NRP—1参与Tregs免疫调节作用机制的研究进展
NRP—1参与Tregs免疫调节作用机制的研究进展作者：翁智云陈伟娟杨志刚来源：《中国医学创新》2016年第01期【摘要】 NRP-1在Tregs发挥免疫调节功能中扮演着重要角色，因此深入研究NRP-1与Tregs之间的相互作用对研究相关疾病的发生发展起到至关重要的作用。
本文就NRP-1及Tregs的生物学特性，NRP-1在Tregs上的表达及两者之间的作用机制3个方面做一综述。
【关键词】神经纤毛蛋白; 调节性T细胞; 相互作用调节性T细胞（Tregs）是正常人体内的一种抑制性T细胞亚群，其在维持自身免疫耐受、防止自身免疫性疾病以及移植免疫、肿瘤免疫等方面具有独特的调节功能。
目前相关研究表明NRP-1及Tregs参与肿瘤的发生发展，深入研究NRP-1与Tregs之间的相互作用有助于进一步探索肿瘤等相关疾病的发病机制，为患者开辟新的治疗方法提供依据。
1 NRP-1及Tregs1.1 NRP-1 神经纤毛蛋白（neuropilins，NRP）是一类分子量为120～140 kD的Ⅰ型跨膜蛋白，其可参与一系列生理和病理过程。
NRP-1又被称为CD304和BDCA-4，可参与神经元导向、免疫调节、心血管形成、细胞迁移、血管再生和肿瘤发生等过程[1]。
在人体生长发育的不同时期中可以在多种组织和细胞上检测到NRP-1基因的表达。
在人类胚胎时期，NRP-1在神经系统、血管系统的发育过程中就开始表达。
同时相关研究发现NRP-1不仅可表达于浆细胞样树突状细胞、B淋巴细胞及Tregs等多种正常细胞，还可在多种肿瘤细胞上高表达。
NRP-1在信号转导过程中通过与不同的配体及配体特异性的信号转换分子结合，维持自身内环境的稳定。
作为NRP-1的配体，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前公认的具有最强促血管生成作用的因子，在肿瘤细胞的增殖迁移及血管内皮细胞的分化等方面都起到核心作用[1]。
Sema3A是一种分子质量为100 kD的分泌型蛋白，通过直接或间接的方式与NRP-1结合介导信号的转导，在神经轴突的生长过程中发挥重要作用[2-3]。
1.2 Tregs CD4+ T细胞约有5%～10%的细胞持续高表达CD25分子（IL-2受体а链），称作CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+CD25+ Tregs）[4]。
近期研究表明核转录因子FoxP3可以作为Tregs内特定的标记，Tregs目前被定义为一群CD4+CD25+FoxP3+的T细胞亚群，其在自身免疫系统中具有不可替代的作用[5]。
根据Tregs分化时所处的位置不同将其分为两类，在胸腺发育分化为具有抑制功能的成熟T细胞（即nTreg），也可于免疫应答过程中由外周Tn细胞诱导、分化而成（即iTreg）。
因为尚无特异性标记清晰区分nTreg和iTreg，所以目前对两种Treg细胞在外周免疫耐受中所扮演的角色的认识十分有限。
Tregs同时也可表达各种趋化因子受体和各种各样的信号蛋白质，包括CD62L、CD45RO、CD103及糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）[6-7]。
但是它们与特定的Tregs亚群之间不存在特殊联系。
2 Tregs上NRP-1的表达2.1 NRP-1在小鼠Tregs上的表达在小鼠NRP-1选择性表达于胸腺衍生的Tregs，这极大地增强了免疫抑制功能[8-9]。
NRP-1可以作为区分小鼠nTreg与iTreg的标记，那么其是否可以同FoxP3一样作为Tregs的特异性标记存在呢？早先研究发现NRP-1在活化的T细胞及Tregs上表达上调，随着研究的进一步深入Milpied等[10]通过实验发现，并不是所有的FoxP3+ Tregs均表达NRP-1。
Yadav等[11]通过实验发现，并不是所有的FoxP3+ Tregs均表达NRP-1。
Yadav等[11]认为，在Tregs从初始的胸腺细胞分化为成熟的Tregs过程中NRP-1表达与FoxP3表达密切相关，他们通过建立小鼠模型，发现细胞表面分子NRP-1在nTreg上高表达，在特定生理环境下NRP-1可以作为区分nTreg与iTreg的标记，这就让进一步研究nTreg 与iTreg在不同疾病免疫应答中所起到的不同作用成为可能。
Solomon等[12]通过小鼠实验发现，中枢神经系统（central nervous system）Tregs上NRP-1的表达可以使实验性自身免疫性疾病脑脊髓膜炎（experimental autoimmune encephalomyelitis）的进展和严重程度得到缓解。
与之相反的是在同等条件之下，NRP-1的缺乏不仅诱导炎症性Th17细胞的生成，还促使了疾病的迅速进展，更有趣的是Tregs细胞上FoxP3的表达依然存在。
这些数据表明NRP-1对小鼠Tregs而言是一种至关重要的功能标记，并且可能独立于FoxP3之外，在抗炎和免疫抑制过程中发挥着作用。
2.2 NRP-1在人类Tregs上的表达 NRP-1在人类和小鼠的表达存在差异，在人的Tregs细胞，NRP-1的表达似乎没有像小鼠一样有明显的选择性。
在临床疾病研究过程中发现，从类风湿关节炎患者抽取的关节滑液中存在NRP-1表达阳性的Tregs[13]。
近期Bluestone发表的一篇文章中也证实了NRP-1+ Tregs在炎性肌肉中高表达。
不仅炎性微环境可以影响NRP-1在Tregs上的表达，某些肿瘤也会对其存在影响。
研究发现，NRP-1在Tregs上的表达与肿瘤的发生、发展有着不可分割的联系。
Battaglia等[14]通过检测宫颈癌患者淋巴结，发现NRP-1标记了小部分的CD4+CD25+ Tregs，与NRP-1-CD4+CD25+ Tregs相比，这群细胞高表达FoxP3，并且表达了活化Tregs的其他分子标记（CD45RO、GITR、HLA-DR）。
相比之下，在外周血中用NRP-1标记的CD4+ T细胞却缺乏Tregs细胞的特征性表型FoxP3并且低表达CD25+[14]。
Battaglia等[14]通过进一步研究发现，宫颈癌术前放化疗后患者中，其肿瘤浸润淋巴结上的Tregs及NRP-1+ Tregs水平的下降与肿瘤肿块的缩小存在直接联系，这表明了免疫抑制细胞的消除促进了T细胞的增殖，从而调节放化疗后肿瘤细胞的破坏作用。
3 NRP-1在Tregs免疫抑制效应中的作用机制在人类免疫性疾病的发生发展过程中，关于NRP-1是如何参与Tregs的免疫调节作用的研究十分有限，目前对NRP-1参与人类免疫调节机制的认识仍不够深入。
而该领域的动物实验资料相对丰富，在小鼠动物实验中，通过添加抗NRP-1的单克隆抗体，发现Tregs细胞的免疫抑制功能被消除了[8]。
与此相对的是人的NRP-1+ Tregs的抑制功能不受抗NRP-1的单克隆抗体的影响，这也进一步说明小鼠和人体中NRP-1功能的不同[14]。
Chaudhary等[15]认为NRP-1可能不是通过直接参与的方式参与免疫调节，而是作为人类T细胞（例如Tregs）上一个新的活化标记存在。
然而NRP-1的表达可能非常依赖于激活的路径，并且与该研究是在体外进行还是体内进行有关。
大量的小鼠体内实验表明，诱导CD4+细胞上NRP-1的表达可以增强免疫抑制功能[8，11，16-18]。
NRP-1+ Tregs细胞对抑制反应性T细胞增殖的能力比NRP-1- Tregs更有效。
这些数据表明，当小鼠需要额外的免疫抑制活性时，NRP-1可能与Tregs的表达及其免疫抑制功能的增强相关。
假如NRP-1确实是人类细胞上的一种激活标志，那么NRP-1+ Tregs免疫抑制活性的增强可能归因于细胞的活化[19]。
目前对NRP-1参与Tregs免疫调节作用的机制研究进展，主要有以下几个方面。
3.1 FoxP3诱导已有研究表明FoxP3的表达与NRP-1的表达存在联系，通过逆转录诱导FoxP3也可以增加NRP-1的表达[8]。
对Tregs而言FoxP3不仅是其发育的重要因素，在其获得免疫抑制功能过程中也是不可或缺的[5]。
NRP-1表达与免疫抑制功能相关，而这种相关性可能是通过诱导CD4+ T细胞上FoxP3的表达实现的，但这项猜测仍然需要通过实验来证实。
3.2 SEMA3A SEMA3A表达于活化的树突状细胞和T淋巴细胞，也可表达于部分肿瘤细胞中。
SEMA3与NRP-1/Plexin A的共受体结合，从而抑制T淋巴细胞的增殖，可以作为治疗自身免疫疾病的潜在靶点[16]。
T细胞表面NRP-1表达增高可能降低效应T细胞的活性。
那么SEMA3A与NRP-1及Tregs之间具有何种联系呢？其中的机制需要进一步研究。
值得关注的是，在最近研究的小鼠模型中SEMA3与NRP-1/Plexin A的共受体结合之后，IL-10的分泌明显增加，而IL-10在Tregs调节免疫抑制作用中具有重要地位[20]。
3.3 SEMA4A SEMA4A在B细胞和DCs上表达，最近的研究表明SEMA4A-NRP-1反应轴是维持Tregs稳定及功能活性的重要机制[21]。
与SEMA3A相似，SEMA4A可以和NRP-1上的结构域相结合，但其紧密程度却没有前者强。
Akt介导的磷酸化作用可以促进排斥Foxo转录因子，这种转录因子对FoxP3的表达及Tregs的发育起到重要作用。
SEMA4A-NRP-1轴正是通过抑制Akt-mTOR信号并且为免疫突触招募PTEN（张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因）进而实现Tregs的稳定及功能活化[21]。
小鼠实验发现通过阻断SEMA4A或者NRP-1可以明显抑制肿瘤的生长及浸润，却不会引起自身免疫失调。
在炎症性肠病的小鼠模型中，阻断SEMA4A或者NRP-1可以阻碍Tregs对这种疾病的控制[21]。
这些数据说明SEMA4A-NRP-1轴通过作用于Tregs，在免疫抑制功能中扮演重要角色，这似乎也预示着其在肿瘤性疾病及免疫相关性疾病中起到重要作用，其在人类疾病中的作用机制需要进一步研究。
3.4 VEGF/VEGFR2 VEGF通过与其相应的受体结合发挥作用，VEGFR可表达于内皮细胞和肿瘤细胞，且在不同部位发挥不同作用，VEGFR2在CD4+CD25+FoxP3HI Tregs及活化的CD4+CD25+ T细胞上选择性表达[22-23]。
NRP-1作为VEGF-165和VEGFR-2的共同受体，可促进VEGF-165与VEGFR-2结合。
关于VEGF/VEGFR2活动在免疫抑制作用中的机制，人们存在着不同的观点。
最近的一项研究报告提示对VEGF165和VEGFR2进行阻断可以抑制癌症患者中Tregs的增殖[24]。
神经纤维蛋白-1功能及在乳腺癌发生发展和诊治中的作用研究进展
•综述.神经纤维蛋白-1功能及在乳腺癌发生发展和诊治中的作用研究进展李鹤，王洁，顾娇娇,王鑫璐(中国医科大学附属盛京医院，沈阳110000)摘要:神经纤维蛋白-l(NRP-l)是一种I型跨膜糖蛋白，在血管生成、肿瘤的发生发展、神经发育、免疫调节等过程中发挥着重要作用。
NRP-1在乳腺癌组织中高表达,并且其表达水平与乳腺癌的发生发展直接相关。
NRP-1主要通过诱导肿瘤血管生成、拮抗肿瘤细胞的凋亡作用、上调肿瘤细胞的干性等多种途径促进乳腺癌的发生发展,并且与乳腺癌的预后密切相关,是乳腺癌患者重要的独立预后因素。
此外，在乳腺癌的诊断与治疗中，新型NRP-1靶向肽为乳腺癌的诊断、分期和评估治疗反应提供了新的途径,NRP-1作为有效的分子靶点在乳腺癌的个性化治疗中也有着很好的发展前景。
关键词：神经纤维蛋白-1;糖蛋白；血管内皮生长因子;乳腺癌;血管生成;神经发育;免疫调节doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.24.026中图分类号:R737文献标志码:A文章编号:1002-266X(2019)24-0094-05乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有不断增长的趋势刘寸女性的健康产生了巨大的危害。
虽然近些年来对乳腺癌已经应用了手术、放化疗、内分泌治疗等多种治疗方式相结合的综合治疗方案，但其临床效果不尽如人意，耐药及复发率高仍是临床治疗中的主要难题，因此急需寻找新的治疗方法，以个性化的方式精确调整治疗方案。
近年来刘对乳腺癌治疗的广泛研究推动了细胞毒性治疗和生物驱动的靶向治疗的发展刘申经纤维蛋白-1(NRP-1)作为一个多功能受体，在很多肿瘤的发生发展中都发挥着一定作用。
现就NRP-1的功能及其在乳腺癌的发生发展、诊断和治疗中的作用研究进展综述如下。
1NRP-1的功能A5神经元特异性细胞表面抗原最初在爪蟾胚中定来,后新为神经维(NRP)。
研究人员同时发现人类基因组中还存在另一种神经纤维蛋白样基因，因此,神经纤维蛋白被改名为NRP-1o NRP-1是一种I型跨膜糖蛋白，在脊椎动物中高度保守，由胞外区、跨膜区及胞内区三部分组成,其中胞外区又有三个不同的结构域,分别称为a1/a2、1/b2和e结构域。
Nrp1~+T细胞对淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响
Nrp1~+T细胞对淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响蔡明;刘畅;周鸿敏;裴向克;石炳毅;陈忠华【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2009(034)011【摘要】目的探讨表达神经纤毛蛋白质1(Nrp1)的T细胞(Nrp~+ T细胞)对体内外反应性淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响.方法采用流式细胞术分选近交系C57BL/6j小鼠脾脏中的Nrp1~+ T细胞作为调节细胞,在刀豆蛋白A(Co-hA)的刺激下与标记了羧基荧光素乙酰乙酸(CFSE)的C57BL/6j小鼠脾脏单个核细胞等比例共培养5d,对比观察反应细胞的增殖情况.采用流式细胞术分选C57BL/6j小鼠脾脏的Nrp1~+T细胞、CD4~+ CD25~+ Treg细胞和CD4~+ CD25~- T细胞各1×10~6个,分别经尾静脉注入到以Balb/C小鼠作为供者,以C57BL/6j小鼠作为受者行皮肤移植的小鼠体内,另外建立供、受体均为C57BL/6j 小鼠的同品系对照组(注入等体积的RPMI 1640培养基).对比观察各组移植皮肤的存活情况.结果加入Nrp1~+ T细胞的实验组增殖指数为50.92%±2.30%,明显低于未加入调节性T细胞的对照组(90.31%±1.83%,P=0.0169).实验组移植皮肤存活时间注入Nrp1~+ T细胞者为20.66±1.1ld,注入Nrp1~- T细胞者为13.20±0.76d,注入CD4~+ CD25~+ Treg者为17.67±1.0d,均明显高于对照组(9.70±1.23d,P<0.01).结论 Nrp1作为一种新型的T细胞表面分子,在淋巴细胞增殖体系中起着重要作用;与注入CD4~+ CD25~+ Treg相比,注入Nrp1~+ T细胞可明显延长小鼠移植皮肤的存活时间.【总页数】5页(P1276-1280)【作者】蔡明;刘畅;周鸿敏;裴向克;石炳毅;陈忠华【作者单位】100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科;100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;100091,北京,解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科;器官移植研究所,教育部、卫生部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R392.4【相关文献】1.Sertoli细胞对同种异体调节性T细胞／辅助性T细胞17分化平衡的调节作用[J], 陈莲一;谢林2.免疫调节作用使TNF受体1缺陷鼠同种异体移植物存活期延长 [J], 刘晨3.免疫调节作用使TNF受体1缺陷鼠同种异体移植物存活期延长 [J], 刘晨4.免疫调节作用使TNF受体1缺陷受鼠同种异体移植物存活期延长 [J], 刘晨;张凤蕴5.调节性T细胞从移植物局部迁移至引流淋巴结抑制同种异体排斥反应的发生 [J], 吴聪;陈国友因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
从基础研究到临床实践：调节性T_细胞在移植免疫耐受中的应用研究进展
· 综述·从基础研究到临床实践：调节性T 细胞在移植免疫耐受中的应用研究进展胡露 粘烨琦【摘要】 调节性T 细胞（Treg ）是机体建立免疫耐受的重要抑制性免疫细胞，在调控机体过度免疫应答和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。
在移植免疫耐受相关研究中，增加体内Treg 数量或增强其功能已被证明是一种能够诱导移植免疫耐受的治疗策略。
目前，基于Treg 诱导移植免疫耐受的方法包括过继输注Treg 、体内扩增Treg 和利用抗原特异性Treg 。
本文对Treg 的特征及其作用机制，基础实验最新研究进展及国内外与移植免疫耐受相关的Treg 临床实践进行综述，并对Treg 治疗未来的挑战与发展进行展望，旨在揭示Treg 在移植免疫耐受相关研究中的重要性和应用前景，探讨Treg 治疗策略的优势和局限性，并为今后该领域的研究提供参考依据和启示。
【关键词】 免疫耐受；调节性T 细胞（Treg ）；器官移植；细胞疗法；白细胞介素-2；嵌合抗原受体（CAR ）；细胞毒T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）；移植物抗宿主病【中图分类号】 R617, R392.4 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2023）05-0016-09Advances in application of regulatory T cells in transplant immune tolerance: from basic to clinical research Hu Lu *,Nian Yeqi. *The First Central Clinical College of Tianjin Medical University , Tianjin 300041, China Corresponding author: Nian Yeqi, Email: ************************【Abstract 】 Regulatory T cells (Treg) are important inhibitory immune cells to establish immune tolerance, which play a pivotal role in regulating excessive immune response and autoimmune diseases of the host. Previous studies related to transplant immune tolerance have confirmed that increasing the number of Treg in vivo or enhancing the function of Treg serve as a therapeutic strategy to induce transplant immune tolerance. At present, Treg-based induction methods for transplant immune tolerance include adoptive infusion of Treg, in vivo amplification of Treg and utilization of antigen-specific Treg. In this article, the characteristics and mechanism of Treg, the latest research progress on basic experiments and clinical practice of Treg related to transplant immune tolerance at home and abroad were reviewed, and future challenges and development of Treg therapy were prospected, aiming to unravel the significance and application prospect of Treg in transplant immune tolerance, explore the advantages and limitations of Treg therapeutic strategies, and provide reference and evidence for subsequent research in this field.【Key words 】 Immune tolerance; Regulatory T cell (Treg); Organ transplantation; Cell therapy; Interleukin-2;Chimeric antigen receptor (CAR); Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4); Graft-versus-host disease1995年，日本学者Sakaguchi 等[1]首次发现在小鼠体内存在着一种CD25+T 细胞在调节免疫稳态中发挥着关键作用，并将其命名为调节性T 细胞（regulatory T cell ，Treg ），随后鉴定了其关键转录DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023049基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（82101874）作者单位： 300041 天津，天津医科大学一中心临床学院（胡露）；天津市第一中心医院肾移植科（粘烨琦）作者简介：胡露（ORCID ：0009-0007-9781-9635），硕士研究生，研究方向为移植免疫耐受与排斥反应，Email ：**************.cn 通信作者：粘烨琦（ORCID ：0009-0002-0915-9651），医学博士，研究方向为移植免疫耐受与排斥反应，Email ：nianyeqi3014@第 14 卷 第 5 期器官移植Vol. 14 No.5 2023 年 9 月Organ Transplantation Sep. 2023 因子叉头盒p3（forkhead box p3，Foxp3）[2]。
调节性T细胞的分子调控机制
调节性T细胞的分子调控机制调节性T细胞，又称为Treg细胞，是一类在免疫系统中具有免疫耐受性和免疫调节作用的免疫细胞。
Treg细胞通过调节免疫系统的活性和平衡，维持着机体的免疫稳态。
在人类疾病中，Treg细胞的异常功能与多种难治性疾病有关，包括自身免疫性疾病、肿瘤和感染性疾病。
因此，Treg细胞调控免疫系统的分子调控机制成为当前免疫学研究领域的热点之一。
Treg细胞通过多种分子调控机制实现免疫调节，其中包括细胞因子、表面分子、转录因子等。
下面我们将从三个方面介绍Treg细胞调控免疫系统的分子调控机制。
一、细胞因子的调控在Treg细胞调控免疫系统中，最重要的细胞因子是TGF-β、IL-10和IL-35。
TGF-β通过抑制自身抗原的处理和呈递，使得Treg细胞能够抑制自身免疫反应。
IL-10可以减轻炎症反应和自身免疫性疾病。
IL-35则通过与受体亚单位的结合，抑制免疫细胞的活性，并减轻免疫炎症反应。
这些细胞因子能够有效地调节Treg细胞的功能，从而对机体免疫系统产生积极的调节作用。
二、表面分子的调控Treg细胞的表面分子可以用来识别其他免疫细胞并产生调控作用。
其中最重要的表面分子是CD25、CTLA-4和LAG-3。
CD25是Treg细胞特有的标志物，可以用来区分Treg细胞和其它T细胞亚群。
在与CD25配体结合后，能够抑制T细胞的活性和增殖，从而调控免疫反应。
CTLA-4也是Treg细胞特有的表面分子，可以调节T细胞的活性。
LAG-3则是一种抑制性共刺激分子，在Treg细胞中也有重要的作用。
三、转录因子的调控Treg细胞的转录因子是其免疫调节作用中不可缺少的一部分。
其中最重要的转录因子是FOXP3，它的表达水平是Treg细胞特异性的标记。
FOXP3可以促进Treg细胞的分化和功能，而FOXP3缺陷则会导致Treg细胞功能异常。
FOXP3还可以抑制自身免疫反应和肿瘤细胞的生成，同时抑制细胞凋亡和促进细胞生长和分化。
高迁移率族蛋白1和Treg细胞与类风湿关节炎相关性的研究进展
高迁移率族蛋白1和Treg细胞与类风湿关节炎相关性的研究进展作者：王贵黄晶徐慧慧郭明慧吕爽赵宏艳肖诚来源：《风湿病与关节炎》2016年第07期【摘要】类风湿关节炎的发展过程与免疫细胞及炎症介质的相互作用有密切联系。
高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种新发现的晚期炎性介质，具有促进类风湿关节炎滑膜炎症反应的表现。
调节性T细胞（Treg）负向调节免疫应答，抑制细胞免疫及炎症反应。
类风湿关节炎患者Treg细胞数量减少且输注Treg细胞后症状得到改善，提示Treg细胞在类风湿关节炎病变中发挥作用。
晚期糖基化终产物受体（RAGE）是第一个被证实的HMGB1受体，Toll样受体（TLRS）是诱导机体炎症反应重要的模式识别受体（PRRs），HMGB1是其家族中TLR2、TLR4的内源性配体。
Treg细胞表达TLR2、TLR4和RAGE受体，HMGB1作为这些受体的配体可作用于Treg，故表明HMGB1和Treg细胞与类风湿关节炎疾病发展有密切联系。
【关键词】关节炎，类风湿；高迁移率族蛋白1；Treg细胞；RAGE受体；综述类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节、滑膜病变为主的系统性炎性自身免疫性疾病，其主要病理改变为慢性进行性关节滑膜炎、骨和关节软骨的破坏。
其发病机制尚不明确，已发现炎症因子及自身免疫反应介导的免疫功能紊乱在RA的发病中起重要作用。
抗原呈递细胞对自身抗原的异常加工、处理及呈递，使机体免疫细胞数量功能改变，如自身反应性T细胞大量激活，免疫球蛋白的产生，致炎细胞因子等炎症介质增多，机体对自身正常组织产生免疫反应，引起炎细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、骨及软骨破坏，进而导致关节畸形功能丧失[1]。
高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种晚期炎性介质和致炎细胞因子，RAGE、TLR2、TLR4是其3种主要的受体，结合后可促进炎症因子释放延长、增强炎症反应，并介导细胞免疫和体液免疫[2]。
调节性T细胞在免疫应答中的作用和调控机制
调节性T细胞在免疫应答中的作用和调控机制在免疫系统中，调节性T细胞（Treg）是一种重要的细胞类型，它们具有一种特殊的免疫调节功能，可以调节免疫应答的程度和方向。
在正常情况下，Treg可以避免过度的免疫响应和自身免疫疾病的发生。
但是在某些情况下，如肿瘤、感染等疾病中，Treg可能会抑制有益的免疫应答，从而阻碍疾病的治疗。
因此，了解Treg的调节机制和作用，对于发展新型的免疫疗法和改善临床治疗效果具有重要的意义。
在免疫系统中，T细胞是免疫应答的重要组成部分。
T细胞可以识别和消灭体内的病原体，从而保护人体免受感染。
然而，过度的T细胞免疫应答会导致免疫病理反应和自身免疫疾病等不良后果。
为了避免这种情况的发生，免疫系统发展了一种调节性机制，即Treg。
Treg是一种特殊的T细胞亚群，其主要功能是抑制过度的免疫应答。
Treg可以通过多种机制发挥其调节作用，包括直接杀伤其他T细胞和抑制免疫细胞的活动等。
此外，Treg还可以通过分泌反应性分子、改变细胞代谢等方式调节免疫细胞的功能。
在Treg的调节机制中，Foxp3是一个非常重要的分子。
Foxp3是一种转录因子，其在Treg的发育和功能中发挥着重要作用。
目前研究表明，Foxp3可以通过改变细胞代谢、抑制免疫细胞的活动等方式调节免疫应答。
此外，Foxp3还可以和其他分子相互作用，从而影响Treg的功能和免疫应答。
除了Foxp3以外，其他一些分子也可以影响Treg的调节作用。
例如，IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，可以促进Treg的功能和降低炎症反应。
另外，TGF-β和IDO等分子也可以调节Treg的发育和功能。
这些分子的作用机制可能与Foxp3有所重叠，也可能存在一些独特的调节机制。
在实际疾病治疗中，对Treg的调节有着重要的意义。
例如，在肿瘤治疗中，Treg的抑制作用可能会影响肿瘤的清除和治疗效果，因此可以采取一些手段降低Treg的抑制作用，从而提高免疫应答和治疗效果。
调节性T细胞研究进展
调节性T细胞研究进展调节性T细胞（Treg细胞）是一种重要的免疫调节细胞，能够在免疫应答过程中维持免疫平衡。
近年来，对于Treg细胞的研究引起了广泛的关注。
本文将介绍Treg细胞的发现、特性和功能，以及目前在Treg细胞研究领域的一些进展。
Treg细胞最早由Sakaguchi等人在上世纪90年代初发现，并被证明能够抑制自身免疫反应。
Treg细胞主要通过细胞-细胞接触和分泌的免疫抑制因子如TGF-β和IL-10来实现其免疫调节功能。
Treg细胞表面表达的关键标志物是CD4和CD25，其中CD25即是IL-2受体α链。
除此之外，Treg细胞还表达一种称为Forkhead box P3（Foxp3）的转录因子，是Treg细胞的特异性标志物。
Treg细胞能够通过多个途径实现免疫调节。
首先，它们可以抑制其他T细胞的活化和增殖，从而减少过度的免疫应答。
其次，Treg细胞能够抑制树突状细胞的抗原递呈能力，从而降低可能引发自身免疫的抗原刺激。
此外，Treg细胞还能够通过抑制B细胞活化和抗体产生来调节体液免疫应答。
总的来说，Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫平衡，从而防止自身免疫病的发生。
随着对Treg细胞的研究的深入，人们发现Treg细胞在多种疾病中扮演着重要角色。
例如，Treg细胞的数量和功能异常与自身免疫病的发生密切相关。
许多研究表明，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病等疾病患者Treg细胞数量和功能明显受损。
因此，通过调节Treg细胞的数量和功能可能成为治疗自身免疫病的新方法。
近年来，通过探索Treg细胞的分子机制，人们取得了相当大的进展。
一些研究发现，转录因子Foxp3在调节Treg细胞发育和功能方面起着关键作用。
另一些研究发现Treg细胞受体表达谱的特异性也对其功能和功能的调控起到重要作用。
此外，研究人员还试图通过改变Treg细胞的数量和功能来治疗一些疾病。
例如，一些研究表明，通过增加Treg细胞的数量或功能，可以抑制癌症的发展。
调节性T细胞抑制作用机制的研究进展
６２调节性Ｔ细胞抑制作用机制的研究进展‘王嘉军综述；张伟审校（三峡大学医学院病原生物学部，宜昌４４３００２）摘要：调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）对维持机体免疫动态平衡具有重要作用。
不仅诱导产生自身免疫耐受，防止自身免疫疾病的发生，而且能够限制免疫防御中Ｔ、Ｂ细胞过度活化，避免造成组织损伤。
最近研究发现，Ｔｒｅｇ可能导致效应性免疫细胞失活，降低机体对肿瘤和病原的免疫应答。
尽管Ｔｒｅｇ可能通过调节免疫细胞活化、增值和分化及效应等多环节产生抑制作用，但其抑制机制仍未清楚。
本文对近几年国外研究Ｔｒｅｇ可能的抑制作用机制的进展作一综述。
关键词：调节性Ｔ细胞；抑制；机制中图分类号：Ｒ３９２．１２文献标识码：Ａ文章编号：１００５－５６７３（２００９）０４．００６２．０４调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）通过抑制效应性Ｔ、Ｂ细胞的活性…，诱导自身免疫耐受，避免自身免疫疾病的产生。
同时，限制针对病原性抗原免疫应答过度所致的免疫损伤，对维持机体免疫动态平衡具有至关重要的作用心】。
尽管现在一致认为Ｔｒｅｇ细胞可能控制着效应性细胞的活化、增值和分化，从而产生抑制免疫应答的作用，但是Ｔｒｅｇ细胞对靶细胞抑制作用机制仍有诸多疑问，是当前免疫学研究的热点问题，现将近几年有关Ｔｒｅｇ细胞抑制靶细胞作用机制作一综述。
１Ｔｒｅｇ抑制淋巴细胞的特点１．１Ｔｒｅｇ抑制靶细胞表达活化相关基因Ｔｒｅｇ可诱导靶Ｔ细胞生长相关基因终止表达或抑制增殖时ＣＤ４＋Ｔ细胞的基因表达口】，表明Ｔｒｅｇ通过改变靶Ｔ细胞基因表达的独特模式产生抑制作用。
分析Ｔｒｅｇ体外动力学结果显示，靶Ｔ细胞经历了最初活化（ＣＤ６９和ＣＤ２５上调）并分泌ＩＬ－２，但Ｔｒｅｇ与其作用６至１２小时【４】，可下调ＩＬ－２的转录，导致Ｔ细胞活化程序提前终止哺】。
另外，Ｔｒｅｇ可通过阻止早期活化Ｔ、Ｂ细胞分化，破坏其效应功能‘６１。
１．２Ｔｒｅｇ扰乱靶细胞活化必须的信号传导持续时间目前应用双光子显微镜体内、外观察数据显示，收稿日期：２００９．０８－２５；修回日期：２００９．１０．１９作者简介：王嘉军（１９７１・），男，医学博士，副教授，主要从事医学免疫学的教学和分子免疫学研究工作。
银屑病中免疫抑制性细胞及中医药对其调控作用的研究进展
银屑病中免疫抑制性细胞及中医药对其调控作用的研究进展①侯怡飞苏琳邹纯朴陈晓张慧敏②胥孜杭（上海中医药大学基础医学院，上海201203）中图分类号R751.05文献标志码A文章编号1000-484X（2021）04-0497-09［摘要］银屑病是一种常见的难治性皮肤病，以过度激活的T细胞产生的异常免疫应答为主要特征。
在机体免疫系统内，免疫抑制性细胞主要包括髓源抑制细胞（MDSCs）、调节性T细胞（Tregs）、调节性B细胞（Bregs）、巨噬细胞（Mφ）等，它们可以预防T细胞等免疫效应细胞的异常活化和增殖，维持免疫稳态。
近年来随着对银屑病研究的深入，发现银屑病中的免疫抑制性细胞存在异常表现，可能影响银屑病的发生发展，但根据文献检索发现，国内医学尤其是中医药对银屑病中免疫抑制性细胞的探讨明显匮乏，故本文以此为切入点，探讨银屑病中免疫抑制性细胞的募集和功能变化以及中医药对此类细胞的调控作用，旨在更深入和全面地了解银屑病的发病机制，为临床上延缓银屑病进程提供新的策略。
［关键词］银屑病；免疫抑制性细胞；中医药；MDSCs；TregsResearch advancements of immunosuppressive cells and its regulation by traditional Chinese medicine in psoriasisHOU Yi-Fei，SU Lin，ZOU Chun-Pu，CHEN Xiao，ZHANG Hui-Min，XU Zi-Hang.School of Basic Medical Sci⁃ence，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China［Abstract］Psoriasis is a common refractory skin disease and characterized by abnormal immune responses produced by over-activated T cells.In the body's immune system，myeloid-derived suppressor cells（MDSCs），regulatory T cells（Tregs），regulatory B cells（Bregs），macrophages（Mφ），etc.are included in immunosuppressive cells，and they prevent abnormal activation and prolifera⁃tion of immune effector cells such as T cells to maintain immune homeostasis.In recent years，with in-depth research on psoriasis，it has been found that there are abnormal expressions of immunosuppressive cells in psoriasis，which may affect the occurrence and de⁃velopment of psoriasis.However，according to literature search，it is found that the research on immunosuppressive cells in psoriasis is obviously lacking in domestic medicine，especially Chinese medicine.Therefore，our article on the basis of this starting point to ex⁃plore the recruitment and functional changes of immunosuppressive cells in psoriasis and the regulatory effects of traditional Chinese medicine on them，aims at a deeper and comprehensive understanding of the pathogenesis of psoriasis and provides new potential strat⁃egies for clinical medicine to delay the progression of psoriasis.［Key words］Psoriasis；Immunosuppressive cells；Traditional Chinese medicine；MDSCs；Tregs银屑病是一种常见的、难以根治且易复发的皮肤病，影响全世界约1.25亿人，以皮肤出现明显红斑、脱屑，甚至干燥出血为主要临床表现，民间俗称“牛皮癣”，给患者造成巨大的身心负担，并严重影响其生活质量［1-2］。
NRP-1在卵巢癌组织中表达及其在血管生成中的作用
NRP-1在卵巢癌组织中表达及其在血管生成中的作用孙琳琳【期刊名称】《中国医学装备》【年(卷),期】2014(11)B12【摘要】神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1,NRP-1)属跨膜糖蛋白,作为轴突导向分子(semaphorin,Sema)的受体,参与神经导向的调节,同时作为血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)的共受体表达于血管内皮细胞,参与血管新生的调节。
近年已基本阐明NRP-1在神经系统中的作用,其在血管新生方面的研究亦逐渐深入。
NRP-1可通过依赖血管内皮生长因子(VEGF)的方式或独立的方式参与肿瘤血管新生调节,同时在肿瘤生长及转移中发挥重要作用。
综述NRP-1的生物学特性、与VEGF及其受体的相互作用,对肿瘤血管新生的影响及其在妇科肿瘤中的研究。
【总页数】1页(P224-224)【关键词】神经纤毛蛋白-1;血管内皮生长因子;血管生成;卵巢癌【作者】孙琳琳【作者单位】山东省聊城市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.EphB4受体及其配体EphrinB2mRNA在卵巢癌组织中的表达及与血管生成的关系 [J], 许美梅;李爱华;孔爱荣2.小凹蛋白-1在脑动静脉畸形组织中的表达及其在血管生成中的作用 [J], 白杰;赵元立;窦长武;张占普3.在上皮性卵巢癌组织中bFGF和LN表达的临床意义及其与肿瘤血管生成的相关性 [J], 郭瑞丽;朱科科;郭宗艳4.NF90在卵巢癌组织中的表达及对SKOV-3血管生成的影响 [J], 张文倩;华媛媛;范灵;凌丽;熊正爱;曾倩茹5.血管生成素-2及其受体在卵巢癌组织中的表达及与血管生成的关系 [J], 杨素梅;刘可玲;王立敏;高建宏;李华;高玉霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。