中国药典2005年版二部部分品种微生物限度修订
2005年版药典修订内容
测定法
内标法加校正因子测定杂质或主成分含量 外标法测定杂质或主成分含量 面积归一化法
标准溶液加入法测定杂质或主成分含量
GC法定量分析时测定方法的选择
采用手动进样时最好采用内标法定量 采用自动进样器时可采用外标法和内标法定量 采用顶空进样技术时可采用标准溶液加入法
当标准溶液加入法与其他定量方法不一致时应以标准溶 液加入法结果为准
附录VIIH 脂肪与脂肪油测定法
增加了过氧化值的测定
附录VIIIL 干燥失重测定法
明确了除另有规定外温度应为105℃(常压)， 60℃（恒温减压干燥，压力应在2.67KPa以下）
附录VIIIN 炽灼残渣检查法
明确了如供试品分子中含有碱金属或氟元素则 应使用铂坩埚
附录VIIIP 残留溶剂测定法
注意事项
所用溶剂、玻璃仪器必须高度洁净 温度应控制一致 溶液pH和试剂纯度对荧光强度的影响
定义 仪器与材料
附录VB 薄层色谱法
薄层板 固定相颗粒大小 展开室展开容器 显色剂 显色装置 检视装置 市售薄层板临用前应活化，聚酰胺薄膜不需活化 点样直径及点间距离 展开：单向、双向及多次 显色与检视 删去薄层扫描法
环糊精等可拆分手性化合物
有机溶剂可改善某些组分的分离效果以至可在非水溶液中进行分析
附录VG 毛细管电泳法（续）
对仪器的一般要求
毛细管 用弹性石英毛细管 直流高压电源 电极和电极槽 冲洗进样系统：压力、负压、虹吸和电动进样 检测系统 数据处理系统 定量测定采用内标法为宜 试样溶液和对照溶液粘度应保持一致 电动进样应注意电歧视现象和溶液离子强度的影响
关于颁布和执行《中国药典》2005年版有关事宜的通知
关于颁布和执行《中国药典》2005年版有关事宜的通知国食药监注[2005]234号________________________________________各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：根据《药品管理法》及《药品管理法实施条例》的有关规定，现颁布《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2005年版，于2005年7月1日起执行。
《中国药典》是国家为保证药品质量、保护人民用药安全有效而制定的法典；是执行《药品管理法》、监督检验药品质量的技术法规；是我国药品生产、经营、使用和监督管理所必须遵循的法定依据。
《中国药典》收载品种的标准为国家对该药品品种的最基本要求。
《中国药典》2005年版在标准要求、形式内容等方面，与2000年版相比均有重大改进和提高，更加符合当前我国药品生产、经营和管理的实际情况。
作好宣传、执行新版《中国药典》，对于保证药品质量、促进我国医药工业的发展都具有十分重要的作用。
各级药品监督管理部门要给予高度重视。
现就执行《中国药典》2005年版的有关事宜通知如下：一、自执行之日起，与《中国药典》2005年版同品种的原国家药品标准和试行标准停止执行。
2005年7月1日前生产的药品，仍按原标准进行检验。
对于检测项目多于药典规定的或检测指标高于药典要求的，应当按原批准的标准执行。
二、《中国药典》2000年版及其增补本和《中国生物制品规程》2000年版及其增补本收载，但《中国药典》2005年版未收载的品种，暂仍按原标准执行。
《中国药典》2005年版品种项下未列出的规格，应当按批准证明文件执行。
三、自执行之日起所生产的《中国药典》品种，其新印制的药品包装、标签及说明书必须注明《中国药典》2005年版规定的药品通用名称。
对于名称已作修订的药品，其原通用名称过渡使用至2006年12月31日。
执行之日前印制的药品包装、标签及说明书，可以继续流通使用完毕。
四、为指导临床用药，保证中成药在临床中使用安全有效，《中国药典》2005年版对中成药标准项下【功能与主治】进行了规范，各药品生产企业要关注各自的品种，按我局《药品注册管理办法》有关要求，做好说明书修改工作。
中国药典2005年版二部主要增修订情况
Байду номын сангаас
实事求是地删除了实验室难以操作的检测项目， 如熔点过高并同时熔融分解的药物不再进行熔 点测定 有些复盐，在过加热过程中出现多峰现象如环 吡酮胺，即出现三个吸收峰，不适宜进行熔点 测定，故删去此项目； 删去某些需检验人员嗅有害气体的鉴别试验， 如甘油，删去丙稀醛刺激性臭气，用专属性强 的红外鉴别代替； 辅料设立专栏。
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不溶性微粒检查法
该法检查的粒度小，通常为2～50µm，检测微 粒浓度为0～5000个/ml，本版药典（二部）增 加对100ml以上静脉注射液、静脉注射用无菌 粉末及注射用浓溶液中的不溶性微粒检查，限 度要求同USP与EP。
8/ 23
粒度与粒度分布测定法
本版药典（二部）增订光散射法，测量范围为 0.02~3500µm，所用仪器为激光散射粒度分布 仪，测定法分干法与湿法，湿法测定的检测下 限通常为20nm，干法测定检测下限通常为 200nm。
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4.进一步实现标准的科学与规范
性状的规范包括着色片不再描述具体颜色，如 复方甲苯咪唑片为粉红色，现描述为着色片； 将过度色包含在颜色的描述中，如“本品为白 色或浅黄色颗粒…”，规范为白色至浅黄色颗粒， 避免用“或”引起过渡颜色缺失而导致结果误 判； 胶囊性状统一描述内容物；栓剂不描述形状； 可溶与混悬型颗粒剂等描述在本品的性状中， 以此判断是否进行熔化性检查。
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乳膏剂 – 不同要求，本版药典（二部）将两者区分，药 品名称也进行相应的修订。 糖浆剂 – 糖浆剂含糖量则根据实际并参照EP由65%修 改为45%，同时对微生物进行控制。 外用液体制剂 – 根据其剂型特点与用途增订了冲洗剂、灌肠剂、 涂剂及涂膜剂并要求进行微生物限度检查，必 要时，进行细菌内毒素及无菌检查如冲洗剂。
中国药典2005年版二部制剂通则
• 2、检查项目
【粒度】 与原一致；删细粒剂
【干燥失重】含糖颗粒80℃ 减压干燥；
其余在105℃干燥
【溶化性】
混悬颗粒除外
颗粒剂
原则性要求：
混悬颗粒：应进行溶出度检查
肠溶、缓释、控释颗粒：应进行释放度检
查
≤2mg或2%的颗粒：应进行含量均匀度
检查
薄膜包衣颗粒：应进行有机残留溶剂检查
规格要求
口服溶液剂 口服混悬剂 口服乳剂
（≤2mg或2%） 多剂量 半固体 （≤2mg或
≤2%）
【无菌】用于手术或严重损伤的鼻用制剂
原则性要求：
鼻用制剂应符合相应剂型的规定
多剂量开启后应不超过4周（说明书应注
明）
洗剂 冲洗剂 灌肠剂
• 1、分类与定义
冲洗剂、灌肠剂、增订
• 2、检查项目
【装量】 单剂量（≥标示量）；多剂量（按最低装
量） 【无菌】冲洗剂应无菌 【微生物限度】 洗剂 灌肠剂 【热原】或【内毒素】 冲洗剂
• 普通制剂试验取样点（吸收、分布、消除
相）11改为12点
• 增加临床报告、副作用和不良反应的要求
稳定性试验
• 供试品要求为放大产品（大体积包装的数量应至
少10倍）
• 加速实验——中间条件下的相对湿度改为65%
• 长期试验——有效期确定方法 • 长期试验条件——ICH国际气候带 • 新增剂型的稳定性考核项目
【含量均匀度】：胶囊型及泡囊型粉雾剂
（ ≤2mg或≤2% ）
植 入 剂
• 无菌固体—条、块—注射或手术
• 严封
糖 浆 剂
• 含糖量问题
45% — 欧洲药典 尤应注意抑菌能力问题 45%~65%的口服溶液转为糖浆
中华人民共和国药典2005年版
注射液 系指药物制成的供注射入体内
用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或 混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、 静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积 （除另有规定外，一般不小于100ml）注射液 也称静脉输液。
含片 系指含于口腔中，药物缓慢溶解产 生持久局部作用的片剂。
食品论坛 /
含片中的药物应是易溶性的，主要起局 部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。
含片照“崩解时限检查法”(附录Ⅹ A) 检查，除另有规定外，30分钟内应全部崩解。
舌下片 系指置于舌下能迅速溶化，药物 经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀 度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄 膜包衣片剂应检查残留溶剂。
八、除另有规定外，片剂应密封贮存。 除正文品种另有规定外，片剂应进行以 下检查。
食品论坛 /
【重量差异】片剂重量差异的限度，应 符合下列有关规定。
平均片重或标示片重 0.30g以下
食品论坛 /
3．在通用检测方法中，新 增了制药用水中总有机碳测定法， 可见异物检查法、质谱法、贴剂 黏附力测定法、过敏反应检查法、 降钙素生物测定法和生长激素生 物测定法。
食品论坛 /
4．在不溶性微粒检查法中增 订小容量注射剂的检查；薄层色谱 法中增加了系统适用性试验；微生 物限度检查修订为按给药途径要求， 并增加了方法验证试验；无菌检查 法由培养7天修订为培养14天。
食品论坛 /
在指导原则中，修订了原料药与药物 制剂稳定性试验指导原则；缓释、控 释和迟释制剂指导原则，使之与实际 研究和生产情况更趋一致；并增加药 物引湿性试验指导原则和近红外分光 光度法指导原则等，对考察药品质量， 规范质量要求和统一药品标准起到指 导作用。
中国药典2005年版药典
光散射法用于有色容器及液 体（不用灯检法确认）
缓、控释胶囊定义 肠溶胶囊定义
微生物限度检查 残留溶剂 【水分】
胶囊剂
2000年版 未明确 肠溶空心胶囊
卫生部文件 未明确
2005年版 明确—同片剂 肠溶空心胶囊 肠溶包衣颗粒、小丸
（肠溶微丸胶囊问题）
（肠溶）空心胶囊-撤 原则性要求（执委会） 原则性要求
装量、微生物 无菌、内毒素
凝胶剂
分类
2000年版 无
【粒度】 无
2005年版 乳液型基质——乳胶剂 天然高分子基质——胶浆剂
不得有大于180um
【检查】 装量、微生物
装量、微生物 增：无菌（严重损伤）
贴剂
【重量差异】 【面积差异】
【黏附力】 【微生物限度】
2000年版 有
无 无
2005年版 取消（因已要求含量均 匀度检查）
50~500ml按最低装量 50ml以上按最低装量
【不溶性微粒】 静脉100ml以上做
溶液型（溶+粉+浓）注射 液均做，不分容量
注射剂
名称
2000年版 澄明度— 灯检法
2005年版 可见异物（50um)— （1）灯检法（2）光散射法
光照度
1000~1500Lx（无色）
2000~3000Lx（有色+塑 料）
2000年版
2005年版
滴眼剂、眼膏剂
眼用液体：滴眼、洗眼、眼 内注射
眼用半固体：眼膏、乳膏、 凝胶
眼用固体：眼丸、眼膜、眼 内插入
无
混悬型滴眼液要求
【重（装）量差异】 无
单剂量各种眼用制剂要求
糖浆剂
定义 【微生物限度】
2000年版
05版无菌及微生物限度检查法
● ②供试品10g，20ml无菌十四烷酸异丙酯和无
菌玻璃珠，必要时再加适量十四烷酸异丙酯， 充分振摇，使供试品溶解。然后加45℃100ml pH7.0蛋白胨氯化钠缓冲液，振摇5-10分钟， 萃取，待油水分层后，水层过滤，贴膜培养。 非水溶性膜剂供试品 ● 肠 溶 及 结 肠 溶 制 剂 供 试 品 10g ， 加 100ml pH6.8无菌磷酸盐缓冲液（肠溶制剂）或pH7.6 无菌磷酸盐缓冲液（结肠制剂）,于45℃水浴振 摇，使溶解。
③薄膜过滤法 采用开放式薄膜过滤器。 ④中和法 凡含汞、砷或防腐剂等具有抑菌作用 的供试品，可用适宜的中和剂或灭活剂消除 其抑菌成分。中和剂或灭活剂可加在所用的 稀释剂或培养基中。
细菌，霉菌及酵母菌计数检查法 （1）平皿法 增订 阴性对照试验 取试验用的稀释剂1ml，于无菌平皿中，注培养基， 凝固，培养。每种计数培养基各做2个平板，均不 得长菌。 修订 细菌、霉菌和酵母菌计数的培养时间。细菌一 般48h，真菌72h；必要时，可适当延长培养时间 5-7天。（细菌培养时间USP48-72h，Ep5天；真 菌培养时间USP 5-7天，EP5天。平皿法；平皿法 和涂抹法） 在特殊情况下，营养琼脂培养基上长霉菌、酵母菌 或玫瑰红钠琼脂培养基上长细菌，则应分别点计 霉菌、酵母菌、细菌菌落数，以菌落数高的培养 基中的菌数为计数结果报告。
●培养基、稀释剂、实验器具等的灭菌，按灭菌法 （见附录 XVII ）的要求采用验证合格的灭菌程序 灭菌。 培养温度 细菌和控制菌的培养温度未改动。霉菌和 酵母菌的培养温度20-25℃ 改为 23-28℃。
抽样量和检验量虽分别单列，但突出的是检验量。 以检验量为标题，抽样量列在检验量叙述完了之后。 即一般随机抽样不少于检验用量（2个以上最小包装） 的3倍量。 ●检验量 指供试品一次检验的用量。一般为10g或 10ml；化学药膜剂为100cm2；贵重或微量包装的药 品可酌减（不得少于3g）。检查沙门菌的供试品其 检验量增加10g或10ml。
中国药典2005版与2010版比较解读
鉴别(1)
1…调ph至 细化和调整 9～10… 检验参数 2展开剂预饱 和15分 钟
两版药典比较～元胡止痛片
修订项目 05版
10版
修订说明
薄层扫描法
高效液相法
含量测定
(延胡索乙素)
含量:不少于 含量:不少于 20ug 75ug
规格 (片重)
无
薄膜衣片:0.26g 糖衣片芯:0.25g
两版药典比较～复方丹参片
2010版药典简介
正文 分三部，收载品种4567种，新增1386种。 一部:品种共计2165种，新增1019种(包括439 个饮片标准)，修订634种。 二部:品种共计2271种，新增330种，修订 1500种。 三部:品种共计131种，新增37种，修订94种。
2010版药典简介
两版药典比较～银黄颗粒
金银花提取物制法比较 内容 煎煮次数 煎煮时间 提取液精 制 提取物 性状 部颁第六册 2次 每次2h 10版 3次
第一、二次各1h， 第三次0.5h 石灰乳调节pH、 删除 沉淀、硫酸调节 pH 稠膏 清膏加淀粉制成 干浸膏
两版药典比较～银黄颗粒
黄芩提取物比较 内容 部颁第六册
四、对药品质量可控性、有效性的技术保障 得到进一步提升。
中药特点的专属性鉴别、有效活性的专属性检测；含量测定大 量应用液相色谱法、大部分口服制剂增订了溶出度检查等等。
2010版药典简介
五、药品标准内容更趋科学规范合理。
制剂通则新增药用辅料总体要求；可见异物检查法中 规定抽样要求、检测次数和时限；一部明确入药均 为饮片等等。
修订项目
制法
05版
无大片
10版
修订说明
增加大片 规范 规定片重 增加大片规 格
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二部
葡萄糖注射液
[增订]
无菌取本品，采用薄膜过滤法，直接过滤，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌株，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。
乳糖
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过1000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
淀粉
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过1000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
糊精
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过1000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
明胶
[修订]
微生物限度取本品10g，加入pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液,并置45℃水浴振摇制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过1000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
葡萄糖
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过1000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
胃蛋白酶片
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过5000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
沙门菌取本品10g，依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
胃蛋白酶颗粒
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过5000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
沙门菌取本品10g，依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
含糖胃蛋白酶
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过5000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
沙门菌取本品10g，依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
甲状腺片
[修订]
微生物限度取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过10 000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
沙门菌取本品10g，依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
胰酶肠溶胶囊
[修订]
微生物限度取本品10g，加入pH6.8无菌磷酸盐缓冲液，并置45℃水浴振摇制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过10 000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
沙门菌取本品10g，依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
胰酶肠溶片
[修订]
微生物限度取本品10g，加入pH6.8无菌磷酸盐缓冲液，并置45℃水浴振摇制成1∶10的供试液。
细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查（附录Ⅺ J平皿法），每1g供试品中细菌数不得过10 000 cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100 cfu。
大肠埃希菌取1∶10的供试液10ml,依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。
沙门菌取本品10g，依法检查（附录Ⅺ J），不得检出。