阿法替尼对应基因靶点及效果
服用阿法替尼饮食注意什么
服用阿法替尼饮食注意什么服用阿法替尼（Apatinib）是一种靶向治疗药物，常用于治疗恶性肿瘤，特别是胃癌。
虽然阿法替尼可以在抑制肿瘤血管生成的同时抑制肿瘤细胞分裂，但其治疗效果受到饮食的影响。
下面将详细介绍阿法替尼的饮食注意事项。
1. 避免大剂量维生素C：由于阿法替尼对血管生成的抑制作用，患者在服用该药物期间应避免过量摄入维生素C。
大剂量维生素C可能会逆转阿法替尼的抗血管生成效果，从而降低其治疗效果。
2. 低脂饮食：在服用阿法替尼期间，应尽量避免高脂肪食物的摄入。
高脂肪饮食可能会增加胃肠道对药物的吸收速度，导致药物血药浓度降低，从而影响疗效。
同时，高脂肪饮食还可能引发胃肠道不适或其他副作用。
3. 健康平衡饮食：在服用阿法替尼的过程中，患者应保持健康平衡的饮食。
饮食应富含蔬菜、水果、全谷类、低脂乳制品和瘦肉。
这样的饮食可以提供足够的营养物质，帮助维持身体的健康状态。
4. 避免刺激性食物：在服用阿法替尼期间，患者应尽量避免摄入刺激性食物，如辛辣食物、烟酒、咖啡和浓茶等。
这些食物可能刺激胃肠道，加重不适感或者干扰药物的吸收。
5. 多食少量餐：在服用阿法替尼期间，建议患者多食少量，尽量避免大量进食。
多食少量可以减少胃部负担，减轻药物对胃黏膜的刺激，从而减少胃肠道不适的发生。
6. 饮食均衡，避免过度减肥：在服用阿法替尼期间，患者应保持饮食的均衡，并避免过度减肥。
过度减肥可能导致营养不良，削弱身体的免疫力，影响药物的疗效。
7. 注意药物的使用时间：阿法替尼在餐后1小时内服用的吸收效果更佳。
因此，患者在服用阿法替尼时应尽量选择在饭后或进食后的时间服用药物，以提高药物的吸收效果。
总之，服用阿法替尼期间的饮食应遵循低脂饮食原则，避免大剂量维生素C和刺激性食物的摄入，并保持健康均衡的饮食。
此外，合理控制食量和注意药物的使用时间也是非常重要的。
最重要的是，患者在服用阿法替尼期间应咨询医生或营养师，以获取个性化的饮食建议。
阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察
阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察张丽;汤依群;史美祺;夏国豪;王丽;寇莹莹;马祥垒【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】目的：观察第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR －TKIs）阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
方法纳入37例经病理学或细胞学确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
一线表皮生长因子受体（EGFR）突变患者10例，给予阿法替尼每日40 mg 口服；二线及以上患者27例，其中2例二线鳞癌患者给予阿法替尼每日40 mg 口服，其余二线以上患者给予每日50 mg 口服，直至疾病进展，观察近期疗效、无进展生存期（PFS）及不良反应。
结果全组37例患者，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）14例（37．8％），疾病稳定（SD）19例（51．4％），疾病进展（PD）4例（10．8％），客观有效率（ORR）37．8％，疾病控制率（DCR）89．2％，PFS 为6．9个月（95％CI 3．8～10．0）。
亚组分析显示，一线 EGFR 突变患者ORR 100％，PFS 12．1个月，二线及以上 EGFR 突变未知患者 ORR 14．8％，PFS 5．3个月，两组间差异有显著性意义（P ＜0．01）。
最常见的不良反应为腹泻（100．0％），皮疹（83．8％）。
结论阿法替尼用于一线治疗具有 EGFR基因突变的晚期NSCLC 患者疗效确切，患者耐受性较好。
【总页数】4页(P1375-1378)【作者】张丽;汤依群;史美祺;夏国豪;王丽;寇莹莹;马祥垒【作者单位】中国药科大学临床药学教研室;中国药科大学临床药学教研室;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009;江苏省肿瘤医院内科，江苏南京 210009【正文语种】中文【相关文献】1.多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析 [J], 姜晓洁; 史尚雨宸; 辛勇2.多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析 [J], 姜晓洁; 史尚雨宸; 辛勇3.安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析 [J], 林贵南;彭杰文4.EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者奥西替尼联合免疫检查点阻断剂治疗与奥西替尼单药治疗使用疗效和安全性Meta分析 [J], 吴柳盛;李小强5.阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析 [J], 刘志坚;刘海燕;宿抱玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1、EGFR基因的突变位点
1、EGFR基因的突变位点肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右。
目前，晚期NSCLC的标准治疗为含铂的双药联合化疗。
但化疗药物对改善晚期NSCLC患者的生存期方面作用有限。
在非小细胞肺腺癌里，EGFR基因的突变频率非常高，尤其是亚裔非吸烟的女性患者。
针对EGFR基因的突变位点和相对应的靶向药物也研究的比较清楚。
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子的非移码缺失突变约占45%，21号外显子的L858R点突变占40-45%，这两种突变被称为常见突变。
其他的突变被称为罕见突变。
需要注意的EGFR基因有药物敏感突变，也就是突变后可以使用某种靶向药物，也有耐药位点，即突变后对某种靶向药物耐药（如T790M突变就是一个耐药位点，而且占了50%左右的突变频率）。
2、EGFR的第一代靶向药物如果发现EGFR存在常见突变位点，也就是19号外显子的非移码缺失，或21号外显子的L858R错义突变，可以考虑使用第一代EGFR靶向药物，也就是吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）和埃克替尼（凯美钠）。
一项在台湾开展的入组1122个患者研究表明，厄洛替尼生存获益优于吉非替尼，厄洛替尼有更高的血脑屏障透过率，半衰期和生物利用度，但副作用较其他第一代靶向药物更大。
存在这些基因突变位点并非一定有效，因为也有可能存在其他耐药位点，如下游的KRAS、BRAF等激活突变，以及HER2、c-MET等基因的突变造成旁路激活。
因此患者在选择做EGFR基因检测的时候，一定最好系统地把常见的突变基因都做了，一个是避免不是EGFR 突变而存在漏检，第二是把那些耐药基因突变也给筛查一下，如果存在耐药基因突变，使用靶向药物是获益不大的，反而花费很多药物费用。
3、EGFR第一代靶向药物的耐药原因一般而言，EGFR基因的第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼都有耐药时间。
肺癌八大基因靶向药汇总
肺癌八大基因靶向药汇总靶向治疗是肺癌治疗史上最重要的进步之一，它将部分肺癌患者从毒副作用较大的放化疗中解脱出来。
我们知道，肿瘤细胞的无限增殖是恶性肿瘤最主要的破坏力，而靶向治疗就是巧妙地寻找到导致肿瘤无限增殖的发动机即突变的基因，通过靶向药物破坏这些特异的发动源从而很好地控制肿瘤生长。
因此，具有这些特定基因突变的患者每日进行口服药物的治疗就能一定程度上达到肿瘤控制，毒副作用很小。
而目前除了EGFR\ALK 这两个经典的突变基因外，还发现了很多较好的驱动基因及相关的靶向药物，今天小编就为大家总结一二。
中国肺癌患者的基因突变一EGFR突变1、第一代EGFR抑制剂适应靶点为EGFR19Del及21外显子L858R突变，主要药物有以下三个，均为可逆结合。
IPASS研究是一项比较吉非替尼和含铂化疗的临床试验，此研究首次证明EGFR突变状态是对吉非替尼疗效的强预测因子，奠定了肺癌靶向治疗的基石。
随后的First-SIGNAL、WJT0G3405、NEJSG002、OPTIMAL和EURTAC相继证实，存在EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效显著优于传统化疗，一线治疗的中位PFS达9-13个月，ORR为60%-85%，且不良反应及生活质量要显著优于化疗。
ICOGEN研究中，国产TKI凯美纳与吉非替尼头对头比较中，两者疗效相当。
入脑效果而言，CTONG0803研究结果证实厄洛替尼治疗NSCLC 脑转移的PFS为10.1个月，总体ORR为56.3%，治疗脑转移的效果在三者中首屈一指。
2、第二代EGFR抑制剂靶点为EGFR（包括19Del、L858R常见突变及罕见突变）、HER2及HER4，为不可逆结合。
基于LUX-LING 系列试验，阿法替尼获批以下适应症，具体见下表。
在Archer 1050研究中，达克替尼vs吉非替尼一线治疗EGFR+的NSCLC患者，两者PFS为14.7m vs 9.2m，OS为达克替尼34.1m vs 吉非替尼26.8m。
肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。
多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。
阿法替尼(Afatinib)基本说明书：适应症,注意事项,最新价格,常见副作用,印度阿法替尼吉泰瑞价格
阿法替尼（Afatinib）基本说明书：适应症，注意事项，最新价格，常见副作用，印度阿法替尼吉泰瑞价格阿法替尼英文名:Afatinib\Gilotrif中文名：马来酸阿法替尼片\吉泰瑞药品简介：阿法替尼是EGFR酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，第二代靶向药物，临床上可用于EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗。
适应症：非小细胞肺癌：有EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的一线用药肺鳞癌：用于含铂方案化疗肿瘤继续进展者服用方法：整片吞服，难以下咽，可以将药片放入水中搅拌溶解，再饮用。
至少餐前1小时或餐后两小时服用。
严重肾功能不全：每日30mg注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受副作用时，长期腹泻>=2级持续，肾功能不全>=2级等，应立即就医调整或停止剂量。
最新价格：阿法替尼是由德国勃林格殷翰公司研发生产的靶向药物，2017年在国内上市，规格是40mg*7粒，若患者服用正版阿法替尼2992一个月，有医保的情况下一个月治疗费接近7000左右。
印度阿法替尼价格：印度阿法替尼有多个厂家在仿制出售，其中卡布宁药厂的口碑一直很好，深受众多患者选择，一盒价格40mg*30粒在3900左右，虽然价格不是很便宜，但相比于原版便宜了很多，长期治疗下来省下的医药费也不小，对于没有医保或者低收入家庭是一个很好的选择。
副作用：10%：腹泻、皮疹、口腔溃疡、食欲不振等1%：手掌和脚底发红、脱皮、肝脏变化、消化不良等一般出现副作用都是正常的，患者不必担忧，只要及时治疗，短时间内都能得到改善，若实在不能忍受，及时就医。
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药物阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告
药物阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告
一、阿法替尼（Afatinib）简介
阿法替尼（Afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
阿法替尼（Afatinib）适应于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；也适应于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
阿法替尼（Afatinib）分子结构式如下:
英文名称：Afatinib
中文名称：阿法替尼
本文主要对阿法替尼（Afatinib）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、阿法替尼（Afatinib）合成路线
中间体7合成路线一：
中间体7合成路线二：
中间体7合成路线三：
中间体7合成路线四：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线一：阿法替尼（Afatinib）16合成路线二：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线三：
三、阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告(一) 阿法替尼（Afatinib）中间体2的合成
(二) 阿法替尼（Afatinib）中间体3的合成
(三) 阿法替尼（Afatinib）中间体5的合成。
阿法替尼(afatinib)
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研究显示 ， Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患 者存在 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 ， 其 中有 ９ ０ ％ 的病例伴外 显子 １ ９缺失 或外 显子 ２ １ （ Ｌ ８ ５ ８ Ｒ） 替代 突变 中 的一种。因此 ， 阻断 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ可以抑制肿瘤的生长。阿法替 尼能不可逆 的与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｈ Ｅ Ｒ ２酪氨 酸激酶结 合 ， 抑 制酪氨 酸激酶活性 ， 进而阻断 Ｅ ＧＦ Ｒ— ＨＥ Ｒ ２介导 的肿瘤 细胞信号 传导， 抑制肿瘤细胞的增殖与转移 ， 促进肿瘤细胞凋亡 。 项针对 阿法替尼 、 培美曲塞和顺 铂的临床试验结果 显示 ， 对于伴有 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 的 ｍｂ期 或 Ⅳ期肺 癌患 者 ， 阿法替 尼在 无进 展生存 期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ） 方 面具有 优势 。接 受 阿 法 替尼治疗 的患者在 没有 出现肿瘤增 长的情 况下其 存活 时间约为 １ １ ． １ 个月 ， 而接受化疗 （ 培美 曲塞／ 顺铂治疗 ） 的 患者 ， 其无进展生存期 约为 ６ ． ９个月 。值 得重视 的是 ， 伴 有最 常见的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突 变的 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ患者 ， 在接受 阿法 替尼 治疗后 的 Ｐ Ｆ Ｓ为 １ ３ ． ６个月 ， 而对照组 Ｐ Ｆ Ｓ则 为 ６ ． ９个 月。 阿法替尼最常见 的不 良反应主要是腹泻 、 皮疹 和甲床炎症 （ 甲沟炎 ） 。这些不 良反应也是 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ受到 抑制后可 以预 见 到的不 良事件 ， 而且与之前 的试 验结果一致 。 Ｂ ｏ ｅ ｈ ｒ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｇ ｅ ｌ ｈ ｅ ｉ ｍ 制 药 公 司 已经 申请 了 专 利 Ｊ Ｐ ２ ０ ０ ４ ５ １ ６ ２ ８ ３ 、 Ｕ Ｓ ２ ０ １ ０ ０ １ ０ ０ ２ ３ 、 ＷＯ ２ ０ ０ ２ ０ ５ ０ ０ ４ ３等 对该化 合
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阿法替尼(GILOTRIF)又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。
阿法替尼的靶点众多，接下来我们就来了解一下吧。
阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变，Her2阳性突变，阿法替尼会不可逆的和EGRF结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好，可以显著延迟肺鳞癌进展，可以使癌症进展风险降低19%；可以显著改善患者总生存期，可使死亡风险降低19%；除此之外，阿法替尼还可以显著改善疾病控制率、提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。
临床研究结果表明，阿法替尼(afatinib)将肺癌进展风险显著降低27%，，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。
显示了更好的长期获益
阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有：EGFR18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）EGFR19号外显子缺失突变（Del19）EGFR20号外显子点突变（S768I）EGFR21号外显子点突变（L859R、L861Q）HER2突变或扩增。
在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼(afatinib) 对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显
抑制活性。
意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼(afatinib) 疗效更好。
第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂，它可以抑制整个ErbB受体家族，而且与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。
因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼(afatinib) 的靶向用药。
同时阿法替尼也是KRAS基因突变的癌症患者新希望。
KRAS应该是难搞定的癌基因了，曾经有一段时间，科学家认为，作为KRAS 的上游信号通路，EGFR和KRAS在致癌的过程种应该是穿一条裤子的，但是后来发现，携带KRAS基因突变的肺腺癌组织于正常组织相比，ERBB家族基因（包括EGFR,也叫ERBB1,ERBB2, ERBB3 ， ERBB4，)的表达显著升高，而且升高的程度与癌症的分期呈正相关，分期级别越高，ERBB表达越多，这就表明，在携带KRAS基因突变的肺腺癌组织种，ERBB家族的信号是被激活的，这就说明，EGFR,ERBB2,ERBB3对KRAS蛋白的活性很重要。
而在一项随机II期临床试验表明，针对KRAS野生型患者36例接受阿法替尼治疗的患者中阿法替尼组未证实和证实的OR值分别为3％和0%，阿法替尼组中位PFS为46.0天，阿法替尼组中位OS是355天，在KRAS突变组（n=41），5位患者（12％）获得证实的疾病控制；没有报道ORs数据。
中位PFS和OS分别为41.0天和173天。
各组最常见的与治疗相关的不良事件是腹泻和皮疹。
结论，在治疗KRAS野
生型转移性患者，与对KRAS突变的患者上，阿法替尼治疗效果能够实现更加温和的对疾病进行控制
目前，阿法替尼市面上有原厂家英国制药公司勃林格殷格翰版，印度仿制版两个版本，印度版的价格都比原厂版便宜很多，因此是很多患者进行治疗的首选。
，效果是一样的。
印度版阿法替尼是原厂版阿法替尼的仿制药，虽然是仿制的，但是印度版阿法替尼在有效成分、剂量、安全性、有效成分（包括副作用）上都是相同的。