乙肝病毒血清标志物的临床意义

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乙肝病毒感染免疫应答及常用血清标志物临床意义

乙肝病毒感染免疫应答及常用血清标志物临床意义乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝病毒科,具有明显的种属及嗜肝特性(尽管其亦可感染肝以外的组织、器官或细胞,如脾、辜丸、人外周血单个核细胞等),可致持续性病毒感染。

我国在世界上属于乙型肝炎病毒感染的高发区,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的携带者己超过10%,通常判断mv感染及其状况的指标为HBV的血清学标志物,如HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗mc(即所谓的"两对半")、抗HBc IgM和HBV DNA等,了解这些指标在什么情况下出现及其临床意义,对于我们检验工作者来说,亦具有重要意义。

1. 机体对HBV感染的免疫应答机体感染HBV后,HBV的包膜和核壳抗原作为外来抗原物质可激发机体产生针对其的细胞和体液免疫应答。

细胞免疫应答通过T细胞膜上抗原受体复合体的α自异二聚体识别经抗原提呈细胞处理的与HLA分子结合的病毒抗原短肤进行,而体液免疫应答是基于B细胞表面的免疫球蛋白受体特异识别原始的未经处理的分泌型或结构型病毒抗原,且根据在抗原结合中是否需要T细胞辅助,又分为T细胞依赖性和T细胞非依赖性两种方式。

1.1.细胞免疫应答机体对HBV感染的细胞免疫应答包括HLKII和I类限制性T细胞应答。

HBV的包膜抗原和核壳抗原均可激发机体的川一个或多个表位的HLA一II类限制性CD4+和I类限制性CD8+T 细胞应答。

机体感染HBV后,最早出现的对HBV的T细胞免疫应答针对的是HBV的核壳抗原(HBcAg),且反应强烈,相对来说,针对mv包膜抗原(HBsAg等)的T细胞应答则要弱得多。

一般认为,对HBV核壳抗原的这种强烈的HLA-II类限制性T细胞应答与病毒的清除有重要关系。

其机制主要是通过诱导病毒特异的细胞毒T淋巴细胞(CTL)作用及通过旁路机制辅助HBV 包膜特异性的B细胞产生抗ms中和抗体。

后者在急性乙型肝炎的抗HBs的产生中具有重要作用,因为在急性乙肝时,针对msAg的HLA一II类限制性T细胞应答很弱。

乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义

乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义目的阐述血清标本的乙型肝炎病毒(HBV)标志物的临床意义,指导临床工作者对乙型肝炎的正确诊治。

方法结合自己工作经验并参考相关文献,阐述检测血清标本的HBV标志物方法和临床参考值的意义。

结果血清标本的HBV 标志物的检测可以作为快速诊断乙肝的简便方法,为临床所应用。

结论正确认识乙型肝炎病毒血清标志物对临床医生有十分重要的指导意义。

标签：乙型肝炎病毒标志物临床意义肝炎病毒感染机体后,血液中可产生一种或多种抗原抗体系统。

检测病人血清中的这些病原标志物,对病毒性肝炎的分型、临床诊断、传染性的判定、发病机理的研究和流行病学调查具有重大意义。

本文就乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物的检测及临床意义阐述如下。

HBV至少有3个抗原抗体系统:表面抗原抗体系统(HbsAg,HBsAb)、e系统(HbeAg,HBeAb)和核心抗原抗体系统(HbcAg,HBcAb)。

目前HbcAg在一般化验室中尚难直接检测到,临床上常用的指标如下。

(1)HbsAg和HbsAb:HBsAg是HBV感染后第1个出现的血清指标,HbsAg阳性表明有HBV急性感染或持续感染。

持续6个月以上阳性为慢性感染。

HbsAg 在血液中以下列3种形式存在：①Dane颗粒(HBV完整病毒)外壳是HbcAg,内心为HbeAg;②小球形颗粒(HbsAg本身)是Dane颗粒装配后过剩外壳;③管状颗粒可裂解而成为数个小球形颗粒。

HbsAg是HBV感染后最早和最常见的指标,它一般多在感染后4～6周(转氨酶或黄疸升高前2～4周)出现,至恢复期消失(感染后5～7个月)。

如转为慢性肝炎或携带者,可持续数年或终生。

但是:①HbsAg阳性表示有过感染或正在感染,并不说明现在HBV是否复制;②HbsAg滴度与肝脏病变类型无关,也不指示预后好坏;③HbsAg滴度与病情变化无肯定一致的关系,也不应将HbcAg滴度升降作为判定病情好坏和药物疗效的指标。

HbsAg>100mg/L时,多同时伴有HBeAg(+)。

乙肝血清标志物检测的临床意义

乙型肝炎病毒血清五项标志物（“两对半”）的临床意义1. 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)HBsAg是机体感染HBV的标志，也是在机体血清中首先出现的病毒标志物。

HBsAg出现的时间，与机体感染HBV的途径和感染的剂量有关。

如果系输用HBsAg 阳性血，2周后即可检测到HBsAg，如用RIA法检测，于接种后6天，血清中即可出现HBsAg阳性；如感染剂量少，HBsAg出现阳性的时间可达3～4个月，甚至6个月；一般在感染HBV后4～6周可出现HBsAg阳性。

HBsAg出现阳性后1～7周(平均约4周)才出现肝炎症状和肝功能异常。

经血感染者，其潜伏期约为2个月；经口感染者，其潜伏期大约为3个月。

急性乙肝病程一般持续１－３个月，80%～90%的患者可以临床治愈［1］。

H BsAg阳性在血中一般持续１－６周，长者可达２０周（14－148天）；在肝炎症状出现后1～4周或血清转氨酶达高峰后1～12周消失，如果HBsAg阳性持续超过6个月仍不转阴则称为持续阳性或慢性携带状态; 如系急性乙肝，HBsAg 持续阳性超过6个月则提示慢性化。

我国HBV感染(急性和慢性)的人群中每年大约有4%～10%的HBsAg阳性者转阴，同时每年又有约4%～10%的人群由易感人群成为受感染者，因而，人群HBV感染状态在不断变化［2］。

HBsAg阳性持续的时间和急性乙肝慢性化的比例与感染者的年龄有关，年龄愈小，形成持续感染或病情慢性化的概率愈大；围产期感染的婴儿80%将成为HBsAg的携带者；幼儿期感染者约30%将成为持续HBsAg携带者，正常成年人感染HBV后形成持续性感染的比例可能在5%以下；社会普通人群中约35%～50%的HBsAg阳性携带者是在母婴围产期感染的［3］。

临床上，HBsAg阳性可见于急性乙肝患者的潜伏期、急性期；慢性乙肝，无症状携带者；部分肝硬化和肝癌患者的血清中和受HBV感染的肝细胞浆中。

HBsAg阳性一般来说表明机体内存在HBV感染，但阴性也不能完全排除H BV感染。

乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义

乙肝病毒HBV 血清学标志物检测的临床意义HBV 是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝 DNA 病毒科中的一员。

虽然HBV 在动物病毒中有若干近亲，但人类病毒中没有与 HBV 相似者,HBV 的DNA 基因组只含四个编码病毒蛋白的基因：编码三种形式的表面抗原的表面基因S ,编码HBeAg 和HBcAg 的前核心/核心基因C ,编码x 抗原的基因X 和编码HBVDNA 聚合酶的聚合酶基因 P 。

HBV 的复制000*4^ A(n)cccDNA 转录 mRNA | 细胞核HBV 利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒 Human 1mmunodeficiency Virus,HIV 复制方式相关的新复制策略•在这一过程中，将 RNA 逆转录为DNA 是复制周期中极其重要的一步。

然而与逆转录病毒不同的是HBVDNA 在复制时并不整合到宿主细胞的DNA 中去。

当一个有感染性的 HBV 颗粒结合并进入肝细胞时，HBVDNA 进入肝细胞并变为共价闭合环状DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA 。

这种 cccDNA 是高度稳定的，而且是 HBV 复制过珵中重要的中间产物，其作用是作为 RNA 拷贝的模板。

这些 RNA 拷贝中最大者被称为 HBV 前基因组mRNA ，它被转运到细胞浆中，它有双重功能，一方面作为合成新的 HBVDNA 的模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成，较小的HBVmRNA 则参与其他病毒蛋白质的合成。

病毒蛋白质合成开始之后，前基因组mRNA 、HBV 核心蛋白和HBVDNA 聚合酶装配在起形成新的病毒颗粒。

每个颗粒中的前基因组 mRNA 被HBVDNA 聚合酶转录为DNA 负链,minus sense,同时此RNA 模板被降解。

而负链 DNA 再作为模板合成正链 DNA 。

当 HBVDNA 的合成正在进行时，病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外 •少量新的HBV 颗粒仍在细胞内，并以其DNA 补充细胞核内cccDNA 的储备。

乙型肝炎病毒血清标志及其意义

ALT
肝酶活性指标，升高表示肝脏受损，可能与病毒复制有关。
预测疾病进展和预后
HBeAg转阴、HBsAg转阴：提示病情好转，预后良好。
HBV DNA转阴：提示病毒复制减弱或无复制，传染性降低。
ALT持续升高：提示肝脏受损严重，可能进展为肝硬化或肝癌。
指导抗病毒治疗
根据HBV DNA和ALT水平判断是否需要抗病毒治疗。
预测预后
血清标志物的水平可以预测患者的预后，例如预测肝硬化和肝癌的风险。
加强公众教育和筛查工作
提高公众对乙型肝炎的认识
通过教育和宣传，提高公众对乙型肝炎的认知和理解，包括传播方式、预防措施和治疗方案等。
推广筛查
鼓励医疗机构和社区开展乙型肝炎筛查，特别是对高风险人群，例如慢性肝病患者、长期接受血液透析的患者和孕妇等。
。
监测和随访
要点一
监测
定期检测乙型肝炎病毒血清标志物可以监测病情变化，如病毒复制水平、肝功能状况等，有助于及时发现病情恶化或复发。
要点二
随访
对于已经接受治疗的慢性乙型肝炎患者，定期检测乙型肝炎病毒血清标志物可以评估治疗效果，监测耐药性的发生，以及及时调整治疗方案。
06
结论
乙型肝炎病毒血清标志物的重要性和意义
诊断乙型肝炎
通过检测血清标志物，可以确定一个人是否感染了乙型肝炎病毒，以及感染的具体阶段。
监测疾病进展
通过定期检测血清标志物，医生可以评估患者的疾病进展，包括病毒复制程度、肝功能状况和肝纤维化程度等。
指导治疗
根据血清标志物的检测结果，医生可以制定和调整治疗方案，例如抗病毒药物的选择和给药方案。
乙型肝炎可导致肝硬化、肝癌和其他严重的肝脏疾病，对人类健康构成严重威胁。

乙肝两对半检查临床意义

乙肝两对半检查乙肝两对半是最常用的乙肝病毒(HBV)感染检测血清标志物。

乙型肝炎病毒免疫学标记一共3对，即表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗HBs或HBsAb)、e抗原(HBeAg)和e抗体(抗HBe或HBeAb)、核心抗原(HBcAg)和核心抗体(抗HBc或HBcAb)。

乙肝两对半又称乙肝五项，其检查意义在于：检查是否感染乙肝及感染的具体情况，区分大三阳、小三阳。

两对半检查是用来判断是否感染乙肝或粗略估计病毒复制水平的初步检查，两对半对于病情严重程度的评估参考性不大。

而肝功能是衡量肝脏是否有肝细胞坏死或炎症存在的重要检查，其中转氨酶是重中之重，治疗需要以肝功能为重要参考指标。

HBV DNA检查是判断如何治疗的参考依据，同时也对传染性有一定的参考意义，一般DNA越高，传染性越强，也需要同肝功能一起检查。

1、HBsAg-表面抗原：是乙肝病毒的外壳蛋白，本身不具有传染性，但它的出现常伴随乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的标志。

临床意义：为已经感染病毒的标志，并不反映病毒复制和传染性的强弱。

2、HBsAb-表面抗体：一般简称表面抗体。

当乙型肝炎病毒侵入人体后，刺激人的免疫系统产生免疫反应，人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌出一种特异的免疫球蛋白G。

它可以和表面抗原特异地结合，在体内与人体的其他免疫功能共同作用下，可把病毒清除掉，保护人体不再受乙肝病毒感染，故称表面抗体为保护性抗体。

临床意义：为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。

3、e抗原(HBeAg)：一般通称e抗原。

它源于乙型肝炎病毒的核心，是核心抗原的亚成分，或是核心抗原裂解后的产物。

e抗原是可溶性蛋白。

当核心抗原裂解时，可溶性蛋白部分(即e抗原)就溶于血清中，存在于血液循环中，若取血化验就可查出来。

临床意义：为病毒复制标志，持续阳性3个月以上则有慢性化倾向。

4、HBeAb-e抗体：e抗体是乙型肝炎e抗体的简称(抗-HBe)，它是由e抗原刺激人体免疫系统产生出来的特异性抗体，这种特异性e抗体能够和e抗原结合。

乙型肝炎血清标志物联合检测的临床意义

乙型肝炎血清标志物联合检测的临床意义发表时间：2011-08-26T08:40:12.730Z 来源：《中外健康文摘》2011年第18期供稿作者：王碧玉[导读] 乙型病毒（HBV）性肝炎是我国常见的传染病之一，对人类的健康带来极大的危害。

王碧玉（桂林市人民医院检验科广西桂林 541002）【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)18-0062-02【摘要】目的检测乙肝患者血清中乙肝两对半（HBV-M）、HBV-DNA和乙肝病毒前S1（PreS1）蛋白，探讨各检测项目的临床意义。

方法采用时间分辨荧光免疫法检测HBV-M，荧光定量PCR法检测HBV-DNA，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测PreS1蛋白。

结果 215例乙肝感染者HBV-DNA检出率为64.2%，PreS1检出率为56.3%，差异无统计学意义（P＞0.05）；77例HBeAg阳性样本中HBV-DNA和PreS1的检出率分别为93.6%和91.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）；以138例HBV-DNA阳性为标准，PreS1检测与HBV-DNA符合率为87.7%，HBeAg与HBV-DNA的符合率为56.5%，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。

结论 PreS1蛋白在判断HBV复制状态和传染性上优于HBeAg，无法开展HBV-DNA定量检测的医院可以采用PreS1蛋白代替HBV-DNA；有条件的医院应联合检测，提高实验室诊断的灵敏性和准确性。

【关键词】乙型肝炎血清标志物检测临床意义乙型病毒（HBV）性肝炎是我国常见的传染病之一，对人类的健康带来极大的危害。

目前实验室检测HBV主要包括乙肝两对半（HBV-M）、HBV-DNA和乙肝病毒前S1（PreS1）蛋白。

由于HBV-DNA定量检测技术所需实验条件高，易受环境污染影响，操作复杂，一般基层医院难以开展。

以往观点认为HBeAg是监测乙肝病毒是否存在复制及具有传染性的指标，近来不少研究证明PreS1蛋白也可作为HBV复制的标志物，HBeAg转阴并不一定意味病毒停止复制[1]，因此不能仅仅以HBeAg来判断病毒病毒是否存在复制及具有传染性的指标。

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－－－ (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。－－－ + +
－亚临床型或非典型性感染。 + 亚临床型或非典型性感染。－ 18 + + + － + 亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染。 19 －－ + －－ (1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。 20 －－ 21 －－ 22 － 23 － 24 － + + + + + － + + － + + － + + 非典型性急性感染。 + 急性HBV感染中期。－ HBV感染后已恢复。 + 非典型性或亚临床型HBV感染。－急性HBV感染趋向恢复。
7种罕见模式 + + + + + + + + + + + + + ①一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs（常见）； ②血清从HBsAg转化为抗HBs的过程（少见）。－ + －－ 27 － 28 － 30 31 32 + + +
29 －－
－－ + －
－－非典型性或亚临床型HBV感染。
25 －－－
乙肝病毒血清标志物的临床意义
（即常说的乙肝五项或称两对半）
HB sA g 序表号面抗原 26 + 抗HB s 表面抗体 + + + － + + HB eA gE 抗原抗HB eE 抗体抗HB c 核心抗体
临床意义
接种建议
9种常见模式－－－－－过去和现在未感染过HBV，属于易感者。需要接种乙肝疫苗 + (1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着。－－－－可以接种乙肝疫苗不需要接种疫苗，建议定期检查－－－ + + (1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期； (3)少数标本仍有传染性。 ①HBV感染已过；②抗HBs出现前的窗口 (1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感染；③假阳性。－ + －－－期已具有保护性抗体，不需要接种乙肝疫苗－ + － + + －－－－ + －－ + + + + + + + + + + －－－ + + － + 急性HBV感后康复。 + (1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。 + 既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。 + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者； (3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。 + 急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。即俗称的“大三阳”。（3-6个月复查一次） 16种少见模式不需要接种疫苗本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。不需要接种乙肝疫苗本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。本人不需要接种，家人需要接种乙肝疫苗。不需要接种
乙肝病毒血清标志物的临床意义
（即常说的乙肝五项或称两对半）
HB sA g 序表号面抗原 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 抗HB s 表面抗体 HB eA gE 抗原抗HB eE 抗体抗HB c 核心抗体性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期； (2)慢性HBV携带者，传染性弱。（建议3-6个月到医院复查）－－ + － (1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向恢复。－－ + + + + + + －－急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。（3-6个月复查一次） + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。（3-6个月复查一次） + (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。