选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
选择性环氧合酶2抑制剂尼美舒利抑制皮肤瘢痕形成的研究
选择性环氧化酶-2抑制剂在宫颈癌治疗中的应用研究进展
调 Ｋ ０和 Ｋ ０ 两种 Ｄ ７ ８这 ＮＡ修 复相关 基 因的表 达 ，抑制 细 胞 Ｄ Ａ的损伤修复 。Ｒ ｊ Ｎ ａ ｕ等 研究也发现塞来西 布能下调 Ｋ Ｔ 白及抑制 ＤＮ ．Ｋ ｓ 酶的活性 ，影 响肿瘤 细胞 对 ｕ０蛋 ＡＰ ｃ激 放射性 Ｄ Ａ损 伤的修复 。（ ）处于细胞增殖周期 中的细胞 Ｎ ２ 对放射最敏感 ，选择性 Ｃ Ｘ ２抑制 剂能够 增加 Ｇ ． 期的 Ｏ． ２Ｍ 细胞 数 量 ，从 而 增 强其 放 射 敏 感性 。Ｒ ｊ ａ ｕ等＂ 用 选 择 性
维普资讯
武警 医学 院学报
・
第 １ ７卷第 １ ０期
Ｖｏ ． ７ Ｎｏ． ０ １ １ １
２０ ０ ８年 １ ０月
Ｏ ｔ ２ ｏ ｃ． ０ ８
９１ ・ ８
Ａห้องสมุดไป่ตู้ ａ Ａ ａ ｅ ａ ｄｃ ｎ ｅ Ｃ ＡＦ ｔ ｃ ｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉ ａ Ｐ
李
芬 综述 ，吴维光 审校
（ 武警 医学院附属 医院妇产 科，天津 ３ ０ ６ ） ０ １２
关键词 ：选择性环氧合酶． 抑制剂 ；宫颈癌治疗 ；增敏 ２
【 文章编号】 １０．０１２０ ）０ ９８ ３ 【 ０８ ４ （０８１． １． 中图分类号 】 Ｒ １ ． 【 ５ ０ ０ ７１７ ４ 文献标识码 】 Ｂ
而 Ｂ组癌组织 基本检测 不到口 。Ｋ ｍ等＿ 也 应用免疫组 织 ］ ｉ ４
化 学 法 检 测 １５例 Ⅱｂ的宫 颈 癌 组 织 中血 管 内皮 生 长 因 子 ０
胞 比例 增 加 ，从 而 使 肿 瘤 细 胞放 射敏 感 性 增 加。 Ｎ ｋ ｔ ａａａ 等＿研 究也证 实了这个 观点 。 （ ）选择 性 Ｃ Ｘ ２抑制剂通 ８ ３ Ｏ．
新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展
新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展洛索洛芬钠是一种新型非甾体抗炎药，已经得到广泛的应用和研究。
本文主要介绍洛索洛芬钠的药理作用、临床应用和研究进展。
一、药理作用洛索洛芬钠是一种选择性环氧合酶抑制剂，主要抑制COX-2的活性，不影响COX-1的活性。
COX-2主要参与炎症反应和疼痛反应，而COX-1主要参与保护胃肠道黏膜和维持肾脏功能，因此选择性抑制COX-2可以减少胃肠道不良反应和肾脏损伤。
洛索洛芬钠还具有抗氧化、抗血小板和抗菌等多种作用，可有效预防和治疗各种疾病。
二、临床应用洛索洛芬钠广泛应用于各种疾病的治疗，如风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛经、牙痛、头痛、发热、胃肠炎等。
洛索洛芬钠的用量和剂型根据病情和患者的个体差异而异。
一般来说，成人每次口服25-50mg，一日2-3次，最大日剂量不超过150mg；儿童每次口服0.5-1mg/kg，一日2-3次，最大日剂量不超过40mg/kg。
洛索洛芬钠的剂型包括片剂、胶囊、注射剂等，可根据需要和用药途径选择。
三、研究进展洛索洛芬钠是一种研究较为深入的新型非甾体抗炎药，目前已经有一些前沿的研究进展。
1.抗肝癌作用洛索洛芬钠可以通过抑制NF-κB、Wnt/β-catenin、HIF-1α等信号通路的活性，阻止肝癌细胞的增殖和侵袭。
研究表明，洛索洛芬钠可以有效抑制肝癌的发生和发展，有望成为肝癌治疗的新方法。
2.抗上皮性卵巢癌作用洛索洛芬钠可以通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，抑制上皮性卵巢癌的增殖和侵袭。
研究表明，洛索洛芬钠可以减少上皮性卵巢癌细胞在体内的侵袭和转移，具有重要的治疗潜力。
3.抗肺纤维化作用洛索洛芬钠可以通过抑制TGF-β、IL-6等细胞因子的活性，减少炎症反应和纤维化反应，预防和治疗肺纤维化。
研究表明，洛索洛芬钠可以明显减轻肺纤维化动物模型的病理损伤和纤维化程度，有望成为肺纤维化治疗的新方法。
总之，洛索洛芬钠是一种广泛应用和研究的新型非甾体抗炎药，具有多种药理作用和临床应用，也有望成为各种疾病治疗的新方法。
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展 [摘要]选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
综述了选择性COX-2抑制剂的构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。
[关键词]选择性环氧合酶-2抑制剂；非甾体抗炎药；构效关系Advances in selective COX-2 inhibitors [Abstract]Theselectivecyelooxygenase-2inhibitorhasgoodanti-inflammatory and analgesic effect． and the adverse effects significantly diminish compared with non-selective NSAIDs．Therefore，it is widely usedtotreat thearthritic pain or otherkindsof pain．Inthis paper，the molecular basis，structure-activityrelationships as wellas the advancesin R&D ofselective COX-2inhibitorswere reviewed．[Keywords] selective COX-2 inhibitorsnonsteroidalanti-inflammatory drugs(NSAIDs)structure-activityrelationships非甾体抗炎药(Nodsteroidalanti-innammatoryagents，NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一，广泛地用于治疗各种急性和慢性炎症，特别是类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(oA)等，然而NSAIDs 又是副作用发生率最高、最严重的药物之一，长期大量服用会诱发严重的消化道溃疡及出血，甚至会危及患者的生命。
环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
１ Ｃ ＯＸ 一 ２参 与 肿 瘤 的作 用 方 式
目前 研究 发 现 ， Ｃ Ｏ Ｘ一 ２促 进 肿瘤 的机 制 主要 包 括促进 Ｐ Ｇ ｓ的合 成 、 诱 导前 致 癌 物 的活 化 、 抑 制 凋 亡、 促 进肿 瘤 新 生 血 管 的形 成 、 增 加 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 与转 移 、 免疫 抑制 等 ［ ９ １ 。过 表达 的 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２可 促 进
基金项 目 国 家 自然 科 学 基 金 项 目（ Ｎｏ ．８ １ ２ ７ ３ ３ ７ ７ ）
Ｐｈａ ｒ ｍａｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ａ ｎ ｄ Ｃ／ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ Ｒｅ ｓｅ ａ ｒ
ｆ ｆ■ 涵 ｃ ｈ ■ ■ ■ ●
环氧合酶一 ２ 抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
黄 晓静 ， 姚 和权 ， 吴晓明 ， 徐 进 宜
中国药科 大 学药 学院 药物化 学教研 室， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９
５ Ｏ ％ ，而 且大量 研 究发 现 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２在 多种 实体 瘤 如
２ Ｃ ＯＸ 一 ２抑 制 剂 的抗 肿 瘤 机 制
过去 认 为 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２抑制 剂 的抗 肿 瘤 活性 依 赖 于
乳腺 癌 、 前 列腺 癌 、 肝 癌 中过度 表 达＿ ５ － ７ ］ ， Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２表达 水 平增 高可 促 进 肿 瘤 生 长 、 诱发肿瘤耐药 ． 并 可 作 为预后 不 良的指标 ［ ８ ＿ 。 这些 证据 都 表 明 ． Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２与肿
瘤有 着 高度 的相关 性 ， 并 可 能通 过 多种 机 制 参 与 了 肿瘤 的发 生 、 发展。
阻断 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２通 路 ， 通 过减 少 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２及 其产 物 的生 成 从 而发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。随 着 研 究 的发 展 ，许 多 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２非依 赖性 通路 相继 被 发现 ， 其作 用靶 点 包括 钙Ａ Ｔ Ｐ酶 、 蛋 白激酶 及其 上 游 的磷 酸 肌醇依 赖 性激 酶一 １（ Ｐ Ｄ Ｋ１ ） 、周 期 蛋 白 和周 期 蛋 白依 赖 性 激 酶 （ Ｃ Ｄ Ｋ ｓ ） 复合 物 的多种 Ｃ Ｄ Ｋ ｓ 、 碳 酸酐酶 （ Ｃ Ａ） 等ｌ ｌ ３ 】 。 尽 管有 关 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２抑 制 剂 的抗 肿瘤 作 用 机制 仍 然 存在 争 论 ， 但是 研 究 者们 已经 在 许 多临 床 前 和临 床 研究 中对一 些 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２抑制 剂 单 独使 用 或 与其 他
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展
曾翼;徐进宜;吴晓明;华维一
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2006(15)6
【摘要】非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床上应用非常广泛的一类药物,但严重的不良反应使其应用受到很大限制.研究已经发现,NSAIDs对炎症的有效治疗源于其对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用.综述了选择性COX-2抑制剂作用的分子基础、构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展.
【总页数】6页(P410-415)
【作者】曾翼;徐进宜;吴晓明;华维一
【作者单位】中国药科大学药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学药物化学教研室,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.内镜联合选择性环氧合酶2抑制剂治疗食管粘膜不典型性增生的临床研究 [J], 邓国星;李荣萍;云辉;朱霖;唐浩
2.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究 [J], 刘华;万荣;周莹群;徐选福;郭传勇;王兴鹏
3.选择性环氧合酶2抑制剂尼美舒利抑制皮肤瘢痕形成的研究★ [J], 潘丽;涂腊根;
罗嘉伦
4.选择性环氧合酶-2抑制剂NS398对人肺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究 [J], 陈健;毕艳丽;仇容;徐麟皓;钱佳红;杨玉秀
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环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨
环氧合酶（COX—2）抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨新一代环氧合酶（COX-2）抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用，但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少，最终提高了心血管风险。
在病理条件下，活性氧（O-·2等）诱导血管内皮功能障碍O-·2激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β，TNF-α的表达，增加收缩血管作用的ET-1，TXA2等，减少舒张血管作用的PGI2，NO等，而O-·2与NO 生成ONOO-进一步氧化损伤，并降低NO的生物利用度。
NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体（-ONO2）提高NO的水平，NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用，如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性，通过清除活性氧保护血管内皮正常功能，提高NO的生物利用度，有利于提高环氧合酶（COX-2）抑制剂的心血管安全性。
标签：非甾体抗炎药物（NSAIDs）；环氧合酶-2（COX-2）；一氧化氮（NO）；内皮功能障碍；抗氧化活性；心血管安全性非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是临床上使用最广泛的药物之一，治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用，但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。
新一代选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂可明显降低胃肠道副作用，但又提高了心血管方面的危险[1]。
我国有着深厚的中医药用药经验，从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题，已成为我国新药研究的优势和特色。
1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加，都具有较高的心血管风险2004年，美国默克公司将选择性COX-2抑制剂——罗非昔布（商品名：万络）从全球市场召回，引发了昔布类药物具有心血管风险的“类效应”争论[2]，选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性，但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险[3-5]。
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选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展 [摘要]选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
综述了选择性COX-2抑制剂的构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。
[关键词]选择性环氧合酶-2抑制剂；非甾体抗炎药；构效关系Advances in selective COX-2 inhibitors [Abstract]Theselectivecyelooxygenase-2inhibitorhasgoodanti-inflammatory and analgesic effect． and the adverse effects significantly diminish compared with non-selective NSAIDs．Therefore，it is widely usedtotreat thearthritic pain or otherkindsof pain．Inthis paper，the molecular basis，structure-activityrelationships as wellas the advancesin R&D ofselective COX-2inhibitorswere reviewed．[Keywords] selective COX-2 inhibitorsnonsteroidalanti-inflammatory drugs(NSAIDs)structure-activityrelationships非甾体抗炎药(Nodsteroidalanti-innammatoryagents，NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一，广泛地用于治疗各种急性和慢性炎症，特别是类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(oA)等，然而NSAIDs 又是副作用发生率最高、最严重的药物之一，长期大量服用会诱发严重的消化道溃疡及出血，甚至会危及患者的生命。
如何在保留它活性的同时最大限度地消除副作用，一直是人们努力探索的问题。
直到20世纪90年代，人们发现了COX的两种同工酶，即Cox-1和Cox-2，才改变了这种论点。
现在已经知道，Cox-1是结构酶，分布于消化道黏膜、血小板及肾脏等多种组织和器官中，能促进生理性前列腺素的合成，对消化道黏膜有保护作用；Cox-2是诱导酶，主要存在于炎症组织中，促进炎症性前列腺素合成的增加，产生肿、痛及发热等反应。
选择性抑制Cox-2不但能产生强大的抗炎作用，还可消除传统的非选择性NSAIDs由于抑制cox-1而诱发的毒副作用，这使C0x-2抑制剂成为NSAIDs研究的热点。
1.选择性COX-2抑制剂的构效关系及其结构修饰1.1构效研究目前，市场上已上市的或正处于研发状态中的COX-2抑制剂以二芳基取代杂环类为主，其共同特点是都具有顺式二苯乙烯的结构，并且其中1个芳环上有磺酰基团。
最近的研究表明，相邻2个苯环之间是否以不饱和键相连并不是COX-2的决定因素，但对位的磺酰官能团却是至关重要的，如果将它以亚砜或硫原子代替，则COX-2抑制作用会减弱甚至转为COX．1抑制心4I。
若以磺胺基团代替甲磺酰基团，则选择性会降低，但相应的药动学以及生理化学性质会更好。
1.2结构修饰和改造1.2.1 对主要药效基团磺胺基的结构改造以叠氮基团或磺胺叠氮基团取代原磺胺基或磺胺甲基，特别是最近有报道的磺胺叠氮基团，它是磺胺基的电子等排体，由于其可能有2种作用力，磺酰基氧原子的氢键作用力以及叠氮基N原子和COX-2侧袋上氨基酸残基之间的静电离子作用力。
Dock对接研究发现，必须将磺胺叠氮基团由原来所处的对位移至间位，其COX一2选择性抑制作用才能最好。
1.2.2 对二芳基取代杂环类化合物中的芳环进行结构改造对二芳基取代杂环类化合物中的芳环进行结构改造得到两类新化合物：①在杂环磺胺基团邻位引入未报道过的官能团。
②将磺胺苯基杂合成环，成为二环化合物。
1.2.3 中心杂环的结构改造二芳基取代杂环中的杂环可用一些电子等排体代替，最近人们还发现了一类以嗯唑环为中心杂环的二芳基杂环取代COX-2抑制剂，JTE．522(tilmaeoxib)是其中的代表。
研究表明：①当二芳基杂环化合物的中心杂环是雌唑时，相邻的2个芳环中有1个可以被环己基或噻吩环所代替，选择性有所增强。
②磺胺官能团比甲磺酰基的COX-2抑制作用强，但选择性弱一些。
在其邻位引入基团会使COX-1和COX。
2的抑制作用降低，但引入F原子例外。
③嗯唑环的COX-2抑制作用对2位官能团大小很敏感，COX-2的抑制作用和选择性随着该位置取代基的体积减小而增强。
④磺酰基团的大小也会影响其COX-2的抑制作用。
1.2.4 其他除了二芳基取代杂环类的COX-2抑制剂，最近一些非环三芳基烯烃类的选择性COX-2抑制剂也在进行研究。
鉴于具有邻二苯基部分顺式二苯乙烯，并在其中1个芳环的对位有COX-2的药效基团如SO，CH，或SO：NH：，具有COX．2的抑制作用以及选择性，人们设计了取代非环三苯基烯烃，从而成为COX-2选择性抑制剂的适宜模板。
选择非环状三芳基烯烃作为COX-2抑制剂的模板，是因为其中间的C=C双键使得取代邻二苯环可以与COX-2结合位点有更好的相互作用。
2.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂的进展2.1 l.5-二芳基吡唑类的结构修饰该类衍生物的N-1位和C-位多以顺式连接2个芳基侧链，其中N-1位为4-甲砜基(CHsSo-苯基或4-氨砜基(-S02NHz)苯基(Fig．1)。
近年来，对它的构修饰主要集中于M1、C-3及C-5位，并得到了一系列不同活性的衍生物。
2.1.1 N-1位侧链的修饰为了获得更好的C0X-2选择性，Singh 等[71合成了两类Celecoxib衍生物：一类是在-S02NH2(或CH3S02-)邻位引入极性取代基的衍生物7(Fig．2)；另一类是-S0zNHz(或CH。
S0z-)被稠合杂环取代的衍生物8(Fig．2)。
研究结果表明，只有能插入C0x-2的2L侧袋并在其中能与氨基酸残基以氢键连接的基团，在引入-S0。
NHz邻位后，才能表现出较好的Cox-2选择性。
2.1.2 C-3位侧链的修饰 Ranatunge等在c-3位引入N0供体取代基，得到了一类新颖的Cox-2抑制剂，不但对消化道损伤减小，还能促进溃疡愈合。
与以往的吡唑衍生物类Cox-2抑制剂不同的是，该类衍生物在G5位往往是4-甲砜基苯基，而在N．1位则是环烷基，其中以环己基衍生物的COX-2选择性抑制活性最高。
为了筛选出更好的Cox-2抑制剂，先后对吡唑硝酸酯、吡唑肟硝酸酯(Fig．2)及链烯基吡唑硝酸酯衍生物11、12及13(Fig．2)进行SAR研究，结果表明：随着C-3位侧链的延长，Cox-2抑制活性也增加，但选择度下降；链烯基吡唑硝酸酯有Z式和E式两种，活性Z>E；11a、12a和13a(Z式)都是较好的Cox-2选择性抑制剂，其中12a的体内活性最好。
12a对皮下气囊渗出液中PGs产生的抑制率为65％，与Valdecoxib相比尚未观察到明显的GI毒性。
2.1.3 C-5位侧链的修饰活性研究表明，在C-5位侧链为单取代苯环的衍生物中，2-位或4-位取代的衍生物的活性往往高于3-位取代的衍生物；如果引入吸电子基团，则活性几乎完全丧失，而引入供电子基团后则能同时增加对C0x-l和COX-2的抑制活性，但选择度下降。
为了提高选择度，又对双取代衍生物进行研究，发现在供电子基团的r位引入卤素14a、甲基14b及甲氧基14c时，既削弱了对C0x-1的作用，又不影响对Cox-2的活性；当两个旷位都引入取代基时，上述效应进一步增强。
3. 1，5一二芳基咪唑类研究表明：(1)对于1，5一二芳基咪唑类化合物，因为中间杂环上没有强吸电子基团。
导致第二个苯环上的强吸电子的取代基可以提高活性，4号位的取代基为吸电子基团有利于提高活性；(2)虽然1，5一二芳基眯唑类化合物与其他三环类COX-2抑制剂的结构相似，由于中心杂环取代基的没有强吸电子性而导致新的构效关系的产生；(3)1，5一二芳基咪唑类化合物结构中第二个苯环上取代基的x轴方向的亲脂性增加将提高抗炎活性．而y轴方向的亲脂性增加将降低抗炎活性，特别是4号位上的亲脂性增加。
将不利于提高抑制剂的抗炎活性。
4. 来自天然产物的COX-2活性抑制剂许多研究都表明，COX-2与炎症、肿瘤、心脑血管等多种疾病都有关系，而很多天然产物的药理学研究也表明其具有抗炎、抗肿瘤等作用。
因此一些学者们对一些天然药物中的主要化学成分(如黄酮类和萜类等)与COX-2的关系做了体内外活性的研究。
发现它们均能抑制一定的COX-2酶活性。
5.小结与展望选择性COX-2抑制剂由于其良好的抗炎、镇痛疗效，且不良反应较之传统的NSAIDs得到明显改善，目前已成为临床上一类非常有发展前景的药物。
随着研究的深入，它将在肿瘤的防治、心肌梗死的预防、神经退行性病变以及纤维化疾病的防治等新领域大有作为。
选择性COX-2抑制剂也将不局限于传统的NSAIDs和PPARc￡阻滞剂、MAPKs 抑制剂、NF．KB抑制剂、反义核酸。
32。
等在COX-2基因的表达信号传递等途径的选择性抑制，而且将赋予选择性COX-2抑制剂新的含义。
【参考文献】1.罗剑刚李慧杨聪娴 COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展中国疼痛医学杂志2012.22.朱学军杨晓虹周小平吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展吉林大学学报2006.93.郭长彬陈晓红易翔郭宗儒褚凤鸣程桂芳布洛芬衍生物的合成及抗炎镇痛活性20054.郭立志任进民常用选择性环氧合酶-2抑制剂的临床研究进实用疼痛学杂志2008.125.章元沛综述环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展国外医学药学分册2001.106.曾翼徐进宜吴晓明华维一选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展中国新药杂志20067.李美英综述寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径：对经典非甾体类抗炎药的结构改造8.汪凤颖李顺来新型1-5-二芳基咪唑类选择性COX-2抑制剂的抗炎构效关系北京化工大学学报20069.陈龙飞刘培勋新结构类型环氧化酶-2抑制剂的研究进展中国新药杂志2008。