(仅供参考)分析方法转移、确认和验证
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
实验方法验证、方法确认的区别与联系
方法验证、方法确认的区别与联系无论什么方法，在使用之初，一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证。
那么，方法验证和确认究竟有什么区别及联系呢？任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。
方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。
一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：（1）首次用于常规检测前；（2）转到另一个实验室时；（3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。
对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。
有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。
”国内主要法规标准国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下：01、CNAS-CL01:2006方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。
所选用的方法应通知客户。
在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。
如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。
（1）实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。
确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。
实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。
按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。
这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。
质量管理体系设计ppt
01
02
03
ICH Q10目标
质量管理体系
01
管理职责：承诺、方针、计划、资源管理、内部通报、管理评审、外包业务和物料采购管理、产品所有权变更管理
02
工艺性能和产品质量的持续改进：生命周期个阶段目标、体系的四个具体要素（工艺性能与产品质量监控体系、CAPA、变更管理、管理评审体系）
5
帮助组织实施并有效运行质量管理体系，实现持续改进。
4
适用于所有类型的产品和组织；
3
以八项质量管理原则为理论基础，贯穿于整个ISO9001族标准中。
ISO 9001族标准
适用于药品生产企业的质量体系
适用于药品生产企业的质量体系
ISO 9001族标准主要内容 质量管理体系 文件管理 管理职责：承诺、方针、目标 资源管理：人力、基础设施、环境 产品实现：策划、顾客需求、研发、采购、生产、监视测量管理 测量、分析和改进：监视测量、数据分析、持续改进
02
运用于各个质量要素过程中
7、纠正预防措施
对影响产品质量的要素的识别与控制
质量保证要素
质量风险管理
质量管理系统文件
01.
02.
03.
04.
知识运用分析事件发生的可能性和危害程度
风险识别、风险分析、风险评价、风险控制
风险评估工具的使用：统计工具（鱼骨图、统计分析图、流程图等）、初步危害分析、失败模式效果分析。。。
质量计划/作业指导书/操作规程/检验标准
表格/记录/分析报告/档案等
纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法
说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序
说细说明如何执行某些工作
证明已按文件执行工作的证据
USP分析方法验证、确认和转移
方法转移的程序
培训阶段 差异分析 准备阶段
确认阶段
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
杂质水平(%) 浓度(ug/mL) 峰面积 %VS standard F值 F值RSD(%)
2.0
20.363 21797
117
9.34E-04
1.0
10.182 10340
111
9.85E-04
0.5
5.091
4890
105
1.04E-03
0.2
2.036
1863
100
1.09E-03 28.9
0.1
---这种方式更费时，更难发现存在于两个不同实 验室、操作人员及仪器间的差异
---不能保证实验室间测试方法的等效性
转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： ---新产品配方与现有产品类似，且接收方已有这
样的分析经验 ---转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 ---负责产品开发、验证或日常分析的转移方人员
---培训依据开发的阶段、方法的复杂程度以及对 于相关仪器的经验
---涵盖尽可能多的检验程序相关的技术项目包括 安全事项和方法的注意事项
---对培训和分析员的确认进行记录
方案
---在分析方法转移执行前应讨论、商定并起草精 心设计的方案
方法验证和方法确认区别和联系
方法验证和方法确认的区别与联系任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。
方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。
一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：1）首次用于常规检测前；2）转到另一个实验室时；3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。
对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。
有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。
”1. 国内主要法规标准国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下：2.1 CNAS-CL01:2006l 5.4.2方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。
所选用的方法应通知客户。
在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。
如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。
l 5.4.5.2 实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。
确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。
实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。
l 5.4.5.3 按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。
这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。
2.2 实验室资质认定评审准则l 5.3.2 实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。
2024版分析方法验证、确认和转移ppt课件
分析方法验证、确认和转移ppt课件REPORTING2023 WORK SUMMARY目录•引言•分析方法验证•分析方法确认•分析方法转移•分析方法验证、确认和转移中的注意事项•分析方法验证、确认和转移的实践案例PART01引言阐述分析方法验证、确认和转移的重要性和必要性明确本课件的编写目的和适用范围引导听众进入主题，为后续内容做铺垫目的和背景010204汇报范围分析方法验证、确认和转移的基本概念、原则和要求分析方法验证、确认和转移的实施步骤、注意事项和常见问题分析方法验证、确认和转移的案例分析和实践经验分享分析方法验证、确认和转移的未来发展趋势和展望03PART02分析方法验证根据分析目的和样品特性选择合适的验证方法常用的验证方法包括：标准曲线法、加标回收法、内标法等针对不同类型的分析方法，选择相应的验证指标验证方法的选择确定实验中的关键控制点和注意事项准备充足的实验材料和试剂，确保实验的顺利进行设计合理的实验方案，包括样品前处理、仪器条件、实验步骤等验证实验设计验证结果评价对实验数据进行统计分析和处理，得出验证结果将验证结果与预期目标进行比较，评价分析方法的可行性针对验证过程中出现的问题，提出改进措施和优化方案PART03分析方法确认专属性考察线性范围考察精密度考察准确度考察确认方法的选择01020304确保分析方法能够准确区分目标分析物与其他潜在干扰物质。
确定分析方法在目标浓度范围内的线性关系，保证定量分析的准确性。
评估分析方法在重复测量时的稳定性和一致性，包括重复性和中间精密度。
通过与实际值或参考值比较，评估分析方法的测量准确程度。
明确实验目的、样品来源、分析方法、实验步骤等关键信息。
实验方案制定根据实验需求准备适当数量和类型的样品，确保样品的代表性和稳定性。
样品准备确保所需仪器和试剂的可用性，并进行必要的校准和验证。
仪器与试剂准备制定详细的数据记录表格，确保实验数据的完整性和可追溯性；采用适当的统计方法对实验数据进行处理和分析。
分析方法验证、确认和转移
• USP <1224>:是将非法定方法从一个实验室转移至另 一个实验室，即为分析方法转移。
• 通常不适用于法定方法，但可以参考。 • ChP没有相应有通则或定义、表述和规定。
转移豁免） • 2.分析方法转移方案与讨论 • 四. 分析方法确认 • 五. 分析方法验证、转移/确认的之间关系 • 六. 总结
一 相关概念、定义
• 方法验证（method validation） • 方法转移（method transfer） • 方法确认（method verification） • 检验项目分类（USP） • 类别Ⅰ-用于原料药中主要成分或药物制剂中活性成
分析方法转移（ method transfer ） （Transfer of Analytical Procedures）
• 记录一个实验室（接收方）能够使用由另 一个实验室（转移方，也称作转出方）所 开发检验方法的过程，并确保接收的实验 室知道检验的程序并有能力按规定进行检 验。
方法确认（ method verification）
• USP <1225>: USP-NF所收载方法，使用者不需要验证 这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法 在实际使用条件下的适应性 。
• USP <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证 过程。
• USP <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那 些在本通则中描述的性能参数。
• ICH Q2（R1）：是阐明分析方法适用于它所期望的 应用目的。
分析方法验证确认和转移
分析方法验证确认和转移验证、确认和转移是项目管理中非常重要的阶段，用于确保项目可以按时、按质、按成本完成。
本文将详细阐述这三个阶段的分析方法，并解释它们在项目管理中的作用和重要性。
一、验证验证阶段是在项目实施过程中对项目工作结果进行确认和检查的阶段。
该阶段的主要目的是验证项目的工作是否按照项目计划和要求进行，以及项目的成果是否符合预期的要求。
以下是几种常见的验证方法：1.检查清单：通过制定一份详细的检查清单来逐项检查项目的工作结果和成果。
这可以确保每一项任务都被正确执行，并符合预期的标准和要求。
2.检查样本：通过抽取一部分样本进行检查，以代表整个项目的工作结果和成果。
这可以在节约成本的同时，快速检查出项目中可能存在的问题和风险，并及时进行修正和调整。
3.审查会议：组织相关人员和专家进行审查会议，对项目的工作结果和成果进行全面的讨论和评估。
这可以通过集思广益的方式，发现项目中的问题和不足之处，并提出改进和解决方案。
通过以上验证方法，可以及时发现和纠正项目中的问题，确保项目工作按照计划和要求进行，最大程度地提高项目的质量和效率。
二、确认确认阶段是对项目的主要成果和交付物进行确认和验收的阶段。
该阶段的主要目的是确保项目的成果符合相应的标准和要求，以及满足利益相关者的期望。
以下是几种常见的确认方法：1.验收测试：通过进行一系列的测试，验证项目的成果是否符合预期的功能和性能要求。
这可以帮助项目团队了解项目的进展情况，并及时解决可能存在的问题和障碍。
2.利益相关者确认：与利益相关者进行沟通和协商，确认项目的成果是否满足他们的期望和需求。
这可以确保项目团队和利益相关者之间的沟通畅通，并达成一致的认可和确认。
3.客户反馈：邀请客户提供对项目成果的反馈和评价，以了解他们对项目的满意度和期望。
这可以帮助项目团队了解客户的需求和关注点，并根据反馈及时调整和改进项目的方向和策略。
通过以上确认方法，可以确保项目的成果符合相应的标准和要求，满足利益相关者的期望，最大程度地提高项目的价值和可持续发展。
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分析方法验证 （GMP 实验室）
• 按已批准的分析方法验证方案，进行方法验证实验 • 计算、审核验证结果 • 编写、审核、批准分析方法验证报告包括相关的典型色谱图 • 完善、审核、批准并放行最终的分析测试方法
• 空白溶剂 / 辅料溶液 Diluent / Placebo Solution • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • API 主峰不受溶剂、辅料以及任何杂质峰干扰 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold)
HPLC含量测定方法验证 （续）
耐用性 Robustness
• HPLC 系统参数变化
流动相比例 (± 10%) 缓冲液的 pH 值 (± 0.2) 流速 (± 0.2 mL/min) 柱温 (± 5°C)
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs)
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
原料药的主峰与从生产工艺中产生的所有已知和未知杂质峰相分离。 如果此方法将用于稳定性试验研究，那么必须进行强力降解试验来证明
所有降解产物也能与原料药主峰分离并表明主峰是纯峰，即此方法具稳 定性指示能力。
分析方法确认 Analytical Method Verification
使用药典专论 HPLC 含量测定分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
线性 Linearity
• 对照品溶液（5-6个浓度），做线性回归 分析（面积响应与浓度） • R2 ≥ 0.998; 报告 Y-Intercept, Slope, Linearity Equation & Chart
HPLC含量测定方法验证 （续）
方法准确性 Method Accuracy
• 辅料混合物与对照品混合 (3 x 50%, 3 x 100%, 3 x 150%) • 回收率 Recovery：98.0-102.0%，报告 RSD
方法精密度 Method Precision
• 报告 RSD (3 x 50%, 3 x 100%, 3 x 150% 共9个样品 或 6 x 100%) • RSD: NMT 1.0% (DS); NMT 2.0% (DP) 注：含量均匀度 (Content Uniformity) 结果与 6 x 100% 平均值比较，NMT 2%
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs or longer)
偏差 Diff: NMT 15% 溶剂谱类似
GC残留溶剂方法验证
系统适用性 System Suitability
•
或
• 原料药 / 制剂中掺入杂质对照品 （6 x100%），单个杂质RSD: NMT 10%
中间精密度 Intermediate Precision
• 由第二个分析员在不同天，用不同的仪器及不同批号的柱子重复方法精密度试验
• 总杂RSD: NMT 10% ，或 单个杂质RSD: NMT 10%
• 两人结果偏差：NMT 15%，杂质谱类似
振摇 / 超声时间 萃取溶剂的比例 样品过滤的影响
分析方法确认 Analytical Method Verification
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典原料药专论 Compendial API Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability • 专属性 Specificity
结果与转移方实验室获得的实验结果一致
• 系统适用性 System Suitability 对于杂质分析方法需包括方法灵敏度
• 方法重现性和准确性 Method Reproducibility and Accuracy 使用同批次的原料药或制剂成品药
分析方法确认 Analytical Method Verification
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • 所有杂质能被检测到并能互相分离，而且也能与溶剂、辅料以及主峰分离 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold) • 质量平衡评估 Mass Balance Evaluation • 稳定性、降解途径及色谱图
分析方法转移、确认和验证
2015 年 3月6日
分析方法建立流程图
分析方法
方法 开发
项
工
工
目 启
艺 放
方法
艺 转
动
大
评估
移
R&D
方法开发报告
方法 验证
验 证 批 生 GMP 产
验证方案 验证报告
分析方法转移 Analytical Method Transfer
来自于不同公司的分析方法，如供应商 来自于同一公司但不同地点实验室的分析方法 来自于同一公司同一地点不同部门实验室的分析方法 确保接受方实验室能够可靠的测定，并且所得到的实验
HPLC含量测定方法验证
系统适用性 System Suitability
• 系统实用性溶液（1针）：T ≤ 1.5; N ≥ 2000; R ≥ 2.0 (method dependent） • 对照品溶液（5针）：RSD ≤ 1.0% (DS); RSD ≤ 2.0% (DP)
专属性 Specificity (PDA Detector: 200-400 nm)
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
• 专属性 Specificity （辅料无干挠及强力降解实验） • 耐用性 Robustness （样品制备参数变化）
使用药典专论 HPLC 含量测定分析方法 药典原料药专论 Compendial API Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 溶液稳定性 Solution Stability • 专属性 Specificity
专属性 Specificity (PDA Detector: 200-400 nm)
• 空白溶剂 / 辅料 / 每个杂质鉴别 Diluent / Placebo / Each Imp ID • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
HPLC杂质分析方法验证（续）
线性 Linearity
• 对照品混合溶液（6个浓度，LOQ-150%），各成分做线性回归分析（面积响应与浓度） • R2 ≥ 0.99; 报告 Y-Intercept, Slope, Linearity Equation & Chart • 杂质和 API 斜率之比 = 校正因子 （0.9-1.1 之间，杂质用主峰定量时不用校正）
NMT 1.0% (DS) NMT 2.0% (DP)
HPLC杂质分析方法验证
系统适用性 System Suitability
• 系统实用性溶液（1针）：T ≤ 1.5; N ≥ 2000; R ≥ 1.5 (method dependent） • 对照品溶液（6针）：每个成分 RSD ≤ 5.0% each
• 专属性 Specificity （辅料无干挠及强力降解实验） • 耐用性 Robustness （样品制备参数变化）
振摇 / 超声时间 萃取溶剂的比例 样品过滤的影响
分析方法全验证 Full Method Validation
分析方法验证准备
• 基于预设定的质量标准，编写及审核分析方法草案 • 试验并完善强力降解试验条件 • 准备标准品包括杂质标准品 • 根据方法验证的要求，基于预设定的质量标准，编写及审核分析方法预
线性 Linearity
• 对照品混合溶液（6个浓度，LOQ-150%），各溶剂做线性回归分析（面积响应与浓度） • R2 ≥ 0.99; 报告 Y-Intercept, Slope, Linearity Equation & Chart
GC残留溶剂方法验证
检测限 LOD
• 在低浓度被测物的色谱图上比较其响应信号与仪器的噪音，信噪比 S/N: 3:1 or 2:1
从生产工艺中产生的所有已知和未知杂质峰应能检测并能互相分离而且 与原料药主峰也能很好分离。
如果此方法将用于稳定性试验研究，那么必须进行强力降解试验来证明 所此方法也能检测和分离所有降解产物，并且主峰是纯峰，即此方法具 稳定性指示能力。