生物碱 2分析共132页
第七讲 生物碱分析
第七讲生物碱分析生物碱分布■含生物碱较多的科有粗榧科、毛莨科、小檗科、防已科、罂含生物碱较多的科有粗榧科、毛莨科、小檗科、防已科、罂粟科、豆科、马钱科、夹竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜粟科、豆科、马钱科、夹竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜科等。
有些科几乎全科植物均含生物碱，如罂粟科。
同一科属或亲缘关系相近的植物中往往含有相同或相似的生物碱，如茄或亲缘关系相近的植物中往往含有相同或相似的生物碱，如茄科的颠茄属(Atropa Atropa)、曼陀罗属(Datura Datura)、莨菪属( Hyoscyamus Hyoscyamus)、东莨菪属(Scopolia Scopolia)等属的植物都含有莨菪碱(hyoscyamine hyoscyamine)。
■同一种生物碱也可分布于不同科中，如在毛莨科、小檗科、防已科与芸香科的一些植物中都有小檗碱。
已科与芸香科的一些植物中都有小檗碱。
■生物碱可存在于植物体内各个器官中，同种植物中所含生物碱常不止一种，有的可含数种至数十种，如罂粟约含25种生物碱，长春花中含70余种生物碱。
■生物碱在植物体内各部分中分布是不相等的，往往集中于某一器官或某一部分中。
如乌头（根）、黄连（根茎）、黄柏（树皮）、颠茄（叶）、麻黄（地上茎）、洋地黄（花）、吴茱萸皮）、颠茄（叶）、麻黄（地上茎）、洋地黄（花）、吴茱萸（果实）、马钱子（种子）等。
在同一植物的不同部分，不但生物碱的含量有差异，而且生物碱的种类也可能不同。
特点■生药中生物碱的含量大多低于1%，有少数含量特别低，如长春花中长春新碱含量为百万分之一，美登木中美登木素含量为千万分之一；也有些含量特别高，如黄连中小檗碱含量可达9%、金鸡纳皮中奎宁含量高达15%。
在植物体内，生物碱一般与有机酸（苹果酸、枸橼酸、酒石酸等酸和鞣酸等）结合成盐类，呈溶解状态存在于液泡中，有些是与糖结合成甙而存在，更有少数生物碱是呈游离状存在的，如咖啡碱(caffeine)与秋水仙碱(colchicine)等。
生物碱类药物的分析 ppt课件
生物碱类药物的分析
校正因f） 子 As（ Cs AR CR
供试品+内标→供试品溶液，进样，
测定杂质和内标峰面积或峰高，计算
杂质含量
含量C（ ） f A x A C 生物碱类药物的分析
x ss
（2）外标法测定供试品中某个杂质
的含量
供试品→供试品溶液
（三）一般测定方法
一般采用半微量法。中国药典（2000年 版）的测定方法为：取经适当方法干燥的 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解。 若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的 冰醋酸溶液3～5 m1，加各药品项下规定的 指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
3. 原子吸收分光光度法 主要用于金属元素的检查，具
有灵敏度高、选择性好等优点。如 肝素钠中钾盐的检查。
生物碱类药物的分析
（六）吸附或分配性质的差异—色谱 法
1. TLC （1）杂质对照品法
（2）高低浓度对比法
生物碱类药物的分析
（3）参比杂质对照品法 选用可能存 在的某种物质作为杂质对照品。
（4）选用质量符合规定的与供试品 相同的药物作为杂质对照品。
方法
S溶 剂 溶 解 供试品溶液 一定量供试 品 稀 释 溶 对 液照溶
生物碱类药物的分析
分别进样，测定供试品溶液中各 杂质峰面积及其总和，与对照溶液主 成分峰面积比较，控制供试品中杂质 的量。
生物碱类药物的分析
优点：不需杂质对照品，可同时 控制各个杂质及其总量限度
缺点：检测波长处，各杂质和药 物的吸收强度可能有差异，准确度差
生物碱PPT课件
具有酚羟基的生物碱（又称酚性生物碱），可溶于氢氧化钠等强碱 性溶液，如吗啡；
具有羧基的生物碱，可溶于碳酸氢钠等弱碱溶液，如槟榔次碱。 （2）具有内酯或内酰胺结构的生物碱：在强碱性溶液中加热，其内 酯（或内酰胺）结构可开环形成羧酸盐而溶于水，酸化后环合析出，如 喜树碱、苦参碱等。
第二节 生物碱
31 生物碱概述 2 生物碱的分布 3 生物碱的分类 4 生物碱的性质
35 生物碱的提取分离实例
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一 基本内容：
生物碱的分布特点：
1.大多数在双子叶植物中，在植物中多集中在某一器官：金鸡纳生 物碱——金鸡纳树皮，麻黄碱——麻黄髓部，黄柏生物碱—— 黄柏树皮，三棵针生物碱——根皮。
2.不同植物体内生物碱的含量差别很大，但 一般都较低（1%以 下），通常把含量在 0.01%的植物称为生物碱植物。
（四）吲哚类生物碱 4.双吲哚类 双吲哚类是由两分子单吲哚类生物碱聚合而成的衍生 物，如长春花中具有抗癌作用的长春碱和长春新碱。
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三、生物碱的分类及结构特征
（五）有机胺类生物碱 这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内，如麻黄中的
麻黄碱，秋水仙中的秋水仙碱，益母草中的益母草碱等。
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二 生物碱的理化性质p46
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5
三、生物碱的分类及结构特征
（三）异喹啉类生物碱
这类生物碱来源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有异喹啉或四氢异喹 啉的基本母核，在植物中分布广泛，数目较多。 1.简单异喹啉类 如鹿尾草中的降血压成分萨苏林，是四氢异喹啉 特征
2.苄基异喹啉类 苄基异喹啉类又分为1-苄基异喹啉类和双苄基异喹 啉类。 （1）1-苄基(苯甲基)异喹啉类：为异喹啉母核1位连有苄基的一类 生物碱。如罂粟中具解痉作用的罂粟碱，乌头中的强心成分去甲 乌药碱，厚朴中的厚朴碱等。
第二节 生物碱的性质和检识
第二节生物碱的性质和检识一、物理性质（一）性状1、形态：多数生物碱呈结晶形固体，有些为非晶形粉末状；少数为液体（如烟碱、槟榔碱、羽扇豆碱），这类生物碱分子中多无氧原子，或氧原子结合为酯键2、味道：多具苦味，少数呈辛辣味；少数生物碱具有其它味道，如甜菜碱为甜味3、颜色：一般无色或白色；少数具有长链共轭体系的具有一定颜色如图；少数与溶液pH值有关，如一叶萩碱（黄色），成盐后则无色；书上：血根碱无色，而其盐酸盐呈红色。
4、挥发性与升华性：多无挥发性，只有个别小分子生物碱具挥发性（如，麻黄碱，可随水蒸气蒸馏而逸出），少数具升华性（咖啡因）（二）旋光性产生条件：具有手性碳原子或手性分子。
即凡是具有手性碳原子或本身为手性分子的生物碱，则具有旋光性，多为左旋呈显著生物活性（左旋肉碱）。
反之则无，如小檗碱没有旋光性。
生物碱的旋光性受溶剂、pH等因素的影响。
少数产生变旋现象：如麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，而在水中则呈右旋光性；烟碱在中性条件下呈左旋光性，而在酸性条件下则呈右旋光性；研究意义：生理活性与旋光性密切相关，一般情况下，。
一般地，左旋体呈显著的生理活性，而右旋体则无或很弱。
如：，如乌头中存在的左旋去甲乌头碱具有强心作用，但存在于其它植物中右旋去甲乌头碱则无强心作用（三）溶解性生物碱类成分的结构复杂，其溶解性有很大差异，与其分子中N原子的存在形式、极性基团的有无、数目以及溶剂等密切相关。
可分为以下几种情况。
1．亲脂性生物碱的溶解性这类生物碱的数目较多，绝大多数叔胺碱和仲胺碱属于亲脂性生物碱。
（1）游离生物碱易溶于乙醚、苯、卤代烷类等亲脂性有机溶剂，尤其在氯仿中的溶解度较大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯等有机溶剂；难溶或不溶于水。
（2）生物碱盐易溶于水，其无机盐在水中的溶解度大于有机酸盐；可溶于甲醇、乙醇；难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。
少数生物碱盐的溶解性不符合一般规律。
如奎宁、奎宁尼丁、辛可宁、吐根酚碱等生物碱的盐酸盐可溶于氯仿，麻黄碱草酸盐难溶于水。
中药化学课件生物碱2
常用生物碱沉淀试剂
6.显色反应
定义：某些生物碱单体与一些浓无机酸为主 的试剂反应，生成不同颜色的反应。
应用：检识和区别个别生物碱。
注意：N上孤电子对与供电基共轭时，碱性增强。如含胍 基的生物碱（pKa13.6），胍基接受质子形成季铵离子， 且具有高度共振稳定性,显强碱性。
烯胺型：叔烯胺易形成季铵（共轭酸稳定，平衡右移）， 碱CH3
pKa 4.39 共平面
CH3 N
CH3 CH3
不符合上述规律：
生物碱盐不溶于水（如盐酸小檗碱、草酸麻黄碱），但溶于氯仿 （如盐酸奎宁、盐酸罂粟碱）。
游离生物碱难溶于有机溶剂，而溶于水（如石蒜碱；吗啡难溶于 氯仿、乙醚，可溶于碱水；喜树碱不溶于一般有机溶剂，而溶于 酸性氯仿）。
两性生物碱（含酚羟基、羧基）中，含酚-OH的溶解度同亲脂性生 物碱（吗啡除外），且可溶碱液（隐性酚-OH除外）；含-COOH的 形成因能形成分子内盐，溶解度同亲水性生物碱。
]
+
[OH-
] Kb=
[BH+][OH- ] [H2O][B]
碱 酸 共轭酸 共轭碱
Ka
Kb
=
[H+][OHH 2O
]
=10-14
[BH+] = [B] + [H+ ]
Ka=
[B][H+] [BH +]
PKa + PKb=-lgKa + -lgKb=14
碱性强度度用pKa值表示： pKa<2 极弱碱 pKa2-7 弱碱 pKa7-11 中强碱 pKa>11 强碱
【精选文档】第十章生物碱类药物的分析PPT资料
优选第十章生物碱类药物的分 析
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
(2)
NO
3
H2SO4
Cu
NO
O2
NO 2
棕红色
(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪
士的宁的特殊杂质检查——马钱子碱 马钱 H 子 硝 化N 3 反 应H 碱 O 2 O 红色
CH3O CH3O
N
N
O
O
不得显色 灵敏度法
谢谢观看！
3.旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原
子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。 阿托品为莨菪碱的消旋体。
鉴别试验 1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2. SO42 的反应
（1） S O42 Ba2 BaS O4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
（2）S O42 Pb2 PbS O4 白
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
-的反应
吗啡的特殊杂质检查 1.阿扑吗啡 灵敏度法 阿 扑 吗 Na 2I啡 C2O 3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 （了解）
罂粟酸 F e C 3 l 红色
H+
CH3O N
CH3ON
HO OCH3
药物分析生物碱类药物的分析199页PPT
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
药物分析生物去 留。
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47、采菊东篱下，悠然见南山。
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48、啸傲东轩下，聊复得此生。
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49、勤学如春起之苗，不见其增，日 有所长 。
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50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结 ，箪瓢 屡空， 晏如也 。
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谢谢！
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生物碱类成分分析2
表一
按操作方法分类
两种重量分析法异同比较表
（ 1） （ 2）
操作方法
将生物碱从中药制剂中提取， 加入某些试剂，使 用适宜的方法使其生成沉淀，干 生物碱生成不溶性盐沉 燥后直接称重。 淀，称量沉淀，计算生 物碱含量。 计算简便，不用换算因数，也 取样量少，灵敏度高 不必考虑生物碱的分子量。
优点 ①挥发性生物碱 计算方法复杂，繁琐， ②蒸发提取溶剂或加热、干燥时 影响因素较多，干扰多 能分解破坏以及加碱使生物碱 游离时可发生水解的不宜使用 （沉淀试剂、PH、T、 ③取样量大、操作时易乳化、费 以及与试剂生成沉 时。
§结构特征及理化性质
• 结构特征 ：大多含有C 、H、 O、 N • 理化性质 ：
物理性状：结晶性固体；液体、小分子固体（挥
发性、升华性），多无色 溶解性：多样化 沉淀反应：生物碱沉淀试剂，定性（蛋白质、多 肽、鞣质，避免假阳性）
显色反应：用于纯品，少用于制剂中生物碱分析 碱性：多呈碱性，碱性强成盐，弱游离，供
注意！
供试品溶液中必须不存在其他酯类成分
§单体生物碱的含量测定
• TLC：简便、快速
样品需纯化，吸附剂、展开剂及显色与鉴别相似， 要求更严格
• HPLC: 适用于单体生物碱成分的含量测定
液—液分配色谱，液—固分配色谱，离子交换色谱
• GC：只适用于有挥发性，遇热不分解的生物碱类。
如麻黄碱、槟榔碱、苦参碱、颠茄类生物碱等 （！！生物碱盐在急速加热器中产生的酸对色谱柱和检测器不利 ）
取样量少灵敏度高缺点挥发性生物碱蒸发提取溶剂或加热干燥时能分解破坏以及加碱使生物碱游离时可发生水解的不宜使用取样量大操作时易乳化费计算方法复杂繁琐影响因素较多干扰多沉淀试剂pht以及与试剂生成沉淀的非生物碱成分两种重量分析法异同比较表分光光度法直接测定法