儿童间质性肺疾病诊断思路
小儿间质性肺疾病的最新研究进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．１０．０３０·综述与讲座·小儿间质性肺疾病的最新研究进展李敏 闵自立作者单位：６５００００ 昆明市，云南省妇幼保健院新生儿科 【摘要】 儿童间质性肺病是一组以肺泡壁和肺间质炎症过程为特征的异质性罕见肺部疾病，可导致气体交换障碍。
虽然个别罕见，但在儿童中有许多不同形式的弥漫性肺部疾病，这些疾病与显著的发病率和死亡率有关，预后取决于具体的诊断。
在过去的几年里，该领域取得了许多重大进展，包括基因发现和临床实践指南的制定。
但儿童间质性肺病的发病机制尚未完全明确，治疗方法有限，主要诊断方法包括３个基本步骤：识别儿童间质性肺病、评价其影响和确定原因。
本文综述了儿童弥漫性肺部疾病的认识、诊断和治疗的最新进展，旨在提高对儿童间质性肺病认识，为临床提供诊断思路。
【关键词】 基因；间质性肺病；儿童【中图分类号】 Ｒ５６３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０２１）１０－１５６３－０５Ｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ ＬＩＭｉｎ，ＭＩＮＺｉｌｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｏｎａｔｏｌｏｇｙ，ＹｕｎｎａｎＨｏｓｐｉｔａｌｆｏｒＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ，Ｙｕｎｎａｎ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｓａｇｒｏｕｐｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｒａｒｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｌｖｅｏｌａｒｗａｌｌａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｃａｎｌｅａｄｔｏｇａｓｅｘｃｈａｎｇｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｃａｓｅｓａｒｅｒａｒｅ，ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｏｒｍｓｏｆｄｉｆｆｕｓｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｗｈｉｃｈａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｅｐａｓｔｆｅｗｙｅａｒｓ，ｍａｎｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｄｖａｎｃｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｇｅｎｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｉｓｎｏｔｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｃｌｅａｒ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｙｓａｒｅｌｉｍｉｔｅｄ．Ｔｈｅｍａｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｕｄｅｔｈｒｅｅｂａｓｉｃｓｔｅｐｓ：ｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｉｔｓｉｍｐａｃｔａｎｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃａｕｓｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｕｓｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｄｅａｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｇｅｎｅｓ；ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ；ｃｈｉｌｄｒｅｎ 间质性肺病（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＩＬＤ）是一组以气体交换异常、弥漫性放射学和组织病理学异常为特征的各种慢性呼吸系统疾病，由于这些疾病通常累及空气，故又称为“弥漫性肺病”（ｄｉｆｆｕｓｅｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＤＬＤ）［１，２］。
间质性肺疾病的临床诊断思路
ＪＣｉ Ｉｔｒ ｄ Ｓｐｅ ｂ ｒ ０ １ Ｖ ｌ２ ， ｏ９ ｌ ｎｅ Ｍｅ ，ｅ ｔ ｅ １ ， ｏ，８ Ｎ ． ｎ ｎ ｍ ２
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５７・ ８
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综述与讲座 ・
间质 性 肺 疾 病 的 临床诊 断 思 路
张 兰兰 王蓓
［ １ Ｔ ｓｋ Ｐ Ｅａｈｆ Ｒ Ｃｅ ｅｔ Ｐ ， ｔ １ ｃ ｃ ｐ ０ ｈｍ ｄ ｅ ｕ ２ ］ ａｈ ｉ Ｄ ， ｌ ｏ ， ｌ ｎ Ｊ ｅ ａ ｙｌ ｈｓ ａ ｉ ｖｒ ｓ ｎ ｓ ｍ ｓ ． ０ ｐ ｅ ｓ
ｐａ ｅ ｏｉ ｃｅｏ ｅｍａ ｌｎ ｉｅｓ ． ｇ ｄ， ０ ６， ５ ２ ５ ｌｃ ｂ ｎ ｓｌｒｄ ｒ ｕ ｇ ｄｓａ ｅ Ｎ Ｅｎ ｌＪ Ｍｅ ２ ０ ３ ４：６ ５—
［ 文献标 识码 ］ Ａ ［ Ｏ ］ ０ ３６ ／．ｓｎ １０ ０ ７ ２ １ ．９ ０ ３ Ｄ Ｉ １ ．９ ９ ｊｉ ．０ １９５ ．０ １０ ．０ ｓ
［ 中图分类 号］ ５ ３ Ｒ ６
［ 关键词 ］ 间质性肺疾病 ； 特发性间质性肺炎 ； 特发性肺纤维化
虽 然 间质 性肺 疾病 （Ｌ ＩＤ）在 呼 吸系 统疾病 中仅 占
性 问质 性肺 炎 （ Ｉ ） ＬＰ 。 二、 间质性 肺 疾病 的诊 断
功能降低、 低氧血症 和影像学上 的双肺 弥漫性病 变。
病 程多 进展 缓 慢 ， 渐 丧失 肺 泡 一 细 血 管 功 能 单 位 ， 逐 毛 最 终发 展 为弥 漫性 肺纤 维 化 和 蜂 窝 肺 ， 致 呼 吸衰 竭 导
化， 也称为寻常性问质性肺炎 （Ｐ ／ Ｉ） ②脱屑性间 ＩＦ ＵＰ ； 质性 肺炎 （ ＳＰ ； 闭塞性 细 支气 管 炎 伴 间质 性 肺 炎 Ｎ Ｉ） ③ （ Ｏ ／ Ｏ Ｐ ； 闭塞性 细 支气 管炎 伴机 化性 肺炎 Ｃ ＰＢ Ｏ ）④ （ Ｉ）⑤ 淋 巴细 胞 性 间 质 性肺 炎 （ Ｂ Ｄ） ⑥ 巨 细胞 ＡＰ ； ＲＬ ；
间质性肺疾病的诊断与治疗(DOC)
间质性肺疾病的诊断与治疗间质性肺疾病是一组主要累及肺间质的复杂性肺部疾病。
其中包括了特发性肺纤维化、过敏性肺炎、结节病、以及结缔组织病相关间质性肺疾病等。
近年来，随着相关研究课题和大型随机对照试验的不断涌现，一些有望改变间质性肺疾病治疗现状的新疗法已开始显现。
目前认为，对于某些间质性肺疾病患者而言，其治疗的最好目标，可能仅仅是控制症状；但对另一些患者而言，则有可能实现其病情的稳定、甚至达到缓解。
为了对一些可提示为某种具体间质性肺疾病的特征性病史和体征加以总结，并为相关的非专科医生，提供一些间质性肺疾病诊断和管理方面的经验与建议，来自英国 Portsmouth 市 Alexandra 皇后医院的胸部放射科顾问医师Wallis 等，在近期的 BMJ 杂志上发表文章，综述了间质性肺疾病在诊断和管理方面的相关问题及研究进展。
间质性肺疾病的发病率特发性肺纤维化是最常见的间质性肺疾病。
据估计，其在英国、欧盟、和美国发病率，分别为每 10 万人口 7.44 例、23.4 例和 63 例。
特发性肺纤维化、过敏性肺炎、结节病、结缔组织病相关间质性肺疾病，是人们在临床实践中最常遇到的间质性肺疾病。
而其他的间质性肺疾病则较为罕见。
间质性肺疾病的分类间质性肺疾病是一组具有不同预后和临床表现的异质性疾病。
其中，许多疾病具有很高的致残率和死亡率。
比如，特发性肺纤维化患者的中位生存期不足 3 年；急性间质性肺炎还可能使患者很快死亡。
但也有一些间质性肺疾病（如结节病），可以不治而愈。
将患者早期转诊给专科医生，对于间质性肺疾病的准确诊断、患者预后、及其适当管理策略的实施等，具有重要意义。
但一项针对特发性肺纤维化患者的队列研究显示，相关患者从呼吸困难出现到转诊至专家中心的中位数时间长达 2.2 年。
该研究还发现，转诊延迟与患者较高的死亡风险相关；而且，这种相关性与患者的病情严重程度无关。
此外，间质性肺疾病的诊断和分类，也会影响患者进入许多目前正在进行中的药物试验的可能性。
间质性肺病诊治指南
间质性肺病诊治指南疾病简介：间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散(DLCO)功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。
ILD病谱的异质性(heterogeneity)具有多层含义，即病因学的多源性;发生或发病学的异质性;病种或表现型的多样性以及临床症状的异因同效的相似性。
从异质角度的分类看，ILD病理组织学可呈肺泡炎、血管炎、肉芽肿、组织细胞或类淋巴细胞增殖。
特发性肺纤维化(IPF)为肺泡炎，其病理异质性变化表现为普通型间质性肺炎(UIP)、脱屑型间质性肺炎(DIP)/呼吸性细支气管炎间质性肺病(RBILD)和非特异性间质性肺炎/纤维化 (NSIP/fibrosis)。
此分类是由Katzenstein等(1998年)在Liebow(1970年)UIP、DIP、双侧性间质性肺炎 (BIP)、淋巴细胞间质性肺炎(LIP)和巨细胞间质性肺炎(GIP)分类基础上经修正后提出的新分类。
Liebow原分类(1970年)中的BIP现已公认即为闭塞性细支气管炎并机化性肺炎(BOOP)。
LIP与免疫缺陷有关，GIP与硬金属有关，已不属于IPF分类范畴。
Katzenstein在新分类中指出DIP命名不当而应采用RBILD。
UIP属IPF 的原型，多见于老年人，激素疗效不佳，而RBILD和NSIP患者年龄较低，对糖皮质激素有疗效反应，预后良好。
发病机制发病阶段ILD确切的发病机制尚未完全阐明。
假设ILD的演变过程可区分为三个阶段，即启动阶段、进展阶段和结局阶段。
启动阶段启动ILD的致病因子通常是毒素和(或)抗原，已知的抗原吸入如无机粉尘与石棉肺、尘肺相关，有机粉尘与外源性过敏性肺泡炎相关等，而特发性肺纤维化(IPF)和结节病等的特异性抗原尚不清楚。
进展阶段一旦暴露和接触了最初的致病因子，则产生一个复杂的炎症过程——肺泡炎，这是ILD发病的中心环节，肺泡炎的性质决定着肺损伤的类型、修复程度及纤维化形成等。
儿童肺炎的评估诊断
儿童肺炎的评估诊断儿童肺炎是儿科常见的疾病之一，指的是肺组织的感染和炎症。
肺炎常导致儿童呼吸困难、咳嗽、发热等症状，严重时甚至威胁儿童的生命。
因此，准确的评估和诊断对于儿童肺炎的治疗至关重要。
首先，评估儿童肺炎的过程需要收集全面的病史信息。
医生需要询问儿童的症状、发病时间、并发疾病等情况。
尤其需要关注咳嗽、呼吸困难、发热等呼吸系统症状的出现情况。
此外，家庭成员是否有传染性疾病，如流感或结核病等，也是重要的信息之一。
其次，在体格检查方面，医生会仔细观察儿童的一般情况，包括面色、唇色、呼吸状况等。
对呼吸系统进行详细检查，包括听诊肺部呼吸音和观察呼吸频率、胸廓变形等。
此外，还会进行其他系统的检查，以确定是否伴随有其他感染病症或并发症。
除病史和体格检查外，辅助检查对于儿童肺炎的评估也非常重要。
常见的辅助检查包括胸部X线片、血常规检查和痰培养等。
胸部X线片可以帮助医生判断肺部有无感染和炎症的表现，如肺实质浸润等。
血常规检查可以检测儿童体内的白细胞计数和C反应蛋白等指标，有助于判断炎症程度和感染类型。
痰培养可以帮助确定病原体，特别是对于细菌性肺炎的诊断有重要价值。
根据评估的结果，医生可以做出儿童肺炎的诊断。
儿童肺炎的诊断主要依据症状、体格检查和辅助检查的结果。
一般来说，儿童肺炎的诊断需要满足以下条件：儿童有呼吸系统感染的症状如咳嗽、呼吸困难、发热等，体格检查有呼吸音异常和胸部X线片有感染性病变的征象。
辅助检查结果如血常规显示白细胞增多或痰培养显示有致病菌存在等也支持肺炎的诊断。
除了评估和诊断，治疗儿童肺炎是及时进行的。
常见的治疗方法包括抗生素和对症治疗等。
抗生素是主要的治疗手段，但需要根据儿童的年龄、病情和病原体的敏感性进行选择。
对症治疗主要是通过退热药物和保持水分摄入来缓解症状。
此外，对于呼吸困难明显的儿童，可能需要住院治疗，给予额外的支持治疗，如氧气供应或呼吸机辅助治疗等。
总之，儿童肺炎的评估诊断是确保儿童能够尽早得到合理治疗的重要步骤。
间质性肺病
血黄素沉积症、肺出血一肾炎综合症等。 肺淋巴管平滑肌瘤病(LAM)。 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。 遗传性疾病相关的ILD：家族性肺纤维化、结节性硬化病、神经
体检：80 %以上的患者可闻及呼吸性爆裂音，以双肺底 部最为明显，25 %～50 %的患者可见杵状指。此外，发 绀、心肺损伤、右心室肥大和水肿等在疾病晚期也可出 现。不发生肺外受累。可出现体重下降、不适、疲劳。
IPF的辅助检查
实验室检查：
常规实验室检查对疑及UIP／IPF病人的诊 断无帮助，但可除外其他原因所致的弥漫性肺 疾病。可出现血沉增快、高丙球蛋白血症、乳 酸脱氢酶(LDH)升高、血清血管紧张素转换酶 (sACE)、10 %～20 %的患者显示抗核抗体(ANA) 和类风湿因子(RF) 阳性。
纤维瘤病等。
肺淋巴管肌瘤 病
结节病
PAP
PAP
PAP
PAP肺泡蛋白沉积症
肺泡癌
弥漫性泛细支气管炎
IIP
IPF
特发性间质性肺炎
特发性间质性肺炎是弥漫性 实质性肺疾病(DPLD) 中病因 不明的一个亚群。
美国胸科学会/ 欧洲呼吸学 会共识声明中列出的7种间质 性肺炎
IPF是最常见的特发性间质性 肺炎， 且预后差于其他大部 分间质性肺病。
可能是IIP HRCT
HRCT 能明确诊断 IPF ，并且有典型 的临床表现
临床上无典型 的 IPF 表 现 或 HRCT不典型
具有诊断另一种 DPLD 的特征，如 肉芽肿性DPLD
怀疑其他 ＤＰＬＤ
肺间质疾病诊治思维及影像学PPT课件
• 近一月来间断咳嗽，活动后气逐渐加重，办轻 度发热，咳痰不多。
• 我院CT示：双肺弥漫性粟粒性结节影。
• 肺功能：FEV1\FVC73.9% VC 53.5% TLCOSB42.6%
• 血气分析：PH7.46 PO2 63mmmHg PCO2 34.6mmHg HCO323mmol\L
慢性心脏疾病相关的ILD 左心室衰竭 左至右分流
ARDS恢复期 癌性淋巴管炎 慢性肾功能不全相关的ILD 移植物排宿主反应相关的 ILD
31
• 特发性间质性肺炎(IIP)
• 肺血管炎相关的ILD
特发性肺间质纤维化(IPF)/寻常型间质
Wegener肉芽肿
性肺炎（UIP）
Churg-Strauss综合征
淋巴细胞间质性 肺炎（LIP）
急性间质性肺炎
（AIP）
.
呼吸性细支气管炎伴间 质性肺病（RBILD）
脱屑型间质性肺炎 （DIP）
隐原性机化性肺炎
（COP）
33
间质性肺疾病的诊断流程
.
34
间质性肺疾病的诊断评估
临床评估 影像学评估 肺生理功能评估 支气管肺泡灌洗 组织病理学评估
.
35
临床评估
疾病起病方式、表现特点和流行病学病史
.
28
间质性肺疾病的五大共同特点
活动性呼吸困难 X线胸片弥漫阴影 限制性通气障碍 弥散功能下降 组织病理特征为肺间质的炎症和纤维化 改变
.
29
弥漫性肺实质疾病-临床评价
• 临床诊断: 是否存在弥漫性肺实质疾病 • 病因诊断：什么原因导致DPLD • 程度判断：疾病的严重程度 • 病理类型诊断： • 是否需要治疗: • 治疗方案：如何治疗 • 预测治疗效果: • 判断预后:
间质性肺疾病及其影像诊断
结节病，右3mm层厚，左10mm层厚 毛玻璃影代表疾病的进展期
4. 间隔型
常常代表淋巴系统受侵， 癌性淋巴管炎、淋巴瘤、结节病、肺水肿； 常常伴随细支气管血管束改变。
小叶间隔
肺癌的淋巴转移
5. 非小叶型
病变不属于小叶的任何一个部位； 常见于血行播散型肺结核。
三、Interstitial lung disease (ILD): 间质性肺疾病的命名学
Cryptogenic organizing pneumonia （COP） Acute interstitial pneumonia（AIP）
Respiratory bronchiolitis interstitial lung disease （RB－ILD） Desquamative interstitial pneumonia
何谓HRCT？
薄层：1mm； 算法：高分辨骨重建算法； 重建范围：靶重建（不是必须条件）。
内容（准备两次课的时间完成）
基本概念回顾； 肺间质和次级肺小叶的基本概念； 间质性肺部疾病的命名和分类； 常见间质性肺部疾病的HRCT检查；
一、基本概念回顾
正常肺解剖－肺泡
是最小的解剖单位； 肺泡结构； 孤立的肺泡实变后大小
Cryptogenic organizing pneumonia （COP） Acute interstitial pneumonia（AIP）
Respiratory bronchiolitis interstitial lung disease （RB－ILD） Desquamative interstitial pneumonia
UIP的CT表现
胸膜下的网状影； 下肺叶分布； 可见毛玻璃及实变，