NK细胞的研究现状及应用前景
nk细胞研究中存在的不足
nk细胞研究中存在的不足
NK细胞(自然杀伤细胞)是免疫系统中的一种重要细胞，具有杀伤肿瘤细胞和感染病原体的能力。
尽管NK细胞在肿瘤免疫治疗和抗病毒感染中具有潜在的应用前景，但目前仍存在一些不足之处：
1. 功能和调控机制的复杂性:NK细胞的功能受到多种因素的调控，包括激活受体、抑制受体、细胞因子等。
这些调控机制的复杂性使得NK细胞的激活和抑制变得困难，需要进一步研究。
2. 抗肿瘤活性的局限性:尽管NK细胞具有天然的抗肿瘤能力，但其抗肿瘤活性在某些情况下可能受到限制。
例如，肿瘤细胞可能通过多种机制抑制NK细胞的活性，如表达抑制性配体或改变细胞表面抗原。
因此，增强NK细胞的抗肿瘤活性是当前研究的一个重要方向。
3. 个体差异和异质性:不同个体的NK细胞功能和数量存在显著差异，这可能导致治疗效果的不一致性。
此外，NK细胞还存在异质性，即同一患者体内的NK细胞可能具有不同的表型和功能。
因此，个体化治疗策略的开发对于提高NK细胞治疗的效果至关重要。
4. 临床应用的挑战:尽管NK细胞在实验室研究中显示出良好的治疗效果，但将其应用于临床仍面临一些挑战。
例如，如何有效地扩增和激活NK细胞、如何选择合适的治疗靶点、如何减少副作用等。
这些问题需要进一步研究和解决。
总之，尽管NK细胞在免疫治疗中具有潜力，但仍需要深入研究其功能、调控机制以及与肿瘤和病原体的相互作用，以克服当前存在的不足之处，并为临床应用提供更有效的治疗策略。
nk细胞作用
nk细胞作用NK细胞（Natural Killer cell）是一类重要的免疫细胞，广泛存在于人体的骨髓、外周血、脾脏和淋巴结等组织内。
与其他免疫细胞相比，NK细胞具有独特的作用和特点。
首先，NK细胞具有自然杀伤作用。
NK细胞可以通过依赖抗体及细胞介导的细胞毒性（ADCC）和非特异性直接杀伤作用来识别和消灭异常细胞。
在此过程中，NK细胞通过识别缺乏MHC-I（主要组织相容性复合物-I）分子表达的靶细胞，释放细胞毒性颗粒和细胞因子来攻击并杀死这些异常细胞。
这使得NK细胞可有效清除感染病原体、病毒感染和肿瘤细胞等。
其次，NK细胞具有快速反应的能力。
相对于其他免疫细胞，NK细胞具有更快的响应速度。
在感染和炎症等病理状态下，NK细胞可以在数小时内迅速增加，发挥其抗病毒和抗肿瘤的作用。
这种快速反应能力使得NK细胞在防御疾病时起到了重要的作用。
此外，NK细胞还具有调节免疫应答的功能。
在免疫应答过程中，NK细胞可以分泌多种细胞因子，例如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），来调节和修复免疫系统。
这些细胞因子不仅可以增强其他免疫细胞的活力和杀伤功能，还可以影响炎症反应、免疫细胞的分化和增殖等。
此外，NK细胞还可以与树突状细胞相互作用，促进其吞噬与抗原递呈的能力，从而进一步激活适应性免疫应答。
除了这些基本功能外，NK细胞还可以参与多种免疫调节和病理过程。
例如，在孕期，NK细胞可以通过杀伤异常胎盘细胞和产生胎盘生长因子来维持胎儿的发育。
同时，在自身免疫疾病中，NK细胞也参与了发病机制和免疫调节的过程。
近年来，研究人员还发现了多种影响NK细胞功能的调控因子和信号通路，包括NKG2D受体、KIR家族受体、HLA-G分子等。
总之，NK细胞作为免疫系统的重要成员，具有多种重要的生物学作用。
其快速的反应能力、自然杀伤的特点以及调控免疫应答的功能，使得NK细胞在抗病毒、抗肿瘤和调节免疫等方面发挥了重要的作用。
nk细胞的作用
nk细胞的作用自然杀伤（NK）细胞是一种重要的免疫细胞，在人体免疫系统中发挥着重要的作用。
NK细胞通过识别和杀伤感染、异常和恶性变化的细胞，起到了免疫监视和抗肿瘤的作用。
首先，NK细胞具有广泛的抗肿瘤效应。
实验研究发现，NK细胞能够直接杀伤肿瘤细胞，其杀伤机制主要包括针对肿瘤细胞表面特异性抗原的靶向识别和杀伤，以及通过释放细胞毒素或细胞间共刺激因子来诱导肿瘤细胞凋亡。
此外，NK细胞还能够产生干扰素-γ（IFN-γ），通过激活其他免疫细胞（如巨噬细胞和T细胞），进一步加强免疫反应，对于控制和消除肿瘤细胞的增殖和扩散起到了重要作用。
其次，NK细胞在病毒感染中也扮演着关键角色。
病毒感染会导致细胞内病毒感染信号增强和受感染细胞表面特异性抗原的改变，这些变化会激活NK细胞的杀伤机制。
NK细胞能够通过识别并杀伤感染病毒的细胞，帮助控制和清除病毒感染。
这主要通过NK细胞识别感染病毒的细胞表面蛋白和糖蛋白，通过活化性受体与感染细胞相互作用，诱导细胞凋亡和释放抗病毒细胞因子实现。
此外，NK细胞在移植免疫和免疫调节中也具有重要作用。
在移植物功能拒绝反应中，NK细胞可以识别并杀伤不配型或缺乏MHC I分子的移植物细胞，从而起到抗移植物排斥的作用。
同时，NK细胞也能够分泌多种细胞因子，如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α，参与免疫调节，并通过调节其他免疫细胞的活性和功能，对自身免疫和炎症反应进行调节。
总结来说，NK细胞作为一种重要的免疫细胞，具有抗肿瘤、抗病毒和移植免疫等多重作用。
它能够识别和杀伤感染、异常和恶性变化的细胞，并通过产生细胞因子和调节其他免疫细胞的功能来增强免疫反应。
对于维持机体免疫平衡和消除病理损害具有重要意义。
随着对NK细胞生物学的深入研究，我们相信未来将有更多重要的发现和应用，为免疫治疗和抗肿瘤药物的研发提供新的方向和策略。
免疫治疗的新突破CARNK细胞治疗的应用前景
免疫治疗的新突破CARNK细胞治疗的应用前景近年来，免疫治疗作为一种创新的治疗手段迅速发展并引起了广泛关注。
CARNK细胞治疗作为免疫治疗的一种新突破，具有巨大的应用前景。
本文将就CARNK细胞治疗的原理、目前的研究进展和未来的应用前景进行探讨。
1. CARNK细胞治疗的原理CARNK细胞治疗是一种基于CAR-T细胞治疗的改良技术，其原理是通过将CAR-T细胞与NK细胞相结合，形成具有双重攻击能力的细胞。
CAR（嵌合抗原受体）是一种人工合成的受体，能够识别特定的抗原并激活细胞免疫应答。
将CAR引入到NK细胞中，可以增强其攻击肿瘤细胞的能力，同时也提高了治疗的安全性。
2. CARNK细胞治疗的研究进展近年来，CARNK细胞治疗在临床研究中取得了一系列令人振奋的进展。
许多研究显示，CARNK细胞能够有效杀伤各种恶性肿瘤细胞，并且在长期观察中呈现出持续的疗效。
其中，针对血液系统肿瘤的治疗效果较为突出，比如B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。
此外，CARNK细胞治疗还显示出在肿瘤免疫逃逸和耐药性方面具有独特的优势。
3. CARNK细胞治疗的应用前景CARNK细胞治疗具有广阔的应用前景。
首先，在临床应用方面，CARNK细胞治疗有望成为一种新的个体化治疗策略，通过调整CAR 的结构和功能，使其更好地适应不同患者的需求，并提高治疗效果。
其次，在抗肿瘤免疫研究中，CARNK细胞治疗还可以为其他免疫疗法提供有力的支持，如联合免疫疗法和肿瘤疫苗。
此外，CARNK细胞治疗还具有扩展应用领域的潜力，可以应用于治疗各种其他免疫相关性疾病，如自身免疫性疾病和传染病等。
总结起来，CARNK细胞治疗作为免疫治疗的一种新突破，在治疗癌症方面具有巨大的应用前景。
通过融合CAR-T细胞和NK细胞的优势，CARNK细胞可以增强肿瘤细胞的攻击能力，并且在临床研究中已经取得了一系列令人振奋的进展。
未来，CARNK细胞治疗有望成为个体化治疗的重要手段，并且为其他免疫疗法的发展提供有力的支持。
nk细胞行业报告
nk细胞行业报告NK细胞行业报告。
随着生物技术的不断发展，NK细胞疗法作为一种新型的免疫治疗手段，受到了越来越多的关注。
NK细胞（自然杀伤细胞）是一种重要的免疫细胞，能够直接杀伤肿瘤细胞和感染病原体的细胞，具有重要的免疫调节作用。
在过去的几年里，NK细胞疗法已经取得了一些重要的突破，成为了癌症治疗领域的热门研究方向之一。
本报告将对NK细胞行业的发展现状、市场前景和未来趋势进行深入分析。
首先，我们来看一下NK细胞疗法的发展现状。
近年来，随着免疫治疗的兴起，NK细胞疗法作为一种新兴的治疗手段备受瞩目。
目前，临床上已经有一些针对癌症的NK细胞疗法进入了临床试验阶段，并取得了一些令人鼓舞的成果。
例如，一些临床试验显示，使用NK细胞疗法可以显著提高患者的生存率和生存质量，对于一些难治性肿瘤如淋巴瘤、白血病等也取得了一些突破性的治疗效果。
此外，随着技术的不断进步，NK细胞疗法的疗效和安全性也在不断提升，为其在临床应用中打下了坚实的基础。
其次，我们来分析一下NK细胞行业的市场前景。
随着人们对免疫治疗的需求不断增加，NK细胞疗法作为一种新型的免疫治疗手段，市场前景广阔。
据市场研究机构的数据显示，全球NK细胞疗法市场规模正在迅速扩大，预计未来几年内将保持高速增长。
其中，癌症治疗是NK细胞疗法的主要应用领域，而且随着癌症发病率的不断上升，对于NK细胞疗法的需求也将持续增加。
此外，随着技术的不断进步和成本的不断降低，NK细胞疗法的市场前景将更加广阔。
最后，我们来展望一下NK细胞行业的未来趋势。
随着科研技术的不断进步，NK细胞疗法将会迎来更多的机遇和挑战。
一方面，随着基因编辑技术的不断成熟，人们可以更精确地改造NK细胞，使其具有更强的杀伤肿瘤能力；另一方面，随着生物制药技术的不断发展，NK细胞疗法的成本将会不断降低，使其更加普及和可及。
此外，随着临床试验的不断深入，人们对于NK细胞疗法的安全性和疗效也将会有更深入的了解，为其在临床应用中打下更加坚实的基础。
关于NK细胞的研究
关于NK细胞的研究
NK细胞，或称自然杀伤细胞，是由未分化的前体淋巴细胞及其衍生
细胞完成的一类非特异性免疫细胞。
它们可以在体内发现，主要分布在淋
巴结及骨髓中，由前体淋巴细胞（T细胞旁）首先发育而来，不依赖于外
源抗原，它们能够识别和杀死病毒感染的细胞及癌症细胞，是天然免疫系
统的重要组成部分。
NK细胞具有抗病毒性、抗肿瘤性、抗肝细胞性、抗生物复合性等多
种功能，其杀伤力极强。
它们是一类比较特殊的天然杀伤细胞,有着独特
的分子标志。
一般来说，在体外系统中被研究比较多的NK细胞标志分子
有CD56、CD16和NKG2D。
在体内，NK细胞能够被目标细胞在特定表位上
表达的抗原刺激并有效的识别，从而发挥其杀伤细胞的功能。
NK细胞得到激发后，通过一系列功能的发挥，形成一个强大的抗肿
瘤体系。
此体系中除了细胞因子的发放和拮抗剂参与外，还有溶解氧化物
介质、细胞氧化应激反应产物和炎症介质，共同起到对肿瘤细胞的破坏作用。
NK细胞的抗肿瘤作用主要表现在几方面：一是参与免疫反应，当NK
细胞通过识别一些特定表位的抗原（如HLA-E）来识别癌症患者的细胞时，它们会产生一种叫做周期性碱蛋白（CBP）的物质。
NK细胞识别和杀伤机制研究进展
还 可 以通过 受 体 如 甘 露 糖 －一 酸 受 体 （ Ｒ） 导 Ｉ磷 ５ ＭＰ 介 的胞 吞作 用 而摄人 ， 粒 酶摄人 靶 细胞后 ， 孔 素破 颗 穿 坏核 内 膜 ， 过 线 粒 体 、 ａｐｓ 通 ｃｓａｅ途 径 及 不 依 赖 ｃｓａｅ途径 诱 导 细 胞 凋 亡 。另一 方 面 ， 化 Ｎ ａｐｓ 活 Ｋ 细胞 表达 Ｆ ｓＣＤ５ 配 体和 Ｔ ＡＬ Ｔ Ｆｒｌｅ ａ（ Ｉ ） Ｒ Ｉ （ Ｎ — ａ ｄ印一 ｅｔ
的 主要 特征 是 不需 预先刺 激 就可 直接溶 解 破坏 肿瘤 细胞 和病 毒感 染细 胞 ， 过分 泌穿 孔 素 、 氨酸 蛋 白 通 丝
胞 传 递 溶 细 胞 信 号。例 如 ， Ｄ ／ Ｄ ８ Ｃ ２ Ｃ １ａＣ １ 、 Ｄ 、 ｌ ＣＭ４、 Ｄ ４、 Ｄ ８ Ｃ ６ Ｉ Ｃ ５ Ｃ ５ 、 Ｄ ９均 有 利 于 Ｎ Ｋ细 胞 与靶 细 胞建 立 稳 定 连 接 ， 成 免 疫 突 触 。在 动 物 模 型 中 ， 形 Ｌ ｋ Ｆ ｎ Ｚ Ｐ７ 子 的缺 失会 引起 Ｔ细胞 缺 陷 ， ｃ 、ｙ 、Ａ －０分 但
１ Ｎ 细 胞 识 别 和 杀 伤 效 应 机 制 Ｋ
１１ 抗体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细胞 毒作 用 （ Ｄ Ｃ ． Ａ Ｃ ）
Ｎ Ｋ细 胞 低 亲 和力 的 Ｃ ６分 子 与 靶 细 胞 一 Ｇ抗 Ｄ１ Ｉ ｇ 体复 合 物 结 合 后 ， 化 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 （ Ｔ ， 活 Ｐ Ｋ） 使
Ｔ Ａ Ｌ受 体 阳性 的靶 细胞 通 过 内源酶 的级 联 反应 发 ＲＩ
生 凋亡 。虽然 Ｃ ９ Ｌ与 Ｔ Ａ Ｌ诱 导 凋亡 的途 径 Ｄ５ Ｒ Ｉ
基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展
基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展一、本文概述肿瘤免疫治疗作为当前生物医学领域的热点，其重要性日益凸显。
自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤免疫中的关键作用逐渐被人们所认识。
NK细胞以其独特的非特异性杀伤功能，以及对肿瘤细胞的直接识别和清除能力，成为了肿瘤免疫治疗领域的研究焦点。
本文旨在综述NK细胞在肿瘤免疫治疗中的最新研究进展，包括NK细胞的生物学特性、肿瘤免疫应答机制、以及基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略等。
通过对相关文献的梳理和评价，本文旨在为肿瘤免疫治疗领域的研究者提供有益的参考，推动NK细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用和发展。
二、NK细胞在肿瘤免疫中的作用自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤免疫中的作用日益受到关注。
NK细胞不依赖于预先的抗原刺激或抗体介导，能够直接识别并清除被病毒感染的细胞和肿瘤细胞，这一特性使得NK细胞在抗肿瘤免疫中占据独特地位。
NK细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫。
NK细胞能够释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，直接诱导肿瘤细胞凋亡。
NK细胞还能分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）等，这些细胞因子能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。
NK细胞还能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，与抗体结合的肿瘤细胞结合并诱导其死亡。
在肿瘤免疫治疗中，NK细胞也被广泛研究。
例如，通过基因工程改造的NK细胞，能够表达特定的肿瘤抗原受体，从而增强其对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤能力。
NK细胞免疫治疗还可以通过激活机体自身的NK细胞，增强其抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。
然而，NK细胞在肿瘤免疫中也存在一些限制和挑战。
例如，肿瘤细胞可以通过多种机制逃避NK细胞的识别和杀伤，如下调NK细胞激活受体配体的表达、表达免疫抑制分子等。
因此，深入研究NK细胞与肿瘤细胞的相互作用机制，探索提高NK细胞抗肿瘤活性的新策略，对于肿瘤免疫治疗具有重要意义。
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自然杀伤( NK) 细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。
与T 淋巴细胞不同, NK 细胞无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿瘤细胞, 是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞[1]。
人类NK细胞约占全血淋巴细胞的10 %～15 %。
目前研究认为NK 细胞特异性表达CD56, 而缺乏T 细胞抗原CD3。
NK 细胞具有以下功能:( 1) 对病毒感染细胞、白血病细胞及其他肿瘤细胞产生直接细胞毒活性;( 2) 分泌多种免疫调节细胞因子( 如:IFN- γ, TNF- α, GM- CSF) ;( 3) 通过细胞膜FcγRⅢ( CD16)与抗体Fc 段结合从而介导抗体依赖的细胞毒( ADCC) 作用NK 细胞临床应用进展2.1 体内扩增、激活NK 细胞目前NK 细胞的免疫治疗主要是利用细胞因子体内扩增、激活NK 细胞和体外产生LAK、CIK 细胞杀伤自体肿瘤细胞。
从早期的大剂量IL- 2 治疗的严重毒副作用到随后的长期小剂量联合间断中剂量IL- 2 治疗证实在HIV 感染及恶性肿瘤患者中可以较好耐受。
但这种治疗方法只是增强骨髓祖细胞向NK细胞分化及依赖IL- 2 延迟NK 细胞的凋亡, 而并非外周血成熟NK 细胞的增生[14, 15]。
因此联合应用IL- 2 和其他细胞因子( 如IL- 12, IL- 15, KL, FL) 可能达到更好的体内和体外扩增NK 细胞的效果[16, 17]。
但是由自体肿瘤细胞上表达的MHC- Ⅰ类分子所介导的抑制性信号仍然是成功治疗的最大限制。
2.2 体内阻滞抑制性受体在自体和HLA 相合的干细胞移植中, 白血病细胞表达MHC- Ⅰ类分子与NK 细胞的抑制性受体结合从而抑制NK 细胞对自体白血病细胞的杀伤。
Koh 等[18]最近利用急性白血病小鼠模型证实在体内阻滞NK 细胞抑制性受体的可行性。
给B6鼠接种C1498( H2d) 鼠的白血病细胞, 利用5E6F( ab') 2 抗Ly49C 和Ⅰ抗体治疗可以避免B6 鼠死于白血病, 治疗中未发现明显的毒副反应及对造血的破坏。
另外输注经5E6F( ab') 2体外处理后的IL- 2 激活的NK 细胞与未经处理的对照组相比可以使小鼠避免因白血病死亡。
可以将CD+34细胞与在F( ab') 2作用下活化的NK 细胞共孵育达到体外净化自体干细胞, 但是人类CD+34细胞对异体反应性NK 细胞的敏感性会限制这种方法的应用。
选择性应用NK 细胞抑制性受体阻滞剂可以增强免疫系统对病毒感染的免疫反应。
2.3 调节活化性受体及配体正如早期研究证实NK 细胞的功能依赖于相应的抑制性和活化性受体介导的抑制性和活化性信号的平衡。
除了可以阻滞抑制性受体, 是否可以利用细胞因子来诱导或上调NK 细胞表面的活化性受体的表达以打破这种平衡。
IL- 2 可以诱导在静止NK 细胞表面缺乏的自然细胞毒受体NKp44。
初步的研究发现NCR 的表达密度可能是恒定的, 并不受IL- 12, IL- 15,IL- 12, IL- 18 影响[1]。
目前尚未发现影响NKG2D 表达水平的细胞因子报道。
但活化后的NK 细胞表现出的明显强于未活化的NK 细胞的肿瘤靶细胞杀活性的事实, 预示着调控NK 细胞表面受体的表达及肿瘤细胞相应配体的表达必将为临床治疗提供新的策略。
2.4 同种异体反应性NK 细胞与造血干细胞移植( HSCT)早在2002 年Karre 就已经对NK 细胞在促进造血干细胞植入、降低移植物抗宿主病( GVHD) 发生以及增强移植物抗白血病( GVL) 效应等方面的作用进行了详细的评述[19]。
当供者NK 细胞的抑制性受体不能与其HLA- Ⅰ类配体结合或者与受者的HLA- Ⅰ类分子不相容时, 同时供受者HLA- Ⅰ类抗原不合, 就会产生抗白血病的NK 细胞异源反应性。
反之如果不存在KIR 独特型的不相容, 即使HLA 半相合, 供者NK细胞由于结合抑制性配体而无法产生异源反应性[20]。
Ruggeri 等[21]分离供受者KIR 独特型不相容供者的异源反应性NK 细胞, 可以裂解移植前受者来源的经PHA 刺激的淋巴细胞和EB 病毒转化的淋巴细胞。
另外去除T 淋巴细胞的干细胞移植后可以检测到早期一过性的供者型NK 细胞的高峰, 包括大量的供者抗受者异源反应性NK 细胞, 并可以持续到移植后4 个月以上。
同种异体反应性NK 细胞具有强的GVL 作用却不会引起GVHD 的发生。
非造血组织缺乏结合和/ 或激活NK 细胞必需__的配体, 或许这些活化性配体在造血组织和非造血组织的表达差异能够解释GVL 发生的同时而不会发生GVHD。
Ruggeri等[22]通过输注大剂量纯化的宿主反应性NK 细胞给致死性照射后的鼠, 未见GVHD 发生。
随后研究发现异源反应性的NK 细胞可以杀伤宿主的抗原递呈细胞( antigen present cells, APC)从而抑制GVHD 的发生, 而且允许20 倍异基因T 细胞输注剂量的安全。
Koehl 等[23]对3 例多次复发的ALL 和AML 儿童行干细胞移植后反复输注纯化的KIR 不合的NK 细胞, 在移植后1月内3 例患儿达完全缓解和完全供者型, 未发现明显毒副作用及GVHD 发生。
NK 细胞的异源反应性不会攻击除淋巴造血细胞以外的组织细胞, 这使得移植前的异源反应性NK 细胞输注用作受者预处理是安全的。
Ruggeri 等[22]发现将杂交小鼠H2d/ b 的同种异体反应性4×106 NK 细胞, 输注给非致死量照射的H- 2b/ b 小鼠, 可以使H2d/ b 小鼠的骨髓细胞顺利植入。
而未输注杂交H2d/ b 鼠的同种异体反应性NK 细胞的H- 2b/ b 鼠排斥H2d/ b 鼠骨髓细胞不能植入。
这个试验证实异体反应性NK细胞在GVH 中的作用可以起到足够的免疫抑制帮助植入而无GVHD 发生。
因此可以使半相合非清髓移植无需使用严重的免疫抑制的预处理而成功植入。
2.5 抗CD 抗体活化NK 细胞NK 细胞除接受KAR 和KIR 的配体信号使之处于活化或非活化状态外,尚可接受其他活化信号的作用,其中CD 分子就是一组可以挖掘的分子, 以寻求活化整体NK 细胞或清除部分单核细胞后对抗癌、抗病毒或抗自身免疫状态的作用[24]。
2.6 同种异体NK 细胞系的治疗意义目前在NK 抗肿瘤研究中已经建立了人NK- 92, NKL, YT,NK3.3 等NK 细胞系, NK- 92 是唯一进入临床研究的细胞系。
研究发现NK- 92 几乎完全缺乏KIRs 表达, 却保留有穿孔素和颗粒酶B 介导的细胞毒作用。
在体外对多种恶性疾病和异种移植的SCID 小鼠中发挥重要的抗肿瘤活性[25]。
国内的很多学者致力于从NK 细胞肿瘤中筛选细胞株, 在体外培养条件下进行某些细胞因子( SCF, IL- 15, IL- 12, IL- 18, IL- 21 等) 的基因转染, 形成新型治疗方案, 对相关疾病的生物治疗有重要意义。
3.1 NK 细胞系NK 细胞属于体积较大的异质性的淋巴细胞群体，在免疫监视、免疫防御中起着十分重要的作用。
随着细胞克隆化技术的不断成熟，相继报道的NK 细胞系有许多，但是只有6 种来自NK细胞瘤的NK 细胞系是定性的，它们是经过单克隆化、可以永久生存的大颗粒淋巴细胞，含有嗜苯胺蓝颗粒，胚系TCR 基因，其免疫表型为CD1-，CD2+，sCD3-（2/2 are cyCD3e+），CD4-，CD5-，CD7+，CD8-（1/1 is CD8a+），CD16-，CD25+，CD28+/-，CD56+，CD57-，CD122+，CD132+，TCRab-，TCRgd-。
3.1.1 正常NK 细胞来源的NK 细胞系NK3.3 为IL-2 依赖型，具有很强的自然杀伤活性，可以杀伤NK 敏感靶细胞K562，MOLT-4，HSB-2，CEM，BUC，Daudi。
其表型为9.6E+，3A1+，HLA-DA+，T200+，T10+T3/Leu4-，T8/Leu2a-，T4/Leu3a-，Leu7-[6]。
3.1.2 恶性变细胞来源的NK 细胞系（表1[7）]NK-92 细胞是1992 年建立的来自非何杰金淋巴瘤患者的NK 细胞系，由于其免疫表型为CD56brightCD16-，无ADCC 效应，类似于外周血CD56brightNK 细胞。
NK-92 是唯一进入临床研究的细胞系。
NK-92 对不同来源肿瘤的细胞系，如白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌等，NK-92 都表现出高效的杀伤活性。
研究发现NK-92 表达大量的活化受体，如：NKp30、NKp46、2B4、NKG2D、E、CD28，而抑制受体的表达却极少，只有NKGA/B 和低水平的KIR2DL4 与ILT-2，缺乏大多数正常NK 细胞克隆表达的KIRs，如p58 复合体（p58 复合体通过结合靶细胞上的HLA 抗原而抑制NK 细胞的杀伤）[7]，却保留有穿孔素和颗粒酶B 介导的细胞毒作用。
在体外对多种恶性疾病和异种移植的SCID 小鼠中发挥重要的抗肿瘤活性。
为了使NK-92 更适于临床应用，Nagashima 等[8]又成功将IL-2 基因转染到NK-92 细胞中，建立了非IL-2 依赖的NK 细胞，并通过体内外实验证明基因修饰的NK-92 细胞的细胞毒效应明显高于IL-2 依赖的亲代NK-92 细胞，对建立的肝转移癌小鼠也有较强的抗瘤作用。
EBV+ 的NK 细胞系HANK-1、NK-YS、SNK-6 的建立有利于探讨EBV 在鼻部T／NK 细胞淋巴瘤发病机制中所起的作用。
CD21 是已知唯一的病毒受体，Kaneko 等[9]从一例鼻部T／NK 细胞淋巴瘤细胞中以及正常的NK 细胞中均检测到CD21 的表达，但SNK-6 和NK-YS 却不表达CD21 受体抗原。
因此这两种细胞系的建立还将有利于研究EBV 感染NK 细胞的途径以及CD21在病毒感染NK 细胞过程中所起的作用。
3.2 NK 细胞抗肿瘤NK 细胞是先天性免疫系统的重要组成部分，是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。
与T 淋巴细胞不同，NK 细胞无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。
一般认为NK 细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞时难以奏效。
NK 细胞具有较广的抗瘤谱。
可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死或凋亡。
NK 细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被释放到NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些##NK细胞发育分化研究取得较大进展，除骨髓、外周血和脾脏外，胸腺、肝脏、淋巴结等器官中NK细胞前体细胞(NK precursors，NKPs)的分化及其迁移特性引起极大关注。