局部麻醉药
局部麻醉药
骶骨解剖
C
A B
D
A 骶管裂口 B 骶骨角
C 女性 D 男性
骶管麻醉
适用于会阴部及骶区的外科和产科手术。 麻醉方法（略）
麻醉常见并发症
术中并发症 血压下降 呼吸抑制 恶心呕吐 术后并发症 头痛 尿潴留 背痛 颅神经麻痹 粘连性蛛网膜炎 马尾丛综合征 化脓性脑脊膜炎
血压下降 原因：发生率及严重程度与麻醉平面 密切相关高血压或血容量不足。 预防：麻醉前输注乳酸林格液5001000ml。 处理：先快速静脉输液200-300m1，以 扩充血容量。如无效，静注麻黄碱 15mg或肌注麻黄碱30mg。遇心率过缓， 可静注阿托品0.3-0.5mg。
毒性
不良反应
变态反应：酯类局麻药多见， 常需与晕厥和血管迷走神经 反应相鉴别 毒性反应：药物进入循环或 者用药过量
骶管麻醉
解剖
硬膜外间隙的延续部分，骶裂孔由S5椎板未 完全融合而形成。骶裂孔两端为骶角，即 S5的下关节突。骶尾韧带是一层覆盖骶裂 孔的薄纤维组织。骶管腔内有骶神经、骶 静脉丛、终丝及硬膜囊，此囊通常止于S2 下缘。新生儿的硬膜囊可向下延伸至S4.
呼吸抑制 原因： 平面过高，平面愈高，抑制愈严重； 严重低血压可引起呼吸中枢的缺血缺氧 症状：胸闷，气短，咳嗽无力，说话 费力，紫绀。 治疗：面罩吸氧，一旦呼吸停止，应 立即作气管内插管和人工呼吸进行急 救。
恶心呕吐
麻醉平面过高，发生低血压和呼吸抑制， 造成脑缺血缺氧而兴奋呕吐中枢 迷走神经亢进，胃肠蠕动增强 牵拉腹腔内脏 病人对术中辅用的哌替啶的催吐作用较敏 感。 治疗：对症治疗，如提升血压，吸氧，麻 醉前用药采用阿托品，暂停手术牵拉等。 如恶心呕吐较剧，可静注氟哌啶2.5mg镇吐。
常用局麻药的特点
药理学——局部麻醉药知识点归纳
药理学——局部麻醉药知识点归纳局部麻醉药是一类作用于局部神经末梢的药物，通过阻断神经传导，使局部组织丧失感觉和运动功能。
常见的局部麻醉药包括局麻醉药、表麻醉药和弱效局麻醉药等。
以下是局部麻醉药的一些知识点的归纳。
一、分类1.局麻醉药（0.5%普鲁卡因、2%利多卡因等）：主要用于手术或治疗目的，作用时间长，麻醉效果较强。
2.表麻醉药（28%利多卡因软膏、4%麻黄碱滴眼液等）：主要用于表面麻醉和疼痛缓解，作用时间短，麻醉效果较弱。
3.弱效局麻醉药（10%利多卡因软膏、2%莫比卡因软膏等）：主要用于轻微手术或治疗目的，麻醉效果较弱。
二、作用机制1.阻断神经传导：局部麻醉药通过与细胞膜神经通道结合，阻断神经传导，从而使局部组织丧失感觉和运动功能。
2.影响钠离子通道：大部分局部麻醉药主要通过阻断细胞膜上的钠离子通道，使钠离子不能进入神经细胞内，从而防止神经冲动的产生和传导。
3.作用于神经纤维：不同种类的局部麻醉药对不同直径的神经纤维有不同的作用，主要作用于细直径的传痛纤维和运动纤维，对大直径的触觉纤维的阻断较弱。
三、药物特点1.离子化与非离子化：大部分局部麻醉药处于离子化状态下具有麻醉作用，而非离子化状态具有良好的渗透性。
2.蛋白结合率与半衰期：局部麻醉药的蛋白结合率越高，半衰期越长，麻醉作用越持久。
3.作用时间和控制速度：药物的作用时间要与手术时间相匹配，通过调整药物浓度和注射速度来控制麻醉深度和作用时间。
四、应用注意事项1.过敏反应：局部麻醉药有可能引起过敏反应，特别是对苯胺类过敏者。
2.药物剂量和浓度选择：根据麻醉部位、手术时间和患者特点选择适当剂量和浓度，避免过度和不足。
3.神经损伤：使用局部麻醉药时应避免损伤神经，特别是在神经近端注射时要小心。
4.毒副作用：不当使用局部麻醉药会引起神经系统、心血管系统和呼吸系统等不良反应，如中毒、心血管抑制和呼吸抑制等。
五、药物相互作用1.局麻醉药与肾上腺素、肾上腺素类药物同时应用时，可能增加心律失常的发生率。
局部麻醉药
局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。
在保持一是清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。
一般的，局麻药的作用局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。
局麻药的应用方法1. 表面麻醉（topical anaesthesia）2. 浸润麻醉（infiltration anaesthesia）3. 传导麻醉（阻滞麻醉，conduction anaesthesia，block anaesthesia）4. 蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻，subarachnoid anaesthesia，spinal anaesthesia）5. 硬脊局麻作用局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。
一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感，细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。
对无髓鞘的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效。
对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用。
对混合神经产生作用时，首先消失的是持续性钝痛（如压痛），其次是短暂性锐痛，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹，进行蛛网膜下腔麻醉时，首先阻断自主神经，继而按上述顺序产生麻醉作用。
神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。
编辑本段作用机制目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道（voltage-gated Na+ channels），使传导阻滞，产生局麻作用。
局麻药的作用具有频率和电压依赖性。
膜常用局麻药1．普鲁卡因（procaine）是常用的局麻药之一。
对粘膜的穿透力弱。
一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。
普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。
第七章 第二节 局部麻醉药
（2）心血管系统 局部麻醉药对其有抑制作用, 局部麻醉药对其有抑制作用,表现 降低心脏的兴奋性， 为降低心脏的兴奋性，使心肌收缩 性减弱、不应期延长、心率减慢、 性减弱、不应期延长、心率减慢、 传导减慢、阻断交感神经， 传导减慢、阻断交感神经，使血管 平滑肌松弛、Bp下降 下降等 平滑肌松弛、Bp下降等。心肌对局 部麻醉药耐受性较高， 部麻醉药耐受性较高，中毒后常见 呼吸先停止， 呼吸先停止，故宜采用人工呼吸抢 救。
【局部麻醉的方法】 局部麻醉的方法】 临床常用的局部麻醉方法有以下几种, 临床常用的局部麻醉方法有以下几种,根据手术 的需要进行选择： 的需要进行选择： 1.表面麻醉（ anaesthesia）是将穿透 1.表面麻醉（surface anaesthesia）是将穿透 表面麻醉 性较强的局部麻醉药喷洒或涂于粘膜表面， 的局部麻醉药喷洒或涂于粘膜表面 性较强的局部麻醉药喷洒或涂于粘膜表面，使 粘膜下神经末梢麻醉 适用于眼 神经末梢麻醉。 咽喉、 粘膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、 气管、尿道等粘膜部位的手术或检查 粘膜部位的手术或检查。 气管、尿道等粘膜部位的手术或检查。
3.药物浓度 3.药物浓度 局部麻醉药按一级动力学消除， 局部麻醉药按一级动力学消除，其t1/2与原始 血药浓度无关。 血药浓度无关。增加药物浓度并不能按比例 延长局麻维持时间，反会加快吸收引起中毒。 延长局麻维持时间，反会加快吸收引起中毒。 因此不能用增加浓度的方法来延长局麻作用 时间，不如将等浓度药物分次注入更为有效。 分次注入更为有效 时间，不如将等浓度药物分次注入更为有效。
第二节 局部麻醉药
局部麻醉药（ anesthetics） 局部麻醉药（local anesthetics） ：是一 类应用于神经末梢或神经干周围，能可逆性地阻 类应用于神经末梢或神经干周围，能可逆性地阻 神经末梢或神经干周围 断神经冲动的产生和传导， 意识清醒的条件下， 断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下， 的条件下 使局部痛觉消失，便于进行手术的药物。 局部痛觉消失，便于进行手术的药物。
10.局部麻醉药
主神要经危根险麻是醉呼。吸麻痹和血压下降。
特点： 1. 毒性较小，水溶液不稳定，不耐热。 2. 脂溶性低，只作注射用药；作用短(0.5-1h) 。 3. 穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉 。 4. 临用前应加入少量AD
(2) 心血管系统 心率↓，Bp↓，传导阻滞，抑制心肌收缩力，
心跳停止。 (3)变态反应
荨麻疹、支气管痉挛、喉头水肿。酯类发 生较多。
浸传表润导面麻麻麻醉醉醉：：：将将药将局物药麻注物药射涂注到于射皮粘到下膜外或表周手面神术，经切使
口部粘干位膜 附组下 近织神 ，，经 阻使纤 断局维神部麻经的醉冲神。动经用传纤于导维眼，麻、使醉鼻该。、 神咽 经 喉、气管、食道、生殖器粘膜手术的麻 醉支配的区域麻醉。
术前肌注麻黄碱、间羟胺
用药监护
1.高血压、心脏病、甲亢禁用AD 指、趾、阴茎等末梢部位禁用AD ！
2.不宜与磺胺类药物（代谢物PABA能对抗磺 胺药物的抗菌作用）
3.不宜与胆碱酯酶抑制药、琥珀胆碱合用 4.防治过敏反应
分类及药物
酯 普鲁卡因 类（奴佛卡因）
丁卡因 （地卡因） 酰 利多卡因 胺（昔罗卡因） 类 布比卡因 （麻卡因）
【药理作用】
1.局麻作用及作用机制
局麻药对神经冲动的产生和传导有阻滞作用。 局麻药对神经、肌肉的麻醉顺序: 痛、温觉> 触、压觉> 中枢抑制性N元> 中枢 兴奋性N元> 植物N元> 运动N元> 心肌> 血管 平滑肌> 胃肠平滑肌> 子宫平滑肌> 骨骼肌。
局部麻醉药对神经干动作电位的影响
药理学 第十二章 局部麻醉药
第⼗⼆章 局部⿇醉药 局部⿇醉药（local anaesthetics）是⼀类局部应⽤于神经末梢或神经⼲周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产⽣和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失。
对各类组织都⽆损伤性影响。
「药理作⽤」 1.局⿇作⽤及作⽤机制局⿇药对任何神经，⽆论是外周或中枢、传⼊或传出、轴索或胞体、末梢或突触，都有阻断作⽤，使兴奋阈升⾼、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延长、直⾄完全丧失兴奋性和传导性。
此时神经细胞膜仍保持正常的静息跨膜电位，但对任何刺激不再引起除极化。
局⿇药在较⾼浓度时也能抑制平滑肌和⾻骼肌的活动。
局⿇药对神经、肌⾁的⿇醉的顺序是：痛、温觉纤维>触、压觉纤维>中枢抑制性神经元>中枢兴奋性神经元>植物神经>运动神经>⼼肌（包括传导纤维）>⾎管平滑肌>胃肠平滑肌>⼦宫平滑肌>⾻骼肌。
神经细胞膜的除极有赖于Na+内流，当细胞外⾼Na+时可减弱局⿇药作⽤，低Na+时则增强局⿇药作⽤（以局⿇药阈浓度的增减为标准），这提⽰局⿇作⽤与阻滞细胞膜Na+通道有关。
局⿇药阻滞Na+内流的作⽤，具有使⽤依赖性（use dependence）即频率依赖性。
在静息状态下局⿇药作⽤较弱。
增加电刺激频率则局⿇药作⽤加强。
表明当神经兴奋Na+通道开放时局⿇药能与细胞膜特异部位相结合。
实验证明，将枪乌鲗轴索⽤1mmol/L普鲁卡因进⾏细胞膜内外侧同时灌流，以电压钳法测得的Na+通道峰值为指标，发现停⽌细胞膜外侧灌流并不影响普鲁卡因对Na+通道的阻滞作⽤，⽽停⽌细胞膜内侧灌流则阻滞作⽤消失。
另将普鲁卡因甲基化成为不易穿透细胞膜的季铵盐后。
在细胞膜外侧给药就失去局⿇作⽤，如注⼊细胞膜内侧仍能发挥局⿇作⽤。
因此认为局⿇药作⽤于神经细胞膜Na+通道内侧，抑制Na+内流，阻⽌动作电位的产⽣和传导。
进⼀步研究发现，局⿇药与Na+通道内侧受体结合后，引起Na+通道蛋⽩质构象变化，促使Na+通道的失活状态闸门关闭，阻滞Na+内流，从⽽产⽣局⿇作⽤。
第五节 局部麻醉药
局部麻醉药
1904年合成了具有优良局麻作用的普鲁 卡因。
10
局部麻醉药
结构类型 1、对氨基苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因) 2、酰胺类（盐酸利多卡因） 3、其它类
氨基酮 氨基醚 氨基甲酸酯类
11
对氨基苯甲酸酯类 Local Anesthetics of Benzoates
1、改变苯环上取代基
麻醉作用增 强，作用时 间延长。
电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离 子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团， 例如：-COO-，-CO-，-NH-， -CH2-等基团。
15
酰胺类 Local Anesthetics of Amides
作用强度是普鲁卡因的2倍，作 用时间延长1倍，穿透力强。还 具有心律失常的作用。
随后又合成了一系列酰胺类局麻药，如：三甲 卡因、布比卡因、甲哌卡因和罗哌卡因等。
生物电子等排体：指既符合电子等排体的定义， 又具有相似的或相反生物学作用的化合物。
18
• 代表药物 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)
命名 母核：
苯甲酸乙酯
19
取代基
4-氨基
2-(二乙氨基)
化学名：
4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)-乙酯盐酸盐
2-(diethylamino)ethyl-4-aminobenzoate hydrochloride
命名
母核
乙酰胺
30
取代基
二甲苯基
二乙氨基
化学名： N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸 盐
2-(diethylamino)-N-2, 6-(dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate
11.第三章 局部麻醉药
Your company slogan
局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响
R C O CH2CH2 N H CH2CH3 O
受体表面 范德华力 范德华力 电性吸引 范德华力
CH2CH3
永久偶极-偶极吸引
给电子取代基使羰基极化加强
RO
..
C O O
吸电子取代基使羰基极化减弱
O2N
C O O
Your company slogan
3、氨基酮类
O N O · HCl
O N O
盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride
法立卡因 Falicaine
羰基较酯基和酰胺键更稳定 因此麻醉作用更持久。
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4、氨基醚类
O O O N
O N
N
普莫卡因 Pramocaine
奎尼卡因 Quinisocaine
Your company slogan
三、局麻药的发展
保 留 可 卡 因 母 核
CH3 N
1
爱康宁
2 3
结构分析法： 将可卡因分子中的各个部分加以适当简化 寻找具局麻作用的基本结构
COOCH3 OCOC6H5 H
甲醇
C2甲氧羰基改变
以其他烷氧基取代， 苯甲酸
可卡因
1884 年应用于临床 氮 上 甲 基 去 除 C3酰基改变 可以保留局麻活性 毒性大（中枢）、成瘾性、水溶液不稳定 苯甲酰基作用最强 季胺化 苯乙酰基作用减弱 无效 其他酰基无效
通常以2~3个碳原子为最好
在苯环与羰基之间插入如 -CH2-，-O-等基团，破坏两性离子的形成， 活性下降。 若插入可共轭基团，如-CH=CH-等则活性保持。酰胺类也可形成两性离子型(*2)
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第一节
• 一 分类和构效关系
概
述
• 二 局麻药的作用机制 • 三 药理作用 • 四 影响局麻药药理作用的因素 • 五 体内过程 • 六 不良反应
分类和构效关系
芳香基团
中间链
氨 基 团
亲脂疏水的 主要结构 与麻醉药的 脂溶性相关
由酯键或酰胺键组成， 由酯键或酰胺键组成， 决定局麻药的分类.代谢途径 决定局麻药的分类 代谢途径 并影响作用强度 一定范围内链长者麻醉强度增加
常用局麻药的理化性 质和麻醉作用
二 局麻药的作用机制
局麻药对任何神经（外周或中枢、 局麻药对任何神经（外周或中枢、传 入或传出、突起或胞体、末梢或突触） 入或传出、突起或胞体、末梢或突触）都 有阻断作用，使其兴奋阈升高， 有阻断作用，使其兴奋阈升高，动作电位 降低，传导速度减慢， 降低，传导速度减慢，直至完全丧失兴奋 性和传导性。 性和传导性。此时神经细胞膜仍能保持正 常的跨膜静息电位， 常的跨膜静息电位，但对任何刺激均不引 起去极化。 起去极化。
2 药物的分布
局麻药的分布取决于各药理化性质、 局麻药的分布取决于各药理化性质、各组织 器官的血流量等因素。 器官的血流量等因素。
2 药物的分布
• 时效较短的局麻药在体内分布呈二室模式， 时效较长脂溶性较高的局麻药在体内分布 呈三室模式， • 快速分布相是高灌流器官对局麻药摄取的 结果，慢速分布相主要是低灌流器官对局 麻药摄取的结果， • 局麻药的生物转化和排泄称为β相
影响局麻药药理作用的因素
3 PH PH可影响局麻药通透神经膜的能力。 可影响局麻药通透神经膜的能力。 可影响局麻药通透神经膜的能力 PH值升高，碱基浓度增加，增强局麻 值升高， 值升高 碱基浓度增加， 药通透神经膜的能力。 药通透神经膜的能力。
4 局麻药混合应用
五 体内过程 体内过程
剂量大小、注药部位、 1、吸收 剂量大小、注药部位、是否 加用血管收缩药都可影响血药浓度。 加用血管收缩药都可影响血药浓度。于 不同部位注射局麻药后， 不同部位注射局麻药后，血药浓度递减 顺序依次为：肋间＞骶管＞硬膜外＞ 顺序依次为：肋间＞骶管＞硬膜外＞臂 蛛网膜下隙＞皮下浸润。另外， 丛＞蛛网膜下隙＞皮下浸润。另外，局 麻药的吸收速率与该部位血流灌注充足 与否直接有关。 与否直接有关。局麻药液中加入血管收 缩药可降低吸收速率
局麻药毒性反应的治疗 局麻药毒性反应的治疗
①立即停药，保持病人呼吸道通畅，给 立即停药，保持病人呼吸道通畅， 轻度的毒性反应多属一过性， 氧。轻度的毒性反应多属一过性，一般 无需特殊处理即能很快恢复； 无需特殊处理即能很快恢复； ②如遇病人极其紧张甚至烦躁，可 如遇病人极其紧张甚至烦躁， 静脉注射地西泮0.1 0.3mg·kg 0.1～ kg静脉注射地西泮0.1～0.3mg kg-1；
脂类局麻药
普鲁卡因
丁卡因
酰胺类局麻药
CH3 C2H5 NHCOCH2N C2H5 CH3
利多卡因
酰胺类局麻药
脂溶性、麻醉强度＞利多卡因 脂溶性、麻醉强度＞
CH3 C2H5 NHCOCHN C3H7 CH3 C2H5
依替卡因
酰胺类局麻药
CH3 CH3
NHCO
CH3
甲哌卡因
酰胺类局麻药
CH3 C4H9
欲获得满意的神经传导阻滞， 欲获得满意的神经传导阻滞，应具备三个条件 足够的浓度 充分的时间 有足够的神经长轴与局麻药直接接触, 有足够的神经长轴与局麻药直接接触 至少1厘米 至少 厘米
吸收作用 吸收作用
局麻药的剂量或浓度过高， 局麻药的剂量或浓度过高，或将药物 误注入血管内， 误注入血管内，血中药物达一定浓度能引 起全身作用， 起全身作用，最重要的是中枢神经系统和 心血管系统的反应， 心血管系统的反应，这实际上是局麻药的 毒性反应。 毒性反应。
药理作用
局麻药对中枢神经系统的作用通常是抑 制作用，但中毒时， 制作用，但中毒时，多变现为先兴奋后抑 初期为眩晕，烦躁不安。肌震颤， 制。初期为眩晕，烦躁不安。肌震颤，神 智错乱，全身性强直阵挛性惊厥，昏迷， 智错乱，全身性强直阵挛性惊厥，昏迷， 呼吸麻痹， 呼吸麻痹，这是 由于中枢抑制性神经元对 局麻药较敏感，首先被局麻药所抑制， 局麻药较敏感，首先被局麻药所抑制，引 起脱抑制而出现兴奋现象。 起脱抑制而出现兴奋现象。局麻药引起的 抑制的减弱，而不是兴奋的加强。 惊厥是 抑制的减弱，而不是兴奋的加强。 中毒昏迷时，应维持呼吸和循环功能. 中毒昏迷时，应维持呼吸和循环功能
局麻简史
COCAINE 1855年由 年由Gaedicke在古柯叶中分离 年由 在古柯叶中分离 1860年由 年由Albert Neimann纯化 年由 纯化 1884年由眼科大夫 年由眼科大夫Carl Koller 首次报告用于 年由眼科大夫 眼科表面麻醉
1884年外科大夫 年外科大夫William Halsted首次 年外科大夫 首次 应用cocaine作局部浸润和神经阻滞 应用 作局部浸润和神经阻滞 1898德国神经外科医生 德国神经外科医生August Bier首 德国神经外科医生 首 次实施腰麻
3 生物转化与排泄
酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶水 也有小部分局麻药以原形排出。 解，也有小部分局麻药以原形排出。 酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、 酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、 酰胺酶分解。主要经肾脏排泄。 酰胺酶分解。主要经肾脏排泄。
六 不良反应
1 毒性反应
中枢神经系统和心血管系统毒性。 中枢神经系统和心血管系统毒性。 原因是血液中局麻药的浓度过高。毒 原因是血液中局麻药的浓度过高。 性反应发生的主要原因是单位时间内 性反应发生的主要原因是单位时间内 误用了超剂量或将过量的局麻药直接 注入血管。 注入血管。
局麻药分子在体液中存在两种形式： 局麻药分子在体液中存在两种形式： 未解离的碱基和阳离子, 未解离的碱基和阳离子,阳离子与带 负电的膜内受体结合关闭钠通道阻止 钠离子内流从而阻止神经传导功能
RNH+
Ph=7.4
RNH+ RH RNH+ RNH+
RHH R
RHห้องสมุดไป่ตู้
RNH+ 碱基具有脂 RH RNH+ 溶性
第六章 局部麻醉药
（local anesthetics)
局部麻醉药（ 局部麻醉药（local anesthetics） ） 简称局麻药， 简称局麻药，是一类能可逆地阻断神 经冲动的发生和传导，在意识清醒的 经冲动的发生和传导， 的条件下， 的条件下，使有关神经支配的部位出 现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。 现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。
局麻药的作用机制
局麻药能阻止产生动作电位所必需的 的内流，因而引起局部麻醉作用。 钠离子的内流，因而引起局部麻醉作用。 关于局麻药如何阻止钠离子内流的学说较 目前公认的是受体学说： 多。目前公认的是受体学说：局麻药通过 对细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用， 对细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用， 从而抑制钠内流， 从而抑制钠内流，阻断动作电位的产生
PH=7.08
药理作用 三 药理作用
局部麻醉作用：麻药对神经冲动的产生 局部麻醉作用： 和传导有阻滞作用。 和传导有阻滞作用。阻滞的程度与局麻 药的剂量、浓度、 药的剂量、浓度、神经纤维的类别以及 刺激的强度等因素有关。 刺激的强度等因素有关。 深 痛 觉 热 冷 觉 觉 触 感 动 部 运
浓度
局部麻醉作用
药理作用
局麻药对心血管系统有直接抑制作用。 是心肌收缩性减弱，不应期延长，传导减 慢，心血管平滑肌松弛。中毒初期，血压 上升，心率加快，是中枢兴奋的结果，以 后表现为心率减慢，血压下降，传导阻滞。 心跳骤停，心肌对局麻药耐受较高，中毒 后表现为呼吸停止，应人工呼吸抢救。
药理作用
• 中枢神经系统 通常是抑制作用， 通常是抑制作用， 但中毒时多表现 为先兴奋后抑制。 为先兴奋后抑制。 呼吸先停 心血管系统 直接抑制作用，使心 直接抑制作用， 肌收缩性减弱， 肌收缩性减弱，不应 期延长， 期延长，传导减慢及 血管平滑肌松弛
影响局麻药药理作用的因素
PH升高，碱基浓度增加，增强局麻药 升高，碱基浓度增加， 升高 通透神经膜的能力。 通透神经膜的能力。当细胞外液 Ph7.4时， 时 碱基约占2%~20%,碱基进入细胞后，由于 碱基约占 碱基进入细胞后， 碱基进入细胞后 细胞内Ph(7.08)较细胞外液 （7.4）偏低， 较细胞外液pH（ ）偏低， 细胞内 较细胞外液 又变成带电的阳离子。因此临床上可遇到 又变成带电的阳离子。 酸中毒病人的局麻药作用较差的现象
局麻药被吸收或被直接注入血管 时，可产生全身作用。血药浓度达一 可产生全身作用。 定水平时，可影响中枢神经系统、 定水平时，可影响中枢神经系统、心 血管系统及其他器官功能。 血管系统及其他器官功能。
理想局麻药的条件 理想局麻药的条件
理化性质稳定、易长期保存，不因高压、 ①理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变 质； ②易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血 易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、 管及神经组织无损伤； 管及神经组织无损伤； 起效快、局部作用强、 ③起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉 时效； 时效； 对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉， ④对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻 醉效果应是完全可逆的； 醉效果应是完全可逆的； 不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性； ⑤不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性； 不易引起变态反应； ⑥不易引起变态反应； 无快速耐受性。 ⑦无快速耐受性。
局麻药的作用机制
• 进一步研究发现局麻药主要是可逆地 封闭钠通道的内口，且与钠通道上一 个或更多的特殊位点﹙受体﹚结合。 • 局麻药在钠通道内侧的作用点是：位 于α亚基单位的第Ⅳ区的S6节段上的氨 基酸残基