母婴结局良好的胎盘间叶发育不良一例
妊娠合并胎盘绒毛膜血管瘤1例临床病理分析及文献复习
妊娠合并胎盘绒毛膜血管瘤1例临床病理分析及文献复习作者：王欣栋王瑞吴红梅来源：《中外女性健康研究》2019年第13期【摘要】目的：探讨妊娠合并胎盘绒毛膜血管瘤的病理形态特点、组织学发生、临床病理诊断和鉴别诊断、治疗及预后。
方法：对1例妊娠合并胎盘绒毛膜血管瘤患者进行临床病理资料总结形态学观察及免疫组织标记，并结合相關文献复习。
结果：免疫组化染色表达CD34（+），CD31（+），S-100（-），Ki-67（增生活跃），CK（灶+）。
绒毛膜血管瘤为较少见的胎盘良性血源性这里，其组织学图像复杂多样，血管瘤区域可有病理性核分裂象出现。
胎盘绒毛膜血管瘤的大小、生长部位及是否压迫脐静脉决定临床处理方式。
本例胎盘绒毛膜血管瘤位于胎盘边缘，妊娠足月剖宫产终止妊娠，形态学观察均见大片玻璃样变性及核分裂象，追踪观察妊娠结局均良好。
结论：胎盘绒毛膜血管瘤的预后是否与肿瘤生长部位、光镜观察大片玻璃样变性及核分裂象有关，仍不十分清楚。
建议密切观察。
【关键词】妊娠;胎盘绒毛膜血管瘤;病理诊断绒毛膜血管瘤属于较少见的胎盘良性肿瘤[1]，通常是无症状的，但当它变大时，因改变胎盘血流，可与严重的母儿并发症相关[2].胎盘绒毛膜血管瘤的大小、生长部位及是否压迫脐静脉决定临床处理方式。
本文作者对1例妊娠合并胎盘绒毛膜血管瘤患者，进行临床病理资料总结形态学观察及免疫组织标记，诊断及鉴别诊断进行分析讨论，并进行文献复习，以增加对它的认识。
1 资料与方法1.1 病例资料27周岁，孕38+2周，第一胎，既往体健，末次月经2012年1月29日，预产期2012年11月4日。
1周前产检示：高血压（140/70mmHg），尿蛋白（-）;近1周偶头晕。
门诊以孕3产0 38+2妊娠RSA待产，妊娠期高血压病收住院;2012年10月25日，在硬腰联合麻醉下行子宫下段剖宫产术，术中RSA位娩出一女婴，体质量2600g。
Apgar评分9分，胎盘胎膜剥离完整。
不典型胎盘早剥妇产科学论文
不典型胎盘早剥妇产科学论文不典型胎盘早剥妇产科学论文1资料与方法1.1临床资料2005年1月-2009年12月我院产科住院分娩共8316例，确诊为胎盘早剥的有53例，发病率为0.64%。
孕妇年龄22～36岁，孕龄25+～40+周。
入院当时无持续性腹痛腰痛、高张性宫缩、子宫压痛者为不典型胎盘早剥31例，占58.5%。
初产23例，第二次生产6例，第三次生产2例。
1.2诊断和分型均经产后常规检查胎盘发现胎盘母体面有凝血块及压积而确诊。
轻型胎盘早剥面积不超过胎盘面积的1/3，重型胎盘早剥面积≥1/3胎盘面积。
1.3方法从发病诱因、临床症状和体征、胎儿监护及B超检查等方面，对31例不典胎盘型早剥患者进行统计分析。
2结果2.1发病诱因31例不典型胎盘早剥中，13例（41.9%）无明显诱因，胎膜早破（2例静滴催产素引产）7例（22.6%），子痫前期4例（12.9%），脐带缠绕2例（6.5%），子宫肌瘤、外伤、肺炎、慢性肾炎、脐带过短各1例（3.2%），不明。
2.2首发临床症状不典型胎盘早剥首发症状多不典型，31例中仅6例（19.4%）为腹痛伴阴道流血的，无痛性活动性阴道流血11例（35.5%）（或多或少），其余则表现为临产先兆及胎动异常。
2.3B超及胎儿监护B超通过二维超声显示胎盘异常增厚、胎盘内和周边异常回声区，结合CDFI（彩色多普勒血流显像）进行诊断。
胎心监护仪监测：主要表现为基线平，变异差，胎动后无明显加速反应，甚至有轻度减速，或出现规律、频发（间隔约1-3分钟）中等强度的刺激性宫缩波；重型胎盘早剥均有胎心监护异常表现，主要为基线＜120bpm或不规则，变异消失甚至频发大幅度减速。
31例中有26例以产前B超或术中所见确定胎盘位置，其余5例因入院后短期内阴道分娩，未做B超，故胎盘位置不详。
2例因孕周小未行胎儿监护。
2.4母儿结局31例不典型胎盘早剥中轻型23例（74.2%），重型8例（25.8%）（2例入院观察1天后终止妊娠）。
胎盘异常ppt课件
沸 水 征
来自胎盘的外生血管 侵入膀胱
预后
主要并发症是分娩后胎盘难以剥离，引起威 胁孕妇生命的产后出血。还可以引起子宫 破裂、子宫感染、继发于徒手剥离胎盘的 子宫受损等。是引起孕产妇死亡的重要原 因之一。早期发现，充分准备，可以降低 死亡率。
小结
• 胎盘的异常血供是胎盘植入的重要特征
• 前置胎盘、剖宫产史的患者注意胎盘植入 的可能
前置胎盘与胎盘植入
• 有剖宫产史、此次妊娠时胎盘附着于切口， 称为凶险型前置胎盘，更加容易发生胎盘 植入 。 • 孕妇年龄≥35岁和前置胎盘是胎盘植入的两 个独立高危因素。
关于胎盘血液循环
• 子宫螺旋动脉被滋养细胞侵蚀，直接开口 于绒毛间隙，绒毛间隙的母体血液经绒毛 间隙(在此与胎儿血交换)，再回到蜕膜板的 静脉中；
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胎盘异常
正常胎盘
• 正常胎盘呈圆形或卵圆形，脐带附着于胎 盘胎儿面，界于边缘及中央之间。
• 由内向外，胎盘是由羊膜、丛状绒毛膜、 底蜕膜组成。羊膜称胎盘的胎儿面，底蜕 膜称胎盘的母体面。
胎盘的发育
• 胎盘从6—7周开始 奠基，至3个月形 成一个完整的器官。 • 胎盘形态异常的众 多原因，包括平或腰骶部疼痛以及子宫压痛。胎盘 的位置有关。 1)前壁胎盘：下腹痛和子宫压痛（剥离部位） 2)后壁胎盘：腰痛或深部盆腔内持续疼痛， 以及子宫压痛不明显。
临床表现
无原因性胎心改变（胎窘）：60% 1)胎心加速：>160次/分 2)胎心减速：晚期减速 3)胎心消失：突然胎心消失→胎盘早剥
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胎盘植入
• 胎盘植入是由于子宫底蜕膜缺陷，胎盘绒 毛侵入或穿透子宫肌层所致的一种异常的 胎盘种植。是产科危急重症之一。产前诊 断困难。
18q21杂合缺失致婴儿肝内胆汁淤积症伴智能发育落后1例病例报告
作者单位㊀１．甘肃省天水市第一人民医院儿科㊀甘肃天水，７４１０００，吕鹤鸣基金（上海）儿童肝病培训项目学员；２．复旦大学附属金山医院儿科㊀上海，２０１５０８；３．复旦大学附属儿科医院感染传染科㊀上海，２０１１０２通讯作者㊀杜鹃，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｄｕｊｕａｎ１６５２＠１２６．ｃｏｍ；王建设，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｓｈｗａｎｇ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１８．０２．０１１１８ｑ２１杂合缺失致婴儿肝内胆汁淤积症伴智能发育落后１例病例报告翟丽娟１㊀杜㊀鹃２㊀王能里２㊀龚敬宇２㊀王建设３㊀㊀摘要㊀目的㊀报告１例１８ｑ２１杂合缺失致ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病（婴儿肝内胆汁淤积症）合并皮特⁃霍普金斯综合征（ＰＨＳ）㊂方法㊀总结患儿的临床特征㊁染色体芯片和基因检查结果㊂结果㊀男，３个月２ｄ，因皮肤巩膜黄染２月余就诊㊂体重４ｋｇ（＜Ｐ３）㊂颜面㊁躯干和四肢皮肤轻中度黄染，巩膜中度黄染，手心和足心无黄染㊂血清总胆红素明显升高，以直接胆红素升高为主，ＡＬＴ㊁ＡＳＴ㊁总胆汁酸（ＴＢＡ）㊁甲胎蛋白（ＡＦＰ）升高，谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）和白蛋白（ＡＬＢ）正常，提示为低ＧＧＴ胆汁淤积症㊂染色体芯片分析发现，患儿１８号染色体长臂（１８ｑ２１．２⁃ｑ２１．３３）缺失１１．６Ｍｂ，８号染色体短臂（８ｐ２３．２）缺失９６１ｋｂ㊂１８号染色体缺失区域包含ＡＴＰ８Ｂ１及ＴＣＦ４基因，可分别解释肝内胆汁淤积症和ＰＨＳ表现㊂ＡＴＰ８Ｂ１基因测序发现两个ＳＮＰ，经Ｍｕｔａｔｉｏｎｔａｓｔｅｒ软件预测为非致病性㊂口服熊去氧胆酸及补充脂溶维生素，１岁龄黄疸消退，肝功能指标恢复正常㊂随访至２岁１０个月，身高９０ｃｍ（Ｐ３ Ｐ１０），体重１２ｋｇ（Ｐ３ Ｐ１０），头围４２．５ｃｍ（＜Ｐ３），呈特殊面容（嘴宽大，唇厚，鼻梁宽而高，鼻尖突出，下颌略微前突），有明显的智力发育落后，便秘严重㊂结论㊀采用染色体芯片技术和基因测序确诊了１例婴儿期肝内胆汁淤积症合并ＰＨＳ病例，提示原因不明的胆汁淤积，应重视分子学诊断，常规的基因外显子测序技术可能会漏诊一些染色体片段缺失的病例，应联合使用染色体芯片技术㊂关键词㊀染色体缺失；㊀１８ｑ２１；㊀胆汁淤积；㊀ＡＴＰ８Ｂ１；㊀ＴＣＦ４Ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎ１８ｑ２１ｃａｕｓｅｓｉｎｆａｎｔｉｌｅｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓａｎｄｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔＺＨＡＩＬｉ⁃ｊｕａｎ１，ＤＵＪｕａｎ２，ＷＡＮＧＮｅｎｇ⁃ｌｉ２，ＧＯＮＧＪｉｎｇ⁃ｙｕ２，ＷＡＮＧＪｉａｎ⁃ｓｈｅ３（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｉａｎｓｈｕｉ，Ｔｉａｎｓｈｕｉ７４１０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＪｉｎｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１５０８，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２，Ｃｈｉｎａ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＤＵＪｕａｎ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｄｕｊｕａｎ１６５２＠１２６．ｃｏｍ；ＷＡＮＧＪｉａｎ⁃ｓｈｅ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｓｈｗａｎｇ＠ｓｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｒｅｐｏｒｔｏｎｅｃａｓｅｏｆＡＴＰ８Ｂ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｉｎｉｎｆａｎｔｓ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｄｅｌｅｔｉｏｎａｔ１８ｑ２１．ＭｅｔｈｏｄｓＴｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｉｎｆａｎｔａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｔｅｓｔｉｎｇａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｈｒｅｅ⁃ｍｏｎｔｈ⁃ｏｌｄｂｏｙｗａｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅｈｏｓｐｉｔａｌｂｅｃａｕｓｅｏｆｊａｕｎｄｉｃｅｍｏｒｅｔｈａｎｔｗｏｍｏｎｔｈｓ．Ｐｈｙｓｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｒｅｖｅａｌｅｄｔｈｅｉｎｆａｎｔｗｉｔｈｗｅｉｇｈｔｏｆ４ｋｇ（＜Ｐ３），ｍｉｌｄ⁃ｔｏ⁃ｍｏｄｅｒａｔｅｊａｕｎｄｉｃｅｏｆｔｈｅｓｋｉｎａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅｊａｕｎｄｉｃｅｏｆｔｈｅｓｃｌｅｒａ．Ｂｌｏｏｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｓｔｉｎｇｒｅｖｅａｌｅｄｔｈｅｉｎｆａｎｔｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎａｎｄｄｉｒｅｃｔｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄＡＬＴ，ＡＳＴ，ＴＢＡａｎｄＡＦＰ，ａｎｄｎｏｒｍａｌＧＧＴａｎｄＡＬＢ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｗｉｔｈｌｏｗＧＧＴ．Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｔｅｓｔｉｎｇｒｅｖｅａｌｅｄｔｈｅｉｎｆａｎｔｈａｄ１１．６Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｏｎｇａｒｍｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１８（１８ｑ２１．２⁃ｑ２１．３３）ａｎｄ８ｐ２３．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｓｈｏｒｔａｒｍｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１８（８ｐ２３．２）．Ｔｈｅｄｅｌｅｔｉｏｎｒｅｇｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１８ｃｏｎｔａｉｎｅｄＡＴＰ８Ｂ１ａｎｄＴＣＦ４ｇｅｎｅｓ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓａｎｄＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＧｅｎｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆＡＴＰ８Ｂ１ｒｅｖｅａｌｅｄ２ＳＮＰ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｆｏｒｎｏｎ⁃ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＭｕｔａｔｉｏｎｔａｓｔｅｒｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｔｈｅｂｏｙｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｏｒａｌｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄａｎｄｆａｔ⁃ｓｏｌｕｂｌｅｖｉｔａｍｉｎｓ．Ｗｈｅｎｔｈｅｂｏｙｗａｓ１ｙｅａｒｏｌｄ，ｈｉｓｊａｕｎｄｉｃｅｗａｓｒｅｓｏｌｖｅｄａｎｄｈｉｓｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｏｒｅｔｕｒｎｅｄｔｏｎｏｒｍａｌｒａｎｇｅ．Ｔｈｅｂｏｙｗａｓｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐｔｏ２ｙｅａｒｓａｎｄ１０ｍｏｎｔｈｓａｎｄｗｉｔｈｈｅｉｇｈｔｏｆ９０ｃｍ（Ｐ３ Ｐ１０），ｗｅｉｇｈｔｏｆ１２ｋｇ（Ｐ３ Ｐ１０），ｈｅａｄｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅｏｆ４２．５ｃｍ（＜Ｐ３）．Ａｔｔｈａｔｔｉｍｅ，ｔｈｅｂｏｙｓｈｏｗｅｄａｓｐｅｃｉａｌｆａｃｅｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｉｇｍｏｕｔｈ，ｔｈｉｃｋｌｉｐｓ，ｗｉｄｅａｎｄｈｉｇｈｎｏｓｅ，ｐｒｏｔｒｕｄｉｎｇｎａｓａｌｔｉｐ，ｓｌｉｇｈｔｌｙｆｏｒｗａｒｄｊａｗａｎｄｏｂｖｉｏｕｓｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎａｎｄｓｅｖｅｒｅｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＯｎｅｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｔｅｓｔｉｎｇａｎｄｇｅｎｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｓｈｏｕｌｄｂｅｐａｉｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｆｏｒｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｇｅｎｅｅｘｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｍａｙｌｅａｄｔｏｔｈｅｍｉｓｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｏｍｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｆｒａｇｍｅｎｔｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｔｅｓｔｉｎｇｓｈｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｅｌｅｔｉｏｎ；㊀１８ｑ２１；㊀Ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ；㊀ＡＴＰ８Ｂ１；㊀ＴＣＦ４１㊀病例资料㊀㊀患儿男，３月２ｄ，因 皮肤巩膜黄染２月余 于２０１４年９月收入复旦大学附属金山医院（我院）儿科病房㊂㊀㊀患儿系Ｇ１Ｐ１，足月顺产，出生体重２４００ｇ，否认窒息㊁缺氧或抢救病史㊂生后因 气促发绀 转入当地医院新生儿科，予吸氧㊁抗感染等治疗１周㊂出院第３ｄ发现皮肤巩膜黄染并逐渐加重，伴尿色黄㊁粪便颜色浅黄㊂２６日龄在当地医院经皮测胆红素３５９μｍｏｌ㊃Ｌ－１，予 茵栀黄 口服，黄疸减轻㊂２月龄时因皮肤巩膜仍有黄染再次于当地住院，查肝炎病毒系列㊁ＨＩＶ㊁ＴＯＲＣＨ近期感染或活动感染指标均为阴性，血串联质谱和尿气相色谱检查均未见明显异常，甲状腺功能正常，给予 熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）㊁复方甘草酸苷㊁丁二磺酸腺苷蛋氨酸㊁茵栀黄 保肝利胆等治疗，患儿皮肤黄染未见明显减轻，遂转至我院就诊㊂患儿生后前２周为母乳喂养，后改为人工喂养㊂㊀㊀患儿母亲孕期无重大疾病㊁射线暴露或药物服用史㊂父母非近亲结婚㊁无遗传代谢性疾病和肝胆疾病家族史㊂㊀㊀入院查体：体重４ｋｇ（＜Ｐ３［１］），神志清㊂颜面㊁躯干和四肢皮肤轻中度黄染，巩膜中度黄染，手心和足心未见黄染㊂颈软，呼吸平稳，两肺呼吸音粗，未闻及干㊁湿啰音㊂心脏听诊未见异常㊂腹壁静脉无显露，腹软，肝肋下１．５ｃｍ，质软，表面光滑，边缘锐，脾未触及，移动性浊音阴性㊂四肢肌张力可㊂㊀㊀实验室常规检查：血常规㊁凝血功能㊁空腹血糖正常㊂表１显示肝功能指标，血清总胆红素（ＴＢ）明显升高，以直接胆红素（ＤＢ）升高为主，ＡＬＴ㊁ＡＳＴ㊁总胆汁酸（ＴＢＡ）㊁甲胎蛋白（ＡＦＰ）升高，谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）和白蛋白（ＡＬＢ）在正常值范围，提示为低ＧＧＴ胆汁淤积症㊂ＴＢ（５．１ １７．１μｍｏｌ㊃ＬＤＢ（０ ６μｍｏｌ㊃Ｌ－１）３１．７１１５．２２０１１４７．６１３２．２１４７．４４．１ＡＳＴ（０ ４０Ｕ㊃Ｌ－１） １４５２４７４０５８１８２９３３６ＡＬＴ（０ ４０Ｕ㊃Ｌ－１） ６８１８６３５６５５０２８０３８ＴＢＡ（０ １０μｍｏｌ㊃Ｌ－１） ７０．１１２２．８９７．８７９．７１７５．６５．５ＧＧＴ１）（Ｕ㊃Ｌ－１）８７５２４３４７８５２２注㊀１）：ＧＧＴ（Ｕ㊃Ｌ㊀㊀染色体和基因检查：经患儿父母知情同意后，抽取患儿外周静脉血２ｍＬ，提取基因组ＤＮＡ，进行染色体芯片检测（美国Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ公司ＡｇｉｌｅｎｔａＣＧＨ芯片），使用ＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅＡｎａｌｙｓｉｓＳｕｉｔｅ（ＣｈＡＳ）软件［版本：２．０．０．１９５（ｒ５７５８）］进行数据处理和分析㊂发现１８号染色体长臂（１８ｑ２１．２⁃ｑ２１．３３）１１．６Ｍｂ的缺失（ｃｈｒ１８：４９，７０３，５５７⁃６１，３６６，４２２）和８号染色体短臂（８ｐ２３．２）９６１Ｋｂ的缺失（ｃｈｒ８：５，１１８，４８１⁃６，０７９，７９０），经查阅Ｄｅｃｉｐｈｅｒ数据库，发现８号染色体缺失区域内不包含目前已知的基因，１８号染色体长臂缺失区域包含ＡＴＰ８Ｂ１和ＴＣＦ４基因㊂以患儿白细胞ＤＮＡ为模板，ＰＣＲ扩增ＡＴＰ８Ｂ１基因（ＥＮＳＧ０００００２８３６８４）编码区２７个外显子及其侧翼序列，扩增及测序引物，ＰＣＲ产物经明码（上海）生物科技有限公司测序，应用ＢＷＡ软件（版本：０．７．９ａ）比对测序结果，在编码区发现２个ＳＮＰ，分别是第８外显子的ｃ．６９６Ｔ＞Ｃ（ｐ．Ｄ２３２Ｄ）和第１０外显子的ｃ．８１１Ａ＞Ｃ（ｐ．Ｒ２７１Ｒ），通过查询Ｍｕｔａｔｉｏｎｔａｓｔｅｒ软件预测为非致病性㊂㊀㊀诊断㊁治疗和随访：入院诊断考虑婴儿胆汁淤积症，入院后予ＵＤＣＡ利胆，苯巴比妥诱导肝酶，补充脂溶性维生素Ａ㊁Ｄ㊁Ｅ和Ｋ㊂２周后皮肤㊁巩膜黄染有所消退，ＴＢ㊁ＤＢ和ＴＢＡ下降，ＡＬＴ和ＡＳＴ升高，尿色变浅，粪便黄色，带药出院，门诊随访㊂出院后１个月ＡＬＴ和ＡＳＴ明显下降，ＴＢ㊁ＤＢ和ＴＢＡ仍维持较高的水平㊂１岁时黄疸消退，肝功能各项指标正常，停ＵＤＣＡ治疗㊂停药后患儿未再出现皮肤黄染㊂２岁１０个月时，身高为９０ｃｍ（Ｐ３Ｐ１０），体重１２ｋｇ（Ｐ３ Ｐ１０），头围４２．５ｃｍ（＜Ｐ３）；呈特殊面容：嘴宽大，唇厚，鼻梁宽而高，鼻尖突出，下颌略微前突；可独坐，扶物可自行站立片刻，不会走，仅会说 爸爸 ㊁ 妈妈 ；便秘严重；常无意识地做拍手动作；无皮肤黄染，无通气过度㊁呼吸暂停或青紫，无癫发作㊂因患儿无黄疸，未随访肝功能㊂２㊀讨论㊀㊀ＡＴＰ８Ｂ１基因位于染色体１８ｑ２１⁃２２区域，全长约１７６．６８ｋｂ，含２８个外显子，编码ＡＴＰ８Ｂ１蛋白，又称为ＦＩＣ１蛋白［２，３］㊂ＦＩＣ１蛋白是Ｐ型ＡＴＰ酶４型亚家族的成员，为多重跨膜蛋白，表达于上皮细胞的顶膜，包括肝细胞的毛细胆管膜［４，５］㊂ＡＴＰ８Ｂ１突变可导致进行性家族性肝内胆汁淤积症（ＰＦＩＣ）１型㊁良性复发型肝内胆汁淤积症（ＢＲＩＣ）１型和妊娠期肝内胆汁淤积症（ＩＣＰ）１型和暂时性婴儿胆汁淤积症㊂已有多项研究证实，ＡＴＰ８Ｂ１是一种内翻转酶，介导氨基磷脂和磷脂酰丝氨酸由细胞外膜向内膜的内转位，但其引起胆汁淤积的机制尚不完全清楚［６ ８］㊂ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病的临床表型包括ＰＦＩＣ１型㊁ＢＲＩＣ１型㊁ＩＣＰ１型及暂时性婴儿胆汁淤积症，是一个轻重不等的谱系疾病㊂表现为ＰＦＩＣ１型者，黄疸持续，并存在进行性的肝脏损伤，可在儿童早期迅速进展至终末期肝病，如不进行肝移植手术，可能会在１０或２０年内死亡［９］㊂表现为ＢＲＩＣ１型者，可反复出现胆汁淤积，能自发缓解，不遗留严重的肝脏损害，首次黄疸可出现于１ ５０岁，多数在２０岁之前发病［１０］，通常会有２ ４周以乏力㊁食欲减退和瘙痒为特征的黄疸前期，无明显的发作诱因，发作持续时间和次数个体差异较大，可持续１ １８个月，以２ ３个月常见㊂ＩＣＰ１型以孕期瘙痒及血清胆汁酸水平增高为特征，可发生于ＰＦＩＣ１型和ＢＲＩＣ１型家系中㊂暂时性婴儿胆汁淤积症仅表现为婴儿期暂时性的胆汁淤积，其表现和生化特征与ＢＲＩＣ１型发作期相似㊂ＰＦＩＣ型常为ＡＴＰ８Ｂ１基因严重的（插入㊁缺失㊁无义或剪切突变）纯合或复合杂合突变，导致效应蛋白极少或检测不到；ＢＲＩＣ型则为ＡＴＰ８Ｂ１基因杂合突变或对蛋白功能损伤相对较轻的纯合突变［９，１１］，ＰＦＩＣ１型㊁ＢＲＩＣ１型㊁ＩＣＰ１型及暂时性婴儿胆汁淤积症均是因ＡＴＰ８Ｂ１基因突变所致，但ＢＲＩＣ１型及暂时性婴儿胆汁淤积症的临床表现及预后均较ＰＦＩＣ１型轻，因此临床上认为ＢＲＩＣ１型及暂时性婴儿胆汁淤积症是ＰＦＩＣ１型的良性表现形式，但部分开始表现为ＢＲＩＣ的患者反复发作，可进展为ＰＦＩＣ型㊂不论ＰＦＩＣ型，还是ＢＲＩＣ型或暂时性婴儿胆汁淤积的发作期，ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病的实验室检查的共同特点为血清胆汁酸和胆红素水平升高，ＧＧＴ水平正常［１２］㊂㊀㊀本文报告的病例于新生儿期出现胆汁淤积症，外院多次嗜肝病毒及非嗜肝病毒血清标志物检查均阴性，故不考虑宫内感染致胆汁淤积的可能；血串联质谱㊁尿气相色谱㊁空腹血糖均正常，且ＧＧＴ水平始终在正常值范围，因此排除了先天性胆道闭锁㊁Ａｌａｇｉｌｌｅ综合征及Ｃｉｔｒｉｎ缺乏症等；血清生化示转氨酶㊁总胆汁酸㊁甲胎蛋白均升高，排除了胆汁酸合成缺陷㊂染色体芯片检测显示，患儿１８号染色体长臂（１８ｑ２１．２⁃ｑ２１．３３）和８号染色体短臂（８ｐ２３．２）缺失，１８号染色体缺失区域内包含了ＡＴＰ８Ｂ１基因㊂对另一条同源染色体上ＡＴＰ８Ｂ１等位基因全部编码外显子进行测序，发现２处ＳＮＰ，均表现为单一峰，和患儿的整个ＡＴＰ８Ｂ１基因存在杂合缺失相符㊂ＡＴＰ８Ｂ１缺陷可导致持续低ＧＧＴ的肝内胆汁淤积症，这与该患儿的临床生化指标一致，因此认为该患儿出现的肝内胆汁淤积与１８号染色体杂合缺失导致ＡＴＰ８Ｂ１基因缺陷有关㊂该患儿经ＵＤＣＡ利胆㊁苯巴比妥诱导肝酶㊁补充脂溶性维生素等治疗，１岁龄时黄疸消退，肝功能各项指标恢复正常，其病程的演变符合暂时性婴儿胆汁淤积症㊂随访至２岁１０个月，患儿再未出现黄疸，胆汁淤积未再复发，但其远期是否会发展为ＢＲＩＣ型，仍有待继续随访㊂㊀㊀本例患儿入院时无明显特殊面容，随着年龄增长，逐渐出现特殊面容（嘴宽大㊁唇厚㊁鼻梁宽而高㊁鼻尖突出㊁下颌略微前突），患儿身高和体重均低于同龄同性别幼儿，有明显的智力和语言发育障碍，还有小头畸形㊁无意识的手部动作㊁严重便秘㊂ＡＴＰ８Ｂ１缺陷并无特殊面容和智能发育障碍的相关报道，进一步查阅Ｄｅｃｉｐｈｅｒ数据库，发现１８号染色体缺失区域内还包含ＴＣＦ４基因㊂ＴＣＦ４基因位于染色体１８ｑ２１［１３］，全长约３６０ｋｂ，含２０个外显子，编码一种碱性螺旋⁃环⁃螺旋（ｂＨＬＨ）转录因子，属于Ｅ蛋白质家族，表达于支气管周围㊁肾间质㊁交感及副交感神经㊁小肠神经节㊁胚胎脏壁层间质细胞，特别是中枢神经系统（包括端脑㊁间脑㊁小脑［１４，１５］），其在中枢神经系统的发育中起转录调控作用㊂ＴＣＦ４基因突变可导致皮特⁃霍普金斯综合征（ＰＨＳ）㊂㊀㊀ＰＨＳ是一种罕见的遗传性疾病，由Ｐｉｔｔ和Ｈｏｐｋｉｎｓ于１９７８年首次报道［１６］㊂ＰＨＳ的临床表型特征有严重的智力障碍㊁生长发育迟缓㊁语言发育障碍㊁特殊面容（如眼球内陷㊁睑裂轻度上斜㊁宽大的嘴巴㊁上唇呈丘比特弓形㊁厚嘴唇㊁宽鼻梁㊁突出的鼻尖㊁鼻孔前倾㊁下颌突出）㊁癫㊁过度通气以及相继的呼吸暂停［１７⁃２０］，还有生后出现的小头畸形㊁运动不协调㊁眼部异常（如近视㊁斜视㊁眼球震颤）㊁便秘和非典型的孤独症行为［２１，２２］㊂头颅ＭＲＩ可见胼胝体发育不全㊁脑室扩大［２３，２４］㊂ＴＣＦ４基因杂合突变／缺失导致其单倍剂量不足是ＰＨＳ主要的遗传学基础［８］㊂目前已知的ＴＣＦ４病变形式包括大的染色体缺失涵盖整个ＴＣＦ４基因或部分基因缺失㊁移码突变（包括提前终止密码子）㊁无义突变㊁剪接突变和错义突变㊂其具体发病机制或受累生化途径尚不明确㊂目前ＰＨＳ尚无特效疗法，多为对症支持以及康复治疗为主㊂本文患儿存在特殊面容㊁智能及语言发育障碍㊁便秘㊁小头畸形㊁无意识的手部动作等，与ＰＨＳ的临床表现相符，患儿染色体片段缺失中包含ＴＣＦ４基因缺失，可解释ＰＨＳ的表现㊂㊀㊀ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病发病率低，ＰＨＳ在国内更是鲜有报道㊂本文报告的病例为染色体１８ｑ２１杂合缺失导致的ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病（婴儿肝内胆汁淤积症）合并ＰＨＳ㊂本文于２０１８年３月１日分别检索了中国知网［（摘要＝ＡＴＰ８Ｂ１并且摘要＝皮特⁃霍普金斯）（模糊匹配）；（摘要＝ＡＴＰ８Ｂ１并且摘要＝Ｐｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓ）（模糊匹配）］㊁万方数据知识服务平台［摘要：（ɨＡＴＰ８Ｂ１ɨ）∗摘要：（ɨ皮特⁃霍普金斯ɨ）；摘要：（ɨＡＴＰ８Ｂ１ɨ）∗摘要：（ɨＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓɨ）］均未检索到ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病合并ＰＨＳ的病例；同时，在Ｇｏｏｇｌｅｓｃｈｏｌａｒ（ ＡＴＰ８Ｂ１ ａｎｄ Ｐｉｔｔ⁃ＨｏｐｋｉｎｓＳｙｎｄｒｏｍｅ ）检索到４篇可能相关的文献，阅读摘要后发现３篇不相关㊂法国学者Ｊａｃｑｕｅｍｉｎ在２０１０年首次报告了１例１８ｑ２１缺失导致的ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病合并ＰＨＳ的病例［２５］，当时认为这两个疾病之间可能是偶然的联系，而本文患儿亦为ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病合并ＰＨＳ，提示这两种疾病的发生之间可能存在一定的关联，当发现婴儿胆汁淤积或ＰＨＳ时应同时检测这两个基因㊂㊀㊀综上所述，本文采用染色体芯片技术和基因测序确诊了１例婴儿期肝内胆汁淤积症合并ＰＨＳ病例，１８ｑ２１缺失区域内包含ＡＴＰ８Ｂ１及ＴＣＦ４基因，主要临床表型为胆汁淤积㊁智能发育落后和特殊面容等㊂提示临床上对于原因不明的胆汁淤积，应重视分子学诊断㊂本例患儿，用常规的基因外显子测序技术检测ＡＴＰ８Ｂ１基因全部外显子时，未发现致病性基因突变，而染色体芯片检测发现了染色体片段缺失㊂因此，常规的基因外显子测序技术可能会漏诊一些染色体片段缺失的病例，联合使用染色体芯片技术则可以弥补其不足㊂参考文献１ 首都儿科研究所九市儿童体格发育调查协作组．中国七岁以下儿童体重㊁身长／身高和头围的生长标准值及标准化生长曲线．中华儿科杂志２００９ ４７ １７３⁃１７３２ ＧｏｎｚａｌｅｓＥ ＳｐｒａｕｌＡ ＪａｃｑｕｅｍｉｎＥ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｕｔｉｌｉｔｙｇｅｎｅｃａｒｄｆｏｒ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｆａｍｉｌｉａｌｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｔｙｐｅ１．ＥｕｒＪＨｕｍＧｅｎｅｔ ２０１４ ２２ ４ ．ｄｏｉ １０．１０３８／ｅｊｈｇ．２０１３．１８６３ ＢｕｌｌＬＮ ｖａｎＥｉｊｋＭＪ ＰａｗｌｉｋｏｗｓｋａＬ ｅｔａｌ．ＡｇｅｎｅｅｎｃｏｄｉｎｇａＰ⁃ｔｙｐｅＡＴＰａｓｅｍｕｔａｔｅｄｉｎｔｗｏｆｏｒｍｓｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．ＮａｔＧｅｎｅｔ １９９８．１８ ３ ２１９⁃２２４４ ＦｏｌｍｅｒＤＥ ＥｌｆｅｒｉｎｋＲＰ ＰａｕｌｕｓｍａＣＣ．Ｐ４ＡＴＰａｓｅｓ⁃ｌｉｐｉｄｆｌｉｐｐａｓｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｉｎｄｉｓｅａｓｅ．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ２００９ １７９１ ７ ６２８⁃６３５５ ＨｏｌｔｈｕｉｓＪＣ ＬｅｖｉｎｅＴＰ．Ｌｉｐｉｄｔｒａｆｆｉｃ ｆｌｏｐｐｙｄｒｉｖｅｓａｎｄａｓｕｐｅｒｈｉｇｈｗａｙ．ＮａｔＲｅｖＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ ２００５ ６ ３ ２０９⁃２２０６ ＵｊｈａｚｙＰ ＯｒｔｉｚＤ ＭｉｓｒａＳ ｅｔａｌ．Ｆａｍｉｌｉａｌｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ１ ｓｔｕｄｉｅｓｏｆｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ２００１ ３４４Ｐｔ１ ７６８⁃７７５７ ＰａｕｌｕｓｍａＣＣ ＦｏｌｍｅｒＤＥ Ｈｏ⁃ＭｏｋＫＳ ｅｔａｌ．ＡＴＰ８Ｂ１ｒｅｑｕｉｒｅｓａｎａｃｃｅｓｓｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎｆｏｒｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｅｘｉｔａｎｄｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅｌｉｐｉｄｆｌｉｐｐａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ２００８ ４７ １ ２６８⁃２７８８ ＣａｉＳＹ ＧａｕｔａｍＳ ＮｇｕｙｅｎＴ ｅｔａｌ．ＡＴＰ８Ｂ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｉｓｒｕｐｔｓｔｈｅｂｉｌｅｃａｎａｌｉｃｕｌａｒｍｅｍｂｒａｎｅｂｉｌａｙｅｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ ｂｕｔＦＸＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙａｒｅｍａｉｎｔａｉｎｅｄ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００９ １３６ ３ １０６０⁃１０６９９ 李丽婷王建设．ＡＴＰ８Ｂ１缺陷病．肝脏２０１２ １７ ８５８１⁃５８３１０ ＪａｎｓｅｎＰＬ ＳｔｕｒｍＥ．Ｇｅｎｅｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｓａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｆｏｒｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙｔｒａｎｓｐｏｒｔ．ＬｉｖｅｒＩｎｔ ２００３ ２３５ ３１５⁃３２２１１ 贺希苏海滨刘振文等．良性复发性肝内胆汁淤积１例．肝脏２０１３ １８ ２ １３９⁃１４０１２ ＢｉｊｌｅｖｅｌｄＣＭ ＶｏｎｋＲＪ ＫｕｉｐｅｒｓＦ ｅｔａｌ．Ｂｅｎｉｇｎｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ａｌｔｅｒｅｄｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １９８９ ９７ ２ ４２７⁃４３２１３ ＡｍｉｅｌＪ ＲｉｏＭ ＲｅｄｏｎＲ ｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＴＣＦ４ｅｎｃｏｄｉｎｇａｃｌａｓｓＩｂａｓｉｃｈｅｌｉｘ⁃ｌｏｏｐ⁃ｈｅｌｉｘｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ ａｒｅｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｓｅｖｅｒｅｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｕｔｏｎｏｍｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ ２００７ ８０ ５ ９８８⁃９９３１４ ＺｈｕａｎｇＹ ＣｈｅｎｇＰ ＷｅｉｎｔｒａｕｂＨ．Ｂ⁃ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｏｓａｇｅｏｆｔｈｒｅｅｂａｓｉｃｈｅｌｉｘ⁃ｌｏｏｐ⁃ｈｅｌｉｘｇｅｎｅｓ Ｅ２Ａ Ｅ２⁃２ ａｎｄＨＥＢ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ １９９６ １６６ ２８９８⁃２９０５１５ ＮａｖａｒｒｅｔｅＫ ＰｅｄｒｏｓｏＩ ＤｅＪｏｎｇＳ ｅｔａｌ．ＴＣＦ４ｅ２⁃２ＩＴＦ２ Ａｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅｗｉｔｈｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＢＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒＧｅｎｅｔ ２０１３ １６２Ｂ １ １⁃１６１６ ＰｉｔｔＤ ＨｏｐｋｉｎｓＩ．Ａｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ ｗｉｄｅｍｏｕｔｈａｎｄｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｏｖｅｒｂｒｅａｔｈｉｎｇ．ＡｕｓｔＰａｅｄｉａｔｒＪ １９７８ １４ ３ １８２⁃１８４１７ ＡｒｄｉｎｇｅｒＨＨ ＷｅｌｓｈＨＩ ＳａｕｎｄｅｒｓＣＪ．Ｐｉｔｔ⁃ＨｏｐｋｉｎｓＳｙｎｄｒｏｍｅ．Ｉｎ ＰａｇｏｎＲＡ ＢｉｒｄＴＤ ＤｏｌａｎＣＲ ＳｔｅｐｈｅｎｓＫ ＡｄａｍＭＰｅｄｓ ．ＧｅｎｅＲｅｖｉｅｗｓＩｎｔｅｒｎｅｔ ．ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＷａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｓｅａｔｔｌｅ ＷＡ ＵＳＡ １９９３⁃２０１２．Ａｕｇ３０ ２０１２１８ ＴａｋａｎｏＫ ＴａｎＷＨ ＩｒｏｎｓＭＢ ｅｔａｌ．Ｐｉｔｔ⁃ＨｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅｓｈｏｕｌｄｂｅｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒｍａｌｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈａｎＡＴＲ⁃Ｘｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ ２０１１ ８０ ６ ６００⁃６０１１９ ＭａｒａｎｇｉＧ ＲｉｃｃｉａｒｄｉＳ ＯｒｔｅｓｃｈｉＤ ｅｔａｌ．ＴｈｅＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ ｒｅｐｏｒｔｏｆ１６ｎｅｗｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ ２０１１ １５５Ａ ７ １５３６⁃１５４５２０ ＰｅｉｐｐｏＭＭ ＳｉｍｏｌａＫＯ ＶａｌａｎｎｅＬＫ ｅｔａｌ．Ｐｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．ＣｌｉｎＤｙｓｍｏｒｐｈｏｌ ２００６ １５ ２ ４７⁃５４２１ ｄｅＰｏｎｔｕａｌＬ ＭａｔｈｉｅｕＹ ＧｏｌｚｉｏＣ ｅｔａｌ．Ｍｕｔａｔｉｏｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｈｅＴＣＦ４ｇｅｎｅｉｎＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＨｕｍＭｕｔａｔ ２００９ ３０ ４ ６６９⁃６７６２２ ＩｒｉｎａＧ ＣｈａｎｔａｌＭ ＰｉｅｒｒｅＣ ｅｔａｌ．ＴＣＦ４ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＨｕｍＭｕｔａｔ ２００８ ２９ １１ Ｅ２４２⁃Ｅ２５１２３ ＭａｒａｎｇｉＧ ＲｉｃｃｉａｒｄｉＳ ＯｒｔｅｓｃｈｉＤ ｅｔａｌ．ＰｒｏｐｏｓａｌｏｆａｃｌｉｎｉｃａｌｓｃｏｒｅｆｏｒｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｆｏｒＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ ２０１２ １５８Ａ ７ １６０４⁃１６１１２４ ＬｅｈａｌｌｅＤ ＷｉｌｌｉａｍｓＣ ＳｉｕＶＭ ｅｔａｌ．ＦｅｔａｌｐａｄｓａｓａｃｌｕｅｔｏｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＰｉｔｔ⁃Ｈｏｐｋｉｎｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ ２０１１ １５５Ａ ７ １６８５⁃１６８９２５ ＪａｃｑｕｅｍｉｎＥ ＭａｌａｎＶ ＲｉｏＭ ｅｔａｌ．ＨｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓＦＩＣ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｅｗｇｅｎｅｔｉｃｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏｔｒａｎｓｉｅｎｔｎｅｏｎａｔａｌｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．ＪＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ ２０１０ ５０ ４ ４４７⁃４４９（收稿日期：２０１７⁃１０⁃２５㊀修回日期：２０１８⁃０２⁃０７）（本文编辑：张崇凡）。
胎盘间叶发育不良
胎盘间叶发育不良胎盘间叶发育不良(placental mesenchymal dysplasia,PMD)是一种罕见的良性胎盘血管异常。
PMD超声表现为胎盘实质局部呈蜂窝状囊性改变，易被误诊为部分性葡萄胎等水泡状胎块疾病。
因两者预后及临床管理不同，鉴别诊断意义重大。
有学者建议，产科超声医生必须了解PMD这种罕见胎盘疾病。
1986年Takayama等首次指出，PMD是一独特的胎盘病理实体。
1991年由Moscoso等最先命名描述，并定义PMD为一种良性胎盘血管畸形。
PMD临床罕见，确切的发生率不清楚，送检胎盘中发生率约为0.02%。
关于PMD，文献中仅见零星的个案报道，是种尚未被充分认知的疾病，其发病机制未明。
据流行病学调查，PMD妊娠中胎儿男女性别比为1:8。
女性胎儿多见的原因，有学者猜测，可能是胎儿X 染色体上血管内皮生长因子的异常造成胎盘血管畸。
PMD产前诊断困难，确诊需产后胎盘病理检查。
PMD病理表现眼观：胎盘大于相应孕周，胎盘子面及胎盘切面观见大量水泡样或葡萄样物，直径多为0.1－1.0cm，与正常胎盘组织区域分界清晰。
病变多位于胎盘子面侧边缘，病变范围不一。
病变区域局部可见粗大扭曲扩张的绒毛膜血管。
镜下：可见范围不一的胎盘干绒毛增生、囊状扩张、水池形成，部分绒毛间质成纤维细胞过度增生伴黏液样变。
干绒毛内血管、绒毛膜板血管高度充血扩张伴壁增厚。
滋养叶细胞无显著增生。
PMD产前试验室检查文献报告PMD孕妇中，hCG升高者占38%，AFP升高者占70%。
孕妇AFP升高的原因，是因胎盘体积和干绒毛血管的增加，造成胎儿－母体表面交换面积增加，使运输至母体的胎源性甲胎蛋白增多。
PMD产前超声表现超声检查表现：伴有蜂窝状囊性回声区的胎盘增厚；蜂窝状囊性回声区位于胎盘子面，与正常胎盘组织分界清晰（病变区域局限，范围大小不一，并发累及全部胎盘实质），其内的蜂窝状囊性回声大小不等，张力不明显，呈长圆形或裂隙样平行于胎盘长轴分布；超声序列检测下可见病变区域存在明确的动态发展过程，妊娠12周前后胎盘非均质弥漫性增厚，胎盘实质内出现微小囊性病变；至妊娠 22 周左右囊性扩张达最大范围，随后囊性病变逐渐缩减；中晚孕期，绒毛膜板血管扩张和扭曲。
胎膜早破产妇胎盘病理特征及其对妊娠结局的作用分析
胎膜早破产妇胎盘病理特征及其对妊娠结局的作用分析发布时间：2021-03-26T14:36:29.660Z 来源：《医师在线》2020年11月21期作者：熊骞[导读] 分析胎膜早破产妇胎盘病理特征及其对妊娠结局的作用。
熊骞（淮安市妇幼保健院；江苏淮安223002）【摘要】目的：分析胎膜早破产妇胎盘病理特征及其对妊娠结局的作用。
方法：选取我院2019年3月到2020年3月就诊的胎膜早破产妇40例设定为实验组，再选取同期就诊的非胎膜早破产妇40例设定为对照组，80例产妇分娩完成后，对其胎盘统一处理，送到病理科进行检验，针对两组产妇胎盘病例变化及不良妊娠结合进行对比分析。
结果：和对照组相比，实验组胎盘病理变化各发生率均较高，组间数据对比显示（P﹤0.05），说明数据差异具备统计学意义；实验组不良妊娠解决发生率明显高于对照组（P﹤0.05），两组数据对比发现具备统计学差异。
结论：临床需重视对胎膜早破的诊断与治疗，并对其感染进行预防，并需高度重视胎盘感染及亚临床感染对母婴的不良干扰。
检测胎盘早破产妇胎盘病理变化情况，在不良妊娠结局防治及早产诊疗方面具有重要作用。
【关键词】胎膜早破；胎盘；病理特征；妊娠结局胎膜早破是妊娠期女性临床比较多见的并发症之一，主要是指在临产之前，胎膜突然出现破裂，一般多发生在37孕周以下，可致使早产状况出现，胎膜早破一定程度上提升了围生儿的产褥期感染率、宫内感染率及病死率。
多由于宫颈内口感染、创伤、松弛、骨盆衔接不良、胎儿先露及羊膜腔压力升高等所致，严重影响母婴生命健康[1]。
为探析胎膜早破产妇胎盘病理特征及其对妊娠结局的影响，我院特选取该类疾病产妇与同期非胎膜早破产妇共80例进行分组实验，具体研究如下。
1资料与方法1.1一般资料随机选取我院2019年3月到2020年3月就诊的胎膜早破产妇40例设定为实验组，再选取同期就诊的非胎膜早破产妇40例设定对对照组，对照组产妇40例，年龄在22～38岁之间，平均年龄在（25.79±3.27）岁；孕周最长41周，最短37周，平均孕周在（39.42±1.28）周。
胎盘间叶发育不良的研究进展
胎盘间叶发育不良的研究进展石松荔;曹雅静【摘要】胎盘间叶发育不良（Placental Mesenchymal Dysplasia，PMD）是一种罕见的胎盘疾病，其真正的发病原因至今仍然不明，并常与葡萄胎等水泡状病变混淆，准确的产前诊断是必需的。
目前国内外对胎盘间叶发育不良的研究多为病例报道，多数病理医生及产科医生对本病缺乏认识，本文就目前PMD相关研究进行综述。
【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】3页(P104-106)【关键词】胎盘间叶发育不良【作者】石松荔;曹雅静【作者单位】天津市人民医院病理科，天津300121;天津市人民医院病理科，天津300121【正文语种】中文【中图分类】R714作者单位：天津市人民医院病理科，天津 300121胎盘间叶发育不良（Placental Mesenchymal Dysplasia，PMD）也被称作间叶干绒毛增生，是一个罕见的综合征，病因不明，并与胎儿高发病率和死亡率相关。
PMD主要表现为胎盘血管异常，并伴有巨大胎盘和类似于葡萄胎的葡萄状囊泡，但是与完全性葡萄胎相反，可以伴有正常的胎儿。
PMD是由Moscoso等［1］于1991年首先描述的，自那时以来，它被更多的识别出，大宗病例已在文献中被报道［2］。
根据已报告文献，PMD发病率较低，约1/500。
PMD可以与正常胎儿，胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine growth retardation，IUGR），或Beckwith-Wiedemann综合征（Beckwith-Wiedemann syndrome，BWS）伴随出现［3］。
胎盘间叶发育不良的根本原因目前还不清楚，Kaiser［4］等提出的雄激素/双亲嵌合体假说常被用来作为一些PMD病例的起源，其说明雄激素性表型嵌合体所导致的从野生型的PMD到经典型的完全性葡萄胎的结果，取决于雄激素谱系的分布和程度。
Kaiser等推测，这种嵌合体增加了母体在第一次卵裂前基因组复制失败的结果，但同时有正常的父系基因组的复制与分离，最终产生两种类型的子细胞，一种有正常的双亲基因，另一种只有父系基因。
胎盘间叶发育不良病理分析
胎盘间叶发育不良病理分析王莉;李清雪;陈桂红;宋春红;刘洋【摘要】目的探讨胎盘间叶发育不良(placental mesenchymal dysplasia,PMD)的发病机制、临床及病理特点.方法回顾性分析1例PMD临床病理资料.结果患者23岁,孕39+1周顺娩一活女婴.胎盘送病理检查,镜下见干绒毛粗大、水肿,伴囊腔形成,有显著的厚壁肌性干血管,远端绒毛不成熟,血管增多;绒毛膜血管瘤形成.免疫组织化学染色示:水肿绒毛P57(-),绒毛基质细胞P57(+),水肿绒毛滋养细胞CK7(+).病理诊断PMD.随访至今新生儿未出现巨舌、脐膨出、脐疝等异常.结论PMD临床罕见,易与部分性及完全性水泡状胎块混淆,明确诊断需依赖组织病理学检查.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2016(029)010【总页数】2页(P78-79)【关键词】胎盘间质发育异常;胎盘疾病;血管疾病;组织病理学【作者】王莉;李清雪;陈桂红;宋春红;刘洋【作者单位】050011石家庄,石家庄市第四医院病理科;050011石家庄,石家庄市第四医院妇产科;050011石家庄,石家庄市第四医院超声影像科;050011石家庄,石家庄市第四医院病理科;050011石家庄,石家庄市第四医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R714.56胎盘间叶发育不良(placental mesenchymal dysplasia， PMD)是一种病因不明的罕见胎盘疾病，常伴羊水过多、胎儿宫内生长受限、死胎及Beckwith-Wiedemann综合征[1]。
由于临床医师缺乏对该病的认识,常与水泡状胎块难以鉴别。
本文报道1例PMD，以期提高临床及病理科医师对该病的认识。
女，23岁。
因停经39+1周，阴道排液10 h入院。
患者孕12周产前筛查未见异常；孕16周行彩色多普勒超声检查示胎盘内蜂窝样改变；孕28周超声检查示：前壁胎盘，厚度8.1 cm，胎盘成熟度1级，内可见散在点状强回声，脐动脉血流速度峰谷比为2.7，阻力指数为0.63。
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母婴结局良好的胎盘间叶发育不良一例
张燕萍;周盛萍;何艳梅;王巍;龚云辉;周容
【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》
【年(卷),期】2017(034)001
【总页数】2页(P153-154)
【作者】张燕萍;周盛萍;何艳梅;王巍;龚云辉;周容
【作者单位】610041成都,四川大学华西第二医院,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室;610041成都,四川大学华西第二医院,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室;610041成都,四川大学华西第二医院,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室;610041成都,四川大学华西第二医院,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室;610041成都,四川大学华西第二医院,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室;610041成都,四川大学华西第二医院,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室
【正文语种】中文
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