Ellipticine_DNA拓扑异构酶II抑制剂_CAS号519-23-3说明书_AbMole中国
吉西他滨ppt课件
显著延长生存期，优于5-FU 对初治及复治患者，均显示临床受益反应 能持续提高病人生活质量
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乳腺癌
适应症：对蒽环类和紫杉醇耐药的晚期乳腺癌 I,II期临床实验显示Gem对转移性乳腺癌有较好的疗效，单药有效率为25%46%，其主要特点是毒性反应低，可较好改善患者生活质量。 另外，Gem对其他抗肿瘤药无交叉毒性，适合应用于联合治疗方案中。
注射用盐酸吉西他滨
湖北一半天制药
1
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药品简介
本品主要成份为盐酸吉西他滨，
其化学名称为（+）2'- 脱氧-2'，2'-二氟胞苷盐酸盐。
分子式：C9H11F2N3O4•HCl
-HCl
分子量：299.70
辅料为：甘露醇、醋酸钠。
3
临床适应症：
SFDA批准：中晚期非小细胞肺癌（NSCLC） FDA批准：晚期或已转移的NSCLC
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骨髓抑制 胃肠道反应 肝功能损害
泌尿系统毒性
皮肤反应 呼吸道反应
心血管反应
其他
不良反应
水肿（周围性水肿） 常见，少数报道有 低血压。滨适用的肿瘤类型
Pirarubicin_拓扑异构酶II抑制剂,蒽环类抗生素_72496-41-4_Apexbio
生物活性
靶点 :
DNA Damage/DNA Repair
信号通路:
Topoisomerase
产品描述:
Pirarubicin is an analogue of the anthracycline anti-neoplastic doxorubicin. Intercalates into DNA and interacts with Topo II (topoisomerase II) and supressing DNA replication. Pirarubicin is an
产品说明书
化学性质ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
Pirarubicin 72496-41-4 627.64 C32H37NO12
产品名: Pirarubicin 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
7-[4-amino-6-methyl-5-(oxan-2-yloxy)oxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydrox y-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-di one
CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C(C4=C(C(=C23)O)C(=O)C5=C(C4=O)C=C C=C5OC)O)(C(=O)CO)O)N)OC6CCCCO6
拓扑异构酶抑制剂作用机制及临床应用
拓扑异构酶抑制剂作用机制及临床应用
钟冰;任建中;慈爱萍
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2005(045)020
【摘要】拓扑异构酶（Topo）是DNA复制时必需的酶，其催化单链或双链DNA短暂分离以利于复制。
按其诱导DNA断裂机制的不同．分为TopoⅠ和TopoⅡ（TopoⅢα、TopoⅡβ）两类。
近年来，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥疗效的，以DNA Topo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。
【总页数】2页(P74-75)
【作者】钟冰;任建中;慈爱萍
【作者单位】济南市第五人民医院,山东济南,250022;山东电信培训中心卫生所;济南市第五人民医院,山东济南,250022
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀的作用机制及临床应用 [J], 王凯亮;韩旸;李洪梅
2.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂作用机制及临床应用研究进展 [J], 董松涛;董占军
3.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 凌莉莉
4.免疫抑制剂的作用机制和临床应用 [J], 王会肖;白玉;李晓娜;宋霏
5.拓扑异构酶抑制剂的临床应用 [J], 贾玉珍;洪滨;王婉茹
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鬼臼类 依托泊甙、足叶乙甙、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙
鬼臼乙叉甙【别名】依托泊甙、足叶乙甙、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙【英文名】Etoposide,Etopl，Vepesid，Lastet,VP-16【结构式】【作用特点】本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，作用部位主要在拓扑异构酶Ⅱ，这种酶正常的作用为断裂DNA双链，使DNA链松解，然后将DNA接上，便于复制。
用药后抑制了该酶，使DNA易于断裂。
本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ组成复合物使已遭损的DNA不能修复而破坏，阻断了瘤细胞继续增殖，达到治疗作用，为细胞周期特异性药，作用于S后期。
【功能主治】主要用于治疗急性单核细胞型、急性粒细胞白血病、慢性嗜酸粒细胞型白血病、肺癌（与顺铂合用）、非霍奇金恶性淋巴瘤、睾丸癌(与顺铂、博莱霉素及长春碱合用为PVBE方案)、卵巢癌等。
【用法用量】1.静脉滴注:白血病患者，50～100mg/d,连续5天，根据血象，间隔一定时间重复给药；实体癌患者，60～1OOmg/m2·d,连续3～5天，每隔3～4周重复给药，将本品加于0.9%氯化钠注射液250～500ml中，缓慢滴注，时间不少于30分钟。
2.口服:0.1～0.12g/m2·d，连用5天，3周后重复给药，用于老年人肺癌。
【不良反应】1.骨髓抑制，白细胞、血小板减少。
2.常见恶心、呕吐、便秘、腹泻、口腔炎、腹痛等胃肠道反应及心悸、低血压、静脉炎、发热、瘙痒等。
3.脱发和神经毒性。
【禁忌证】有严重骨髓机能抑制和对本品有严重过敏既往史者、孕妇禁用。
【注意事项】1.小儿、育龄妇女、有骨髓机能抑制、肝、肾功能障碍、合并感染症、水痘患者慎用。
2.用药期间须定期检查血象、肝、肾功能，充分注意感染症及出血倾向的出现或加重。
3.本品不能肌注，但可胸腹腔注射和鞘内注射，静脉给药时不能外漏，注射要缓慢。
4.本品与葡萄糖液混合不稳定，宜以盐水配成0.6mg/ml以下浓度给药。
5.治疗急性白血病时，应随时检查周围血象及骨髓情况，将给药时间缩短或延长。
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究拓扑异构酶Ⅱ（Topoisomerase II）是一类在DNA拓扑结构调控中起关键作用的酶。
该酶可以解开DNA链的超螺旋结构，使其松弛或旋转，并在DNA复制，转录和重组等生物过程中起到拓扑结构的重排作用。
由于其在细胞生命活动中的重要作用，Topoisomerase II成为抗肿瘤药物的重要靶点。
在Topoisomerase II抑制剂的合成方面，主要包括通过化学合成和天然产物提取两种途径。
化学合成方法主要通过分析结构活性关系（structure-activity relationship, SAR）来设计和合成具有抑制活性的化合物。
天然产物提取则是从植物、微生物等自然界中提取具有抑制抗肿瘤活性的化合物。
值得注意的是，合成Topoisomerase II抑制剂时需要注意合成方法的选择，以保持化合物的活性和稳定性。
Topoisomerase II抑制剂能够抑制Topoisomerase II酶的活性，从而阻断DNA链的重排作用，干扰细胞的DNA拓扑结构调控。
具体而言，抑制剂与Topoisomerase II酶结合形成复合物，阻止DNA合酶复合物进行进一步的反应，从而导致DNA受损，使细胞不能正常进行DNA复制和细胞分裂，最终导致肿瘤细胞的凋亡。
在抗肿瘤机制的研究方面，Topoisomerase II抑制剂主要通过以下几种机制来发挥抗肿瘤活性：1. DNA断裂：Topoisomerase II抑制剂通过阻断DNA链的修复过程，导致DNA断裂，从而使细胞进入凋亡通路。
2. 细胞凋亡：Topoisomerase II抑制剂还能够诱导肿瘤细胞进入凋亡通路，通过激活caspase酶促进细胞凋亡。
3. 细胞周期阻滞：Topoisomerase II抑制剂还能够阻滞肿瘤细胞的细胞周期，特别是在S期和G2期，通过阻止DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤细胞的生长。
此外，Topoisomerase II抑制剂还具有一定的药物代谢和耐药性问题。
oxaliplatin分子量
oxaliplatin分子量Oxaliplatin分子量Oxaliplatin是一种重要的抗癌药物，常用于治疗结直肠癌。
它的分子量为约397.29克/摩尔。
下面将介绍关于Oxaliplatin的一些相关知识。
一、Oxaliplatin的化学特性Oxaliplatin的化学名为[(1R,2R)-cyclohexanediamine](ethanedioato-O,O')platinum(II)，其化学式为C8H14N2O4Pt。
它是一种白色结晶性固体，在常温下稳定。
Oxaliplatin是一种含铂的配合物，它的中心铂原子与两个羧酸根离子和两个氨基团配位形成一个八面体结构。
二、Oxaliplatin的作用机制Oxaliplatin通过与DNA结合来抑制癌细胞的增殖。
具体来说，它与DNA的鸟嘌呤碱基形成化学结合，从而干扰DNA的复制和修复过程，导致癌细胞死亡。
此外，Oxaliplatin还可以引起DNA链断裂和氧化应激反应，增加癌细胞对氧化应激的敏感性。
三、Oxaliplatin的临床应用Oxaliplatin主要用于结直肠癌的治疗。
它通常与其他化疗药物（如5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）联合使用，以增强治疗效果。
Oxaliplatin 被广泛应用于早期和晚期结直肠癌的手术前和手术后化疗，以及转移性结直肠癌的治疗。
临床研究表明，与传统的化疗方案相比，Oxaliplatin联合化疗能够显著提高患者的生存率和治疗效果。
四、Oxaliplatin的副作用尽管Oxaliplatin在癌症治疗中起到重要作用，但它也会引起一些副作用。
常见的副作用包括末梢神经病变、恶心呕吐、腹泻、血小板减少和贫血等。
末梢神经病变是最为常见的副作用，表现为手脚麻木、刺痛和感觉异常等。
为了减轻这些副作用，医生通常会根据患者的具体情况调整剂量或暂停治疗。
五、Oxaliplatin的研究进展近年来，针对Oxaliplatin的研究取得了一些进展。
以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物-依托泊苷(VP16)
以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物——依托泊苷(VP16)依托泊苷（VP16），作为一种针对DNA拓扑异构酶II的抗癌药物，在临床治疗中发挥着重要作用。
DNA拓扑异构酶II在细胞周期中负责DNA的复制、转录和修复，其功能的异常与癌症的发生发展密切相关。
依托泊苷通过靶向这一关键酶，有效抑制肿瘤细胞的增殖，为癌症患者带来希望。
1. 抑制DNA拓扑异构酶II活性依托泊苷能够与DNA拓扑异构酶II结合，形成稳定的复合物，从而抑制酶的活性。
这导致肿瘤细胞在DNA复制过程中产生断裂，无法正常进行细胞分裂，最终引发细胞凋亡。
2. 阻断细胞周期进程依托泊苷通过抑制DNA拓扑异构酶II，使肿瘤细胞停滞在G2/M期，无法进入下一个细胞周期。
这种细胞周期阻断作用使得肿瘤细胞无法继续增殖，从而起到抗肿瘤效果。
3. 诱导细胞凋亡依托泊苷在抑制DNA拓扑异构酶II活性的同时，还能激活细胞内的凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞发生凋亡。
这一过程有助于消除肿瘤细胞，降低肿瘤负荷。
4. 增强化疗药物敏感性依托泊苷与其他化疗药物联合使用时，可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强治疗效果。
这一特点使得依托泊苷在临床联合化疗方案中具有广泛应用前景。
依托泊苷作为一种以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物，具有显著的治疗效果。
在临床应用中，医生需根据患者病情和药物特点，合理制定治疗方案，以期达到最佳疗效。
同时，关注依托泊苷的毒副作用，加强患者用药监护，提高患者的生活质量。
以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物——依托泊苷(VP16)临床应用范围广泛1. 小细胞肺癌：依托泊苷是治疗小细胞肺癌的基石药物，与其他化疗药物联合使用，能显著提高患者生存率。
2. 霍奇金淋巴瘤：依托泊苷在霍奇金淋巴瘤的治疗中具有重要作用，尤其是对于复发和难治性病例。
3. 白血病：依托泊苷在急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中也有一定疗效。
个性化治疗方案由于癌症患者的个体差异，依托泊苷的治疗效果也会有所不同。
安吖 娄世锋
安吖啶在伴有心功能障碍的急性白血 病（AL）患者的应用
患
者： 24例AL复发伴有左心室射血分数减少， 17 AML，6 g/㎡×3 , iv 阿糖胞苷3g/㎡/天×5 ,iv 疗效： CR达到9例，(7 AML 2 ALL)，9例行心 内膜心 肌活检，无一例有药物引起心衰程度的形态学改变。如果 患者血钾水平4.0mEq/L,伴心律失常AL患者无意外发生。
Sung WJ, Kim DH, Sohn et al Jpn J Clin Oncol 2005;35(10):612-6
安吖啶心脏毒副作用
偶发性的急性心律不齐、心肌病。（心电图异常、心室和房性 心律不齐、突然死亡和充血性心力衰竭） 推断与安吖啶有关的心脏毒性事件通常要比蒽环类化疗药物少。 有一点或没有累积剂量效应。 低钾血可能是发生严重的快速心律失常的风险因素，但尽管血清钾 正常这样的问题也可能发生。 （参见文献Weiss RB, Grillo-Lopez AJ, Marsoni S, Posada JG Jr, Hess F, Ross BJ.Amsacrine-associated cardiotoxicity: an analysis of 82 cases. J Clin Oncol 1986;4:918–28.）
药代动力学
广东华博药业有限公司
•AMSA口服吸收差 •静脉注射用药，可分布到全身各组织，以肝、脾、肾中 分布较高，血浆的半衰期为5.4±3.2h。 •在肝脏内代谢，经胆汁排泄。 •对血脑脊液屏障的渗透性差，脑脊液含量不到血中浓度 的20％。
讨论： 1、由AMSA组成的联合化疗方案近年来已广泛应用于治疗 难治复发ANLL和ALL，CR率可分别达到70%及46.2% 2、国外主张剂量：75-90mg/m2/d 连用7天或120mg/m2/d 连用5天，是否应用国内？ 作用机制：本品为DNA嵌入型细胞毒类抗癌药。细胞周期 中S和G2时相细胞对本品敏感。 药代动力学：本品为静脉注射用药，可分布到全身各组织， 以肝、脾、肾中分布较高，本品在人血浆的半衰期为 5.4±3.2h。
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0.007
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0.02
0.5
Km 系数
3
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12
8
5
20
动例物如，A依(m据g/体kg表) =面动积物折算B (法m，g/k将g白) ×藜动动芦物物醇BA用的的于KK小mm系系鼠数数的剂量22.4 （6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 。 mg/kg
mg/kg
换算成大鼠的剂量，需要将22.4
Ellipticine cytotoxicity to cancer cell lines - a comparative study. Stiborova M, et al. Interdiscip Toxicol. 2011 Jun;4(2):98-105. PMID: 21753906.
体内研究显示，Ellipticine治疗导致在几种健康器官（肝，肾，肺，脾，乳腺，心脏和脑）和乳腺癌DNA中产生玫瑰树碱衍生的DNA加合物。在这些腺癌中产生的玫 瑰树碱衍生的DNA加合物的水平几乎是正常健康乳腺组织的2倍。
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
MCF-7, U87MG, CCRF-CEM, UKF-NB-3 and UKF-NB-4 neuroblastoma cell lines
Effects of ellipticine on ALDH1A1-expressing breast cancer stem cells--an in vitro and in silico study. Pandrangi SL, et al. Tumour Biol. 2014 Jan;35(1):723-37. PMID: 23982874.
N,N-dimethylformamide containing 20% of sodium dodecyl sulfate (SDS), pH 4.5. The absorbance at 570 nm was measured for each
well by multiwell ELISA reader Versamax (Molecular devices, CA, USA). The mean absorbance of medium controls was subtracted as
curves by SOFTmaxPro.
浓度
0, 0.1, 1, 5 or 10 μM
处理时间
48 hours
动物实验 动物模型 配制 剂量 给药处理
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg)
0.02
0.15
1.8
0.4
0.08
10
体表面积 (m2)
Ellipticine 目录号M9023
化学数据
分子量 分子式 号 CAS 储存条件
246.31 C17H14N2 519-23-3
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSpticine是一种DNA拓扑异构酶II抑制剂。Ellipticine玫瑰树碱作用的另一种方式是通过其与细胞色素P450（CYP）和过氧化物酶的氧化介导的共价DNA加合物的形 成。Ellipticine还可以作为生物转化酶的抑制剂或诱导剂，从而调节其自身的代谢，从而产生其遗传毒性和药理作用。
a background. The viability of control cells was taken as 100% and the values of treated cells were calculated as a percentage of
control. The IC50 values were calculated from at least 3 independent experiments using linear regression of the dose-log response
方法
Cells in exponential growth were seeded at 1×104 per well in a 96-well microplate. After incubation (48 hours) at 37 °C in 5% CO2
saturated atmosphere the MTT solution (2 mg/ml PBS) was added, the microplates were incubated for 4 hours and cells lysed in 50%
mg/kg
乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
参考文献
The effect of benzo[a]pyrene on metabolic activation of anticancer drug ellipticine in mice. Stiborova M, et al. Neuro Endocrinol Lett. 2013;34 Suppl 2:43-54. PMID: 24362092.