第四章醇酚醛酮醚类药物的性质

这主要是利用甘露醇与醋酐反应后，得到乙 酰化物，熔点为120～125℃。
鉴别试验——显色反应
• 醇类药物能与某些试 剂发生显色反应，用 于鉴别。
例
• 《中国药典》2005年版中甘露醇的鉴别试验： 取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液
与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振 摇不消失，滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成 棕色溶液。 • 《中国药典》2005年版中山梨醇的鉴别试验：
取本品1.0g，加水6ml，加热溶解后，
放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1ml，摇
匀，置水浴中加热15min后，取出放冷；如
发生浑浊，与草酸钠溶液【取草酸钠
0.1523g 置1000ml量瓶中，加水溶解并稀
释至刻苦，摇匀。每1ml相当于0.1mg的草
酸盐（
）】2.C0m2O4l2用 同一方法制成的
对照液比较，不得更浓（0.02%）。
第四章醇酚醛酮醚类药物的性质
知识目标
• 掌握醇类药物的鉴别试验、杂质检查、含量测定的原理、 方法及结果判断；
• 掌握酚类药物（苯酚、甲酚）、醚类药物（盐酸苯海拉明、 麻醉乙醚）的结构、性质及鉴别试验、杂质检查、含量测 定的原理、方法和结果判断；
• 熟悉醇类药物（乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巯丙醇） 的结构和性质；
本类药物为有一个或多个氢原子被羟基（—OH） 或巯基（—SH）取代的脂肪族有机化合物。
乙醇：75%医用乙醇，作为消毒外用；95%药用 乙醇，作为辅料添加进药品里面
甘油：一般用于食品加工业中，作为甜味剂和保 湿剂
甘露醇：作为利尿剂、脱水药
山梨醇：治疗脑水肿和青光眼
二巯丙醇：重金属解毒剂
• 性质 1.醇羟基的氧化反应
用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终
点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液
（0.1mol/L）相当于1.569mg的
。
C6 H6O
含量测定——方法分析
• 原理
本法是利用定量过量的溴与有机药物发生溴
代反应、加成反应及氧化反应，过量的溴用碘化 钾还原，析出的碘用硫代硫酸钠滴定液滴定。反 应方程式如下：
甘露醇中草酸盐的检查——方法分析
本法属于杂质检查法中的对照法。是 利用在氨试液条件下，草酸盐和氯化钙试 液作用生成草酸钙浑浊，与一定量的标准 草酸盐溶液在相同条件下产生的浑浊比较， 即可检查甘露醇中草酸盐杂质是否超出规 定的限量。
C 2O 4 2 C2 a C2 a O 4 C
山梨醇中还原糖的检查 ——方法
取本品40g，加新沸过的冷水40ml， 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 10ml，摇匀后，煮沸5min，放冷，加酚酞 指示液数滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L） 滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定的结果用 空白试验校正，消耗氢氧化钠滴定液 （0.1mol/L）不得过4.0ml。
甘油中脂肪酸与酯类的检查 ——方法分析
• 熟悉醛类药物（水合氯醛、乌洛托品）的结构、性质及鉴 别试验、杂质检查、含量测定的原理、方法和结果判断；
• 熟悉酮类药物的鉴别试验； • 了解酮类药物（扑米酮、月桂氮卓酮、吡喹酮）的结构、
性质及杂质检查、含量测定的方法。
重点、难点
• 重点 醇类药物（乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、
二巯丙醇）、酚类药物（苯酚、甲酚）、醚类药 物（盐酸苯海拉明、麻醉乙醚）、醛类药物（水 合氯醛、乌洛托品）的鉴别试验、杂质检查、含 量测定的原理、方法和结果判断。 • 难点
1.取本品约50mg，加水3ml溶解后，加新制 的10%儿茶酚溶液3ml，摇匀，加硫酸6ml，摇匀， 即显粉红色。
2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸铅试 液数滴，即生成黄色沉淀。
杂质检查
• 甘油中脂肪酸与酯类 的检查
• 甘露醇中草酸盐的检 查
• 山梨醇中还原糖的检 查
甘油中脂肪酸与酯类的检查 ——方法
山梨醇中还原糖的检查 ——方法分析
本法属于杂质检查法中的比较法。是 利用还原糖在一定条件下，与碱性酒石酸 铜试液发生氧化还原反应，将生成的氧化 亚铜进行过滤、洗涤、干燥、称重，通过 控制氧化亚铜的重量，即可控制山梨醇中 还原糖的限量。
含量测定
利用醇类药物能被氧化的性质，本类 药物通常采用氧化还原滴定法测定其含量。 比如甘油、甘露醇、山梨醇等均采用高碘 酸钠或高碘酸钾法，二巯丙醇采用碘量法。 现以甘露醇为例进行说明：
鉴别试验
• 与三氯化铁的显色反 应
• 与溴的加成反应 • 红外吸收光谱法
鉴别试验——与三氯化铁的显色反应
• 苯酚的鉴别试验： 取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶
液5ml，加三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色。 • 甲酚的鉴别试验：
取本品的饱和水溶液，加三氯化铁试 液，即显易消失的蓝紫色。
鉴别试验——与溴的加成反应
• 苯酚的鉴别试验： 取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶
液5ml，加溴试液，即生成瞬间溶解的白色 沉淀，但溴试液过量时，即生成持久的沉 淀。 • 甲酚的鉴别试验：
取本品的饱和水溶液，加溴试液，即 析出淡黄色的絮状沉淀。
鉴别试验——红外吸收光谱法
• 苯酚或甲酚的红外吸 收光谱均应与对照的 图谱一致。
醇类药物中甘露醇、酚类药物中苯酚的含量 测定的原理、方法和结果判断。
章节结构
• 醇类药物的分析 • 酚类药物的分析 • 醚类药物的分析 • 醛类药物的分析 • 酮类药物的分析
醇类药物的分析
• 典型药物的结构与性质 • 鉴别试验 • 杂质检查 •结构
典型的药物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山 梨醇、二巯基乙醇等，其结构分别为：
醇类化合物遇到氧化剂，如高锰酸钾、 碘或高锰酸钠等氧化剂均能脱氢，发生氧 化反应，生成醛或酮。
2.酯的形成反应 醇类化合物可与含氧的无机酸或有机
酸、酰卤、酸酐反应，生成酯的衍生物。
鉴别试验
• 碘仿反应 • 乙酰化反应 • 显色反应
鉴别试验——碘仿反应
• 凡具有或经过反应能产生乙酰基
O
（ H3C C ）的羰基化合物，都能发 生碘仿反应。
本法属于比较法。即利用脂肪酸与酯 类杂质与定量过量的氢氧化钠滴定液 （0.1mol/L）发生酸碱中和反应和酯水解 反应，剩余的氢氧化钠滴定液用盐酸滴定 液（0.1mol/L）滴定，同时将滴定的结果 用空白试验校正。通过控制氢氧化钠滴定 液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸与酯 类杂质的限量。
甘露醇中草酸盐的检查——方法
例
《中国药典》2005年版对甘露醇的鉴别反应 是这样记叙的：
取本品约0.5g，置试管中，加醋酐3ml，缓 缓滴加吡啶1ml，混匀，置水浴中加热30分钟， 并时时振摇，放冷，倾入20ml冰水中，用玻璃棒 摩擦容器内壁，至结晶析出，滤过，结晶分别用 水与乙酸乙酯各5ml洗涤，加乙醚—乙酸乙酯（1： 1）约10ml，温热使溶解，放冷，静置待结晶析 出，取结晶在90℃干燥后，依法测定，熔点为 120～125℃。
• 注意事项： ①因为溴易挥发，通常用定量的溴酸钾与过
量的溴化钾配成的水溶液作为滴定液。测定时， 在盛供试品的酸性溶液中溴酸钾与溴化钾发生反 应，生成定量的溴，再与供试品作用。
OH
OH
OH
OH
CH3
苯酚 邻甲酚
CH3
间甲酚
CH3
对甲酚
苯酚：用于杀菌止痒 甲酚：用于消毒
典型药物的结构与性质
• 性质 1.与三氯化铁的显色反应： 具有酚羟基的化合物，通常与三氯化 铁提供的三价铁离子形成有色的配位化合 物而显色。 2.与溴的取代反应 在水或碱性溶液中，与溴反应，得到 邻、对位均被取代的卤代酚，并出现白色 沉淀现象。（如溴水过量，生成黄色沉淀）
• 具体操作方法与对照 图谱见《药品红外光 谱图集》
杂质检查
• 酚类药物《中国药典》2010年版规定均应 检查不挥发物杂质。
• 苯酚中不挥发物的检查： 取本品5.0g，置水浴上蒸发挥干后，
在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得超过 2.5mg。
含量测定
酚类药物的含量 测定通常采用溴量法。 即利用加入定量过量 的溴滴定液与酚类药 物发生溴代反应，过 量的溴滴定液用碘化 钾还原，析出的单质 碘再用硫代硫酸钠滴 定液滴定。在此以苯 酚为例进行说明：
取本品10.0g，置400ml烧杯中，加水 35ml使溶解，加碱性酒石酸铜试液50ml， 加盖玻璃皿，加热使在4～6分钟内沸腾2分 钟，立即加新沸过的冷水100ml，用105℃ 恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，用热水30ml分 次洗涤容器与沉淀，用热水30ml分次洗涤 沉淀，于105℃干燥至恒重，所得氧化亚铜 重量不得过67mg。
OH
OH
Br
+ 3Br2
Br
+3HBr
Br
B 2 r2 I 2 B rI2 I2 2 N 2 S 4 a O 6 N 2 S 4 a O 6 2 NaI
含量测定——方法分析
• 含量计算 苯酚的含量测定方法系剩余滴定法，
故采用下式计算：
苯% 酚 （ V 空 V 供 ） TF10 % 0 S
含量测定——方法分析
含量测定——方法分析
• 含量计算 甘露醇的含量测定方法系剩余滴定法，
故应采用下式计算：。
甘露 % （ V 醇 空 V 供 ） TF10 % 0 S
酚类药物的分析
• 典型药物的结构与性 质
• 鉴别试验 • 杂质检查 • 含量测定
典型药物的结构与性质
• 结构
酚类药物在临床上主要用于消毒防腐，典型 的药物有苯酚、甲酚各异构体的混合物（邻甲酚、 间甲酚、对甲酚），其结构分别为：
H 3 C C2HO H
乙醇
甘油
H2C
OH
H2C OH H2C O H