分析方法验证 确认和转移
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
分析方法验证、确认和转移ppt课件
分析方法验证、确认 和转移ppt课件
REPORTING
目录
• 引言 • 分析方法验证 • 分析方法确认 • 分析方法转移 • 分析方法验证、确认和转移中的注意事项 • 分析方法验证、确认和转移的实践案例
PART 01
引言
目的和背景
阐述分析方法验证、 确认和转移的重要性 和必要性
包括验证和确认的步骤、标 准、时间表、资源需求等， 以确保验证和确认工作的顺 利进行。
选择适当的设备和试剂，确 保分析结果的准确性和可靠 性。
在验证和确认过程中，必须 严格遵守操作规程，避免操 作失误对分析结果的影响。
转移中的注意事项
明确转移的目的和要求
在开始转移之前，必须明确转移的目的和要求，以便选择 合适的方法和标准。
2023 WORK SUMMARY
THANKS
感谢观看
REPORTING
验证结果评价
对实验数据进行统计分析和处理，得 出验证结果
针对验证过程中出现的问题，提出改 进措施和优化方案
将验证结果与预期目标进行比较，评 价分析方法的可行性
PART 03
分析方法确认
确认方法的选择
01
02
03
04
专属性考察
确保分析方法能够准确区分目 标分析物与其他潜在干扰物质。
线性范围考察
确定分析方法在目标浓度范围 内的线性关系，保证定量分析
引导听众进入主题， 为后续内容做铺垫
明确本课件的编写目 的和适用范围
汇报范围
01
分析方法验证、确认和 转移的基本概念、原则 和要求
02
分析方法验证、确认和 转移的实施步骤、注意 事项和常见问题
USP分析方法验证、确认和转移
方法转移的程序
培训阶段 差异分析 准备阶段
确认阶段
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
杂质水平(%) 浓度(ug/mL) 峰面积 %VS standard F值 F值RSD(%)
2.0
20.363 21797
117
9.34E-04
1.0
10.182 10340
111
9.85E-04
0.5
5.091
4890
105
1.04E-03
0.2
2.036
1863
100
1.09E-03 28.9
0.1
---这种方式更费时，更难发现存在于两个不同实 验室、操作人员及仪器间的差异
---不能保证实验室间测试方法的等效性
转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： ---新产品配方与现有产品类似，且接收方已有这
样的分析经验 ---转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 ---负责产品开发、验证或日常分析的转移方人员
---培训依据开发的阶段、方法的复杂程度以及对 于相关仪器的经验
---涵盖尽可能多的检验程序相关的技术项目包括 安全事项和方法的注意事项
---对培训和分析员的确认进行记录
方案
---在分析方法转移执行前应讨论、商定并起草精 心设计的方案
方法转移与确认
分析方法转移和确认一.分析方法转移概念：分析方法转移是一个文件记录和实验室记录的过程，目的是证明一个实验室（方法接收方实验室）在采用另外一个实验室（方法开发方实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功操作该方法，检测结果与方法与建立实验室检测结果一致。
关键词：文件记录：应当有经过流程化签批的方案、记录、报告。
经过验证：转移之前需经过方法验证。
非法定分析方法：药典等法定方法不适用方法转移。
有能力：需要评价方法接收实验室执行该方法的能力，包括资源，经验与对该方法的理解。
检测结果一致：可以通过检测结果对比的方式证明。
二．方法确认概念：分析方法确认是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员或实验室对分析方法中关键的验证指标进行有选择性的考察，以证明方法对分析样品的适用性，同时证明分析人员有能力使用该法定分析方法。
关键词：首次使用：在进行方法确认前，不得使用该方法进行检测。
法定分析方法：适用于药典方法、部颁标准、国标等，不适用于企业自议方法（即使批准后）关键的验证指标：非全验证三．对分析样品的适用性：由于处方、工艺、合成路线等方面的差异，可能导致杂质谱、晶型、溶解度等性质的不同，法定方法并不一定适用于某些分析样品。
有能力：只要是资质、经验。
方法确认与转移相关指导原则1.2020年版中国药典四部90992.2020年版中国药典四部9100P1224P12265.FDA的Analytical procedures and method validation对比试验：最常用的方式。
转移方与接收方对同一批次样品进行分析。
共同验证：一般为方法的重现性验证。
在验证：一般为部分验证转移豁免：样品类似，接收方有使用经验，一般为同品种不同规格、制剂与原料药等。
法定方法：适用于方法确认方法相同或相似转移方相关人员调到接收方。
管理文件：接收方应当有方法转移相关的管理文件，对方法转移相关活动作出规定，包括文件编号规则、方法转移流程、各方责任、培训与签批等。
分析方法验证确认及转移管理制度规程
分析方法验证确认及转移管理制度规程方法验证确认及转移管理制度规程是指企业或组织为了确保规程的有效性和可操作性，在实施前进行验证确认，并明确规程的转移管理流程和责任分工的制度文件。
下面将从方法验证确认和转移管理两个方面进行详细阐述。
一、方法验证确认方法验证确认是指根据实践经验和专业知识，对制定的管理方法进行验证确认，以确保其有效性和可操作性。
具体步骤包括：1.明确验证目的：明确验证的目的，确定所需验证的内容和范围。
2.制定验证计划：根据验证目的，制定详细的验证计划，包括验证的步骤、验证的方法、验证的样本和验证的时间计划等。
3.进行验证实验：根据验证计划，进行验证实验，收集相关数据和信息。
验证实验可以采取实地调研、实际操作等方式进行。
4.数据分析和评估：对收集到的数据进行分析和评估，确定验证结果是否符合要求。
如验证方法有效、可操作性强、符合相关规定等。
5.总结和结论：根据数据分析和评估的结果，进行总结和结论，确定是否通过验证确认，是否需要进行修改和调整。
转移管理制度规程是指明确了方法验证确认后的管理规程和流程，以确保规程的顺利转移和有效实施。
具体内容包括：1.管理流程：明确规程转移的管理流程，包括规程的编制、审批、发布、实施和监控等环节。
可以建立相应的流程图，明确各环节的责任人和具体操作步骤。
2.管理职责：明确规程转移过程中各相关部门和责任人的职责和权限，确保规程能够得到有效实施和运行。
3.交流与培训：建立规程转移的交流和培训机制，确保相关人员对规程的内容和要求有充分的了解和掌握。
可以组织工作坊、研讨会等形式进行培训。
4.监控和评估：建立规程转移的监控和评估机制，对规程的实施情况进行监控，发现问题及时进行纠正和调整。
可以建立相关的指标和考核制度，对规程的执行情况进行评估。
5.持续改进：规程转移后需要进行持续改进，对规程的实施效果进行评估，并进行必要的修订和更新，以适应企业或组织的变化和发展。
以上是关于方法验证确认及转移管理制度规程的分析，通过对方法验证确认和转移管理制度规程的制定和实施，可以提高规程的适用性和操作性，确保规程的有效实施和管理。
化学原料药的分析方法验证转移与确认
化学原料药的分析方法验证转移与确认摘要：分析方法的适用性取决于分析方法的验证、转移传递和确认，以确保最终结果的一致性，提高可靠性。
由于方法验证、转移和验证的概念和适用范围不同，任何分析和验证的目标是获得稳定性和可靠的准确数据的方法，方法验证起着非常重要的作用。
无论使用哪种方法，分析方法通常需要验证转移与确认。
在此基础上，有必要详细说明其联系方式和适用范围，化学原料药检验提供参考。
关键词：化学原料药；分析方法；验证；转移；确认分析前言：对于中国的化工原料来说，欧美国家是重要的出口目的地。
结合公司实际情况，审查化学原料药的分析方法，提供相关证明文件和材料。
分析方法的验证转移与确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应的测试要求和目的，获得准确的测试结果。
通过化学分析法的验证，转移，确认，可以有效地证明质量管理。
一、化学原料药的分析方法验证转移与确认概念分析（一）方法验证方法验证的核心是通过实验室设计和测试，验证方法对预期用途的适用性。
在医药品的研究开发中，有必要根据产品的变化调整品质管理方法。
在决定质量方法的时候，公司还必须对证明方法可以有效控制产品质量的方法进行全面检查。
1.方法转移方法转移的概念包括三个要素：方法设置实验室、方法验收实验室和比较测试。
方法转移在实验室获得的结果和使用标本化方法的实验结果的关联性。
测试样本的数量与方法的重要性和复杂性有关，并且接收实验室是否具有实施该方法的经验。
在转移方法之前，应注意确保接受该方法的实验室工作人员详细了解该方法涉及的关键参数。
制定详细的动员程序也很重要，以确保双方实验室人员之间的良好沟通。
（三）方法确认在应用分析方法时，药品检验实验室不需要验证方法，但必须确认方法，以证明实验室能够正确应用药典方法。
待确定的具体内容没有明确有效的规定，只能通过方法本身的特点和检查员的专业知识进行确认，并由实验室进行操作。
以下是决定需要做什么的有用参考：方法本身的复杂性、方法的关键步骤、操作和影响结果的关键方法，以及验证方法复杂性的最重要方法的选择参数。
(仅供参考)分析方法转移、确认和验证
分析方法验证 （GMP 实验室）
• 按已批准的分析方法验证方案，进行方法验证实验 • 计算、审核验证结果 • 编写、审核、批准分析方法验证报告包括相关的典型色谱图 • 完善、审核、批准并放行最终的分析测试方法
• 空白溶剂 / 辅料溶液 Diluent / Placebo Solution • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • API 主峰不受溶剂、辅料以及任何杂质峰干扰 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold)
HPLC含量测定方法验证 （续）
耐用性 Robustness
• HPLC 系统参数变化
流动相比例 (± 10%) 缓冲液的 pH 值 (± 0.2) 流速 (± 0.2 mL/min) 柱温 (± 5°C)
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs)
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
分析方法验证、确认和转移
• USP <1224>:是将非法定方法从一个实验室转移至另 一个实验室，即为分析方法转移。
• 通常不适用于法定方法，但可以参考。 • ChP没有相应有通则或定义、表述和规定。
转移豁免） • 2.分析方法转移方案与讨论 • 四. 分析方法确认 • 五. 分析方法验证、转移/确认的之间关系 • 六. 总结
一 相关概念、定义
• 方法验证（method validation） • 方法转移（method transfer） • 方法确认（method verification） • 检验项目分类（USP） • 类别Ⅰ-用于原料药中主要成分或药物制剂中活性成
分析方法转移（ method transfer ） （Transfer of Analytical Procedures）
• 记录一个实验室（接收方）能够使用由另 一个实验室（转移方，也称作转出方）所 开发检验方法的过程，并确保接收的实验 室知道检验的程序并有能力按规定进行检 验。
方法确认（ method verification）
• USP <1225>: USP-NF所收载方法，使用者不需要验证 这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法 在实际使用条件下的适应性 。
• USP <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证 过程。
• USP <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那 些在本通则中描述的性能参数。
• ICH Q2（R1）：是阐明分析方法适用于它所期望的 应用目的。
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USP分析方法种类
类别Ⅰ—用于原料药中主要成分或药物制剂中 活性成分(包括防腐剂)定量测试
类别Ⅱ—用于原料药中杂质或制剂中降解成分 定量和限度测试
类别Ⅲ—用于性能参数测试 (如：溶出度、释 放度)
如果不能符合可接受标准，应启动调查来确定失 败的原因
方法转移的程序
差异分析
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
---培训依据开发的阶段、方法的复杂程度以及对 于相关仪器的经验
---涵盖尽可能多的检验程序相关的技术项目包括 安全事项和方法的注意事项
---对培训和分析员的确认进行记录
方案
---在分析方法转移执行前应讨论、商定并起草精 心设计的方案
---方案至少应包括以下内容： 1.范围 2.转移方和接收方的职责与责任 3.检验规程 4.实验设计和接受标准
分析方法确认
USP<1226>: 验证：使用确定好的样品对分析方法进行挑战 确认：使用确定的方法对试验环境进行挑战，包
括以下因素： ----分析员 ----设备 ----试剂 ----其他因素 常规测试一般不需要确认(水分、重金属、炽灼残渣等)
针对原料药和辅料进行确认的数据要求 (包括但不限于以下项目)
检验规程
---检验规程应包含充分的细节及明确的指导，使 得经过培训的分析员能够毫无困难的执行
---应由明确规定重复次数以及进样顺序 ---如果有完整或者部分验证数据，此信息应提供
给接收方，包括任何检测相关的技术细节
设施和仪器
---接收方应确保设施和仪器经过恰当的校验和确 认，并确认实验室系统符合相关的法规和内部 实验室通则的要求
---这种方式更费时，更难发现存在于两个不同实 验室、操作人员及仪器间的差异
---不能保证实验室间测试方法的等效性
转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： ---新产品配方与现有产品类似，且接收方已有这
样的分析经验 ---转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 ---负责产品开发、验证或日常分析的转移方人员
Summary
执行一个新方法
验证？ Yes
NO <1225>
验证
是否药典方
NO
法？
Yes
<1224> 转移
<1226> 确认
Thank you for your attention!
---接收方作为验证团队的一员，参加转移方的实 验室间共同验证
---当方法未被完全验证时 ---通则<1225>法定方法验证提供了指导，以说
明哪些参数适合用于验证测试 ---接收方实验室的验证数据将包含在方法验证报
告中作为方法转移的证据
重验证
---接收方重复部分或全部验证试验来挑战适用的 验证性能参数
USP分析方法的验证、确认和转移
一. 分析方法验证、确认和转移的定义 二. 分析方法验证 三. 分析方法确认 四. 分析方法转移 五. 总结
验证、确认和转移的定义
验证：
USP<1225>:分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证 明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程
ICH Q2(R1):分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期 望的应用目的
调职于接收方
总结：转移
方法转移
Yes 已验 证？
NO
有接收方 吗？
Yes 共同验证
能转移免 除吗？
NO
能用比较 测试吗？
NO
重验证
Yes Yes
转移免除 比较测试
方法转移要素
---培训 ---方案 ---检验规程 ---设施和仪器 ---样品和标准品 ---转移报告
培训
---转移方应对接收方提供培训，或者接收方须在 转移方案批准前进行预实验来发现可能需要解 决的问题
类别Ⅳ—鉴别测试
分析方法验证-------常规要求
USP：在验证开始阶段将待验证的目的清晰的 表述出来是十分必要的
ICH：分析方法的目标应能很清晰地被理解，法验证-------常规要求
Example： 1.原料药XXX的新生产工艺已被开发，本方法
是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法， 在供应商相关HPLC方法的基础上开发。本 HPLC方法验证按照ICH Q2B指南进行。
---一个经过精心设计的系统适用性测试能帮助发 现仪器的问题
样品和标准品
---尽量使用法定标准品 ---当涉及的实验室处于不同地理区域，标准品尤
其关键
转移报告
当分析方法转移完成后，接收方应起草方法转移 报告，报告要包含获得结果和可接收标准的对比 以及确认接收方是否适合来运行此方法的结论
---两个实验室的数据应一致 ---两组数据应同方案中的可接受标准进行比较 ---包含任何对于方案的修正和偏差，以及这些变化发生的原因和影响 ---应由转移方和接收方共同批准
885 633 261
性能参数----线性
性能参数----线性
线性数据是否达到预设标准？预设标准是否合 适？ 相关系数R² = 0.9994＞0.999 Y-截距：355.49＜（1863×20%=373）
性能参数----线性
杂质水平(%) 浓度(ug/mL) 峰面积 %VS standard F值 F值RSD(%) 2.0 20.363 21797 117 9.34E-04 1.0 10.182 10340 111 9.85E-04 0.5 5.091 4890 105 1.04E-03 0.2 2.036 1863 100 1.09E-03 28.9 0.1 1.018 885 95 1.15E-03 0.08 0.814 633 85 1.29E-03 0.05 0.509 261 56 1.95E-03
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
分析方法验证-------常规要求
验证实施所需的条件应明确提出 Example：液相测定 仪器、设备 试剂 对照品 色谱条件
验证方案
验证方案包括： 使用目的和分析方法描述 涉及的性能参数列表 适当的接受标准 源于法规要求的复核和批准人签名
FDA 工业指南：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的 的过程
SFDA(验证)：证明任何操作规程(或方法)，生产工艺或系统能够 达到预期结果的一系列活动
验证、确认和转移的定义
确认：
<1225>:USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准 确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性 <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证过程 <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在本章节中描 述的 FDA：出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的
验证方案
起草一个适合的验证方案，应考虑： 分析方法的目的 性能参数列表的选择 基于以下方面考虑的适当的接受标准 ---使用目的(定性/定量) ---历史要求 ---来自研发部门针对QC/法定方法进行的 预验证数据
验证方案----性能参数
典型的性能参数包括：
●专属性 ●检测限 ●定量限 ●线性 ●范围 ●准确度 ●精密度(重复性、中间精密度、重现性) ●耐用性 ●系统适用性
比较测试---数据评估
---观察所有产生的数据： 确保数据符合可接受标准 确保在各实验室之间的偏差和平均值相符并和 以往的经验符合 确保没有偏移
比较测试---数据评估
---常用的用于设定可接收标准的统计学参数： T-test F-test ANOVA(单因素方差分析) f2(溶出度) RSD
共同验证
ANDA的一部分，它们也被认为是验证过的 对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态
验证、确认和转移的定义
转移：
<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接 收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由 此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的 效果
性能参数----线性
线性/准确度---在0.5-2%范围，应在± n% 或F值RSD ≤n% 响应因子F对浓度 C作图
性能参数----系统适用性
相对标准偏差(RSD) 标准溶液的重复进样 系统重复性的评价 ---对于要求不超过2.0%的，测试物进样5次 ---对于要求大于2.0%的，测试物进样6次 ---对于主药成分在1.0—2.0% ---有关物质在5.0—15.0%
0.002mg/mL(0.2%)
接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%
性能参数----线性
药物X杂质水平的线性原始数据
杂质水平(%)浓度(ug/mL)
2.0
20.363
1.0
10.182
0.5
5.091
0.2
2.036
0.1
1.018
0.08
0.814
0.05
0.509
峰面积 21797 10340 4890 1863
性能参数----线性
线性方程：Y=a+kx a---Y轴截距：背景干扰(≤标准溶液响应值的n%) k---斜率 r2---线性相关系数 回归线的离均差平方和
SStotal=SSexplained+SSunexplained