蛋白尿的类型及鉴别诊断
2010尿特定蛋白(临检中心)
RBP4造成胰岛素抵抗的机制研究
脂肪葡萄糖转运子4（GluT4）基因敲除后小鼠脂肪组织 RBP4 mRNA表达↑ →全身胰岛素抵抗
GluT4 表达↑ →RBP4表达↓ →提示脂肪细胞合成、分泌 RBP4
RBP4影响胰岛素信号转导的分子机制
Nature，2005，436(7049):356
Yang Q,et al. Nature 2005,436(7049):356
糖尿病肾病-临床表现
Ⅰ期：以肾小球滤过率增高和肾体积增大为特征。初期病变与 高血糖水平一致，可逆，经治疗可完全或部分恢复
Ⅱ期：尿白蛋白排出率正常但肾小球已出现结构改变 Ⅲ期：早期糖尿病肾病。尿白蛋白排出率为20--200μg/ min，
病人的血压轻度升高，开始出现肾小球的荒废 Ⅳ期：临床糖尿病肾病或显性糖尿病肾病。特点是大量白蛋白
zRBP4表达增加与胰岛素抵抗密切相关
尿特定蛋白在早期肾功能 损害诊断中的意义
上海市东方医院检验科 范列英
特定蛋白概念
所谓特定蛋白是指机体内具有某种生理功能，当 疾病状态时又起着重要病理意义的那些特殊蛋白 质。
用于：冠心病及急性心血管事件的预警危险因子 免疫功能评价和免疫疾病诊断 急性感染和炎症诊断 肾脏病诊断（尿液检查） 评价血脂水平 风湿病诊断
恶性高血压伴有明显心脑合并症者病情迅速发展，大量蛋白 尿，常伴有血尿，肾功能进行性减退。
四、重要的肾小球滤过功能指标
-----胱抑素C（CysC）
¾半胱氨酸蛋白酶抑制剂C
¾生物学特性：
基因位于20号染色体短臂，属于“看家基因” 在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性 小分子（13KD），携带正电荷 可自由通过肾小球基底膜，且不被肾小管重吸收 排泄不受性别、年龄、饮食、炎症、感染、血脂水平和肝脏疾病的干扰
尿液蛋白质的检测及其临床应用(精)
武汉市临床检验中心 武汉市普爱医院检验科 甄燕
尿液分析是医学检验的重要项目, 它不仅可反映泌尿系统疾病,对消化系 统、心血管、内分泌等多种疾病的诊 断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估， 以及对人群健康保健均有重要价值。 尿液分析因标本易得、检测简便、结 果客观而成为临床使用最广泛的检验 项目之一。
“蛋白尿”： 尿液中白蛋白、其他特定蛋白或 总蛋白分泌增加 尿液中白蛋白的分泌增加 尿液中白蛋白的分泌超过正常范 围但低于尿液总蛋白测定的检测 水平
NKF指南(national kidney foundation )
“白蛋白尿”： “微量白蛋白尿”：
白蛋白尿 (KDIGO：肾脏损伤的标志物）
• 白蛋白 = 首选的筛查尿液蛋白 蛋白测定的首选项目是白蛋白 • 白蛋白检测应该溯源到CRM 470 • 只有在没有其他选择时，才接受使用传统的试纸条法 • 可以使用随机不定时的尿液样本, 最好使用第一次的晨尿样本 • 结果应该表示为白蛋白-肌酐清除率，以便校正水和作用的影响 • 3次重复测定中2 次为阳性可以进行诊断 • 用试纸条排除感染或月经血的干扰
尿微量白蛋白/尿肌酐
• 24 h 尿蛋白的定量测定是长期以来的“金指标”。24 h 尿蛋白定量法是较准确而传统的测定尿蛋白的方法, 但常 常存在定时不准确、部分尿样丢失、膀胱排空不完全、患 者依从性差等问题, 影响结果的准确性。 • 美国NKF K/DOQI 目前推荐用随机尿蛋白与尿肌酐比值法 ( urinary protein /creatitine,Pro/Cr)。 • 由于尿蛋白和肌酐在水中溶解性都很好, 因而它们在尿中 的稀释程度是相似或相同的。如果1 天中肌酐的排泄率相 对恒定且个体差异不大, 那么随机尿样中的尿Pro/Cr 比 值将反映尿蛋白的排泄。尽管肌酐的排泄因年龄、性别、 体重和人种的不同而有所差异, 但无论对于成人和儿童, 其相关性仍然很强。
血尿、蛋白尿的诊断和鉴别诊断
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胡桃夹现象超声诊断标准
仰卧位左肾静脉狭窄前扩张部位近端内径比狭窄部位内径 宽2倍以上，脊柱后伸位15-20分钟后，其扩张部位内径比 狭窄部位内径宽4倍以上，取两个体位即可诊断。或者平 卧在3倍以上。
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非血尿性红色尿的常见原因
1.食物和添加剂：甜菜、果浆、食用色素 2.药物：利福平、磺胺类、呋喃坦丁、水杨酸盐 3.代谢性物质：胆红素、尿酸盐、卟啉 4.血红蛋白尿：各种溶血 5.肌红蛋白尿：酮症酸中毒、肌炎、挤压伤
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各种红颜色尿
血尿
芦荟
蕃泻叶
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蛋白尿根据不同的划分依据，有多种分类
一、 根据尿蛋白量分为 ➢肾病水平的蛋白尿
（≥3.5g/d，也称大量蛋白尿）
➢非肾病水平的蛋白尿
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二、根据蛋白尿的性质可以分为
“生理性”蛋白尿和病理性蛋白尿
➢ 前者指在发热、剧烈运动后出现的一过性蛋白尿，患者的肾
脏无器质性病变
➢ 而病理性蛋白尿则是肾脏有器质性病变造成的蛋白尿，一般
发病机制 膀胱粘膜损伤 肾血管收缩引起肾缺血性损伤 肾盏—静脉通路（穹隆部出血） 肾血管压力增加、通透性升高
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蛋白尿
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一
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蛋白尿的产生机制
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蛋白尿的产生机制
➢ 白蛋白的分子量为6.9万Da，带有负电荷，占血浆 总蛋白的60%。
蛋白尿的鉴别诊断
.
•
.
①急性肾炎综合征：肾功能急剧坏转、治疗后病情无好转 ②原发性肾病综合征：激素规则治疗8周无效 ③无症状性血尿，或持续性蛋白尿：诊断不清
.
肾活检指征：
• 继发性或遗传性肾脏病：临床无法确诊时，指导治疗或判 断预后。
• 急性肾功能衰竭：确定病因 • 移植肾： • ①肾功能明显减退原因不清时； • ②严重排异反应决定是否切除移植肾； • ③怀疑原有肾脏病在移植肾中复发。
白蛋白为主
各种肾小管间质疾病 大多在1g/24h左右
β2-微球蛋白，溶 菌酶等
多发性骨髓瘤、重链 病及轻链病
－
泌尿道炎症及间质性 肾炎
－
血红蛋白、肌红蛋 白，单克隆免疫球 蛋白轻链
TH蛋白，IgA球蛋 白，碱性磷酸酶
.
肾脏疾病常见综合征
肾炎综合征 肾衰竭综合征 肾病综合征 无症状性尿异常
分类
急性 急进性 慢性 急性 急进性 原发性 继发性
定位及定量
尿蛋白电泳 大致推断尿蛋白的来源（肾小球/肾小管）；
了解肾功能受损情况；
低分子量蛋白尿 中、高分子量蛋白尿 混合性蛋白尿
溢出性蛋白尿 肾小管性蛋白尿 肾小球性蛋白尿
分泌性蛋白尿 小球及小管均有损害
.
病理诊断－肾穿刺活检
• 明确诊断 • 指导治疗 • 评估预后
.
肾活检指征：原发性肾脏疾病
.
首次尿液检查蛋白阳性该如何做？
复查1～2次
阴性
阳性
24小时尿蛋 白定量
假性蛋白尿 混入血液，脓液，月经， 精液，前列腺液等； 尿液放置时间长； 淋巴尿； 药物影响。
小于150mg 假阳性
尿蛋白 检测方法
尿蛋白检测方法
尿蛋白的检测主要有尿蛋白定性试验、尿蛋白定量测定、尿蛋白电泳分析和尿微量白蛋白检测。
1. 尿蛋白定性试验：通常指普通尿常规检查，一般留取一试管的晨尿，晨尿要保证空腹6-8个小时，晨起第一次排尿时取中段尿。
然后用加热醋酸法、磺柳酸法或试纸法检查，如果有尿蛋白即报告阳性，但不能测出尿蛋白的量。
2. 尿蛋白定量测定：需要将24小时的尿液完全留下后混合，记录尿量，选取部分标本通过化验检查尿蛋白的浓度，再计算出24小时尿蛋白的总量。
可以帮助诊断肾脏疾病的严重程度，如果尿蛋白量过大，可能需要做肾穿刺活检。
3. 尿蛋白电泳分析：也需要取晨尿，取样本尿液，使尿液中的蛋白做电泳，确定是大分子蛋白、中分子蛋白，还是小分子蛋白。
根据蛋白成分的不同，确定肾脏受累部位。
4. 尿微量白蛋白检测：比较建议在空腹6-8个小时以后，留取晨起第二次或第三次的尿液，可以早期发现是否存在尿蛋白的情况。
除上述检查外，还需要完善一些血液相关检查，确定有没有其他继发性因素参与，引起尿蛋白。
根据患者具体情况，有可能还需要做肾穿刺活检，加以明确诊断，给予相应的治疗。
蛋白尿的临床诊断思路ppt课件
检测血液中尿素氮、肌酐等指标，评估肾脏 功能。
肾功能检查
检测24小时内尿液中蛋白质的总量，有助于 判断蛋白尿的程度。
其他相关检查
如免疫学检查、血液生化等，有助于鉴别蛋 白尿的原因。
蛋白尿的影像学检查
B超检查
观察肾脏形态、大小及血流情况，有助于发 现肾脏器质性病变。
CT和MRI检查
06
病例分享与讨论
病例一：原发性肾小球肾炎
01
02
03
04
患者年龄：中年男性
症状表现：蛋白尿、血尿、水 肿、高血压
诊断依据：肾活检病理诊断
治疗建议：激素和免疫抑制剂 治疗，控制血压和蛋白尿
病例二：糖尿病肾病
患者年龄：老年男性
诊断依据：长期糖尿病病史，微量白蛋白尿，肾功能检 查
症状表现：蛋白尿、水肿、高血压、肾功能不全
02
蛋白尿的病理生理机制
肾小球滤过屏障损伤
总结词
肾小球滤过屏障损伤是导致蛋白尿的主要原因之一。
详细描述
肾小球滤过屏障由肾小球滤过膜和电荷屏障组成，当其受到损伤时，蛋白质会通 过滤过膜进入尿液，导致蛋白尿的出现。常见的损伤原因包括炎症、免疫反应、 缺血等。
肾小管重吸收功能障碍
总结词
肾小管重吸收功能障碍也会导致蛋白 尿。
慢性肾小球肾炎
病程较长，起病缓慢，症状隐匿，病 情轻重不一，可表现为蛋白尿、血尿 、水肿、高血压等，肾功能逐渐恶化 。
继发性肾小球疾病
紫癜性肾炎
有过敏史或过敏原接触史，全身 多处出现皮疹、关节痛、消化道 症状等，可伴有血尿、蛋白尿等 症状。
狼疮性肾炎
有系统性红斑狼疮病史，可表现 为全身多系统受累，如关节痛、 蝶形红斑、发热等，肾脏受累时 可出现蛋白尿、血尿等症状。
尿量、尿蛋白、尿糖、尿胆红素、尿蛋白、酸碱性等尿常规检查指标及临床意义
尿量、尿蛋白、尿糖、尿胆红素、尿蛋白、酸碱性等尿常规检查指标及临床意义尿量(VOL)参考值:成人(1.0～1.5)L/24 h或1 ml／(h•kg体重)。
小儿按kg体重算比成人多3～4倍临床意义:（1）尿量减少：①生理性：饮水少、出汗多等。
②病理性：见于肾炎、尿毒症、肾功能衰竭、休克、高热、脱水、严重烧伤、心功能不全等。
(2)尿量增多：①生理性：出汗少、饮水过多、饮浓茶、酒精类、精神紧张。
②病理性：尿崩症、糖尿病、慢性肾炎等。
颜色(COL)参考值:透明无色，淡黄色或琥珀黄色。
临床意义:乳白色为乳糜尿，有时与小血块并存，常见于丝虫病；灰白色云雾状浑浊为脓尿，常见于泌尿系化脓性感染；混浊多为无机盐结晶；红色云雾状浑浊为血尿，常见于肾脏肿瘤、急慢性肾炎、肾结石、肾结核等；暗褐色、黑色尿为血红蛋白尿，常见于阵发性血红蛋白尿症、溶血性贫血、疟疾、蚕豆病等；深黄色尿为胆红素尿，常见于阻塞性黄疸、肝细胞性黄疸等；黄绿色为绿脓杆菌尿，常见于泌尿系统绿脓杆菌感染。
相对密度(SG)密度原称尿比重，主要用于了解肾脏浓缩能力。
参考值:成人随机尿液为1.003～1.035。
晨尿：>1.020。
新生儿随机尿液：1.002～1.004。
临床意义：(1)密度升高表示尿液浓缩，见于①生理性：禁水、大量出汗等。
②病理性：蛋白尿、惊厥、肾脂肪变性、急性肾小球肾炎、心力衰竭、高热、脱水、周围循环障碍及使用造影剂等。
(2)尿密度降低表示肾浓缩功能减退，见于①生理性：如大量饮水。
②病理性：尿崩症、慢性肾炎、尿毒症、急性肾炎多尿期、原发性醛固酮增多症、胶原性疾病、蛋白营养不良等。
等张尿：肾实质有严重损害时，尿密度一般固定在1.010左右，呈等张尿，主要见于尿毒症。
尿蛋白(PRO)成人24小时尿中排出蛋白质总量为(80±24)mg，24小时尿液中蛋白质含量超过150 mg，称为蛋白尿，分为生理性蛋白尿和病理性蛋白尿。
生理性蛋白尿指泌尿系统无器质性病变，尿内暂时或一过性出现蛋白质。
尿蛋白质定量检验
尿蛋白质定量检验【中图分类号】R446.12【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)20-0256-021 尿总蛋白质1.1方法及参考值①双缩脲法；②邻苯三酚钼络合显色法。
40～80(20～120)mg／d。
1.2临床意义1.2.1由于肾小球滤过膜分子筛和负电荷屏障作用以及肾小管重吸收作用，正常尿只有极微量血浆白蛋白和微量肾组织糖蛋白、分泌型IgA。
尿蛋白排泌超过150 mg／24 h即为蛋白尿。
主要用于肾脏疾病诊断和疗效评价。
1.2.2病理性蛋白尿泌尿系统有器质性病变，尿内持续出现蛋白，可分为5种。
(1)肾小球性蛋白尿：肾小球滤过功能障碍，以白蛋白增加为主，也可含有一些分子量较大的球蛋白。
(2)肾小管性蛋白尿：肾小管重吸收功能障碍，以低分子量蛋白质为主的蛋白尿，以β2微球蛋白、溶菌酶等增多为特点，可有白蛋白轻度增多。
(3)混合性蛋白尿：白蛋白和β2微球蛋白同时增多。
(4)溢出性蛋白尿：是血循环中出现大量低分子量蛋白质(如血红蛋白、肌红蛋白)或本-周氏蛋白时，尿中蛋白相应增加。
主要见于骨髓瘤、骨骼肌严重创伤及大面积心肌梗死。
(5)组织性蛋白尿：由于炎症或药物刺激泌尿系统分泌的蛋白(如Tamm-Horsfall糖蛋白等)、组织细胞渗漏的酶及炎症局部的蛋白质排出增多。
1.2.3生理性蛋白尿泌尿系统并无器质性病变，而是由于各种体内环境因素影响导致尿蛋白含量增多，可分为功能性蛋白尿、体位性蛋白尿和摄食性蛋白尿。
2 尿微量白蛋白(MA)2.1方法及参考值①免疫比浊法；②放射免疫分析法；③酶免疫测定法。
参考值：晨尿6．5±5．1 mg／L；随机尿4．8±2．6 mg／gCr；24 h尿5．7±2．6 mg／d。
2.2临床意义是早期肾损伤监测和随访的重要生化指标。
主要见于肾小球性蛋白尿，如糖尿病肾病、肾小球肾炎等。
3 尿转铁蛋白(TRF)3.1方法及参考值①免疫比浊分析法；②单向免疫扩散法。
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1.3.2 a-actinin-4异常与蛋白尿
a-actinin-4与肌动蛋白微丝交联，同时和大量细胞骨架、细胞 表面及信号传导分子相互作用，具有调节机械动力的作用。它 的结构变异，可增强其与肌动蛋白的结合，引起足细胞骨架改 变，影响足突的完整性和滤过屏障的作用。 检测17位糖尿病肾病患者肾活检组织发现：a-actinin-4 mRNA 阳性细胞的百分数和a-actinin-4蛋白阳性细胞的百分数与蛋白 尿严重程度成反比。
非肾性蛋白尿的常见原因
• 生理性病因：
心理上和身体上的应激、高温、发热、 寒冷、运动、腰椎前凸、体位改变、左肾静脉压迫
• 肾前性病因
游离免疫球蛋白轻链的排泄、血管内溶 血、横纹肌溶解、溶菌酶相关的单核细 胞性白血病
• 肾后性病因
尿路感染、肿瘤、结核、结石、外伤、 阴道分泌物、人为假性蛋白尿
内容提要
Kaplam JM,et al.Nature Genet,2000,24:251
15 30
ESRD
Hazard ratio
10
Hazard ratio
20
5
10
0 <0.5 2.0 2.95 4.4 5.25 Baseline Albuminuria (g/d)
0 <0.5 2.0 2.95 4.4 5.25
Baseline Albuminuria (g/d) De Zeeuw,et al. Kidney Int, 2004; 92: s2-6
Mundd P,et al.J Am Soc Nephrol,2002,13:300
1.3.1 nephrin异常与蛋白尿
nephrin是1998年确定的第一个裂孔膜蛋白分子， 具有肾脏特异性，是一种跨膜的黏附蛋白。
芬兰型先天性肾病综合征：是由编码 nephrin的NPHS1基因的两种突变所致， 包括外显子2上两个碱基的缺失突变 (Fin-major)和外显子26的无义突变 (Fin-minor)，引起肾小球滤过膜通透 性增高，产生大量蛋白尿。
定性
+/+ ++ +++ ++++
半定量
<0.1 g/L 0.1-0.3 g/L 0.3-1.0 g/L 1.0-3.0 g/L 3.0-8.0 g/L >8.0 g/L
试纸法测定不同标志性蛋白的低限
白蛋白 转铁蛋白 IgG β2-微球蛋白 游离免疫球蛋白轻链 150 200 500 600 >1000
肾脏病。
潘晓霞,等.肾脏病与透析肾移植杂志,2001,10:201
1.2.2 层粘蛋白与蛋白聚糖
层粘蛋白(laminin)是仅次于胶原的GBM结构成分，由 a、β、γ3个亚单位组成。其中含有β2的laminin 11是维持GBM功能不可缺少的糖蛋白。动物实验证明， 敲除β2 laminin基因的小鼠不能形成GBM所必需的结 构成分，在出生后7天出现大量蛋白尿。 蛋白聚糖也是GBM机械屏障的成分，与胶原和层粘蛋 白相结合维持细胞外基质的动态平衡。
Patrakka J,et al.Kidney Int. 2000,58:972
nephrin表达下降引起蛋白尿的原因
Nephrin分子在裂孔区两个邻近足突间彼此相对 延伸，和足细胞内与紧密连接及细胞骨架相关的 蛋白质如Z0-1，肌动蛋白、辅肌动蛋白等相互作 用，维持足细胞正常的形态及功能。 当nephrin表达下降时，影响了它们之间的作用， 导致细胞骨架的重排和足突的消失，滤过屏障被 破坏，引起大量蛋白尿。
蛋白尿的概念及意义
尿蛋白的检查方法
蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
蛋白尿的发生机制
（一）肾小球滤过膜结构和功能异常
（二）肾小管结构和功能异常
（三）蛋白质大量溢出 （四）肾和尿路排泌增加 （五）组织大量破坏
肾小球的滤过屏障
一项平均随访8年的研究显示，尿IL-6 >2.5 ng/d的肾
功能正常的IgA肾病患者比IL-6 <1.0 ng/d的患者疾病 进展的危险性高7.8倍，>2.5ng/d的患者预后不良.
Harada K, et al. Nephron, 2002, 92: 824
尿IL-6和尿EGF
IgA肾病患者尿IL-6水平升高和EGF水平降低的程度与 肾脏病理组织学损伤程度、高血压、血肌酐水平相关
其主要成分包括
Ⅳ型胶原 层粘蛋白 蛋白聚糖
1.2.1 Ⅳ型胶原
Ⅳ型胶原是GBM主要结构蛋白,有6种不同基因编码的异构链, 即a1-a6,其中a1-a5链是维持GBM通透功能的主要成分。
Alport综合征：COL4A5基因异常， GBM则出现不规则肥厚、多层化和网 状结构。临床上发生以进行性血尿、 蛋白尿、肾功能不全为特征的遗传性
尿蛋白的检查方法
尿蛋白定性检查
干化学试纸法、加热醋酸法、磺柳酸法等。
双缩脲比色法、丽春红S法、考马斯亮蓝法等。 放射免疫分析法、免疫浊度法、折射法、竞争酶联 免疫吸附法（ELISA）等。 琼脂糖凝胶电泳、聚丙酰胺凝胶电泳、免疫电泳、 竞争酶联免疫吸附法（ELISA）、尿蛋白质组学、 尿多肽组学等。
基底膜
SD
足细胞足突
内皮细胞
SD
与蛋白尿相关的足细胞结构分子
与蛋白尿相关的足细胞结构分子分为4类
以Nephrin为代表的SD膜蛋白 以a-actinin-4为代表的足细 胞骨架蛋白 以a3β1 integrin为代表的基 底膜-足细胞连接膜蛋白 以Podocalyxin为代表的足细 胞顶端膜蛋白
特殊类型的蛋白尿
蛋白尿的分类—来源
• 功能性蛋白尿 （生理性） • 肾前性蛋白尿 （溢出性） • 肾性蛋白尿 （病理性）
肾小球性蛋白尿
选择性蛋白尿 非选择性蛋白尿
肾小管性蛋白尿 混合性蛋白尿
• 肾后性蛋白尿 （组织性）
• 直立性蛋白尿
– 患者晨起排空膀胱留尿送检。然后直立位 30min后再留尿送检。直立时后枕及足部靠墙， 腰部垫一个小枕头使其腰部挺直。 – 若直立前尿蛋白阴性，直立后阳性则称为直立 试验阳性。 – 可能与体位改变后肾小球内血流动力学改变有 关，如胡桃夹现象。
蛋白尿的概念
正常尿中只有很微量的蛋白质，健康成人尿 蛋白排泄量<150mg/24h，尿蛋白成分包
括白蛋白、糖蛋白、微球蛋白、免疫球蛋白、
酶类等，常规的检查方法一般检查不出来
（即阴性）。
临床上通常将尿蛋白质定性检查为阳性或定 量检查大于150mg／24h时称为蛋白尿。
微量白蛋白尿与大量白蛋白尿
单位：mg/L
尿蛋白定量
准确留取、记录24小时尿量
（当日7AM排尿，不要； 次日7AM排尿，要）；
将尿液尿混匀（不要只留晨尿或尿沉渣）；
24小时尿蛋白定量=
尿蛋白浓度（g/L) × 尿量（L/24h)
可用尿蛋白/尿肌酐比值代替24小时定量。 1g尿蛋白/g尿肌酐，相当于尿蛋白1g/24h。
的正确诊断率。
尿白蛋白/总蛋白比值在鉴别肾小球和非肾小球病(血尿）中的价值
Ohisa H,et al. Am J Kidney Dis. 2008; 52: 235-241
内容提要
蛋白尿的概念及意义
尿蛋白的检查方法
蛋白尿的分类 蛋白尿产生的机制 蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断 蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题
IL-6/EGF＜1
IL-6/EGF＞1
随访36个月后血清肌酐的变化趋势
Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990
文献及我们的研究均显示，尿NGAL 、IL-6、 IL-8、IL-18、KIM-1以及TGF-β的检测，可以
一定程度反映肾脏的病理改变。
IL-6和KIM-1等两项指标联合检测，具有较高
N：健康对照 NPGN：非增殖性肾炎
G1-G2：I-II级IgAN
G3-G4：III-IV级IgAN
G5：V级IgAN
Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990
尿IL-6和IL-6/EGF比值
尿IL-6/EGF比值高的患者3年随访后肾损伤进展明显， IL-6/EGF比值也可作为IgA肾病进展的预后指标
1.1 内皮细胞结构异常
有孔的内皮细胞构成肾小球滤过屏障的第一
道防线。
内皮细胞结构蛋白(肌动蛋白、肌球蛋白)在
生长因子的作用下可影响窗孔状结构的孔径， 从而改变肾小球滤过膜的通透性，引起蛋白 尿。
Satchell SC,et al.J Nephml,2003,16:16
1.2 基底膜结构异常
肾小球基底膜(GBM)的结构异常 是引起蛋白尿的常见原因
在预测预后方面，EGF/MCP-1比值比单纯EGF、MCP-1、 肌酐清除率、尿蛋白和组织学分级具有更高的敏感性和特 异性。
Torres DD,et al. Kidney Int,2008,73:327
尿IL-6
白细胞介素-6（IL-6）在慢性肾小球疾病免疫发生机
理和促进肾脏硬化中起重要作用, 在尿中的水平被认 为是系膜增殖和小管间质损伤的标志物。
Erickson AC,et al.J Histochem Cytochem,2000,48:1291 Miner JH,et al.Development,2006,133:967
1.3 足细胞裂隙膜结构异常