抗癫痫药物大家都知道(完整)

〔临床应用〕：
1、抗癫痫： 抗癫痫大发作、部分性发作效果好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）； 2、治疗中枢性疼痛综合征： 治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经等神经性 疼痛（机理：膜稳定作用） 3、抗心律失常： 快速型 室性，特别是强心苷中毒引起的心律失常（首 选）。
【不良反应】
1. 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应
(sodium valproate)
作用特点：
① 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后 者无效时，本药仍有效。 ② 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做
首选；
③ 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
作用机制：
1、抑制脑内GABA代谢酶，减慢GABA的代谢, 提高脑内GABA含量; 2、也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道； 不良反应： 可致肝损伤，谷草转氨酶↑，注意检查 肝功能；致畸。
卡马西平 （carbamazepine, 酰胺咪嗪）
【作用机制】 ：
与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞 Na+ 通道，抑
制癫痫病灶及其周围神经元放电。
【临床应用】 1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好 2.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。 3.抗躁狂作用，对锂盐无效的躁狂症有效。
【不良反应】 1.神经系统：头晕、头痛、共济失调 2.消化系统：恶心、呕吐、腹部不适 3.过敏：皮疹、皮炎、淋巴结肿大 4.血液系统：粒细胞和血小板减少， 再生障碍性贫血 5.其他：肌张力障碍和肌痉挛等ห้องสมุดไป่ตู้
是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选 药物
• 机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道，抑制异
常放电的发生。 • 不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次 为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常 等），偶见粒细胞缺乏或再障等。
丙戊酸钠
广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶 异常放电的扩散）
2、治疗方案个体化
（1）剂量： 小剂量开始 逐渐加量 剂量个体化
抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先 由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒 性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由 于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故 增量不宜太急，根据血药浓度和临床指征每隔 1 周 调整一次剂量。
学习基本的内容要求
1. 掌握苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、 卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、 临床应用及不良反应。 2. 熟悉抗癫痫药的临床应用原则。
一
癫 痫
癫痫是因为大脑局部病灶神经元突发 性的反常高频放电，并向周围正常脑组织 分散，导致的大脑功能时间短失调的临床 综 合征。其发生具有突然性、时间短性、重 复性3个特色。
（2）用法：
合用：先用一种药物，如疗效不佳可联合 用药；若需两种或三种药物合用，应适当调整 剂量。 换药：癫痫治疗过程中，不宜随便更换药 物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐 过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后 逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续 状态。
3、长期、规律用药
抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗， 用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化， 导致癫痫持续状态。用药时间一般应持续至完全无 发作达3-4年之久，然后逐渐减量停药。 一般说，大发作减药过程至少需要 1 年，失神 性发作 6 个月，有少数病人需终身用药；因此，要 长期规律服药，以保证有效药物浓度。 用药期间应定期做神经系统、血常规及肝肾 功能检查。
•三
• • • • • •
抗癫痫药应用原则
• 1、根据发作类型选药
大发作：首选：苯妥英钠 次选：扑米酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥 小发作：首选：乙琥胺 次选：氯硝西泮、丙戊酸钠 精神运动性发作：首选：卡马西平、苯妥英钠 癫痫持续状态：地西泮(iv)、苯巴比妥(im)或苯妥英 钠(iv)、
〔作用机理〕：
1、膜稳定作用： 不抑 制病灶 异常高 频放电 ，但能 抑制 Na+ 和 Ca2+内流，稳定膜电位，使动作电位不易产生，阻 止癫痫病灶异常放电的扩散。 2、增强中枢GABA功能： 抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生，由此间 接增强GABA的作用，抑制异常高频放电的发生和扩 散。
【体内过程】
◎ 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间6-12小时； 血浆蛋白结合率约90%。 ◎ 肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形 或代谢物由肾脏排出。
◎ 不同制剂的生物利用度显著不同，且治疗量的血药
浓度有明显的个体差异。有条件最好在临床药物监控 下给药，剂量个体化。 ◎ 本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌 内注射。
• 4.过敏反应：皮疹常见。
• 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速
VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨
症。
• 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突
然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。
【药物相互作用】
氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑
苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑
• 分子机制 • 增强GABA系统的抑制效应 • 干扰Na+、Ca2+、K+通道功能
二
○ 发展过程：
常用抗癫痫药
1912年—苯巴比妥 1938年—苯妥英钠 1964年—丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的 药物，仍停留在对症治疗水平。
苯妥英钠 Sodium Phenytoin
C6H5 HN NaO N CO C6H5
扑米酮
（primidone，扑痫酮）
＊ 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此
二代谢产物是其抗癫痫作用的基础；
＊ 可能有独立的抗癫痫作用。
＊ 对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥；但对复 杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。 临床应用基本同苯巴比妥，但优于之。
乙 琥 胺 (ethosuximide)
用能使齿龈增生（一般停药后 3-6 个月消 退）。 2. 神经系统反应：主要小脑前庭功能障碍 （眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3-6 个月可消退；用量过大引起的急性中毒 （小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至 昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导 致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。
癫痫病的选药
癫痫类型 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 首选药物 苯妥英钠 乙琥胺 卡马西平 扑米酮 次选药物 扑米酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴 比妥、氯硝西泮 氯硝西泮、丙戊酸钠 苯妥英钠、丙戊酸钠、氯硝西泮、苯 巴比妥、扑米酮 卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、氯 硝西泮、苯巴比妥
持续状态 地西泮iv 戊巴比妥钠或苯妥英钠iv 苯妥英钠、苯巴比妥对小发作无效；苯妥英钠和卡马西平能用于治 疗三叉神经痛和舌咽神经痛；苯妥英钠常用于治疗室性心律失常。
苯二氮卓类（BDZ）
(benzodiazepine)
地西泮： 癫痫持续状态首选药，静脉注射； 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作、失神性发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，对肌阵挛性发 作、失神性发作疗效较好，对婴 儿痉挛也有效。
抗痫灵（我国自行合成） ： 对大发作效果较好，其作用机制可能与 升高脑内5-HT含量有关。 氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均 有效，尤其对局限性发作、大发作效果 好。其作用机制与选择性的阻断T和L型Ca2+通道。
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思考题
1.苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西 平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床 应用有哪些？ 2. 抗癫痫药的临床用药原则有哪些？
(全身性强直-阵挛发作)
3.其他 肌阵挛性发作、强直发作
4.癫痫持续状态
大发作持续状态，反复抽搐
持续昏迷，不及时解救危及生命
癫痫病的治疗
药物治疗为主，其目的仅停留在减 少或阻止发作，不能有效的预防和治愈 疾病；往往需要终身用药。
抗癫痫药作用机制
• 电生理机制 • 抑制病灶神经元过度放电 • 抑制异常放电的扩散
苯巴比妥 phenobarbital
【作用机制】
既能抑制病灶异常放电，又能限制异 常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、 阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。
【临床应用】
＊ 除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫
痫持续状态；
＊ 癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注 射以控制癫痫持续状态。 【不良反应】 中枢抑制作用较强，不作长期维持用药； 常见镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等
表 现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常， 并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受 到损害，且发作时易导致意外事故。 原发性：（病因未明） 隐原性：怀疑患者是继发性癫痫，但是查不出病 因。 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处 部位和放电侵犯区域大小决定临床发作类型及 症状轻重。（如图所示）
癫痫的分类及临床表现
分型 局限性发作 临床特征
1.单纯部分性发作
局部肢体运动或感觉异
常，无意识障碍
2.复杂部分性发作
出现意识障碍和精神症状
等（精神运动性发作）
3.继发性全身发作
部分性发作发展至全身性
发作
全身性发作
1.小发作(失神性发作) 分典型发作或不典型发作，
突然知觉丧失，动作中断
2.大发作 全身阵挛性抽搐，意识丧失