布洛芬的生产工艺规程2

SDF-MF-301-01 布洛芬的生产工艺规程

起草人：起草日期：年月日

审阅人：审阅日期：年月日

审核人：审核日期：年月日

批准人：批准日期：年月日

执行日期：年月日

颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）

目录

目录 (2)

产品概述 (3)

产品的包装及规格 (4)

原辅料包装、材料质量标准 (4)

化学反应式及工艺流程图 (7)

工艺过程 (11)

中间体、半成品的质量标准和检查方法 (13)

防中毒、防火、防爆和技术安全 (14)

回收利用及三废处理 (22)

操作工时和生产周期 (23)

劳动组织与定员 (24)

设备一览表与主要设备的生产能力 (25)

原材料、能源消耗和技术经济指标 (26)

物料横算 (28)

附录 (30)

附页 (30)

产品概述1.1.通用名称：布洛芬

1.2.化学名称：2-(4-异丁基苯基)丙酸

1.3.俗称：异丁洛芬，芬必得

1.4.汉语拼音：buluofen

1.5.英文名称：Ibuprofen

1.6.结构式：

1.7.分子式：C13H18O2

1.8.分子量：206.28

1.9.执行标准：BP98/CP2000

1.10.批准文号：国药准字H37020355

1.11. 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、风湿性关节炎、

类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

产品的包装及规格

2.1. 包装：纸板桶、铝罐

2.2.包装规格：25kg/纸板桶

2.3．规格：药用

2.4.内衬材料：

2．5存储：遮光，密闭保存。

原辅料包装、材料质量标准

3.1原辅料质量标准

3.2包装材料质量标准

毒，无吸附性，避光耐震，使用方便

化学反应式及工艺流程图

4.1 4-异丁基苯乙酮的合成

在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁苯发生傅-克酰化反应。由于异丁基是体积较大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4-异丁基苯乙酮。反应需无水操作。

4.2 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成

第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2-(4-异丁苯基)丙醛。

4.3 布洛芬的合成

2-(4-异丁苯基)丙醛制布洛芬有两种方法，

其一为氧化法，即用重铬酸钠氧化；

其二为醛肟法，即先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体2-(4-异丁苯基)丙醛肟，再经消除和水解等反应制得布洛芬

4.2简易流程图

工艺过程

5.1.原料配比

异丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯化铝：5%稀盐酸=1：0.615：2：1：2.25（质量比）

4-异丁基苯乙酮：氯乙酸异丙酯：异丙醇钠：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.77：0.24：0.12：0.35（重量比）

2-（4-异丁苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.23：2.2：0.18：3.8：2.6：0.2：0.34（重量比）

主要工艺条件及详细操作过程

工艺条件：羰基化合物（酰胺）的亲核加成-消除反应

将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5℃以下，加入计量的异丁苯，其间控制釜内温度<5℃。再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4h。将反应液在10℃下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10℃，搅拌0.5h后，静置分层。有机层为粗酮，水洗至pH6。减压蒸馏回收石油醚后，再收集130℃/2kPa馏分，即为4-异丁基苯乙酮。收率80%。

缩合：将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15℃左右，将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25℃反应6h后，升温至75℃，回流反应1h。

水解：冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25℃，搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70℃搅拌溶解1h。

酸化脱羧：将3-(4-异丁苯基)-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60℃，加毕，物料温度升至100℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。

有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128℃/2kPa馏分，即得2-(4-异丁苯基)丙醛。收率77~80%。

将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。

待氧化反应液温度降至5℃以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25℃，加完继续反应1h，直至反应液呈棕红色，为终点。加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。

将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。

石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐。再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。有机层吸入石油醚回收罐。

水层物料加到酸化釜，保持温度35~45℃，滴加盐酸，调节pH为1~2(此时析出布洛芬油层)，降温至5℃，复测pH仍为2~3，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。收率>90%。

粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。

5.2.重点工艺控制点