阿法替尼中文说明书
靶向药副作用及处理方法大全
靶向药副作用及处理方法大全化疗药一直因其“杀敌一千，自损八百”的副作用而广受诟病，一个疗程下来，病人大多孱弱不堪。
后来靶向药应运而生，能精确制导癌细胞，因此大大减少了对身体的损伤。
可叹人生难得两全事，不同靶点的靶向药还是有其特定副作用的。
有的患者面对副作用过于淡定，不以为然;有的患者过分紧张，出现一些常规的副作用就心惊胆战，不知所措;有的患者视副作用如猛虎，不管病情轻重缓急，都一律减少剂量以避免副作用，但矫枉过正，结果往往是连正作用也几乎归零……鉴于这些情况，我们搜集整理了主要靶向药(已上市药物)的副作用及处理办法，希望大家能够对比自身情况，正确看待，合理处置。
易瑞沙1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴;头后部毛发下;之后长在胸、腹部和大腿前面。
色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。
不痛，不痒(有时受热会微痒)，因此容易耐受，最好不理会，不抓;抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦;洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血;最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。
切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。
注意：首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。
治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。
2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸;如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块;从肺腔里咳出的痰，因会经过咽喉部，也会带出血丝甚至血块。
有人为此惊惶，以为病情进展，以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。
其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是服用易瑞沙的正常表现之一，可不理会。
如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。
不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏。
抗肿瘤药阿法替尼的合成
武汉轻工大学学报Journal of Wuhan Polytechnic University Vcl.39Nc.1Feb.2020第39卷第1期2020年2月文章编号：2095-386(2020)01-0037-03DOI：10.3969/L.issn.2095-386.2020.01.007抗肿瘤药阿法替尼的合成吴淑慧1，杨博2，赵玲1（1.武汉轻工大学生物与制药工程学院，湖北武汉430023；2,武汉英普瑞医药科技有限公司，湖北武汉430000）摘要：以7-氟-6酶肖基-4-酶基喳哇咻为原料经氯化取代反应制得关键中间体N-(3-氯-4-氟苯基)--氟酶酶肖基--酶哇咻胺3!最后经取代，还原，酰化反应制得抗肿瘤药Afatinib。
结果显示目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证，总收率为66%。
所作合成工艺与文献报道的工艺比较，新工艺步骤短，成本低廉，操作简单，所研制的合成工艺路线各步收率均较高，无需特殊试剂和条件，预期适合工业化生产的要求。
关键词：抗肿瘤药物;阿法替尼;合成;工艺优化中图分类号：R914.5文献标识码:ASyn t hesis of an t itumor age n t afatinibWU Shu-hui,YANG Bo2,ZHA0Ling1(1.School of BWI oxc and Pharmaceutical Engineering,Wuhan Polytechnic University, Wuhan430023,China；2.Wuhan Ying Purui Pharmaceutic/Tehnomgy Co.,Ltd.,Wuhan430000,China)Abstract：AO/nib(BIIW2992)，/novel potent and selective inhibitor of the VEGF and HER2,was designed te inhibit tumor growta.In order te improve ye synthesis of Afa/nif and te optimize its procedure,a stream lined syn-yyic route was designed.The key intemiediate4-(3-chmro-4-fiuoro-phenylamino)-V-Cuoro-6-nitroq-unin-v-voline was synaiesized from2,7-Fluoro-6-Pitro-4(H)-Quinazoline via,chlorination,substitution reaction On/ty,yia substitution,reduction acylation reaction te afford ymf compound Afatinib.The overall yield of the ymf compound was 66%,and fs stmcturo was confimied by1H-NMR and MS.Conclusion:In comparison with the reported procedure, during our optimized process, thW stream lined synthetic process of afatinb highlights excellent yielg in aloost evero procedure,ease of operation,robustne s,as wel l as green chemistro,and thus should be amenable io larae-scale production.Key words：antitumor ayent；Afatinif；syntUesis;procedure improvement1基］-4-(二甲基氨基)--丁烯酰胺，是德国勃引口林格殷格翰制药公司开发多靶点受体酪氨酸激酶抑阿法替尼(Afatinif),化学名为N-4-((3-氯-4-制剂，用于治疗性非小细胞肺癌的口服生物可利用氟苯基)氨基］--［［(3S)-四氢-3-咲喃基］氧基］--制剂，为不可逆双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制收稿日期：2019-12-10.作者简介：吴淑慧（1994-），女，硕士研究生，E-mail：wushuhuW212@.通信作者：赵玲（1982-），女，副教授，E-mail：.38武汉轻工大学学报2020年。
阿法替尼(Afatinib)基本说明书：适应症,注意事项,最新价格,常见副作用,印度阿法替尼吉泰瑞价格
阿法替尼（Afatinib）基本说明书：适应症，注意事项，最新价格，常见副作用，印度阿法替尼吉泰瑞价格阿法替尼英文名:Afatinib\Gilotrif中文名：马来酸阿法替尼片\吉泰瑞药品简介：阿法替尼是EGFR酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，第二代靶向药物，临床上可用于EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗。
适应症：非小细胞肺癌：有EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的一线用药肺鳞癌：用于含铂方案化疗肿瘤继续进展者服用方法：整片吞服，难以下咽，可以将药片放入水中搅拌溶解，再饮用。
至少餐前1小时或餐后两小时服用。
严重肾功能不全：每日30mg注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受副作用时，长期腹泻>=2级持续，肾功能不全>=2级等，应立即就医调整或停止剂量。
最新价格：阿法替尼是由德国勃林格殷翰公司研发生产的靶向药物，2017年在国内上市，规格是40mg*7粒，若患者服用正版阿法替尼2992一个月，有医保的情况下一个月治疗费接近7000左右。
印度阿法替尼价格：印度阿法替尼有多个厂家在仿制出售，其中卡布宁药厂的口碑一直很好，深受众多患者选择，一盒价格40mg*30粒在3900左右，虽然价格不是很便宜，但相比于原版便宜了很多，长期治疗下来省下的医药费也不小，对于没有医保或者低收入家庭是一个很好的选择。
副作用：10%：腹泻、皮疹、口腔溃疡、食欲不振等1%：手掌和脚底发红、脱皮、肝脏变化、消化不良等一般出现副作用都是正常的，患者不必担忧，只要及时治疗，短时间内都能得到改善，若实在不能忍受，及时就医。
关于印度阿法替尼获取渠道，小编整理了几个比较安全有保障的方法：一，患者通过很信任的确认或者朋友代购，二，在身体条件允许的情况下，患者可亲自去印度进行检查拿药，三，在专业海外医疗（泰慧康国际thk298）购买，省时省心，另外其他疑难也可询问了解。
马来酸阿法替尼的合成与放大
2020年第6期广东化工第47卷总第416期·29·马来酸阿法替尼的合成与放大霍素红，刘军凯，孙双月(燕京理工学院工学院，河北廊坊065201)Synthesis and Amplification of Afatinib DimaleateHuo Suhong,Liu Junkai,Sun Shuangyue(Engineering college,Yanching Institute of Technology,Langfang065201,China)Abstract:By studying the synthesis process of afatinib dimaleate,a antitumor drug,the synthetic process suitable for industrial production was developed and magnified to about2kg grade per batch.6-nitro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-chloroquinazoline(3)as raw material,was reacted with S-hydroxytetrahydrofuran(4),then reduced using zinc powder-acetic acid system.The acquired solid reacted with2-(diethoxyphosphoryl)acetic acid(7)in the presence of CDI,and then reacted with N,N-dimethylaminoethanal(9)via Horner-Wadsworth-Emmons reaction.The obtained afatinib(2)stirred at room temperature with maleic acid in THF solution to synthesize afatinib dimaleate(1).The purity of the product＞99%and total recovery is61.3%(based on3).Keywords:Afatinib；afatinib Dimaleate；Synthesize；Magnification1引言马来酸阿法替尼(afatinib dimaleate,1)，化学名为4-二甲氨基-丁-2(E)-烯酸[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(四氢呋喃-3(S)-氧基)-喹唑啉-6-基]酰胺二-2(Z)-丁烯二醇双马来酸盐，是一种由德国勃林格殷格翰研发，2013年7月获美国FDA批准上市的创新型的抗癌靶向治疗药物，商品名Gilotrif®，剂型为薄膜衣片，有20、30和40 mg3种规格[1]，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族(包括不同的癌细胞表皮生长因子受体，如EGFR、HER2、Erb3和Erb4)的抗癌靶向药物，进而更有效地针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号，减少或延缓癌细胞的增生[2]。
阿法替尼说明书
阿法替尼是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示，本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。
这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂)，疗效更加卓越。此外，两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性，进一步增强大家对研究成果的信心。
阿法替尼（Giotrif，Afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼（Giotrif，afatinib)虽是短效药物，但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示，585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用Afatinib后无进展生存期比安慰剂延长，分别为3.3个月和1.1个月；不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月，这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此，勃林格殷格翰目前正在对Giotrif治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。
它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，单抑制EGFR，BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究，Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果，20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例)，其中2例显示EGFR第19外显子的缺失，该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时，BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据，该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期临床试验，研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC，这将为NSCLC患者带来一种可能性。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则2020年版主要内容(全文)
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则2020年版主要内容（全文）第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。
抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。
抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿和疾病预后等三大要素。
抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。
一、病理组织学确诊后方可使用只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。
单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征。
但是，对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如胰腺癌，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。
二、靶点检测后方可使用现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。
最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。
目前，根据是否需要做靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为两大类（表1）。
具体的检测靶点详见各章节。
对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。
检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过伴随诊断验证的方法。
不得在未做相关检查的情况下盲目用药。
三、严格遵循适应证用药抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。
抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。
在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的高级别循证医学证据但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产厂商反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。
药物阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告
药物阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告
一、阿法替尼（Afatinib）简介
阿法替尼（Afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
阿法替尼（Afatinib）适应于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；也适应于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
阿法替尼（Afatinib）分子结构式如下:
英文名称：Afatinib
中文名称：阿法替尼
本文主要对阿法替尼（Afatinib）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、阿法替尼（Afatinib）合成路线
中间体7合成路线一：
中间体7合成路线二：
中间体7合成路线三：
中间体7合成路线四：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线一：阿法替尼（Afatinib）16合成路线二：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线三：
三、阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告(一) 阿法替尼（Afatinib）中间体2的合成
(二) 阿法替尼（Afatinib）中间体3的合成
(三) 阿法替尼（Afatinib）中间体5的合成。
马来酸阿法替尼片
马来酸阿法替尼片【规格】（1）30mg；（2）40mg（以阿法替尼计）【适应症】1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)【禁忌症】本品禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。
【用法用量】本品应在经验丰富的医生指导下使用。
开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。
本品的推荐剂量为40mg，每日一次。
目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。
本品不应与食物同服。
在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。
（见物相互作用和药代动力学）。
应整片用水吞服。
【不良反应】最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。
总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。
【注意事项】1.腹泻，包括严重腹泻，腹泻通常在治疗的最初2周内发生。
3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。
腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。
应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。
患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。
严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。
脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。
2.皮肤相关不良反应：皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。
对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。
对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。
如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。
3.间质性肺疾病（ILD）：应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。
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阿法替尼中文说明
书
【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，【类别】激酶抑制剂【分子式】
C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国
【剂型和规格】
口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。
40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。
30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。
20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。
【适应症和用法】
EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。
使用限制：当前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其它EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。
【用法用量】
病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。
推荐剂量：
口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。
患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：
推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。
用药时间：饭前1小时或餐后2小时。
在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。
出现副反应时的剂量调整：
出现任何如下副反应，请立即停止用药：
•3级或者更高级别的副作用
•2级或更高级别腹泻；也能够在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上
•持续超过7天或难以忍受的皮肤反应
•2级或者更高级的肾损伤
当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；可是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。
以下情况，永久停止阿法替尼:
•威胁生命的大疱，水疱以及皮肤脱落损伤
•间质性肺病
•严重的药源性肝损伤
•长期溃疡性角膜炎
•心脏左心室功能紊乱
•当剂量为20毫克/天时，依然出现严重的副作用
药物相互作用时的剂量调整：
P-gp抑制剂：当使用P-gp抑制剂时，阿法替尼每天剂量减少10毫克。
停止使用P-gp抑制剂后，恢复到正常的剂量。
P-gp诱导物：当使用P-gp诱导剂时，阿法替尼每天剂量增加10毫克。
停止使用P-gp诱导剂2-3天后，恢复到正常的剂量。
【禁忌症】无。
【警告和注意事项】
腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。
对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给阿法替尼。
大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。
对威胁生命的皮肤反应终止药物。
对严重和延长皮肤反应不给阿法替尼。
间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。
对肺症状急性发作或恶化不给阿法替尼。
如被诊断ILD终止阿法替尼。