蛋白尿的类型及鉴别诊断

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2010尿特定蛋白(临检中心)

2010尿特定蛋白(临检中心)

RBP4造成胰岛素抵抗的机制研究
脂肪葡萄糖转运子4(GluT4)基因敲除后小鼠脂肪组织 RBP4 mRNA表达↑ →全身胰岛素抵抗
GluT4 表达↑ →RBP4表达↓ →提示脂肪细胞合成、分泌 RBP4
RBP4影响胰岛素信号转导的分子机制
Nature,2005,436(7049):356
Yang Q,et al. Nature 2005,436(7049):356
糖尿病肾病-临床表现
Ⅰ期:以肾小球滤过率增高和肾体积增大为特征。初期病变与 高血糖水平一致,可逆,经治疗可完全或部分恢复
Ⅱ期:尿白蛋白排出率正常但肾小球已出现结构改变 Ⅲ期:早期糖尿病肾病。尿白蛋白排出率为20--200μg/ min,
病人的血压轻度升高,开始出现肾小球的荒废 Ⅳ期:临床糖尿病肾病或显性糖尿病肾病。特点是大量白蛋白
zRBP4表达增加与胰岛素抵抗密切相关
尿特定蛋白在早期肾功能 损害诊断中的意义
上海市东方医院检验科 范列英
特定蛋白概念
所谓特定蛋白是指机体内具有某种生理功能,当 疾病状态时又起着重要病理意义的那些特殊蛋白 质。
用于:冠心病及急性心血管事件的预警危险因子 免疫功能评价和免疫疾病诊断 急性感染和炎症诊断 肾脏病诊断(尿液检查) 评价血脂水平 风湿病诊断
恶性高血压伴有明显心脑合并症者病情迅速发展,大量蛋白 尿,常伴有血尿,肾功能进行性减退。
四、重要的肾小球滤过功能指标
-----胱抑素C(CysC)
¾半胱氨酸蛋白酶抑制剂C
¾生物学特性:
基因位于20号染色体短臂,属于“看家基因” 在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特异性 小分子(13KD),携带正电荷 可自由通过肾小球基底膜,且不被肾小管重吸收 排泄不受性别、年龄、饮食、炎症、感染、血脂水平和肝脏疾病的干扰

尿液蛋白质的检测及其临床应用(精)

尿液蛋白质的检测及其临床应用(精)
尿液蛋白质的检测及其临床应用
武汉市临床检验中心 武汉市普爱医院检验科 甄燕
尿液分析是医学检验的重要项目, 它不仅可反映泌尿系统疾病,对消化系 统、心血管、内分泌等多种疾病的诊 断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估, 以及对人群健康保健均有重要价值。 尿液分析因标本易得、检测简便、结 果客观而成为临床使用最广泛的检验 项目之一。
“蛋白尿”: 尿液中白蛋白、其他特定蛋白或 总蛋白分泌增加 尿液中白蛋白的分泌增加 尿液中白蛋白的分泌超过正常范 围但低于尿液总蛋白测定的检测 水平
NKF指南(national kidney foundation )
“白蛋白尿”: “微量白蛋白尿”:
白蛋白尿 (KDIGO:肾脏损伤的标志物)
• 白蛋白 = 首选的筛查尿液蛋白 蛋白测定的首选项目是白蛋白 • 白蛋白检测应该溯源到CRM 470 • 只有在没有其他选择时,才接受使用传统的试纸条法 • 可以使用随机不定时的尿液样本, 最好使用第一次的晨尿样本 • 结果应该表示为白蛋白-肌酐清除率,以便校正水和作用的影响 • 3次重复测定中2 次为阳性可以进行诊断 • 用试纸条排除感染或月经血的干扰
尿微量白蛋白/尿肌酐
• 24 h 尿蛋白的定量测定是长期以来的“金指标”。24 h 尿蛋白定量法是较准确而传统的测定尿蛋白的方法, 但常 常存在定时不准确、部分尿样丢失、膀胱排空不完全、患 者依从性差等问题, 影响结果的准确性。 • 美国NKF K/DOQI 目前推荐用随机尿蛋白与尿肌酐比值法 ( urinary protein /creatitine,Pro/Cr)。 • 由于尿蛋白和肌酐在水中溶解性都很好, 因而它们在尿中 的稀释程度是相似或相同的。如果1 天中肌酐的排泄率相 对恒定且个体差异不大, 那么随机尿样中的尿Pro/Cr 比 值将反映尿蛋白的排泄。尽管肌酐的排泄因年龄、性别、 体重和人种的不同而有所差异, 但无论对于成人和儿童, 其相关性仍然很强。

血尿、蛋白尿的诊断和鉴别诊断

血尿、蛋白尿的诊断和鉴别诊断
左肾静脉受挤压后血液回流受阻引起高压综合征,以血尿、 蛋白尿为主要表现,86%的患儿在青春期后可自行缓解。
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胡桃夹现象超声诊断标准
仰卧位左肾静脉狭窄前扩张部位近端内径比狭窄部位内径 宽2倍以上,脊柱后伸位15-20分钟后,其扩张部位内径比 狭窄部位内径宽4倍以上,取两个体位即可诊断。或者平 卧在3倍以上。
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非血尿性红色尿的常见原因
1.食物和添加剂:甜菜、果浆、食用色素 2.药物:利福平、磺胺类、呋喃坦丁、水杨酸盐 3.代谢性物质:胆红素、尿酸盐、卟啉 4.血红蛋白尿:各种溶血 5.肌红蛋白尿:酮症酸中毒、肌炎、挤压伤
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各种红颜色尿
血尿
芦荟
蕃泻叶
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蛋白尿根据不同的划分依据,有多种分类
一、 根据尿蛋白量分为 ➢肾病水平的蛋白尿
(≥3.5g/d,也称大量蛋白尿)
➢非肾病水平的蛋白尿
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二、根据蛋白尿的性质可以分为
“生理性”蛋白尿和病理性蛋白尿
➢ 前者指在发热、剧烈运动后出现的一过性蛋白尿,患者的肾
脏无器质性病变
➢ 而病理性蛋白尿则是肾脏有器质性病变造成的蛋白尿,一般
发病机制 膀胱粘膜损伤 肾血管收缩引起肾缺血性损伤 肾盏—静脉通路(穹隆部出血) 肾血管压力增加、通透性升高
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蛋白尿
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蛋白尿的产生机制
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蛋白尿的产生机制
➢ 白蛋白的分子量为6.9万Da,带有负电荷,占血浆 总蛋白的60%。

蛋白尿的诊断和鉴别诊断

蛋白尿的诊断和鉴别诊断
演讲完毕,感谢观看
Thank you for your attention!
病理性蛋白尿的分类
尿蛋白以白蛋白等中、高分子蛋白为主
尿蛋白定量>2g/24hr
肾小球滤过膜损伤
可分为选择性蛋白尿和非选择性蛋白尿
常见于各种原发性或继发性肾小球疾病
肾小球性蛋白尿
尿蛋白以小分子蛋白为主
03
04
02
01
肾小管性蛋白尿
混合性蛋白尿
肾小球和肾小管均发生病变 各种分子量的尿蛋白均可出现,以中小分子量尿蛋白为主
01
肾小球和肾小管功能正常
02
血浆中小分子量蛋白质(血红蛋白、肌红蛋白、轻链)异常增多
03
多为小分子蛋白尿
04
尿蛋白定量一般不多
溢出性蛋白尿
肾组织破坏或肾小管分泌的蛋白所致
多为轻度蛋白尿
较少见
组织性蛋白尿
01
02
尿圆盘电泳
尿微量白蛋白排泄率
蛋白尿的特殊检测
十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)
02
血浆中小分子量蛋白质(血红蛋白、肌红蛋白、轻链)异常增多
03
肾组织破坏
04
髓袢升支及远曲小管起始部分泌的T-H糖蛋白增加
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病理性蛋白尿的发生机制
01
肾小球性蛋白尿
02
肾小管性蛋白尿
03
混合性蛋白尿
04
溢出性蛋白尿
05
组织性蛋白尿
06
淋巴性蛋白尿:肾盂和输尿管部位的淋巴管破裂
07
假性蛋白尿:由于尿液中混有大量血、脓、粘液等成分
常为轻度蛋白尿
原因去除后尿蛋白能迅速消失
01

蛋白尿的鉴别诊断

蛋白尿的鉴别诊断
少,使蛋白从尿中排出减少,此时出现肾小球功能明显减 退。
.

.
①急性肾炎综合征:肾功能急剧坏转、治疗后病情无好转 ②原发性肾病综合征:激素规则治疗8周无效 ③无症状性血尿,或持续性蛋白尿:诊断不清
.
肾活检指征:
• 继发性或遗传性肾脏病:临床无法确诊时,指导治疗或判 断预后。
• 急性肾功能衰竭:确定病因 • 移植肾: • ①肾功能明显减退原因不清时; • ②严重排异反应决定是否切除移植肾; • ③怀疑原有肾脏病在移植肾中复发。
白蛋白为主
各种肾小管间质疾病 大多在1g/24h左右
β2-微球蛋白,溶 菌酶等
多发性骨髓瘤、重链 病及轻链病

泌尿道炎症及间质性 肾炎

血红蛋白、肌红蛋 白,单克隆免疫球 蛋白轻链
TH蛋白,IgA球蛋 白,碱性磷酸酶
.
肾脏疾病常见综合征
肾炎综合征 肾衰竭综合征 肾病综合征 无症状性尿异常
分类
急性 急进性 慢性 急性 急进性 原发性 继发性
定位及定量
尿蛋白电泳 大致推断尿蛋白的来源(肾小球/肾小管);
了解肾功能受损情况;
低分子量蛋白尿 中、高分子量蛋白尿 混合性蛋白尿
溢出性蛋白尿 肾小管性蛋白尿 肾小球性蛋白尿
分泌性蛋白尿 小球及小管均有损害
.
病理诊断-肾穿刺活检
• 明确诊断 • 指导治疗 • 评估预后
.
肾活检指征:原发性肾脏疾病
.
首次尿液检查蛋白阳性该如何做?
复查1~2次
阴性
阳性
24小时尿蛋 白定量
假性蛋白尿 混入血液,脓液,月经, 精液,前列腺液等; 尿液放置时间长; 淋巴尿; 药物影响。
小于150mg 假阳性

尿蛋白 检测方法

尿蛋白 检测方法

尿蛋白检测方法
尿蛋白的检测主要有尿蛋白定性试验、尿蛋白定量测定、尿蛋白电泳分析和尿微量白蛋白检测。

1. 尿蛋白定性试验:通常指普通尿常规检查,一般留取一试管的晨尿,晨尿要保证空腹6-8个小时,晨起第一次排尿时取中段尿。

然后用加热醋酸法、磺柳酸法或试纸法检查,如果有尿蛋白即报告阳性,但不能测出尿蛋白的量。

2. 尿蛋白定量测定:需要将24小时的尿液完全留下后混合,记录尿量,选取部分标本通过化验检查尿蛋白的浓度,再计算出24小时尿蛋白的总量。

可以帮助诊断肾脏疾病的严重程度,如果尿蛋白量过大,可能需要做肾穿刺活检。

3. 尿蛋白电泳分析:也需要取晨尿,取样本尿液,使尿液中的蛋白做电泳,确定是大分子蛋白、中分子蛋白,还是小分子蛋白。

根据蛋白成分的不同,确定肾脏受累部位。

4. 尿微量白蛋白检测:比较建议在空腹6-8个小时以后,留取晨起第二次或第三次的尿液,可以早期发现是否存在尿蛋白的情况。

除上述检查外,还需要完善一些血液相关检查,确定有没有其他继发性因素参与,引起尿蛋白。

根据患者具体情况,有可能还需要做肾穿刺活检,加以明确诊断,给予相应的治疗。

蛋白尿的临床诊断思路ppt课件

蛋白尿的临床诊断思路ppt课件
24小时尿蛋白定量
检测血液中尿素氮、肌酐等指标,评估肾脏 功能。
肾功能检查
检测24小时内尿液中蛋白质的总量,有助于 判断蛋白尿的程度。
其他相关检查
如免疫学检查、血液生化等,有助于鉴别蛋 白尿的原因。
蛋白尿的影像学检查
B超检查
观察肾脏形态、大小及血流情况,有助于发 现肾脏器质性病变。
CT和MRI检查
06
病例分享与讨论
病例一:原发性肾小球肾炎
01
02
03
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患者年龄:中年男性
症状表现:蛋白尿、血尿、水 肿、高血压
诊断依据:肾活检病理诊断
治疗建议:激素和免疫抑制剂 治疗,控制血压和蛋白尿
病例二:糖尿病肾病
患者年龄:老年男性
诊断依据:长期糖尿病病史,微量白蛋白尿,肾功能检 查
症状表现:蛋白尿、水肿、高血压、肾功能不全
02
蛋白尿的病理生理机制
肾小球滤过屏障损伤
总结词
肾小球滤过屏障损伤是导致蛋白尿的主要原因之一。
详细描述
肾小球滤过屏障由肾小球滤过膜和电荷屏障组成,当其受到损伤时,蛋白质会通 过滤过膜进入尿液,导致蛋白尿的出现。常见的损伤原因包括炎症、免疫反应、 缺血等。
肾小管重吸收功能障碍
总结词
肾小管重吸收功能障碍也会导致蛋白 尿。
慢性肾小球肾炎
病程较长,起病缓慢,症状隐匿,病 情轻重不一,可表现为蛋白尿、血尿 、水肿、高血压等,肾功能逐渐恶化 。
继发性肾小球疾病
紫癜性肾炎
有过敏史或过敏原接触史,全身 多处出现皮疹、关节痛、消化道 症状等,可伴有血尿、蛋白尿等 症状。
狼疮性肾炎
有系统性红斑狼疮病史,可表现 为全身多系统受累,如关节痛、 蝶形红斑、发热等,肾脏受累时 可出现蛋白尿、血尿等症状。

尿量、尿蛋白、尿糖、尿胆红素、尿蛋白、酸碱性等尿常规检查指标及临床意义

尿量、尿蛋白、尿糖、尿胆红素、尿蛋白、酸碱性等尿常规检查指标及临床意义

尿量、尿蛋白、尿糖、尿胆红素、尿蛋白、酸碱性等尿常规检查指标及临床意义尿量(VOL)参考值:成人(1.0~1.5)L/24 h或1 ml/(h•kg体重)。

小儿按kg体重算比成人多3~4倍临床意义:(1)尿量减少:①生理性:饮水少、出汗多等。

②病理性:见于肾炎、尿毒症、肾功能衰竭、休克、高热、脱水、严重烧伤、心功能不全等。

(2)尿量增多:①生理性:出汗少、饮水过多、饮浓茶、酒精类、精神紧张。

②病理性:尿崩症、糖尿病、慢性肾炎等。

颜色(COL)参考值:透明无色,淡黄色或琥珀黄色。

临床意义:乳白色为乳糜尿,有时与小血块并存,常见于丝虫病;灰白色云雾状浑浊为脓尿,常见于泌尿系化脓性感染;混浊多为无机盐结晶;红色云雾状浑浊为血尿,常见于肾脏肿瘤、急慢性肾炎、肾结石、肾结核等;暗褐色、黑色尿为血红蛋白尿,常见于阵发性血红蛋白尿症、溶血性贫血、疟疾、蚕豆病等;深黄色尿为胆红素尿,常见于阻塞性黄疸、肝细胞性黄疸等;黄绿色为绿脓杆菌尿,常见于泌尿系统绿脓杆菌感染。

相对密度(SG)密度原称尿比重,主要用于了解肾脏浓缩能力。

参考值:成人随机尿液为1.003~1.035。

晨尿:>1.020。

新生儿随机尿液:1.002~1.004。

临床意义:(1)密度升高表示尿液浓缩,见于①生理性:禁水、大量出汗等。

②病理性:蛋白尿、惊厥、肾脂肪变性、急性肾小球肾炎、心力衰竭、高热、脱水、周围循环障碍及使用造影剂等。

(2)尿密度降低表示肾浓缩功能减退,见于①生理性:如大量饮水。

②病理性:尿崩症、慢性肾炎、尿毒症、急性肾炎多尿期、原发性醛固酮增多症、胶原性疾病、蛋白营养不良等。

等张尿:肾实质有严重损害时,尿密度一般固定在1.010左右,呈等张尿,主要见于尿毒症。

尿蛋白(PRO)成人24小时尿中排出蛋白质总量为(80±24)mg,24小时尿液中蛋白质含量超过150 mg,称为蛋白尿,分为生理性蛋白尿和病理性蛋白尿。

生理性蛋白尿指泌尿系统无器质性病变,尿内暂时或一过性出现蛋白质。

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尿EGF的排泄量与IgA肾病 小管间质损害范围呈负相关
尿MCP-1的排泄与肾脏间质 炎细胞浸润的范围有关
预后不良的IgA肾病患者 EGF/MCP-1比值较低
不同病理学分级患者尿EGF/MCP-1水平
Torres DD,et al.Kidney Int,2008,73:327
尿EGF、MCP-1及EGF/MCP-1比值
一项平均随访8年的研究显示,尿IL-6 >2.5 ng/d的肾 功能正常的IgA肾病患者比IL-6 <1.0 ng/d的患者疾病 进展的危险性高7.8倍,>2.5ng/d的患者预后不良.
Harada K, et al. Nephron, 2002, 92: 824
尿IL-6和尿EGF
IgA肾病患者尿IL-6水平升高和EGF水平降低的程度与 肾脏病理组织学损伤程度、高血压、血肌酐水平相关
正常尿白蛋白
<30mg/24h
微量白蛋白尿
30-300mg/g尿肌酐 20-200µg/min 30-300mg/24h
大量白蛋白尿
超过上述三种微量白蛋白尿诊断标准的上限
尿蛋白不仅是肾脏病的临床表现, 也是肾脏病进展的危险因素。
Hazard ratio Hazard ratio
Primary Composite Endpoint
在预测预后方面,EGF/MCP-1比值比单纯EGF、MCP-1、 肌酐清除率、尿蛋白和组织学分级具有更高的敏感性和特 异性。
Torres DD,et al. Kidney Int,2008,73:327
尿IL-6
白细胞介素-6(IL-6)在慢性肾小球疾病免疫发生机 理和促进肾脏硬化中起重要作用, 在尿中的水平被认 为是系膜增殖和小管间质损伤的标志物。
尿白蛋白/总蛋白比值在鉴别肾小球和非肾小球病(血尿)中的价值
Ohisa H,et al. Am J Kidney Dis. 2008; 52: 235-241
内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
蛋白尿与终末期肾病的危险性
日本大阪106177名20-89岁的人群追踪观察17年, 随着尿蛋白的增加,终末期肾病的发生率明显增加。
ESRD ( % ) 0.2 0.4 1.4 7.1 14.7
Iseki et al. Kidney Int. 2003
尿蛋白 +/- + ++ +++
尿EGF、MCP-1及EGF/MCP-1比值
IL-6/EGF<1
IL-6/EGF>1
随访36个月后血清肌酐的变化趋势
Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990
文献及我们的研究均显示,尿NGAL 、IL-6、 IL-8、IL-18、KIM-1以及TGF-β的检测,可以 一定程度反映肾脏的病理改变。
IL-6和KIM-1等两项指标联合检测,具有较高 的正确诊断率。
尿蛋白的检查方法
尿蛋白定性检查
干化学试纸法、加热醋酸法、磺柳酸法等。
尿蛋白定量检查
双缩脲比色法、丽春红S法、考马斯亮蓝法等。
微量白蛋白的检查
放射免疫分析法、免疫浊度法、折射法、竞争酶联 免疫吸附法(ELISA)等。
特殊蛋白检查
琼脂糖凝胶电泳、聚丙酰胺凝胶电泳、免疫电泳、 竞争酶联免疫吸附法(ELISA)、尿蛋白质组学、 尿多肽组学等。
N:健康对照 NPGN:非增殖性肾炎 G1-G2:I-II级IgAN G3-G4:III-IV级IgAN G5:V级IgAN
Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990
尿IL-6和IL-6/EGF比值
尿IL-6/EGF比值高的患者3年随访后肾损伤进展明显, IL-6/EGF比值也可作为IgA肾病进展的预后指标
(当日7AM排尿,不要; 次日7AM排尿,要);
将尿液尿混匀(不要只留晨尿或尿沉渣); 24小时尿蛋白定量=
尿蛋白浓度(g/L) × 尿量(L/24h)
可用尿蛋白/尿肌酐比值代替24小时定量。 1g尿蛋白/g尿肌酐,相当于尿蛋白1g/24h。
内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
蛋白尿的概念
正常尿中只有很微量的蛋白质,健康成人尿 蛋白排泄量<150mg/24h,尿蛋白成分包 括白蛋白、糖蛋白、微球蛋白、免疫球蛋白、 酶类等,常规的检查方法一般检查不出来 (即阴性)。
临床上通常将尿蛋白质定性检查为阳性或定 量检查大于150mg/24h时称为蛋白尿。
微量白蛋白尿与大量白蛋白尿
半定量
<0.1 g/L 0.1-0.3 g/L 0.3-1.0 g/L 1.0-3.0 g/L 3.0-8.0 g/L >8.0 g/L
试纸法测定不同标志性蛋白的低限
白蛋白 转铁蛋白
IgG β2-微球蛋白 游离免疫球蛋白轻链
150 200 500 600 >1000
单位:mg/L
尿蛋白定量
准确留取、记录24小时尿量
15
30
ESRD
10
20
5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
10
0 <0.5 2.0 2.95 4.4 5.25
Baseline Albuminuria (g/d)
0 <0.5 2.0
2.95 4.4 5.25
Baseline Albuminuria (g/d)
De Zeeuw,et al. Kidney Int, 2004; 92: s2-6
干化学试纸法
• 原理 蛋白质氨基酸的氨基与指 示剂溴酚兰的羟基置换, 使溴酚兰由黄色变成黄绿 色和绿蓝色。
• 优点 简便、快速
• 缺点 -只对白蛋白敏感,对球蛋 白和轻链不敏感
-pH>8或<3时,可出现假 阳性或假阴性
颜色 定性
颜色不变 -
淡黄绿色 +/-
黄绿色
+
绿色
++
绿灰色 +++
蓝灰色 ++++
蛋白尿的类型 与鉴别诊断
内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
内容提要
蛋白尿的概念及意义 尿蛋白的检查方法 蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
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