利格列汀片说明书
利格列汀 cde审评概述
利格列汀 cde审评概述
利格列汀（Liglitazone）是一种被广泛用于治疗2型糖尿病的药物。
该药物属
于一类被称为“非胰岛素依赖性胰岛素增敏剂”的药物，通过增加机体对胰岛素的敏感性，帮助患者控制血糖水平。
利格列汀的主要作用机制是与细胞内的一种叫做PPAR-γ（过氧化物酶体增殖
物激活受体γ）的蛋白质结合。
这种结合会促使细胞内的一系列反应，最终导致糖
代谢的改变。
具体而言，利格列汀能够增加细胞对胰岛素的敏感性，增强葡萄糖吸收和利用，并减少肝脏的糖原生成。
这些作用有助于控制血糖水平，减少胰岛素的需要。
临床试验表明，利格列汀在治疗2型糖尿病方面是安全有效的。
它可以显著降
低患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平，并减轻症状，提高生活质量。
此外，利格列汀还可以降低心血管事件的风险，并对高血压、高胆固醇等并发症起到积极的治疗作用。
然而，利格列汀也有一些潜在的副作用和风险。
最常见的副作用包括体重增加、水肿、胃肠道反应（如腹泻、恶心等），以及骨折的风险增加。
因此，在使用利格列汀前，医生会根据患者的具体情况综合考虑利益与风险。
总的来说，利格列汀在治疗2型糖尿病方面具有重要的作用。
它通过改善胰岛
素敏感性，帮助患者控制血糖水平，并且对相关的并发症具有一定的保护作用。
然而，在使用利格列汀时，患者需要定期接受医生的监测和指导，以最大程度地发挥其治疗效果，并控制潜在的副作用和风险。
糖尿病降糖药物
高血糖 胰岛素抵抗 甘油三酯
50-70 mg/dl 15-30% 20%
胆固醇
体重
5-8%
下降或不增加
纤溶系统异常
血管作用
改善
有益
Cusi & DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
最佳疗效2000mg/天，可降低HbA1c达2％
进餐服药（餐前10~15分），不进餐不服药，提供
糖尿病患者灵活方便的服药方式
格列奈类临床应用注意点
吸收快、起效快和作用时间短 降低餐后血糖为主 不与磺脲类联用 副作用：低血糖、体重增加（较轻） 严重肾功能或肝功能不全的患者不用
胰岛素增敏剂- 噻唑烷二酮类 thiazolidinedione(TZD)
阿卡波糖 Acarbose 伏格列波糖 Voglibose
α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
葡萄糖淀粉酶
-
多糖
-
寡糖或双糖
-
阿卡波糖
双 糖 酶
- -
单糖
伏 格 列 波 糖
α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
主要降餐后血糖
适用于碳水化合物为主要食物成分的患者 防止或延缓 IGT进展为2型糖尿病 主要副作用为消化道反应 单独使用不引起低血糖；合用患者出现低血糖，需使用 葡萄糖或蜂蜜
SGLT：钠-葡萄糖共转运蛋白; GLUT：易化扩散的葡萄糖转运蛋白
1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790. 2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.
西格列汀、利格列汀等5种新型降糖药中，哪一个降糖作用最强？
西格列汀、利格列汀等5种新型降糖药中，哪一个降糖作用最强？目前在临床上，治疗2型糖尿病的药物中，有一类新型降糖药叫二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，常用的品种有：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀这5种；也简称为：格列汀类降糖药，这类药物不仅具有良好的降糖效果，而且对胰岛β细胞功能具有保护作用,一定程度上能够阻止糖尿病及其并发症的进展，同时不良反应小,安全性高；一、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖机制同为新型降糖药：利格列汀等DDP-4抑制剂与达格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂作用机制不同；达格列净等列净类降糖药是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，通过小便排出更多的葡萄糖来降低血糖的，降糖过程中，与胰岛素没有关系。
而利格列汀等格列汀类降糖药是通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)这个酶的作用，来升高生理性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)这两种激素，而这两种激素都可刺激胰岛素释放，降低血糖；二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是通过竞争性地结合二肽基肽酶-4(DPP-4)的活化部位，降低其催化活性，从而达到抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的降解，提升它们在血液中的浓度，从而促进胰岛素释放，降低血糖，保护β 细胞功能。
二、5种常用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，哪一个活性最强？二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱，一般用IC50表示；IC50是指二肽基肽酶-4(DPP-4)被抑制一半时所需的抑制剂的浓度；利格列汀的IC50 为 1 nmol/L；阿格列汀的IC50 为＜10 nmol/L；西格列汀的IC50 为 19 nmol/L；沙格列汀的IC50 为 50 nmol/L；维格列汀的IC50 为 60 nmol/L；由此可知：二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱依次为：利格列汀＞阿格列汀＞西格列汀＞沙格列汀＞维格列汀；而且，其中的利格列汀和阿格列汀对二肽基肽酶-4(DPP-4)的选择性更强，是其他二肽基肽酶（DDP, 包括 DDP-2、DPP-8 和 DPP-9）的 1 万倍以上;三、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖效果怎么样？1、恩格列净与DDP4抑制剂降糖效果比较有研究显示：与DDP4抑制剂(利格列汀、西格列汀)相比,恩格列净与DDP4抑制剂降低糖化血红蛋白的效果相似，但恩格列净在降低空腹血糖、减轻体重方面效果更明显，差异具有显著性。
磷酸西格列汀片说明书
磷酸西格列汀片说明书集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#磷酸西格列汀片说明书，让您了解捷诺维(磷酸西格列汀片)副作用、磷酸西格列汀片(捷诺维)效果、不良反应等信息。
百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，磷酸西格列汀片(捷诺维)说明书如下:【捷诺维药品名称】商品名：捷诺维通用名：磷酸西格列汀片英文名：JANUVIA【捷诺维成份】磷酸西格列汀【捷诺维性状】捷诺维为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【捷诺维规格】100mg【捷诺维适应症】捷诺维配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【捷诺维用法用量】捷诺维单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。
捷诺维可与或不与食物同服。
【捷诺维不良反应】可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。
【捷诺维禁忌】对捷诺维中任何成份过敏者禁用。
（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。
）【捷诺维注意事项】捷诺维不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。
肾功能不全患者用药：捷诺维可通过肾脏排泄。
由于捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此捷诺维不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。
与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在捷诺维单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受捷诺维治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。
与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当捷诺维与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。
因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。
目前尚未充分研究捷诺维与胰岛素的联合使用。
超敏反应：捷诺维上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。
利格列汀片作用原理
利格列汀片作用原理
嘿，朋友们！今天咱来唠唠利格列汀片的作用原理，这可太有意思啦！
你想啊，我们的身体就像一个复杂的大工厂，各个器官都是忙碌的工人。
而血糖呢，就像是工厂里需要运输的货物。
利格列汀片啊，它就像是这个大工厂里的一个特别管理员！
比如说，当我们吃了东西，血糖开始升高，就好像货物突然多了起来。
这时候利格列汀片就出马了，它能够调节胰高血糖素样肽-1 和葡萄糖依赖
性促胰岛素释放肽这些东西，哎呀，你就把它们想象成是运输货物的小推车和指挥交通的小哨子吧！利格列汀片让这些“小推车”和“小哨子”更好地工作，让血糖能乖乖地去到该去的地方，而不是在身体里捣乱。
“哎呀，那它到底是怎么做到的啊？”你可能会问。
嘿嘿，它就像是一个聪明的调度员呀，能精准地安排好一切！它可以抑制二肽基肽酶-4 的活性，就好比是给那些调皮捣蛋的家伙套上了一个枷锁，让它们不能随便乱来。
而且哦，利格列汀片的这个作用很稳定呢！不会一会儿有效果一会儿又不行了。
就好像是一个非常靠谱的伙伴，始终在你身边帮着你。
咱再打个比方哈，身体是一辆汽车，血糖就是汽油，利格列汀片就是那个能让汽油燃烧得更充分、让车子跑得更稳更快的神奇部件！
我觉得啊，利格列汀片真的是个超棒的东西，它能帮助我们更好地控制血糖，让我们的身体这个大工厂能正常运转呀！怎么样，是不是对它的作用原理更清楚了呢？。
利格列汀药理学特征概要
NH2
F
O N N N N F N N N O O N N N NH2
西格列汀
N O HO NH2 N OH
F F
尿嘧啶类
N
欧唐宁®
N H N O N
沙格列汀
2011年５月美国获批 2011年８月欧洲获批 2013年3月中国获批
维格列汀
拟肽类1 DPP-4抑制剂
非拟肽类1 DPP-4抑制剂
代表肽样结构
DPP-4
GLP-1
血浆半衰期 (t½) = 1–2 min (IV) CL = 5–10 L/min
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val 倒数第二是丙氨酸 Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Ala NH2
利格列汀的药理学特征
王育琴 首都医科大学宣武医院 yuqwang@
今日主题
•药效动力学特点
（Pharmacodynamics PD）
•药代动力学特点
（pharmacokinetics，PK）
药效动力学特点
（Pharmacodynamics PD）
“云计算”时代
“云”是对网络、互联网的一种比喻说法。 云计算是一个产生于IT领域的概念，是指 IT基础设施的交付和使用模式，指通过网 络以按需、易扩展的方式获得所需要的资源 和服务。这种服务可以是和IT软件、互联 网相关，也可以是其他服务。
1. 模拟DPP-4酶二肽侧链结构 Source: Adapted from Deacon CF. Diabetes Obes Metab. 2011;13:7–18.
利格列汀片说明书
核准日期：利格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：利格列汀片商品名称：欧唐宁/Trajenta英文名称：Linagliptin Tablets汉语拼音：Ligelieting Pian【成份】利格列汀。
化学名称：8-[ (3R) -3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1) -3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2，6-二酮。
化学结构式：分子式：C25H28N8O2分子量：【性状】本品为浅红色圆形双凸，斜边薄膜衣片。
一面凹刻BI公司标志，另一面凹刻“D5”除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食控制和运动，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
【规格】5 mg【用法用量】成人推荐剂量为5 mg，每日1次。
本品可在每天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。
特殊人群：肾功能不全患者肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能不全患者肝功能不全患者不需要调整剂量。
漏服如果遗漏给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。
【不良反应】临床试验经验因为临床试验的条件有很大的不同，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比，可能也并不能反映临床实践中观察到的发生率。
基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了利格列汀5 mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。
在持续时间为18周和24周的三项安慰剂对照试验和五项持续时间不到18周的补充的安慰剂对照试验中，进行了利格列汀5 mg，每天一次，作为单药治疗的研究。
在六项安慰剂对照试验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用（治疗持续时间为12周和24周）；一项与磺脲类合用（治疗持续时间为18周）；一项与二甲双胍和磺脲类合用（治疗持续时间为24周）；一项与吡格列酮合用（治疗持续时间为24周）；以及一项与胰岛素合用（主要终点在24周）。
【精品】利格列汀说明书
【关键字】精品利格列汀说明书篇一：安立泽最新说明书核准日期：XX年05月05日修改日期：XX年7月18日XX年8月30日XX年5月10日沙格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称: 沙格列汀片商品名称: 安立泽/ONGLYZA英文名称：Saxagliptin Tablets汉语拼音: Shagelieting Pian【成份】本品活性成份为沙格列汀。
化学名称:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基-l-金刚烷基)-l-羰基乙基]-2-氮杂双环[己烷-3-腈，一水合物化学结构式:H2H2O分子式: C18H25N3O2·H2O分子量: 333.43 （一水合物）；315.41 （无水游离碱基）【性状】2.5mg ：本品为微黄色至浅黄色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
5mg ：本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
【适应症】用于2型糖尿病。
单药治疗可作为单药治疗，在饮食和运动根底上改善血糖控制。
联合治疗当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动根底上改善血糖控制。
重要的使用限制由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未对本品与胰岛素的联合使用进行研究。
尚未在有胰腺炎病史的患者中进行本品的研究。
尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生的风险（参见注意事项）。
【规格】（1）2.5mg（2）5mg【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日1次，服药时间不受进餐影响。
肾功能不全患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。
中或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为2.5mg，每日1次。
重度肾功能不全的患者用药经验非常有限，因此本品用于此类患者时应谨慎。
本品不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者（参见注意事项和药代动力学）。
根据肾功能情况，本品的剂量可能应限于 2.5mg，因此在本品治疗前建议评估肾功能，并且在常规治疗的同时，应定期评估肾功能（参见注意事项和药代动力学）。
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在133名重度肾功能不全(经评估的肾小球滤过率(eGFR)值<30 mL/min）患者中比较了在原有的抗糖尿病治疗基础上增加利格列汀或安慰剂治疗52周。在研究最初12周时期，原抗糖尿病背景治疗需保持稳定，包括胰岛素、磺脲类、格列奈类和吡格列酮。在研究剩余的时期，允许调整抗糖尿病背景治疗的剂量。
在利格列汀与稳定剂量的胰岛素联合治疗最长至52周的研究中( n=1261)，在研究者报告的低血糖事件方面（定义为所有有症状的或无症状的自测血糖≤70 mg/dL的事件），利格列汀组(31.4%)和安慰剂组(32.9%)之间没有显著的差异。在同一时期，重度低血糖事件（定义为需要他人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施）在接受利格列汀治疗的患着中有11名( 1.7%)报告，在接受安慰剂的患者中有7名(1.1%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有3名(0.5%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(0.20%)报告。
基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了利格列汀5 mg，每日一次，在2三项安慰剂对照试验和五项持续时间不到18周的补充的安慰剂对照试验中，进行了利格列汀5 mg，每天一次，作为单药治疗的研究。在六项安慰剂对照试验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用（治疗持续时间为12周和24周）；一项与磺脲类合用（治疗持续时间为18周）；一项与二甲双胍和磺脲类合用（治疗持续时间为24周）；一项与吡格列酮合用（治疗持续时间为24周）；以及一项与胰岛素合用（主要终点在24周）。
低血糖
在安慰剂对照的研究中，接受利格列汀5 mg治疗的2994名患者中，有199人(6.6%)报告了低血糖，而在1546名安慰剂治疗的患者中，有56名患者(3.6%)报告。利格列汀单药治疗，或与二甲双胍或吡格列酮合用时，低血糖的发生率与安慰剂是相似的。当利格列汀联合二甲双胍和磺脲类给药时，792名患者中有181人( 22.9%)报告了低血糖，而在263名接受安慰剂联合二甲双胍和磺脲类的患者中，有39人( 14.8%)报告。总结的低血糖不良反应是基于所有报告的低血糖，不需要同时获得血糖测量值，或者说，可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能确定所有这些报告的事件反映的是真正的低血糖事件。
不良反应
患者人数（%）
利格列汀5 mg
n=3625
安慰剂
n=2176
鼻咽炎
254（7.0）
132（6.1）
腹泻
119（3.3）
65（3.0）
咳嗽
76（2.1）
30（1.4）
当利格列汀与特定降糖药合用时利格列汀5mg与安慰剂相比其他不良反应的发生率为：利格列汀与磺脲类合用时的尿路感染（3.1%比0%）和高甘油三酯血症(2.4%比0%)；利格列汀与吡格列酮合用同时的高脂血症（2.7%比0.8%）和体重增加(2.3%比0.80%)；利格列汀与基础胰岛素治疗合用时的便秘（2.1%比1%）。
核准日期：
利格列汀片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：利格列汀片
商品名称：欧唐宁®/Trajenta®
英文名称：Linagliptin Tablets
汉语拼音：Ligelieting Pian
【成份】
利格列汀。
化学名称：8-[ (3R) -3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1) -3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2，6-二酮。
在接受利格列汀治疗的临床研究中报告的其他不良反应有高敏反应（例如荨麻疹、血管性水肿、局部皮肤剥脱或支气管高敏反应）和肌痛。在临床试验项目中，在接受利格列汀治疗的患者中，每暴露1万患者年有15.2例报告胰腺炎，相比接受对照治疗（安慰剂和活性对照药磺脲类）的患者中每暴露1万患者年有3.7例报告。在利格列河最后一次给药后，另外报告了3例胰腺炎。
化学结构式：
分子式：C25H28N8O2
分子量：472.54
【性状】
本品为浅红色圆形双凸，斜边薄膜衣片。一面凹刻BI公司标志，另一面凹刻“D5”除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食控制和运动，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
【规格】
5 mg
【用法用量】
一般而言，包括重度低血糖在的不良事件的发生率与其他利格列汀试验中报告的发生率相似。由于在最初12周背景降糖治疗保持稳定期间无症状的低血糖事件的发生率升高，导致观察到低血糖的发生率较高（利格列汀63%，相比安慰剂为49%）。10名接受利格列汀治疗的患者( 15%)和11名接受安慰剂的患者( 17%)报告至少一次经证实的症状性低血糖发作（伴随手指针刺血糖检测值≤54 mg/dL）。在同一时期，重度低血糖事件（定义为需要他人帮助(4采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)在接受利格列汀治疗的患者中有3名(4.4%)报告，在接受安慰剂的患者中有3名( 4.6%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有2名(2.9%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(1.5%)报告。
在14项安慰剂对照临床试验的合并数据集中，在接受利格列汀(n= 3625)的患者中有≥2%的患者发生并且比在接受安慰剂的患者(n= 2176)更常见的不良事件见表1。利格列汀的不良事件的总体发生率与安慰剂的相似。
表1在安慰剂对照的利格列汀单药或联合治疗研究中，接受利格列汀治疗的患者报告的发生率≥2%且高于安慰剂的不良反应
在一项比较利格列汀与格列美脲的对照研究中，所有患者都同时接受了二甲双胍，经过104周的治疗后，接受利格列汀治疗的患者(n= 776)中，报告的发生率≥5%并且高于接受磺脲类的患者(n= 775)的不良事件有背痛（9.10比8.4%）、关节痛(8.1%比6.1%)、上呼吸道感染（8.0%比7.6%）、头痛（6.4%比5.2%）、咳嗽（6.1%比4.9%）和四肢疼痛（5.3%比3.9%）。
成人
推荐剂量为5 mg，每日1次。本品可在每天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。
特殊人群：
肾功能不全患者
肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能不全患者
肝功能不全患者不需要调整剂量。
漏服
如果遗漏给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。
【不良反应】
临床试验经验
因为临床试验的条件有很大的不同，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比，可能也并不能反映临床实践中观察到的发生率。