头孢吡肟杂质经验总结分享

一例头孢吡肟引起的过敏性休克患者的救护体会

一例头孢吡肟引起的过敏性休克患者的救护体会近日，我所在的医院接诊了一例头孢吡肟引起的过敏性休克患者，这次的救护任务对我来说是一次难忘的经历。

在这次救护过程中，我深刻体会到了过敏性休克救护的紧迫性和重要性，也提高了我对过敏性休克的认识和应急救护技能。

下面我将结合这次救护经历，分享一下我的一些体会和感悟。

这位患者是一名27岁的年轻女性，她在家里因为感冒症状持续不退，于是到当地的社区医院就诊。

在检查后，医生为她开了头孢吡肟进行治疗。

她在用药后不久出现了严重的过敏症状，包括皮疹、呼吸困难、心慌等，家人立刻将她送到了我们医院的急诊科。

当患者被送到急诊科时，她已经出现了严重的呼吸困难，皮肤苍白，血压明显下降。

根据患者的症状和家属的陈述，我们初步判断患者可能是因为过敏性休克导致的呼吸衰竭和休克，情况十分紧急。

在接诊患者的过程中，我第一时间安排了急诊抢救团队，并通知了重症医学科的医生前来协助。

在安排了相关救治措施后，我立即给患者进行了气管插管和机械通气，同时开始了快速输液和给予肾上腺素等血管活性药物。

在整个救治过程中，我们抢救团队默契配合，严格按照抢救流程和操作规范进行抢救。

在我的领导下，每位医护人员都尽职尽责，不放弃任何一丝希望，全力以赴地挽救患者的生命。

在持续不断的抢救之后，患者的呼吸逐渐稳定，血压也有所回升。

经过全体医护人员的共同努力，患者的生命最终得以挽救。

这次救护过程让我深刻领略到了过敏性休克的危害和对医护人员的挑战。

过敏性休克的发病速度非常快，病情变化也十分剧烈，抢救的时间非常紧迫。

一旦出现过敏性休克，需要医护人员能够迅速做出正确判断，并且采取果断的抢救措施，否则后果是不堪设想的。

过敏性休克的救治需要医护人员具备较高的专业素养和丰富的经验，能够在紧急情况下迅速制定治疗方案，并且有着熟练的操作技能。

过敏性休克的救治离不开团队协作和默契配合，每个环节都需要各个岗位的医护人员密切配合，以确保患者能够得到及时、科学、有效的救治。

头孢吡肟(马斯平)肺部感染优化抗生素治疗策略

肺上皮细胞内液头孢吡肟首剂 2g 30-min内静脉滴注，随后持续静脉点滴 fluid epithelial-lining
重症机械通气院内获得性肺炎
抽样时间
血浆
g/ml
ELF
g/ml
ELF/ 血浆
比值 1.01 0.99
8:00 am 12:00 pm
13.5 13.7
13.7 13.5
6:00 pm
铜绿假单胞菌－延误治疗
30天死亡率％
60% 50% 40%
P＝0.03
44%
100个铜绿假单胞菌感染菌血症病人
30% 延误抗生素经验治疗2天导致死亡率显著增加 20% 10% 0%
< 1 2 小时 1 2 - 2 4 小时 2 5 - 5 2 * 小时 > 5 2 小时延误适当的抗生素治疗(小时)
P = 0.014
36.3
19.3
经验性抗生素: 四代头孢菌素-马斯平
2000年总病死率感染相关病死率 61/560 (10.9%) 29/80 (36.3%) 2001年 50/645 (7.8%) 16/83 (19.3%)†
铜绿假单胞菌感染患者病死率 19/47 (40.4%) 感染患者住院日
• 提高治疗成功率
• 减少细菌耐药
Micek ST, et al. Pharmacotherapy 2006;26:204-13 Robert JA, et al. Int’l J Antimicrobial Agents 2007;29:117-28
3.
对致病菌(尤马斯平
其是绿脓)的耐药可能性
抗生素耐药潜能
抗生素根据耐药潜能区分：
高耐药潜能
亚安培南头孢他啶环丙沙星

胶束电动毛细管色谱法分析头孢吡肟与其E异构体等杂质

ｍｉｌｒｌｃｏｉｅｉｃｐｌｒｒｍａｏｒｐｙ（Ｃ）ｓｇｓｄｍｏｅｙｌａＳ）ｓｈｃｌｒｈｓｃｌｅｔｋｎｔａｉａｙｃｏｔｇａｈＭＥＣｕｉｉｄｄｃｌＵｐｔＤＳａｅｅｌａｅｅａｅｒｃｌｈｎｏｕＳｈｅ（ｔｍｉａｐ
ｗａｖｓｉａｅ．ｅｈｄＴｅｅｅｔｏＨ，ｏｃｎｒｔｎｏｈｓｈｔｕｅｏｕｉｎＳＳｍｉｅｌｏｃｎｒｔｎｓｎｅｔｔｄＭｔｏｓｉｇｈｆｃｓｆｐｃｎｅｔａｉｆｏｐａｅｆｒｌｔ，Ｄｃｌｃｎｅｔｉｏｐｂｓｏｅａｏ
摘要：目的以十二烷基硫酸钠（ＤＳ胶束为准固定相，考察头孢吡肟、头孢吡肟ＥＳ）异构体及其他未知杂质在胶束电动毛细管色谱（Ｃ）ＭＥＣ分离模式下的分离行为。方法研究了运行缓冲液的ｐＨ值、磷酸盐浓度、Ｓ浓度、甲醇体积分数、分离电ＤＳ压、分离温度等因素对头孢吡肟、Ｅ异构体及其他杂质的迁移时间、分离度以及可分离出的杂质个数的影响。结果发现上述因素对头孢吡肟与诸杂质问的分离及检测有显著的影响，尤以ｐＨ值为最。它不仅影响它们的迁移时间和分离效率，还直接影响头孢吡肟及其杂质峰的检测。优化后的分离条件：运行缓冲液为７ｍｍｏ／磷酸盐／ＯｍｌＤ－％甲醇（Ｈ．）０ｌＬｌＯｍｏＬＳＳ５／ｐ７０，分离电压为１ｋ５Ｖ，分离温度为２＂５Ｃ。用非涂渍石英毛细管５ｃｐ有效长度４．ｍ）１ｍＸ７＿５ｍ（２５，压力进样５，检测波长２４ｍ。结论本法可分ｃｓ５ｎ离出３个杂质，诸杂质彼此间及与头孢吡肟间可得到有效分离，可用于测定盐酸头孢吡肟的含量和有关物质。４关键词：胶束电动毛细管色谱；头孢吡肟；头孢吡肟Ｅ异构体；含量测定；有关物质

HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量

HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量摘要：目的：建立高效液相色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷含量测定的方法。

方法：采用Metrosep C4-100/4.0色谱柱（4.0*100mm，5um），流动相为0.01mol/L硝酸溶液-乙腈（99：1），流量为0.5 mL/min，柱温为35℃，电导检测。

结果：在选定的色谱条件下，主成分能与各杂质峰良好分离，N-甲基吡咯烷的质量浓度在0.0088～0.088mg•mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0.9998），平均回收率为96.17%，其RSD=1.42%（n=9）。

结论：本方法简便、准确、灵敏，可有效控制注射用盐酸头孢吡肟产品质量。

关键词：注射用盐酸头孢吡肟；N-甲基吡咯烷；电导检测；高效液相色谱法前言：盐酸头孢吡肟是β-内酰胺类药物，属第四代头孢菌素类抗生素，具有很好的抗菌作用，临床上抗菌活性较高的一种广谱抗菌药物。

注射用盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟与精氨酸制成的无菌粉末，。

N-甲基吡咯烷是制造盐酸头孢吡肟的一种原料，为盐酸头孢吡肟的合成中间体，同时也是主要的降解产物，作为一种杂质存在，对人体和环境有潜在毒害。

用高效液相色谱法兼离子色谱检测注射用盐酸头孢吡肟中的N-甲基吡咯烷，可以定量控制其限量，很好地控制产品质量。

1 仪器与试药Waters 1515高效液相色谱仪（美国） Waters432电导检测器电子天平：Sartorius BS-21S、梅特勒XS3DU Empower 2工作软件低温光照仪：LS-3000注射用盐酸头孢吡肟（大庆华科药业分公司）批号：20130517、20130518、20130519，规格：按C19H24N6O5S2计1.0g；乙腈为色谱纯，硝酸为优级纯，水为超纯水，其余试剂为分析纯；N-甲基吡咯烷，纯度99.8%，批号：20101102；头孢吡肟对照品：中国药品生物制品检定所；按头孢吡肟计含量83.5%，使用前不需干燥处理；批号：130524-200903；精氨酸对照品：中国药品生物制品检定所；含量100.0%，供含量与鉴别用，使用前105℃干燥3小时；批号：140685-2010032 方法与结果2.1 色谱条件与系统适用性用Metrosep C4-100/4.0色谱柱（4.0*100mm，5um）；以0.01mol/L硝酸溶液-乙腈（99：1）为流动相；流速为每分钟0.5ml；柱温为35℃；电导检测。

288例盐酸头孢吡肟不良反应的临床分析

乙醛酰胺基一２一羧基一８一氧一５一硫杂一１一氮杂二用的四代头孢首选。随着该药在临床的广泛应用，环４．２．０辛一２一烯一３一基甲基一１一甲基吡咯箱内盐。其不良反应报道逐渐增多。为了进一步研究头孢７２（Ｚ）一（Ｏ一甲氧肟基），ＨＣＩ，Ｈ２０。英文名：Ｃｅｆｅｐｉｍｅ，与第ｌ一代头孢菌素相比更广的抗菌谱，
１３一内酰胺酶有更高的稳定性和更低的诱导性，吡肟的不良反应发生机理和临床特征，防范和降
低不良反应的发生。本文检索了２００６～２０１３年２８８例头孢毗肟的不良反应病例进行了样本处理，
国际医药卫生导报２０１５年第２１卷第２期
参考文献
…
ＩＭＨＧＮ，ＪａｎｕｍＴ２０１５，Ｖｏ１．２１Ｎｏ．２
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头孢类抗生素中微量不稳定杂质研究

［10 ］
图1
［1 ］ “微量不稳定杂质” 对的研究策略
对杂质的研究方法可概括为 3 种： ① 经典方通过法：利用反应母液或加速试验对杂质进行富集，制备色谱等分离纯化技术得到杂质单体；然后采用必要时采用常规的波谱分析技术确定杂质的结构，尚需对反合成技术对目标杂质进行再确证。此外，目标杂质的危险性（毒性）进行评估，为合理设定杂质限度提供支持。但此方法通常不适宜用于结构不稳定杂质的研究。② 在线分析方法：建立液相色谱 MS、 LCNMR 等，联用分析方法如 LC结合对杂质来、，源产生机理的研究对杂质的结构进行推断；再通过定量构效关系（ QSPR / QSAR）的研究，对杂质的危险性进行评估，为杂质的限度设定提供毒性数据支持。理论上，在线分析方法适用于对各类杂质的研究，但通常需要有足够的前期积累。 ③ 按照 QBD 的理念，根据产品的生产工艺、反应条件和各种起始物、中间体和终产物的理化性质，推测产品中可能出现的各种杂质，再针对性的设计杂质的分析 / 验证方法，适当配合在线分析技术及反合成技术，对产品中的杂质进行确认；并通过 QSPR / QSAR 的研究对其危险性进行评估；最后形成药品质量标准。
［3 － 5 ］
。早期对
药品中杂质的控制主要通过纯度控制实现；进入 20 世纪 90 年代，对化学药品中的杂质分析成为当时药品质控分析研究的主流； 21 世纪，伴随着人们对药品中的杂质特性，特别是生物学特性的深入了解，发
［基金项目］国家 “重大新药创制 ” 科技重大专项（ 2009ZX09313027 ； 2010ZX09401 ； 2011ZX09303001 ）［作者简介］胡昌勤，男，研究员，主要从事药品质量评价研究。联 Email： hucq@ nicpbp． org． cn。系电话：（ 010 ） 67095308 ，

头孢菌素类仿制药的杂质谱研究共3篇

头孢菌素类仿制药的杂质谱研究共3篇头孢菌素类仿制药的杂质谱研究1头孢菌素类仿制药的杂质谱研究随着国内外药品市场的竞争日益激烈，仿制药的研发和生产已逐渐成为一种重要的药品开发途径。

头孢菌素类仿制药作为一种广泛使用的抗生素，在临床上应用广泛。

然而，在生产过程中可能会产生一些不纯的杂质，这些杂质可能对药物质量和药效产生影响。

因此，对头孢菌素类仿制药的杂质进行研究是非常重要的。

本文结合国内外相关研究，对头孢菌素类仿制药的杂质谱进行研究。

一、头孢菌素类仿制药的杂质头孢菌素类抗生素是一种广泛使用的药物类别，包括头孢菌素、头孢克洛、头孢唑林、头孢西丁等。

这些药物的结构特点为：它们的化学结构中含有3,4-二氧代呋咱环（β内酰胺环），又称为头孢菌素核心结构，具有较广的抗菌谱，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的杀菌作用。

在头孢菌素类抗生素的生产中，可能会产生一些杂质。

常见的杂质有：对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、脲酸、头孢西丁胺、3-acetylthioacetone、亚硝基头孢菌素、头孢菌素-S等。

其中，对羟基苯甲酸酯是一种比较常见的持久性有机污染物，因此在头孢菌素类仿制药中受到广泛关注。

二、头孢菌素类仿制药的杂质谱杂质谱对药物质量的控制有着非常重要的作用。

通过对药物中杂质的检测和分析，可以大大提高药品的质量和药效。

在头孢菌素类仿制药的杂质谱中，常用的检测技术包括高效液相色谱（HPLC）、毛细管电泳和质谱分析等。

其中，HPLC检测技术是最为常用的一种，它可以检测出头孢菌素类药物中的多种杂质，如对羟基苯甲酸酯、头孢西丁胺等。

同时，在HPLC检测中，还可以采用紫外检测器和荧光检测器等不同的检测方法。

另外，质谱分析技术也是一种非常有效的检测手段。

通过质谱分析技术，可以准确地分析出药物中的各种杂质，如3-acetylthioacetone、亚硝基头孢菌素等。

常用的质谱技术包括高分辨质谱（HRMS）、电喷雾质谱（ESI-MS）和飞行时间质谱（TOF-MS）等。

气相色谱法测定头孢吡肟中N-甲基吡咯烷杂质含量

维普资讯
中国抗生索杂志２０年２月第３０７２卷第２期
・８７・
文章编号一Ｏｌ８８（０７０ —０７０ｌＯ一６９２０）２０８ —２
气相色谱法测定头孢吡肟中Ｎ甲基吡咯烷杂质含量一
贺焕华于沛黄克难
（州白云山制药股份有限公司广州白云山化学药创新中心・广州５０１）广１５５
摘要：目的
用气相色谱法测定盐酸头孢吡肟中Ｎ－甲基吡咯烷杂质含量。方法
采用毛细管气相色谱法，氢火焰离子化检
（ａｇｈｕＢａｙｎｈｎＣｈｍｉａｈｒｃｔｃｌｎｏａｉｎＣｅｔｒＧｕｎｚｏ１５５ＧｕｎｚｏｉｕｓａｅｃｌＰａｍａｅｉａＩｎｖｔｎｅ，ｏａｇｈｕ５０１）
ＡＢＳＲＡＣＡＴＴＧＣｍｅｈｄｗａｒｐｓｄｆｒｄｔｒｎｔｎｏｍｅｈｌｙｒｌｉｅｉｅｅｉ．ＴｈｔｏｓｐｏｏｅｏｅｅｍｉａｉｆＮ— ｔｙｐｒｏｉｎｎｃｆｐｍｅｏｄｅｃｎｉｉｎｒｓｆｌｗｓｏｄｔｓｗｅｅａｏｌｏｏ：ＨＰ１ｃｌｍｎ（０ × ０５ｍｍ，５ｍ）ｎＦＤｅｅｔｒｏｕｅｅａｕｅ一ｏｕ６ｍ．３；ａＩｄｔｃｏ；ｃｌｍｎｔｍｐｒｔｒ：
为广州白云山化学制药厂试制。甲基吡咯烷为化学Ｎ一
纯，Ｒｇｎｃ，ｎ．９，次Ａ０８２４１ＡＣＯＳＯｒａｉｌｃ７批ｓ１２７０；