注射用枸橼酸钠说明书
注射用枸橼酸钠
注射用枸橼酸钠使用说明书
•【药品名称】
通用名称：注射用枸橼酸钠
汉语拼音：Zhusheyong Juyuansuanna
•【成份】化学名称：2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸钠二水合物。
•【性状】本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸。
•【适应症】
抗凝血药。
用于体外抗凝血。
•【用法用量】输血时防止血凝，每100毫升全血中加入2.5%枸橼酸钠溶液10毫升，可使血液不再凝固。
•【不良反应】在正常输血速度下，本品不会出现不良反应，当输血速度太快或输血量太大（1000ml）以上时，因枸橼酸盐不能及时被氧化，可致低钙血
症，引起抽搐和心肌收缩抑制。
•【禁忌】当肝肾功能不全或新生儿酶系统发育不全，不能充分代谢枸橼酸钠，即使缓慢输血也可能出现血钙过低现象，应特别注意。
•【注意事项】为预防枸橼酸盐中毒反应，大量输血时可静脉注射适量葡萄糖酸钙或氯化钙。
一般每输注1000毫升含枸橼酸钠血可静脉注射10%葡萄糖酸
钙10毫升或5%氯化钙10毫升，以中和输入的大量枸橼酸钠，防止低钙血症发
生。
钙剂应单独注射，不能加入血液中，以免发生凝血。
•【孕妇及哺乳期妇女用药】本品系体外抗凝药。
因贫血或失血性疾病，少量输注含枸橼酸钠血液，对孕妇及胎儿无毒副作用，大量输血参见
•【药物相互作用】尚不明确。
•【药物过量】大量输入含枸橼酸钠（超过4000毫升）血液时，可能出现出血倾向。
其原因之一可能系本品使毛细血管张力降低引起血管收缩不良所致。
•【药理毒理】枸橼酸钠一般用作供输血用的血液抗凝剂。
钙为凝血过程中必需物质，可促进凝血活素（凝血因子Ⅲ），凝血酶和纤维蛋白的形成，以及
激活血小板的释放反应等。
本品的枸橼酸根离子与血中钙离子生成难解离的
可溶性络合物枸橼酸钙，此络合物易溶于水但不易解离，使血中钙离子减少，凝血过程受到抑制，从而阻止血液凝固。
枸橼酸钠一般在三羧酸循环中完全氧化代谢，其氧化速率接近正常的输血速
度。
本品作为体外抗凝剂，成人在600ml剂量下输血速度不很快且肝功正常
时，不会产生不良反应。
当输血速度太快或输血量过大时，因枸橼酸盐不能
及时氧化，导致血钙过低，可出现枸橼酸中毒反应。
•【贮藏】熔封保存。
•【有效期】24个月
【注意】
药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：
1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反应的药物一起服用。
大家以后在服用药物的时候，多留意说明书，留意注意事项，避免不良反应的发生。
本文到此结束，谢谢大家!。
枸橼酸咖啡因注射液说明书
核准日期：2013年01月22日枸橼酸咖啡因注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：枸橼酸咖啡因注射液商品名称：倍优诺® Peyona®英文名称：Caffeine Citrate Injection汉语拼音：Juyuansuan Kafeiyin Zhusheye【成份】活性成份：枸橼酸咖啡因化学名称：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮枸橼酸盐化学结构式：分子式：C8H10N4O2·C6H8O7分子量：386.31辅料：枸橼酸单水合物、枸橼酸钠、注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停。
【规格】1ml：20mg（相当于咖啡因10mg）。
【用法用量】本品应在具备新生儿重症监护经验的医生指导下使用。
本品应在配备适当监测和监护设备的新生儿重症监护病房内使用。
对于之前未经过相关治疗的新生儿推荐给药方案：负荷剂量为枸橼酸咖啡因20mg/kg体重，使用输液泵或其他定量输液装置，缓慢静脉输注（30分钟）。
间隔24小时后，给予5mg/kg体重的维持剂量，给药方式为每24小时进行一次缓慢静脉输注（10分钟）；或者，通过口服给药途径（例如通过鼻胃管给药），每24小时给予维持剂量5mg/kg体重。
枸橼酸咖啡因的推荐负荷剂量和维持剂量请见下表（枸橼酸咖啡因20mg相当于咖啡因10mg）。
*在负荷剂量给药24小时后开始给予维持剂量。
如早产新生儿对推荐的负荷剂量的临床应答不充分，可在24小时后给予最大10~20mg/kg体重的第二次负荷剂量。
虽然咖啡因在早产新生儿体内半衰期较长，存在药物蓄积的可能，但随着矫正胎龄的增加，新生儿的咖啡因代谢能力日益增强，因此应答不充分的患者可考虑采用较高的维持剂量10mg/kg体重（见【药代动力学】）。
如临床需要，应监测血浆中的咖啡因浓度水平。
如患者对第二次负荷剂量或维持剂量10mg/kg/天的应答仍然不充分，应重新考虑早产新生儿呼吸暂停的诊断（见【注意事项】）。
CRRT枸橼酸抗凝方案
CRRT枸橼酸抗凝方案（草稿）为规范化我科CRRT体外无肝素抗凝（枸橼酸抗凝）治疗，制订本方案如下：一：原理通过CRRT管路的动脉端输入枸橼酸钠，与滤器血液中的游离钙离子结合成难以离解的可溶性复合物枸橼酸钙，使体外血液中有活性的钙离子明显减少，达到充分的体外抗凝作用。
管路的静脉端补充钙以免发生低钙血症。
二：适应症和禁忌症2012年KDIGO指南：如果没有枸橼酸禁忌，无出血高危或凝血功能障碍(2B)及有出血高危患者(2C)，CRRT期间均建议使用局部枸橼酸抗凝。
适应症：•活动性出血•近期术后，外伤•颅内出血•出血倾向•有肝素抗凝禁忌(HIT)•高钙血症禁忌症：•严重肝功能衰竭•枸橼酸过敏或代谢异常三：药品及设备准备1、4%枸橼酸钠抗凝剂（200ml:8g/袋）四川南格尔2、10%葡萄糖酸钙（Ca-GS）或10%氯化钙（CaCl2）3、置换液（无钙配方）4、透析液（低钠、无碱基、无钙配方）5、金宝PrismaFLEX及配套管路四：操作流程STEP 1：治疗模式及参数选择（遵照医嘱）STEP 2：管路预冲及医疗用物准备（遵照医嘱）STEP 3：管路连接（1）将枸橼酸钠抗凝剂经输液泵链接在血滤管路的动脉端，即血泵前，越接近患者越好。
（2）将10%葡萄糖酸钙或10%氯化钙经微量注射器泵连接至血滤管路静脉端，即静脉壶后。
SETP4：速度与剂量设定1） 常规情况下选择前稀释方式，置换液流速2000~3000ml/hr 2） 设定血流速度为：建议100～200ml/min(建议开始治疗时血流量可设置为80-100ml/min ，如患者生命体征稳定，可逐步增加血流量到200ml/min 。
）3） 设定枸橼酸钠抗凝剂的初始剂量速度为：CRRT 血流速度的2%～2.5%（1.2-1.5倍）4） 设定补钙的剂量速度：初始用量，不能作为恒定量用• 10%Ca-GS ，约为枸橼酸钠抗凝剂速度的6.1% • 10%CaCl 2，约为枸橼酸钠抗凝剂速度的2%葡萄糖 酸钙SETP5：监测离子钙浓度体外：静脉标本（滤器后补钙前）离子钙维持在0.2～0.4mmol/L体内：动脉标本（外周血或动脉血）的离子钙维持在1.0～1.2 mmol/L 监测频度：第一天：开始每2hr监测一次离子钙；随后每4hr监测一次第二天及以后：每 6–8hr监测一次。
枸橼酸钠的抗凝原理
枸橼酸钠的抗凝原理
枸橼酸钠是一种常用的抗凝剂，它的抗凝原理是通过与钙离子结合，降低血液中钙离子的浓度，从而抑制凝血因子的活化，达到抗凝的效果。
血液凝固是维持人体内部环境稳定的重要过程，它可以防止血液过多流失，并保障伤口的愈合。
然而，过分的凝固也会导致血栓的形成，进而危及生命。
因此，抗凝剂的使用可以在一定程度上预防和治疗血栓形成，降低患者的风险。
枸橼酸钠作为一种抗凝剂，其抗凝原理是通过与血液中的钙离子结合，降低血液中钙离子的浓度，从而抑制凝血因子的活化。
在血液中，钙离子是一种重要的离子，它参与了凝血因子的激活和血栓的形成。
当钙离子的浓度降低时，凝血因子的活性也会降低，从而抑制了血栓的形成。
枸橼酸钠的抗凝原理具有一定的特点。
首先，它是一种可逆的抗凝剂，即当枸橼酸钠的浓度降低或消失时，血液的凝固功能会逐渐恢复。
其次，枸橼酸钠的抗凝作用是与钙离子的结合作用相关的，因此其抗凝效果与血液中钙离子的浓度有关。
最后，枸橼酸钠可以通过静脉注射等方式给药，使其迅速进入血液循环系统，发挥抗凝作用。
枸橼酸钠作为一种常用的抗凝剂，在临床上有着广泛的应用。
例如，
在血液透析过程中，枸橼酸钠可以用于防止血液凝固，保证透析的顺利进行。
此外，在心脏手术、血管手术和血栓性疾病等治疗过程中，枸橼酸钠也被广泛应用。
枸橼酸钠作为一种抗凝剂，具有可逆性、钙离子相关性等特点。
其通过与钙离子结合，抑制凝血因子的活化，达到抗凝的效果。
在临床上，枸橼酸钠的应用范围广泛，可以有效预防和治疗血栓形成，降低患者的风险。
抗凝血用枸橼酸钠溶液
抗凝血用枸橼酸钠溶液Kangningxueyong Juyuansuanna RongyeAnticoagulant Sodium Citrate Solution本品为枸橼酸钠灭菌水溶液。
含枸橼酸钠(C6H5Na307• 2H20 )应为标示量的95.0 % 〜105.0%。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】本品显钠盐鉴别（1）与枸橼酸盐的鉴别反应（中国药典2015年版四部通则0301）。
【检查】pH值应为6.5～8.5（中国药典2015年版四部通则0631）。
细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2015年版四部通则1143），每1ml中内毒素的量应小于5.56EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2015年版四部通则0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。
供试品溶液精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含枸橼酸钠（C6H5Na3O7·2H2O）0.2mg的溶液。
对照品溶液取枸橼酸对照品约13mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.3）-甲醇（90:10）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。
系统适用性要求理论板数按枸橼酸峰计算不低于3000。
测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.5308。
【类别】同枸橼酸钠。
【规格】(1)2.5% (2) 4.0%【贮藏】密闭保存。
曾用名（1）输血用枸橼酸钠注射液（适应症为仅用于单采原料血浆的体外抗凝血），,涉及企业名单见附件1；（2）枸橼酸钠抗凝剂，涉及企业名单见附件2。
附件1：输血用枸橼酸钠注射液涉及企业名称如下：哈尔滨市红十字中心血站药业有限公司上海输血技术有限公司苏州莱士输血器材有限公司天津金耀药业有限公司重庆三大伟业制药有限公司山东中保康医疗器具有限公司河南双鹤华利药业有限公司山东威高集团医用高分子制品股份有限公司附件2：枸橼酸钠抗凝剂涉及企业名称如下：四川绵竹鸿基制药有限责任公司四川南格尔生物科技有限公司。
枸橼酸钠抗凝剂使用参考手册
枸橼酸钠抗凝剂使用参考手册枸橼酸钠抗凝剂使用参考手册一）适用患者人群：无枸橼酸钠使用禁忌的CRRT患者二）操作流程：STEP 1：机器型号与治疗模式及参数选择（遵照医嘱）STEP 2：管路预冲及医疗用物准备（遵照医嘱）STEP 3：常规药品准备：①枸橼酸钠抗凝剂（200ml:8g/袋）②10%葡萄糖酸钙（Ca-GS）或10%氯化钙（CaCl2）③置换液（处方根据患者调整）置换液配方南京军区总院置换液配方北京协和医院0.9%Nacl 3000ml 0.9%Nacl 2000ml 5%GS 170ml 5%GS 5ml注射用水820ml 注射用水500ml 50%MgSO4 1.6ml 25%MgSO43ml 10%CaCl 6.4ml 15%KCl 5ml ---- ---- 10%CaGlu 20ml 5%NaHCO3250ml 5%NaHCO3150ml NaHCO3调整建议如下：置换液速度(L/h) 5%NaHCO3速度(ml/h)2 25-302.5 30-503 55-65例如：血液流速（ml/min）枸橼酸钠抗凝剂速泵速（ml/hr）10%Ca-GS（ml/hr）10%CaCl2（ml/hr）100 120-150 7.3-9.2 2.4-3120 144-180 8.8-11.0 2.9-3.6150 180-225 11.0-13.7 3.6-4.5180 216-270 13.1-16.5 4.3-5.4SETP6：监测离子钙浓度1）体外：静脉标本（滤器后补钙前）离子钙维持在0.2～0.4mmol/L 2）体内：动脉标本（外周血或动脉血）离子钙维持在1.0～1.2 mmol/L •保持“体外低体内正常”的钙离子浓度监测频度：第一天：开始每2hr监测一次离子钙，共4次；随后每4hr监测一次，共4次；第二天及以后：每6–8hr监测一次。
时间1 2 3 4 5 6 7 8 9 1111213141516171819221222324监测点●●●●●●●●备注：初次使用者建议开始每小时监测一次，随时掌握病人情况。
枸橼酸钠抗凝剂临床应用
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枸橼酸钠抗凝剂和补钙速度初始设定1
血液流速 （ml/min）
100 120 150 180 200
枸橼酸钠抗凝剂泵速 （ml/hr） 130-160 156-192 195-240 234-288 260-320
10%Ca-GS （ml/hr）
7.9-9.7 9.5-11.7 11.9-14.4 14.3-17.6 15.9-19.5
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KDIGO指南推荐CRRT抗凝首选枸橼酸
对于CRRT的抗凝，首先推荐对于无枸橼酸禁忌的患 者采用枸橼酸抗凝，而非肝素； 对于存在出血风险的患者，优先选择枸橼酸抗凝， 而不是无肝素抗凝，并应避免采用局部肝素化抗凝
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KDIGO指南推荐CRRT抗凝首选枸橼酸
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国内外指南推荐CRRT抗凝首选枸橼酸
Standards and Recommendation for the Provision of Renal Replacment Therapy on Intensive Care Units in the United Kingdom
可能出现的不良反应有哪些？ -代碱、代酸、高钠、高钙、低钙、低血压、枸橼酸中毒
碱中毒如何处理？ -降低5%NaHCO3输入量；甚至可以不加。 -降低枸橼酸钠抗凝剂输入量，前提不影响抗凝效果
如何测定/判断枸橼酸蓄积？ -血清总钙/体内游离钙≥ 2.5；可考虑体内枸橼酸潴留 -其他指标及速度均正常范围内，体内钙离子偏低，增加补钙无改善
Ga2+
激活血小板
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凝血机制示意图
枸橼酸钠的体外抗凝原理与离子钙相关
一种枸橼酸钠抗凝方法在血液透析中的应用
一种枸橼酸钠抗凝方法在血液透析中的应用作者：吴岚来源：《健康周刊》2018年第03期血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗的方式，体外抗凝是血液透析过程中的重要的环节[1]。
血液净化的抗凝治疗是在评估患者凝血状态的基础上，选择合适的抗凝剂和剂量，以维持血液在透析管路和透析器中的流动状态，保证血液净化的有效性。
目前常用的抗凝剂有肝素和低分子肝素，当患者存在肝素相关的血小板减少、活动性出血或出血倾向时，常选择无肝素透析[2]。
无肝素透析体外凝血风险较高，透析时间短，常常达不到治疗效果。
枸橼酸钠具有局部抗凝的优点，只作用于体外循环部分，对机体全身凝血功能无影响，可避免抗凝导致的出血并发症[3]。
枸橼酸钠抗凝已广泛应用于连续性肾脏替代治疗，有研究显示其在血液透析中的应用取得很好的效果。
本研究探讨一种枸橼酸钠抗凝方法在血液透析患者中的应用效果。
一、资料与方法1.1临床资料选择武汉大学中南医院血液净化中心于2017年9月-2018年3月行枸橼酸钠抗凝的血液透析患者128例作为研究对象，均为有活动性出血或出血倾向不能使用肝素抗凝的患者。
出血原因包括颅内出血、消化道出血、肺咯血、外科手术前、外科手术后等；血管通路为动静脉内瘘50例，中心静脉长期导管26例，中心静脉临时导管52例。
1.2研究方法1.2.1血液透析方法：采用的血液透析机包括费森尤斯4008BS、德国贝朗、金宝AK96、威高DBB-27C四种机型，透析液均使用碳酸氢钠盐透析液（钙离子浓度为1.5mmol/L、钠离子浓度为138.0mmol/L、钾离子浓度为2.0mmol/L），，透析器为威高F15，血液管路为一次性使用体外循环血路管，枸橼酸抗凝剂为4%输血用枸橼酸钠。
1.2.2透析机参数设置调节血液透析机碳酸电导度（贝朗机型碳酸电导度2.3mS/cm、威高机型B液目标2.2mS/cm、费森尤斯机型Bicarbonate -8mmol/L、金宝机型调碳酸氢根26mmol/L），透析液流速设定為500ml/h，血流量设定为180-200ml/min。
输血用枸橼酸钠注射液
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶 液（用磷酸调节 pH 值至 2.3）-甲醇（90:10）为流动相；检测波长为 210nm；进 样体积 20μl。
输血用枸橼酸钠注射液
Shuxueyong Juyuansuanna Zhusheye Sodium Citrate Injection for Transfusion
中国药典 2015 年版二部第 725 页 拟修订内容如下：
本品为枸橼酸钠的灭菌水溶液。含枸橼酸钠(C6H5Na307 • 2H20 )应为标示量的 95.0 % 〜105.0%。
系统适用性要求 理论板数按枸橼酸峰计算不低于 3000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色 谱图，按外标法以峰面积计算，(2) 4.0%
【检查】 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143），每 1ml 中内毒素的量应小于 5.56EU。
【含量测定 】 照高效液相色谱法（中国药典 2015 年版四部通则 0512） 测定。
供试品溶液 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每 1ml 中约含枸橼酸钠 （C6H5Na3O7·2H2O）0.2mg 的溶液。
枸橼酸咖啡因注射液说明书
核准日期：2013 年 01 月 22 日枸橼酸咖啡因注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：枸橼酸咖啡因注射液商品名称：倍优诺® Peyona®英文名称：Caffeine Citrate Injection汉语拼音：Juyuansuan Kafeiyin Zhusheye【成份】活性成份：枸橼酸咖啡因化学名称：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮枸橼酸盐化学结构式：分子式：C8H10N4O2·C6H8O7分子量：386.31辅料：枸橼酸单水合物、枸橼酸钠、注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停。
【规格】1ml：20mg（相当于咖啡因 10mg）。
【用法用量】本品应在具备新生儿重症监护经验的医生指导下使用。
本品应在配备适当监测和监护设备的新生儿重症监护病房内使用。
对于之前未经过相关治疗的新生儿推荐给药方案：负荷剂量为枸橼酸咖啡因 20mg/kg 体重，使用输液泵或其他定量输液装置，缓慢静脉输注（30 分钟）。
间隔24 小时后，给予 5mg/kg 体重的维持剂量，给药方式为每 24 小时进行一次缓慢静脉输注（10 分钟）；或者，通过口服给药途径（例如通过鼻胃管给药），每 24 小时给予维持剂量 5mg/kg 体重。
枸橼酸咖啡因的推荐负荷剂量和维持剂量请见下表（枸橼酸咖啡因 20mg 相当于咖啡因 10mg）。
枸橼酸咖啡因剂量枸橼酸咖啡因剂量给药途径给药频率（ml/kg 体重）（mg/kg 体重）负荷剂量 1.0ml/kg 体重20mg/kg 体重静脉输注（30 分钟）一次维持剂量0.25ml/kg 体重5mg/kg 体重静脉输注（10 分钟）或每 24 小时* 口服途径给药一次**在负荷剂量给药 24 小时后开始给予维持剂量。
如早产新生儿对推荐的负荷剂量的临床应答不充分，可在 24 小时后给予最大 10~20mg/kg 体重的第二次负荷剂量。
枸橼酸咖啡因注射液说明书
核准日期：2013年01月22日枸橼酸咖啡因注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：枸橼酸咖啡因注射液商品名称：倍优诺® Peyona®英文名称：Caffeine Citrate Injection汉语拼音：Juyuansuan Kafeiyin Zhusheye【成份】活性成份：枸橼酸咖啡因化学名称：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮枸橼酸盐化学结构式：分子式：C8H10N4O2·C6H8O7分子量：386.31辅料：枸橼酸单水合物、枸橼酸钠、注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停。
【规格】1ml：20mg（相当于咖啡因10mg）。
【用法用量】本品应在具备新生儿重症监护经验的医生指导下使用。
本品应在配备适当监测和监护设备的新生儿重症监护病房内使用。
对于之前未经过相关治疗的新生儿推荐给药方案：负荷剂量为枸橼酸咖啡因20mg/kg体重，使用输液泵或其他定量输液装置，缓慢静脉输注（30分钟）。
间隔24小时后，给予5mg/kg体重的维持剂量，给药方式为每24小时进行一次缓慢静脉输注（10分钟）；或者，通过口服给药途径（例如通过鼻胃管给药），每24小时给予维持剂量5mg/kg体重。
枸橼酸咖啡因的推荐负荷剂量和维持剂量请见下表（枸橼酸咖啡因20mg相当于咖啡因10mg）。
*在负荷剂量给药24小时后开始给予维持剂量。
如早产新生儿对推荐的负荷剂量的临床应答不充分，可在24小时后给予最大10~20mg/kg体重的第二次负荷剂量。
虽然咖啡因在早产新生儿体内半衰期较长，存在药物蓄积的可能，但随着矫正胎龄的增加，新生儿的咖啡因代谢能力日益增强，因此应答不充分的患者可考虑采用较高的维持剂量10mg/kg体重（见【药代动力学】）。
如临床需要，应监测血浆中的咖啡因浓度水平。
如患者对第二次负荷剂量或维持剂量10mg/kg/天的应答仍然不充分，应重新考虑早产新生儿呼吸暂停的诊断（见【注意事项】）。