药物治疗胶质瘤相关机制研究进展
恶性胶质瘤小分子靶向药物进展
III期临床试验
774 例无法手术晚期、转移性胃、胃食管连接 部腺癌 卡培他滨+顺铂 +AVASTIN OS 12.1 m 卡培他滨+顺铂 +安慰剂 OS 10.1m P=0.1002 PFS ORR有改善 乳腺癌 ASCO1005 结果类似
胶质瘤
2009年5月美国 FDA 加速审批应用于复发 GBM Weill Cornell Medical College,2010, 14 例复发 GBM病人效果良好 UCLA, 2009, 复发GBM/同期对照
副作用
高血压 34% 高血压 危象发生率1.0% 出血 CNS 3.3% 胃肠道穿孔/气管瘘 动脉血栓栓塞/静脉 血栓 伤口愈合延迟 蛋白尿 充血性心力衰竭 肺间F研究人员用基因敲除、RNA干扰等方式抑制胶质瘤细胞中的 VEGF，解除VEGF对MET磷酸化抑制后，MET活性增高。 进一步用划痕试验和动物模型研究发现，同时抑制VEGF和MET后胶 质瘤细胞的迁徙能力下降，实验组小鼠生存期延长。 应用Avastin的胶母治疗前后的病理组织切片检测，结果发现使用 Avastin后肿瘤MET磷酸化水平显著提高。
Angiogenesis
VEGF PDGF MMP-9 FGF VEGFR MAPK PKC AKT phosphorylation HIF-1α VEGF
Direct: endostatin Indirect: Avastin
胶质瘤相关分子机制
原癌基因：Ras、EGFR、c-cis、myc、 myb、VEGF、CDK-4基因等 Signal pathway
机理
EGFR 单抗，竞争性抑制配体与EGFR的结合， 阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、 促凋亡，抑制血管生成，增强放、化疗疗效。 小分子酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼gefitinib 埃罗替尼erlotinib 单克隆抗体 西妥昔单抗 cetuximab 尼妥珠单抗 Nimotuzumab 帕尼单抗 Panitumumab
脑胶质瘤治疗新进展
６ Ｒａ ｍｕ ｓｎ ＳＡ，ａ ｅ ｏ ， ｅ ｅ Ｓ， ａ ・ ｓ ｓｅ Ｊ ｍｉｓｎ ＤＪ ＢｒｓｅＪ ｐ ｎ
ｒ ｇｉｆ ｅｚ ａｃｎ ｒｇ ａｔ ｏ ｅ ［ ］ ｉ ｌ ｎａｖｃｉｅ ｏｐｅｎｎ ｗ ｍ ｎ Ｊ ． ｎ ｎｕ ｔ
Ｅｐｄ ｍｉ ｌＲｅ ２ ０６， ８： ７ —５ ． ｉ ｅ ｏ ｖ， ０ ２ ４ ３
立体定 向放射治疗 （ Ｒ ：Ｒ Ｓ Ｔ） Ｓ Ｔ借 助 于立体定 向装置 和影 像设 备使靶 区接 受
较 高剂 量 照 射 而 周 围正 常 组 织 受 照 很 低 。
１ 李 明军 ， 福 义 ， 维 峰 ， ．２ Ｉ 子瘤 内 ２ 杨 王 等 １５ 粒
ｍ 管新 生 的方 法 ， 断 癌 细 胞 营 养 补 充 途 阻
３ ０ ２． ０８
障（Ｔ ） Ｂ Ｂ 的作 刚 。联 合 化 疗 可 提 高 化
疗 敏感 性 。
组 织 间 质治 疗
５ 祁 峰． 内 肿 瘤 的 立 体 定 向 放 射 外 科 治 疗 颅
［ ］ 中国现 代药物应用 ，０ ８ ２ ５ ：８— Ｊ． ２０ ， （ ） ７
７ ９．
，
永久植入治疗脑胶质瘤疗效 观察［ ］ 中国 Ｊ．
误 诊 学 杂 志 ，０ ８８ ２ ）５ ６ ５ ６ ． ２０ ，（ １ ：０ ２— ０ ３
抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 ， 到 治 疗 日的 。 达 总 之 ， 胶 质 瘤 的 发 病 机 制 较 为 复 脑
随着影像技术 的不断进步 ， 出现 ｒ更先 进
２ Ｊ ｍｉｓｎ ａ ｅｏ ＤＪ， ｅｌｒ Ｖ ， ｓ ｓｅ Ｓ Ｔｈ ｉ ＲＩ Ｒａｍｕ ｓｎ Ａ． ｅ
终 止妊娠 。医务人 员应做 好孕期 宦 教工
2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点(全文)
2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点（全文）胶质母细胞瘤(glioblasto ma,GBM)是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。
尽管对GBM进行手术、放疗和化疗，但其复发仍不可避免。
目前标准治疗方案是最大程度地安全切除，然后进行放化疗(CRT)。
放射治疗总剂量60Gy,在6周内分30次完成，同时每日使用替莫嗤胺，后续辅助替莫嗤胺治疗6个月。
诊断和治疗后的中位生存期为12~15个月。
美国目前GBM5年生存率约为5%。
在替莫嗤胺之外，美国食品药品监督管理局千2009年快速批准贝伐株单抗(bevacizumab,BVZ)用千治疗GBM。
BVZ是一种靶向抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEG F)的特异性抗体，其试图阻止肿瘤血管生成，从而减少肿瘤血液供应，减缓肿瘤细胞扩散。
然而随着研究不断深入，研究发现：B VZ 对胶质瘤仅发挥轻微的抗肿瘤作用，主要用千症状控制，在总生存率方面无显著益处，反而会增强肿瘤侵袭性。
本文就BV Z治疗GBM诱发侵袭转移的机制，以及用千预测BVZ治疗反应的特异性标志物展开论述。
1.BVZ在G BM的应用BVZ治疗GBM的首次临床试验是2009年的“AVF3708g/BRAIN"和“NCI06-C-0064E二期试验。
在试验中，BVZ单药或联合伊立替康治疗GBM的客观有效率为28%~40%,6个月无进展生存率为40%~50%，与较高的历史对照组相比改善显著，但总体生存率为38%~40％并无改善。
随后，2014年完成的两项田期临床试验评估在原发GBM中应用BV Z 辅助标准放化疗方案的价值，研究结果显示：应用BVZ联合标准放化疗治疗的病人与仅采用标准放化疗方案的病人相比，无进展生存期(progression-free survival, PFS)有显著改善(10.6个月VS6.2个月），但总生存期(o verall survival, OS)并无显著差异(16.7个月VS 16.8个月）。
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半。
脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高，如头痛、呕吐、视力下降等；肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状，早期表现为刺激性症状，如局限性胶质瘤癫痫，晚期表现为神经功能缺损症状，如瘫痪。
根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。
关键词：胶质瘤；治疗；护理；研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。
占所有颅内肿瘤的45%～55%[1]。
具有高发病率、复发率、死亡率，且治愈率低。
在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中，平均生存时间不到1年。
此外，此类恶性肿瘤呈浸润性生长，常侵犯多个脑叶和深部结构，与正常脑组织无明显边界。
因此，单靠传统的手术很难治愈。
随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步，局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。
本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述，详情如下所示：1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前，随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展，在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤，减少术后复发，提高病人生活质量，已成为胶质瘤手术的首要原则。
尽管手术方案不断改进，肿瘤得到最大程度的切除，但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润，病人的预后无法得到更好的改善。
1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞，以缓解病人的临床症状，提高生活质量。
目前，立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。
其原则是让肿瘤得到更高的剂量，而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。
增加对肿瘤的辐射剂量，可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。
研究表明，脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。
1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，且手术不能完全清除，术后很容易复发。
脑胶质瘤分子靶向治疗的研究进展
脑胶质瘤是 中枢神经 系统 常见 的颅 内原 发肿 瘤 ， 内资 国
料 统 计 约 占 ３ ．６ ～ ０ ９ ％ ， 均 为 ４ ．９ ｌ 。 现 已 明 确 ５ ２ ％ ６ ．６ 平 ４ ６％ ｌ Ｊ
能发生严重的唑疮样疹。但是 目前这类药物 的反应率很低 ， 而
且 有 效 时 间较 短 。 而 且 ， 研 究 者 认 为 ， 一 批 Ｅ Ｆ 有 第 Ｇ Ｒ抑 制
明 ， ａ ｎｂ具 有 一 定 的 抗 胶 质 瘤 作 用 。 在 北 美 脑 肿 瘤 协 会 Ｉ ｔｉ ｍ ｉ （ Ａ Ｔ ） 用 Ｉａｎ Ｎ Ｂ Ｃ使 ｍ ｔ ｉ 治 疗 复 发 恶 性 脑 胶 质 瘤 患 者 的 Ⅱ期 ｉ ｂ来
１ 表皮 生长 因子 受体 （ Ｇ Ｒ） 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 ＥＦ 酪 ＥＦ Ｇ Ｒ是 分 子 量 为 １０ｋ ７ Ｄ的 跨 膜 蛋 白 ， 人 脑 胶 质 瘤 组 织 在 和 胶 质 瘤 细 胞 系 中 已发 现 Ｅ Ｆ 常 出 现 扩 增 、 排 、 变 和 过 ＧＲ 重 突
２ ２ ４２
至 互 ９ ０年 ９月 第 ３ 茎 １ ２卷 第 １ ７期
Ｈｅｅ Ｍ ｄｃｌ ｏｒａ，０ ０ Ｖ １ ２ＳＤＮ ．７ ｂ ｉ ｅｉａ Ｊｕ ｌ ２ １ ， ｏ ３ ｅ ０ １ ｎ
・
综 述 与讲 座 ・
脑 胶 质 瘤 分 子 靶 向治 疗 的研 究 进 展
米 中波 焦保华
表达 。在 ４ ％的原发脑胶质瘤患者中存在着 Ｅ Ｆ ０ Ｇ Ｒ基 因扩展 ，
导致 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ过 度 表 达 。 随 之 ， 瘤 细 胞 增 殖 加 速 ， 富 有 侵 袭 肿 更
临床试 验中取 得 了较好 的疗 效 。在 另外 一项 使用 Ｉ ａ ｎ ｍ ｔｉ ｉｂ 联合 羟基脲 治疗 Ⅲ级脑胶 质瘤 的复发 患者 的临床研 究 中也取 得 了令人鼓 舞的疗效 。 ３ 血管 内皮生长 因子受体 （ Ｅ Ｆ 酪氨酸激 酶抑制剂 Ｖ Ｇ Ｒ） 肿瘤 的生长依赖 肿瘤 血管供应 营养 ， 随着人们对肿 瘤血管
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展
ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ ｆ Ｍ Ｇ１ ． Ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｉ ｒ ｉ ｎ ｏ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ａ ｓ ｍｏ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ，ｏ ｒ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｂｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｅ ｄ
１ ／ ｒ Ｊ０ 小 ０
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展
刘 东 ，董 梦 竹 ，张程 亮 华中科技大学同济医学院附属同济医院 药学部 ，湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ３ ０ ［ 摘 要］ 目 前 治疗恶性脑胶质瘤的方 案都 无法显著改善患者总生存期 。伊 立替康可透过血脑屏 障 强 烈杀伤恶性胶质瘤细胞 。
ｆ ｏ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ ａ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ． Ｕｎ ｓ ａ ｔ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｙ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｄ ｅ ｍｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｏｒ ｆ ｉ ｒ ｉ ｎ ｏ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ｍｏ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ， ｈ ｏ ｗｅ ｖ ｅ ｒ ， ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｍｉ ｓ ｉ ｎ ｇ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ａ ｐ ｐ ｅ ａ ｒ ｗｈ ｅ ｎ ｕ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｔ ｅ ｍｏ ｚ ｏ ｌ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ， Ｃｅ ｌ ｅ ｃ ｏ ｘ ｉ ｂ ， Ｓ ｕ ｎｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ．
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展摘要胶质瘤约占所有中枢神经系统（central nervous systems，CNS）肿瘤的 50%。
根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的分类标准，胶质瘤的病理分级可分为I-IV 级；从组织形态学角度胶质瘤可分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤等。
手术切除是胶质瘤治疗的重要治疗手段之一，也是胶质瘤明确诊断、改善症状以及延长胶质瘤患者生存期的重要措施。
关键词：脑胶质瘤；转录因子；免疫治疗截至目前，研究已经证明长链非编码RNA的表达失调与胶质瘤的发生发展有关，其中一些被认为可能是胶质瘤的重要的潜在的早期诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。
例如，Chen等通过对公共数据集的分析，发现N6-甲基腺苷相关的长链非编码RNA可以作为低级别胶质瘤患者预后评估的生物标记物，长链非编码RNA MAGI2-AS3（MAGI2 antisense RNA 3）在胶质瘤组织中低表达，且与胶质瘤的病理分级以及卡诺夫斯基量表（Karnofsky performance scale，KPS）评分之间存在直接相关性，且MAGI2-AS3表达水平低的胶质瘤患者的总生存率低于MAGI2-AS3表达水平高的患者[1]；Ghasemi等研究发现，与正常对照相比，胶质瘤患者来源的血清中长链非编码RNA HOTAIR（HOX transcript antisense RNA）表达升高且具有诊断特异性，可作为胶质瘤早期诊断的生物标志物[2]。
MiRNAs是一类长度为17-22个核苷酸的非编码RNA分子，通过抑制信使RNA翻译或者切割信使RNA来调控转录后基因的表达过程[3]。
Chen等用RNase A酶消化处理miRNAs后发现超过一半的miRNAs在RNase A酶消化处理三小时后仍能保持结构完整[3]。
循环miRNAs在煮沸、低或高pH值和延长储存时间等恶劣条件下仍保持结构稳定。
脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展
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Pharmacy Information 药物资讯, 2020, 9(2), 78-84Published Online March 2020 in Hans. /journal/pihttps:///10.12677/pi.2020.92012Research Progress of Related Mechanismsabout Treatment of Glioma by MedicineYingying Zhang, Yue TongSchool of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: Mar. 3rd, 2020; accepted: Mar. 18th, 2020; published: Mar. 25th, 2020AbstractHigh degree of malignancy and easy to invade and metastasize are the characteristics of glioma, and the common methods used to treat glioma are surgery, radiation therapy, and medication now.The first treatment is difficult to completely remove lesions, because the boundary between tumor and surrounding normal tissues is not clear. The second therapy is harmful and costly. So medical treatment is particularly important. At present, there are many chemotherapeutic drugs or mo-noclonal antibodies with different mechanisms of action in the research or market. This article summarizes the latest relevant mechanisms of drug treatment for glioma.KeywordsTumor Invasion, Glioma, Tumor Suppressor药物治疗胶质瘤相关机制研究进展张莹莹，童玥中国药科大学生命科学与技术学院，江苏南京收稿日期：2020年3月3日；录用日期：2020年3月18日；发布日期：2020年3月25日摘要胶质瘤恶性程度高，容易侵袭和转移，手术治疗、放射疗法和药物治疗是目前最常用的治疗方式，而由于胶质瘤易侵袭，病灶与周围正常组织边界不清晰，手术治疗很难将肿瘤病灶完全清除，放射疗法对身体伤害大，成本高，因此药物辅助治疗就显得尤为重要。
目前，研究中或已上市的针对胶质瘤的化疗药物或单抗类药物繁多，作用的靶点也不甚相同，本文就药物治疗胶质瘤最新的相关机制进行了综述。
张莹莹，童玥关键词肿瘤侵袭，胶质瘤，肿瘤抑制剂Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言胶质瘤是恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤[1]，位列最致命的人类恶性肿瘤之一，原发于颅内，由于其具有高侵袭力、高浸润性且易转移的特点，其患者生存率往往较低，两年生存率低于26.5% [2]。
根据恶性程度，世界卫生组织将胶质瘤共分为I~IV级，恶性程度逐渐增加。
原发性胶质母细胞瘤恶性程度最高，无进展生存期中位数为6.9个月，即使采用标准的手术疗法，放射疗法和替莫唑胺辅助治疗，中位总体生存期仅为14.6个月[3]。
因此寻找合适的治疗靶点或有效的信号通路就尤为重要。
2. 细胞因子2.1. 血管内皮生长因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是高度保守的同源二聚体糖蛋白，其基因由8个外显子和7个内含子组成。
胶质瘤恶性程度高，肿瘤细胞生长速度快，具有易转移和易侵袭的特点，这些都依赖于VEGF诱导的新生血管的生成。
肿瘤组织活检分析发现，胶质瘤患者后期EGFRvIII 发生突变，进而激活相关的信号通路，促进血管生成，增加肿瘤的恶性程度[4]。
VEGF的受体VEGFR1和VEGFR2可以通过自分泌的方式进行信号传导，从而在体外环境中调节肿瘤细胞的增殖能力，克隆形成能力和转移能力；在体内试验中抑制VEGFR1或(和) VEGFR2可以显著延长小鼠的生存期(P < 0.5) [5]。
肿瘤细胞大多生长速度快，增殖能力强，采用无氧呼吸即沃伯格效应，组织缺氧使得缺氧诱导因子(HIF-1)激活，而HIF-1可以直接调控转录辅助因子Limb-Bud and Heart (LBH)的表达。
研究发现，在神经胶质瘤中，LBH过表达时通过VEGFA介导细胞外调节激酶(ERK)信号的转导，促进血管生成和HIF-1表达，而HIF-1进一步调控LBH形成反馈环，并导致自我恶性循环增强。
抑制VEGFA，在一定程度上可以降低细胞的增殖能力，延缓肿瘤进展[6]。
肿瘤的发生发展与其所处的微环境密切相关，有研究表明，神经胶质瘤中小胶质细胞/巨噬细胞对血管生成有促进作用，但胶质瘤中VEGF过表达明显抑制小胶质细胞/巨噬细胞的积累和聚集及免疫调节因子的表达，表明VEGF是胶质瘤中先天性免疫的调节剂，可抑制小胶质细胞/巨噬细胞对血管的促生成作用，从而抑制肿瘤生长[7]。
已上市的针对VEGF的人源化单克隆IgG抗体贝伐单抗，2009年被批准用于复发性胶质瘤[8]，临床数据表明，贝伐单抗可延长患者生存期，在临床治疗中可以改善生存趋势[9]。
因此VEGF及其受体VEGFR是胶质瘤治疗的有效靶点。
2.2. 转化生长因子-β转化生长因子-β可以影响细胞的生长、分化、迁移等生理活动，也是参与多种病理过程的生长因子，其与上皮-间充质转化(EMT)相关[10]，并且大量证据表明TGF-β在神经胶质瘤微环境中表达丰富并且对于神经胶质瘤的侵袭至关重要[11]，被认为是治疗胶质瘤的靶标，某些情况下，TGF-β通过与长的非编码RNA (lncRNA)相互作用而进行信号传导[12]。
胶质瘤中，lncRNA LINC00115高表达，TGF-β上调张莹莹，童玥LINC00115，促进干样细胞的自我更新和肿瘤的形成[13]。
TGF-β的亚型之一TGF-β2会诱发自噬，在胶质瘤中，TGF-β2可以通过Smad通路或非Smad通路改变EMT和细胞代谢，尤其是影响线粒体运输和膜电位，进而改变细胞的侵袭[11]。
下调靶向TGF-β的表达水平，可以减弱肿瘤细胞的侵袭能力，降低肿瘤恶性程度。
3. 酶3.1. 异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase, IDH)参与细胞中的能量代谢，可以催化异柠檬酸使其氧化为酮戊二酸[14]。
人体中的IDH分为三种，定位于不同的亚细胞室，发挥不同的生理功能。
位于细胞质中的IDH1发挥过氧化物酶的作用，位于线粒体中的IDH2和IDH3参与三羧酸循环[14]，它们发挥作用需要不同的辅助因子，IDH1和IDH2依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADP+)，IDH3则依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。
世界卫生组织根据IDH的表型将其分为三类：IDH野生型、含1p/19q代号的IDH 突变型，没有1p/19q代号的IDH突变型[15]。
IDH突变的胶质瘤和IDH没有突变的胶质瘤在分子水平表型相似，在生化水平上，IDH突变会引起代谢异常，最重要的代谢异常之一是合成代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)，2-HG的存在使得细胞向致癌性代谢转变[16]，其中IDH1/IDH2被认为是最早的遗传变异之一，对胶质瘤的发展起关键作用[17]。
临床前的体外实验中，IDH1突变后星形胶质细胞转变为永生化的细胞系，体内实验中，Beatrice Philip等人使用已建立的RCAS/TVA小鼠胶质瘤模型，使表达Nestin的细胞发生IDH1突变，促进了肿瘤的生成和发展[18]。
临床病例中，80%的患者分析结果显示存在IDH1/2突变[19]。
一项9例使用IDH1突变抑制剂DS-1001b (具有高血脑屏障通透性)的患者追踪观察发现，2名患者预后较好，7名患者病情稳定[20]。
在另一项29人的患者队列中，服用IDH1抑制剂vorasidenib后，1人完全缓解，3人症状减轻，10人病情稳定，并显著抑制了2-HG的产生[20]。
大量临床前和临床数据表明，初期抑制IDH突变可以延缓肿瘤形成，而在后期抑制其突变则使预后较差。
3.2. 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)需要Ca2+、Zn2+等金属离子辅助而发挥作用。
目前MMPs家族已鉴定分离出26个成员，在胶质瘤中起关键作用的主要有MMP2、MMP7和MMP9，作为其他通路下游的靶效应器抑制肿瘤细胞的发生发展过程。
肺腺癌转录相关转移本1 (MALAT-1)可以抑制肿瘤的转移，研究发现MALAT-1发挥作用是通过降低MMP2的表达，减弱MMP2的活性从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移[21]。
H. WU等人通过qRT-PCR证明miR-93-5p在胶质瘤中低表达，而MMP2是miR-93-5p的直接靶标，当上调miR-93-5p时，MMP2表达下降，肿瘤细胞生长受到抑制[22]。
另一类microRNA，miR-2276则直接靶向MMP7，抑制MMP7上游的乳腺癌抗雌激素药物耐药性基因4 (BCAR4)可以调控miR-2276进而下调MMP7的表达，抑制肿瘤的侵袭[23]。
而MMP9可以在mRNA真核起始因子4A3 (eIF4A3)诱导下自身环化形成circMMP9并上调表达水平，circMMP9进一步靶向miR-124形成circMMP9/miR-124信号轴，上调miR-124促进肿瘤恶性程度增加[24]。
由于MMPs自身促转移的特性，靶向MMPs抑制其表达对于胶质瘤的治疗至关重要。
3.3. O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)可以将烷基从鸟嘌呤转移到半胱氨酸残基上来修复受损的o6-甲基鸟嘌呤[25]。