溶解度和分配系数解离度
大黄酸平衡溶解度和油水分配系数的测定
大黄酸平衡溶解度和油水分配系数的测定
大黄酸平衡溶解度和油水分配系数的测定，是用来评估化合物的分子特性的重要方法之一。
大黄酸平衡溶解度是衡量某种特定的化合物在某些特定条件下形成气相络合物的能力的指标。
它的测量过程往往会涉及到更复杂的热力学和动力学及其他相关的课题，所以在此阶段的测量都会比较复杂，受到影响的因素也比较多，需要遵守一定的科学测试方法。
油水分配系数（Kow），是衡量一种特定化合物在油水分配系统中其它分子上具有较大的结合能力的相关性参数。
Kow数值越大，表明该分子在油水相中的结合能力就越强，它主要用来计算某类化合物的总污染量，是研究物质的渗透能力的重要参数，也常用于研究物种的生物分离性。
综上所述，大黄酸平衡溶解度和油水分配系数是衡量和评估各种化合物的重要方法。
它们可以将物质的有机性、热力学和动力学进行了有效的归类，是科学实验中使用的重要参数。
全国注册药师药物理学常考知识点梳理
全国注册药师药物理学常考知识点梳理药物理学（Pharmaceutics）是药学中的重要分支，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物在体外的制剂设计和药物的制剂评价等。
作为全国注册药师考试的重要科目，药物理学知识点的掌握对于考生来说至关重要。
本文将对全国注册药师药物理学常考知识点进行梳理，帮助考生备考。
一、药物的物理化学特性1. 药物的溶解度：药物溶解度是指在一定温度和压力下，单位溶剂量溶解药物所达到的最大浓度。
影响药物溶解度的因素有温度、溶剂、pH值等。
2. 药物的离解度：药物的离解度是指药物分子在溶液中分子与离子的比例关系，通常用离子化度（α）表示。
3. 药物的分配系数：分配系数是指药物在两相溶液中分布的程度，是药物分子在脂肪溶剂与水之间的分布比例。
二、药物在体内的吸收过程1. 药物的吸收动力学：药物在体内吸收的过程受到吸收速率常数（ka）和吸收半衰期（t1/2a）的影响。
吸收速率是指单位时间内药物在体内吸收的速率，而吸收半衰期是指药物吸收过程中，血浆药物浓度下降到初始值的一半所需的时间。
2. 药物的吸收方式：药物的吸收方式包括被动扩散、主动转运、胃肠道、肝脏和肾脏等。
3. 影响药物吸收的因素：影响药物吸收的因素有生物可用度、药物的分子大小、溶解度、pH 值、服药方式等。
三、药物在体内的分布过程1. 药物的分布动力学：药物在体内分布的过程受到分布速率常数（kd）和分布半衰期（t1/2d）的影响。
分布速率是指单位时间内药物在体内分布的速率，而分布半衰期是指药物分布过程中，药物在血浆和组织之间的平衡时间。
2. 药物的分布容积：分布容积是指体内所有组织和器官与血浆中药物浓度的比值，反映了药物分布的广泛程度。
3. 影响药物分布的因素：影响药物分布的因素有药物的脂溶性、离子化度、蛋白结合率等。
四、药物在体内的代谢与排泄过程1. 药物的代谢动力学：药物在体内代谢的过程受到代谢速率常数（km）和代谢半衰期（t1/2m）的影响。
药物化学简答题
一、药物的分类中药或天然药物、化学药物、生物药物二、药物化学的研究内容1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；3.研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物；4.研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间关系（构毒关系）；5.寻找，发现新药，设计合成新药。
三、描述新药研究与开发的主要过程一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现阶段和开发阶段。
1、药物研究阶段新药发现通常分为四个阶段――靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。
（1）靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作，影响靶分子确定的因素很多，主要有用于治疗的疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。
（2）靶分子的优化是指在确定了所研究的靶分子后，对该靶分子的结构及其与配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。
（3）先导化合物发现：①从天然产物得到先导化物②以现有药物作用作为先导化合物③用活性内源性物质作先导化合物④利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物⑤利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物。
（4）先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开的进一步研究，对于先导化合物，不仅要求其具有亲和性，一定的活性和选择性，还应该具有较好的生物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。
①生物电子等排替换②前药设计③软药设计。
2、药物开发阶段（1）前期开发：药物制备工艺和剂型工艺研究、临床前的药理、药效学研究、亚急性毒性研究、长期毒性研究、特殊毒理学研究、“三致”（致癌，致畸，致突变）试验研究、有选择的I期临床研究、早期的II期临床研究、IND申请。
（2）后期开发：长期稳定性研究、最终剂型的确立、后期的II期临床研究、III期临床研究、新药报批资料整理、新药申报和评价、新药上市后的再评价。
执业师药物的结构与药物作用考试试题及答案
【经典资料，ＷＯＲＤ文档，可编辑修改】【经典考试资料，答案附后，看后必过，ＷＯＲＤ文档，可修改】天星医考之《药学专业知识一》第二章药物的结构与药物作用（药物化学内容）药物进入体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性一一药效和毒性。
不同结构的药物具有不同的活性，与肌体的作用不同。
药物一口服一与胃肠道黏膜接触一从一侧透过胃肠道上皮细胞膜一于另一侧从细胞中释放一进入附近毛细血管／滥巴管一血液循环一分布到各组织器官一发挥疗夔第一节药物理化性质与药物活性与活性有关的药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的溶解度、分配系数对渗透性会产生影响，直接影响药效药物在体内发挥作用的前提是在体内水相和有机相要有一定的溶解度，即要有适宜的亲水性和亲脂性，才能透过生物膜，顺利到达作用部位。
脂水分配系数：用于评价药物亲水性或亲脂性大小的标准。
C。
rg--表示药物在生物非水相的浓度Cw．-表示药物在水中的浓度常用其对数lgP来表示，反映了药物的在两相中溶解情况。
lgp值越大，则药物的脂溶性越高。
药物的体内过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。
即药物要有“适当”的分配系数，也就是有“适度”的亲脂性和亲水性，才能较好发挥药效。
（重要）“适当”或“适度”而不是“越大”或“越小”。
结构非特异性药物，活性与药物的理化性质和脂水分配系数有关（考点）作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性，才能透过血脑屏障，属于结构非特异性药物，如全身麻醉药，最适lgP在2左右，是脂溶性较高的药物（即C。
rg/Cw=100）。
影响药物脂水分配系数的因素——药物分子结构。
非布索坦平衡溶解度_表观油水分配系数及解离常数的测定_张琪
103［基金项目］国家自然科学基金（30902009）［作者简介］张琪，女，学士，主要从事新型给药系统研究。
联系电话：（020）61648597，E-mail ：qizhang100@sina．com 。
［通讯作者］蔡铮，男，博士，副教授，主要从事新型给药系统研究。
联系电话：（020）61648597，E-mail ：caizheng2002@sina．com 。
·实验研究·非布索坦平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定张琪，龚耘，劳嘉泳，张怡，刘中秋，蔡铮（南方医科大学药学院，广州510515）［摘要］目的：测定非布索坦的平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数。
方法：采用超高效液相色谱法测定非布索坦在37ħ下不同pH 值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数，并分别通过平衡溶解度法及紫外吸光度法测定其解离常数。
结果：非布索坦的平衡溶解度随缓冲液的pH 值升高而增大，而表观油水分配系数则相应减小，当pH 为7．0时，平衡溶解度为246．4mg ·L －1，表观油水分配系数为15．49；平衡溶解度法与紫外吸光度法测得的非布索坦的解离常数十分接近，分别为4．08与4．07。
结论：非布索坦的溶解度较小，在酸性条件下几乎不溶，中性条件下极微溶解，碱性条件下微溶，不适合制备静注制剂，但由于其油水分配系数较高，具有较强的跨膜能力，可采用口服途径给药。
［关键词］非布索坦；平衡溶解度；表观油水分配系数；解离常数［中图分类号］R913［文献标志码］A［文章编号］1003－3734（2013）01－0103－04Determination of equilibrium solubility ，apparent oil /water partitioncoefficient and dissociation constant of febuxostatZHANG Qi ，GONG Yun ，LAO Jia-yong ，ZHANG Yi ，LIU Zhong-qiu ，CAI Zheng （School of Pharmaceutical Sciences ，Southern Medical University ，Guangzhou 510515，China ）［Abstract ］Objective ：To determine equilibrium solubility （C s ），apparent oil /water partition coefficients （P app ）and dissociation constant （p K a ）of febuxostat．Methods ：Ultra performance liquid chromatography method was established to measure equilibrium solubility and log P app of febuxostat at 37ħin buffer solutions with various pH values．The p K a was determined by equilibrium solubility method and UV spectrophotometry ，respectively．Re-sults ：With the rise of pH value ，the C s of febuxostat increased correspondingly ，and apparent oil /water partition coefficients decreased inversely．When the pH value was 7．0，C s was 246．4mg ·L －1and log P app was 1．19．The p K a values measured by equilibrium solubility method and UV spectrophotometry were 4．08and 4．07，respective-ly．Conclusion ：Febuxostat is insoluble in acidic condition ，very slight soluble in neutral condition ，and slight sol-uble in alkaline condition ；thus ，it is unsuitable for intravenous injection because of the poor water solubility．How-ever ，oral administration is recommended due to its proper lipophilicity and high permeability．［Key words ］febuxostat ；equilibrium solubility ；apparent oil /water partition coefficient ；dissociation con-stant非布索坦（febuxostat ），化学名为2-［3-氰基-4-异丁氧基苯基］-4-甲基噻唑-5-甲酸（结构式见图1），是一种全新的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制尿酸的合成。
药学专业知识--药物的结构与药物作用
药学专业知识--药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性大纲要求一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.药物的脂水分配系数及其影响因素（★★★★）2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（★★★）3.药物活性与药物的脂水分配系数关系（★★★★★）二、药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响1.药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系（★★★★★）2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用（★★★★）◆药物需要一定的亲水性药物的转运扩散决定药物需要一定的亲水性。
◆药物需要一定的亲脂性药物在通过各种生物膜决定药物需要一定的亲脂性。
总结：药物的吸收、分布、排泄过程是水相和脂相间多次分配实现的，因此任何药物都应该具有一定的亲脂性和亲水性，换句话就是要有适当的脂水分配系数。
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响（一）药物的脂水分配系数及其影响因素1.药物脂水分配系数：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，用P来表示。
C org表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度C w表示药物在水中的浓度P值越大，脂溶性越大，常用其对数lgP来表示2.影响药物脂水分配系数的因素（1）引入极性较大的官能团，亲水性增大。
如：-OH、-COOH、-NH2等（2）引入非极性官能团，亲脂性增大。
如：较大的烃基、卤素原子、脂环等（3）官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。
（二）药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类依据：药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合1.第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）等。
2.第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等。
3.第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。
药品的物理常数
药品的物理常数
药品是指具有治疗功效的化学物质，其治疗功效与其物理常数密
切相关。
药品的物理常数主要包括溶解度、分配系数、熔点、沸点等
指标。
这些指标对于药品的制备、质量控制、药代动力学等方面都具
有重要意义。
一、溶解度：药品在溶液中的最大溶解度是指单位体积溶液中能
够完全溶解的药物量。
溶解度与药物溶液的浓度有关。
溶解度低的药
物常常制备成注射液，以确保其有效性。
因此，溶解度参数可以指导
药品的剂型选择、药品的稳定性、质量控制等方面的问题。
二、分配系数：药物在油/水界面的分配程度是指药物在固定条件
下在两相之间分配的平衡状态。
分配系数可以用来估计药物的脂溶性、肝药酶代谢等方面的效果。
此外，分配系数用于计算药物在组织内的
浓度，从而指导药物的剂量选择。
三、熔点：药物的熔点是指药物从固体转化为液体的温度。
药物
熔点的测量技术可以用来检测药物的纯度和溶液中药物的化学变化。
药物熔点也用于指导药物的分离和纯化过程。
四、沸点：药物的沸点是指药物从液体转化为气态的温度。
药物
沸点的测量可以用于检测药物的纯度和溶液中药物的化学变化。
沸点
同样用于指导药物的分离和纯化过程。
总之，药品的物理常数可以指导药品的制备、质量控制和药物代谢动力学的研究。
未来，药品的物理常数将在寻找新药物和新剂型方面发挥重要作用。
解离常数和溶解度的关系
解离常数（pKa）是表示溶液中具有一定解离度的溶质的极性参数，它反映了溶质分子在溶液中的酸碱性质。
对于弱电解质来说，其解离常数与解离度之间存在一定关系。
而溶解度则是表示溶质在溶剂中的溶解能力，与溶质的化学性质、溶剂的性质以及温度等因素有关。
虽然解离常数和溶解度是两个不同的概念，但它们之间存在一定的联系。
对于某些难溶盐来说，其溶解度可以通过测定其饱和溶液的电导率来间接计算，而电导率又与溶液中离子的浓度和电荷有关。
因此，对于这类难溶盐来说，其解离常数与溶解度之间可能存在一定关系。
然而，对于大多数化合物来说，解离常数和溶解度之间并没有直接的关系。
这是因为溶解度主要受到溶质和溶剂之间相互作用的影响，而解离常数则主要反映了溶质分子在溶液中的酸碱性质。
因此，在理解这两个概念时，需要分别考虑它们所描述的不同方面。
总之，解离常数和溶解度都是描述化合物在溶液中性质的重要参数，它们之间存在一定联系，但并不总是直接相关。
在具体应用中，需要根据化合物的性质和研究目的来选择合适的参数进行研究和描述。
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在脂烃化合物（R）结构中引入下列基团， 其lgP的减小顺序为：
C6H5 > CH3 > Cl> R > COOCH3 > N(CH3)2 > OCH3 > COCH3 > NO2 > OH > NH2 > COOH > CONH2
在芳烃化合物（Ar）结构中引入下列基团， 其lgP的减小顺序为：
C6H5 > C4H9 > I > Cl > Ar > OCH3 > NO2 ≥ COOH > COCH3 > CHO > OH > NHCOCH3 > NH2 > CONH2 > SO2NH2
1.溶解度和分配系数
（1）溶解度：药物的亲水性或疏脂性 （2）脂水分配系数（P）：药物在非水相中的平衡浓 度C0和水相中的中P性形C式0 平衡浓度CW之比值
CW（P值表示药物的脂溶性的大小。数值较大，常 用lgP表示）
在药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等，可使药物的 脂溶性增高；引入羟基、羧基、脂氨基等，可使药物的脂溶易通过细胞膜，原因是有两 个： （1）水是极性分子，与离子间产生静电引力，进 行水合，离子水合作用使体积增大，并更易溶于 水，难以通过脂质的细胞膜。 （2）细胞膜是由带电荷的大分子层所组成（如蛋 白质的组成部分氨基酸可解离为羧基负离子和铵 基正离子），能排斥或吸附离子，阻碍离子的运 行。