结 构上存在差异，主要是构成抗原结合槽的氨基酸残基在 组成和序列上不同。
参与构成抗原结合槽的结构域，在I类分子中是α1和α2； 在II类分子中是α1和β1。 采用PCR技术针对性地扩增相应的基因片段之后，可通过 测序，或者用显示等位基因特异性的探针与之杂交，确 定不同个体的等位基因特异性，称为HLA基因分型 〔genotyping〕。这对于寻找适宜的器官移植供受体、 分析疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都十分重 要。
7
免疫功能相关基因
8
免疫功能相关基因
〔一〕血清补体成份编码基因：包括C2、 C4A、C4B、CFB〔complement factor B〕，其编码产物分别为C2、C4A、C4B、 Bf〔B因子〕
9
〔二〕抗原加工相关基因
① 蛋白酶体β亚单位(proteasome subunit beta type, PSMB)基因，或低 分子量多肽〔low molecular-weight polypeptide，LMP〕基因：包括 LMP2〔PSMB9〕和LMP7〔PSMB8〕两个基因，编码胞质溶胶中蛋白酶 体的相关成分。蛋白酶体在抗原递呈细胞中参与对内源性抗原的酶解。
上述免疫功能相关基因全部位于HLA系统的Ⅱ类基因区
10
〔三〕非经典HLA-I类基因
非经典Ⅰ类基因又称HLAⅠb/MHC Ib，即b型Ⅰ类基因〔与之相对 应，经典HLA I类基因又称HLA Ia/MHC Ia，或a型Ⅰ类基因〕， 包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。
〔二〕作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因为补体成分编码，参与炎症反响和对病
原体的杀伤，与免疫性疾病的发生 炎症相关基因参与启动和调控炎症反响，并在应激反响
位上的两个等位基因都能得到表达。
13
HLA等位基因
14
多态性(polymorphism)
在蛋白质水平，HLA多态性表现在各种等位基因产物在结 构上存在差异，主要是构成抗原结合槽的氨基酸残基在 组成和序列上不同。
参与构成抗原结合槽的结构域，在I类分子中是α1和α2； 在II类分子中是α1和β1。 采用PCR技术针对性地扩增相应的基因片段之后，可通过 测序，或者用显示等位基因特异性的探针与之杂交，确 定不同个体的等位基因特异性，称为HLA基因分型 〔genotyping〕。这对于寻找适宜的器官移植供受体、 分析疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都十分重 要。
7
免疫功能相关基因
8
免疫功能相关基因
〔一〕血清补体成份编码基因：包括C2、 C4A、C4B、CFB〔complement factor B〕，其编码产物分别为C2、C4A、C4B、 Bf〔B因子〕
9
〔二〕抗原加工相关基因
① 蛋白酶体β亚单位(proteasome subunit beta type, PSMB)基因，或低 分子量多肽〔low molecular-weight polypeptide，LMP〕基因：包括 LMP2〔PSMB9〕和LMP7〔PSMB8〕两个基因，编码胞质溶胶中蛋白酶 体的相关成分。蛋白酶体在抗原递呈细胞中参与对内源性抗原的酶解。
上述免疫功能相关基因全部位于HLA系统的Ⅱ类基因区
10
〔三〕非经典HLA-I类基因
非经典Ⅰ类基因又称HLAⅠb/MHC Ib，即b型Ⅰ类基因〔与之相对 应，经典HLA I类基因又称HLA Ia/MHC Ia，或a型Ⅰ类基因〕， 包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。
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ABO血型系统
基因型
AO BO
基因型
AB
AO
杂合子
BO
OO
纯合子
表现型(血型） 等位基因
AB
A
B
O
A、B、O
第一节 MHC结构及其多基因特性
多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座
位组成，其编码产物具有相同或相似
的功能。
MHC组成:
经典的I类基因 编码产物参与抗原提呈
经典的II类基因
免疫功能相关基因
T细胞活化、免疫调控
参与及调控固有免疫一、经典Βιβλιοθήκη MHC I类基因和II类基 因
小鼠H-2：17号染色体
HLA基因复合体：6号染色体短臂（6p21)
全长3600-4000kb
224个基因座位 (128个功能基因,96个假基因）
HLA I 类基因区
远着丝粒端
经典HLA I 类基因：HLA-B、C、A （编码HLA I 类分子） 免疫功能相关基因： HLA-F、G、H、E (非经典HLA I 类基因)
第八章
主要组织相容性复合体 及其编码分子
中南大学免疫学教研室
黎明
MHC的发现
前言
组织相容性（histocompatibility）：在不同个 体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相 互接受的程度。
移植排斥反应→移植抗原→主要组织相容性抗原 → MHC（主要组织相容性复合体）
组织相容性抗原（移植抗原）：代表个体特异性 的组织抗原。
抗原加工相关转运物(TAP):
参与内源性抗原的转运。
HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工提呈
溶酶体
MIIC
Ii: Ia-associated invariant chain MIIC: MHC class II compartment CLIP: class II-associated invariant chain peptide
HLAII 类 基 因 序 列 及 编 码 产 物
HLA II类分子结构
结合抗原肽
结合CD4分子
HLA II类分子的组织表达
生理状态下HLA II类分子主要表达在抗原递呈细胞:
巨噬细胞 树突状细胞 成熟B细胞
激活的T细胞及单核细胞表达HLA II 类分子.
HLA- I/II类分子的结构
一、多态性的基本概念
多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位 上存在两个或两个以上等位基因。 一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基
人的MHC称为人类白细胞抗原
Human Leukocyte Antigen, HLA
基因—HLA基因/HLA基因复合体 编码产物—HLA分子/HLA抗原
前言
主要组织相容性复合体：
两个重要特性
多基因性
多态性
第一节 MHC结构及其多基因特性
基因：有遗传信息的DNA片段,是控制生物性状的基本遗 传单位。 等位基因：同源染色体上同一位臵，控制相对性状的不 同形态的基因 基因型 :指生物的遗传型，即控制性状的基因组合类型。 表型：又称性状，是基因型和环境共同作用的结果。 纯合子指同一位点 (locus) 上的两个等位基因相同的 基因型个体,即遗传因子组成相同, 如AA,aa 杂合子指同一位点上的两个等位基因不相同的基因型个 体，如Aa
前言
主要组织相容性复合体
（Major Histocompatibility Complex, MHC)
是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁
的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活
的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节、
免疫监视中发挥重要作用.
前言
主要组织相容性复合体：
小鼠的MHC称为H-2
32
三、免疫功能相关基因
（三）非经典I类基因
HLA-E： 编码HLA-E分子——NK细胞C型凝集素受体家族 （CD94/NKG2)的专一性配体
三、免疫功能相关基因 （四）炎症相关基因
肿瘤坏死因子基因家族：TNF
转录调节基因家族：IκB
MHCI类相关基因家族：MIC-A,MIC-B
MIC分子是NK细胞激活性受体的配体
II类
(DR，DP,DQ)
a链(35KD)
b链（28KD）
a1+ b1
共显性
APC,活化的 T细胞
HLA分子共显性表达
同源染色体上对应座位上的两个基因都表达
三、免疫功能相关基因
基因组成：
HLA III类基因
HLA I类基因中免疫功能 相关基因
HLA II类基因中免疫功能 相关基因
三、免疫功能相关基因
HLAI类基因序列及编码产物
b2m由15号染色体基因编码
HLA I类分子结构
结合抗原肽
结合CD8分子 稳定MHC I分子结构
4:
Target cell
MHC I 类分子
CD8
CTL
HLA I 类分子抗原结合凹槽模式图
抗原结 合凹槽
结合的 抗原肽
HLA I类分子的组织表达
1.HLA-I类分子表达于绝大多数有核细胞表面.
肽结合区
Ig样区
跨膜区
胞浆区
HLAI类和II类抗原的特点
HLA抗原 分子结构
a链(45KD)
b2m (12KD)
肽结合结 表达特点 构域
a1+ a2
组 分
织 布
功
能
I 类
（A,B,C)
共显性
所有有核细 胞表面
提呈内源性抗原肽； 结合CD8；对CTL的识 别起限制作用 提呈外源性抗原肽； 结合CD4；对Th的识 别起限制作用
（一）血清补体成分的编码基因 （经典HLA III类基因）
表 达 产 物 为 C4B 、
C4A 、 Bf 、 C2 等 补体成分。
三、免疫功能相关基因
（二）抗原加工提呈相关基因 （HLA II类基因区免疫相关基因）
蛋白酶体b亚单位基因（PSMB/LMP):
编码蛋白
酶体b亚单位，参与内源性抗原提呈。
以糖蛋白形式分布在细胞膜表面.
不同组织,细胞表达水平有差异.
淋巴细胞表达量最高.
2.滋养层细胞,神经元细胞不表达经典HLA I 类分子.
HLA II类基因区
经典HLAII类基因: DP、DQ、DR （由A、B基因组成） 编码HLA II类分子 免疫功能相关基因：
TAP亚区 PSMB亚区 DM亚区
前言
主要组织相容性复合体：
两个重要特性
多基因性
多态性
第二节 MHC的多态性
HLA的遗传特点
高度多态性 单倍型遗传 连锁不平衡
A1
A2
A2
A10
B8
B35
B40
B16
1）复等位基因(multiple alleles) 位于一对同源染色体上对应位臵的一对基因称为 等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的 基因系列称为复等位基因。