抗组胺药+口服降糖药 (1)

①H1受体阻断药作为首选药用于预防和
【临床应用】
人工冬眠
【不良反应】

CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。 驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。 消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、 便秘等消化道症状。


其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血
第二节

H2受体阻断药
H2受体阻断药主要用于消化性溃疡的治疗 代表药：
胰 岛 素 分 泌 的 离 子 调 控
血糖浓度增加至 5.5 mmol/L时GLUT-2 和葡萄糖激酶可被 激活，有氧糖酵解 ATP/ADP 比值升高，产生的 ATP 可以抑制 KATP通道，减少K+外流，使细胞膜去极化，激活电压依赖性的 Ca2+通道，促进胰岛素的释放。
胰 岛 素 分 泌 的 离 子 调 控


【药理作用】

抗H1受体作用

抗乙酰胆碱能M受体作用
竞争性抑制H1受体的作用：①完全对抗 组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用； ②大部分对抗其扩血管及增加毛细血管 通透性的作用—皮肤黏膜水肿、发痒、 第一代 H1受体拮抗剂（苯海拉明和异丙 荨麻疹等症状； ③仅部分对抗组胺所致 嗪），具有较强的中枢和外周拮抗 M受 的降压和心脏作用。 体作用（仿阿托品或东莨菪碱作用）： 致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增 高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。 大剂量可致谵妄、躁动。苯海拉明止吐、 防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果 明显。 异丙嗪具有明显的 a1受体阻断作用，敏 第二代无明显抗M受体作用。 感病人可致体位性低血压、鼻塞等。
胞内转位刀细胞膜，增强对葡萄糖的转运等，使葡萄糖摄
取、利用增加；糖异生减少，最终使血糖降低。 胰岛素与其受体的亲和力受激素类物质影响。糖皮质 激素降低亲和力，生长激素则轻度增加亲和力。
胰 岛 素 的 作 用 机 制
胰岛素的体内过程

易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药 皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短 在肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间 延长
组胺和抗组胺药 胰岛素和口服降糖药
贾占峰 药理教研室
组胺和抗组胺药

掌握H1受体和H2 受体阻断药 熟悉组胺的生理作用 组胺受体的分类、分布及其效应


组胺 （Histamine）

体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生 成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链 组成。 主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞 内合成、贮存和释放。

抗肾上腺素能a1受体作用
局部麻醉作用
超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通 道，产生局部麻醉作用。

治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如花 粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎等，减轻过 敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙 痒等。减轻血清病的水肿症状。 ②多赛平是三环类抗抑郁药，对伴有抑 郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。 变态反应性疾病 ③对发热、关节痛无改善作用，支气管 ① 提前15~30分钟给予苯海拉明或异丙 哮喘、过敏性休克等无效。 嗪预防晕动病效果良好。 ②苯海拉明与茶碱的复方制剂----茶苯 晕动病和耳性眩晕病的防治 海拉明是常用的抗晕动病药，可克服苯 海拉明的中枢抑制的不良反应。 ③苯海拉明对耳性眩晕病（美尼尔综合 征）效果良好。 抗精神病药--氯丙嗪 镇痛药------哌替啶 “人工冬眠” 抗组胺药----异丙嗪 使患者深睡、体温、基础代谢及组 织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增强。 减轻机体对伤害性刺激的反应。
胰 岛 素 受 体
胰岛素的作用机制
胰岛素与受体α亚单位结合后迅速激活β亚单位酪氨 酸蛋白激酶活性，β亚单位发生自身磷酸化，进一步使胰 岛素受体底物（IRS）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细 胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应 ，进而产生生物效 应。如：使葡萄糖转运蛋白（glucose transporter）从细
II 型糖尿病
糖尿病的治疗
治疗原则：以控制血糖为核心，积极防治并 发症。不能治愈，但能控制，综合治疗。 除饮食控制、体育锻炼外，主要采用胰 岛素和口服降糖药。
新近发展：胰岛素增敏药 餐时血糖调节药 胰岛细胞移植
第一节

胰岛素


胰岛素的分泌 胰岛素分泌的调控 胰岛素的生理、药理作用 胰岛素的作用机制 胰岛素的临床应用 胰岛素的不良反应
当血糖水平降至5 mmol/L以下，经GLUT2 转运进入β细胞的 葡萄糖减少，GLUT2活性的降低导致葡萄糖激酶活性降低，有氧 糖酵解速率和 ATP 产生减少， ATP 对 KATP 通道的抑制作用解除， 膜电位恢复到静息状态，Ca2+通道关闭，胰岛素释放减少。
胰岛素的药理作用
降低血糖： ①促进葡萄糖摄取、利用
胰岛素的分泌
胰岛素的分泌
胰岛是分散在胰腺腺泡 之间的细胞团。α细胞占胰 岛细胞总数的25%，分泌胰 高血糖素；β细胞约占60%， 分泌胰岛素。 δ细胞数量 较少，分泌生长抑素。
胰岛素的来源和化学
胰岛素（ insulin ）是小分子酸性蛋白质，由 51 个氨基酸 残基构成两条多肽链（A链—21aa、B链—30aa），其间再通 过两个二硫键相联，人胰岛素分子量为56KD，由胰岛素原裂 解C肽得来。 药用的胰岛素一般多由猪、牛胰腺中提取得到。60年代 中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的牛结晶胰岛 素，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。目前可通 过重组 DNA 技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素 β链第30位丙氨酸替换成苏氨酸而获得人胰岛素。

起效快，可用于重症患者抢救。
胰岛素制剂
普通胰岛素作用持续时间短， 为了延长胰岛素 的作用时间，可制成中效及长效制剂。用碱性蛋白 质与之结合，使等电点提高到7.3，接近体液的pH值， 再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下及肌肉注 射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。 所有中、长效制剂均为混悬液，不可静注。

（3）蛋白质代谢
（4）钾离子转运
激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流， 增加细胞内的K+浓度，降低血钾。
胰岛素的药理作用
促生长作用
①胰岛素的结构域胰岛素样生长因
子（insulin-like growth factor, IGF） 相似，胰岛素可与IGF受体结合，发

挥促生长作用。

其他作用
②胰岛素促生长作用还与其促进蛋 白质及脂肪的合成有关。 胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼 肌血管扩张，可加快心率，加强心 肌收缩力和减少肾血流。

【临床应用】

胃、十二指肠溃疡 无并发症的胃-食道反流症 应激性溃疡的预防
持续6~8h。 原形和代谢物经肾排泄，肝、肾功能不良者，应 调整剂量。 西咪替丁明显抑制肝药酶活性，可减弱其他经肝 代谢药物如华法林、苯妥英钠等的代谢。
*该类药物口服吸收迅速，半衰期1~4h，但药效可

胰岛素和口服降糖药
正规胰岛素 低精蛋白锌 胰岛素 珠蛋白锌 胰岛素 精蛋白锌 胰岛素
中 效 长 效
早餐或晚餐前 16~18 24~36 1h，1次/日
胰岛素的临床应用
1.糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效）
胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主 要用于：①胰岛素依赖型（I型）糖尿病人；②口服降糖药未
西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）
【药理作用】

竞争性抑制胃粘膜壁细胞H2受体，减少 因进食、组胺、胃泌素和迷走神经兴奋 以及低血糖等诱导的胃酸分泌。 对夜间基础胃酸分泌的抑制作用最强。 因减少夜间胃酸分泌，对十二指肠溃疡 有愈合作用。
胰岛素制剂及作用时间
分 类 短 效 作用时间（h） 注射途径 开始 高峰 维持 0.5 2 静脉 立即 皮下 皮下 皮下 皮下 0.5~1 2~4 2~4 3~6 2~3 8~12 6~10 6~8 18~24 12~18
药物
给药时间 急救 餐 前 0.5h ， 3~4次/日 早餐或晚餐前 1h，1~2次/日
【体内过程】


口服吸收良好，2~3h血药浓度达高峰。
第一代药效持续4~6h，第二代药效持续12h以上。 第一代易进入中枢，具有中枢镇静作用。大部分经肝 微粒体酶代谢，经肾排泄。第二代不易进入中枢。 阿司咪唑、特非拉丁经肝微粒体酶代谢后方能发挥作 用，原形药无作用，但能导致严重的尖端扭转型心律 失常。已撤市。 第二代药物西替利嗪、氯雷他定，分别是羟嗪和特非 拉定的活性代谢物，无致心律失常作用。


通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反 应、炎症和免疫调节等。
组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂 （抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。

组胺受体的分类、分布和功能
受体 分 布 收 效应 缩 支气管平滑肌、胃肠 平滑肌、子宫平滑肌 H1 皮肤血管、毛细血管
调节皮肤黏膜过敏反应，包括 血管扩张、通透性增加 渗出增加、局部水肿
人胰岛素原的氨基酸排列
猪胰岛素氨基酸排列
人胰岛素氨基酸排列
胰 岛 素 分 泌 的 离 子 调 控
葡萄糖转运体(GLUT2)和葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力较 低，激活 GLUT2 的葡萄糖浓度为 5 mmol/L ，当血糖水平超过 餐后水平，葡萄糖可被快速转运进入 b细胞，葡萄糖激酶可启 动糖酵解，该酶对血糖变化最敏感范围为4～6 mmol/L。
H2
H3
H4
心房、房室结 减弱心肌收缩力、传导减慢 中枢 觉醒反应 胃壁细胞 胃酸分泌 血管 扩 张 心室、窦房结 收缩加强、心率加快 中枢与外周神经末梢 调节递质和肽类物质释放 嗜酸性、嗜中性细胞 调节血细胞和细胞因子生成 和CD4T细胞